גלוטתיון 600 מ'ג

▎ מבנה גלוטתיון

▎ מחקר גלוטתיון

רקע מולקולרי

גלוטתיון (GSH), הידוע גם בשם L-γ-glutamyl-L-cysteinylglycine, הוא טריפפטיד המורכב מגלוטמט, ציסטאין וגליצין. בניגוד לקישור α-פפטיד קונבנציונלי, שארית הגלוטמט מחוברת לציסטאין דרך קבוצת ה-γ-קרבוקסיל שלו. המולקולה מכילה ציסטיניל תיול (-SH), שהיא הקבוצה הפעילה העיקרית במבנה שלה. PubChem מפרט גלוטתיון מופחת תחת CID 124886, עם הנוסחה המולקולרית C10H17N3O6S ומשקל מולקולרי של 307.33 גרם/מול.[6]

התקדמות המחקר

Zeng Jiayu ועמיתיו פיתחו בדיקה פלורסנטית ממוקדת למיטוכונדריה (MTTP) המסוגלת להבחין בין ציסטאין וגלוטתיון (GSH) באמצעות שני אותות פליטה שונים. הבדיקה שימשה לניטור שינויים בציסטאין המיטוכונדריאלי ו-GSH במהלך פרופטוזיס ועיכוב. במודל של מניעת חמצן/חמצן מחדש (OGD/R) תוך שימוש בתאי H9C2, המחברים יישמו MTTP כדי להמחיש שינויים בתיולים אלה בתנאים ניסיוניים הקשורים לאיסכמיה/פגיעה חוזרת של שריר הלב.[1]

איור 1. המנגנון הגרפי לניטור פרופטוזיס בפציעת MI/R הנגרמת על ידי OGD/R באמצעות MTTP ^[1].

Jiao Liu et al. חקר את התפקיד של GSH בקופרופטוזיס באמצעות שורות תאים של אדנוקרצינומה של הלבלב (PDAC) ומודלים של גידולים בעכברים. הכותבים דיווחו ש-GSH שיצר נחושת דרך קבוצת התיול שלו והפחית את הלחץ הפרוטאוטוקסי הקשור לנחושת במיטוכונדריה בתנאי הניסוי. הניסויים המכניסטיים שלהם הראו ש-ES-Cu הגביר את יציבות החלבון NFE2L2 והגביר גנים הקשורים לסינתזה של GSH, בעוד ש-SLC25A39 היה מעורב בהעברת GSH למיטוכונדריה. עיכוב גנטי של מסלול NFE2L2-GSH-SLC25A39 הגביר תגובות הקשורות לקופרופטוזיס במודלים של תאים ועכברים שנחקרו.[2]

איור 2. יציבות ופעילות חלבון NFE2L2 משופרים במהלך קופרופטוזיס ^[2].

(א, ב) ניתוחי Western blot ו-qPCR של הביטוי של NFE2L2 בתאי PDAC בתמציות תאים שלמים לאחר טיפול ב-ES-Cu (100 ננומטר, 1:1) במשך 6-24 שעות (n = 3 דגימות בלתי תלויות ביולוגית, *P <0.05 לעומת בקרה, בדיקת ANOVA). (ג) בדיקת CHX chase של קינטיקה של הפירוק של חלבון NFE2L2 בתאי PANC1 לאחר טיפול ב-CHX (50 מיקרוגרם/מ'ל) בהיעדר או נוכחות של 100 ננומטר ES-Cu או 2 מיקרומטר MG132 למשך 15-60 דקות (n = 3 דגימות ביולוגיות לא תלויות ב-CH 0,0, לעומת CH 0,0 קבוצה ביולוגית). ACTB שימש כבקרת טעינה. (ד) בדיקת פעילות שעתוק NFE2L2 של תאי PDAC בעקבות טיפול ב-ES-Cu (100 ננומטר) במשך 6-24 שעות (n = 3 דגימות בלתי תלויות ביולוגית, *P <0.05 לעומת בקרה, בדיקת ANOVA). (ה) ניתוח תמונה של הלוקליזציה של NFE2L2 בתאי PANC1 לאחר טיפול ב-ES-Cu למשך 24 שעות. בר = 15 מיקרומטר.

גורונג ואחרים. חקר את חילוף החומרים של גלוטתיון ב- argininosuccinic aciduria (ASA) באמצעות מטבולומיים ממוקדים אצל אנשים עם חוסר ASL ובמודלים של עכברים. המחברים דיווחו על דלדול גלוטתיון יחד עם שינוי בניצול הציסטאין במעלה הזרם ושינויים במסלולי נוגדי חמצון. במחקרי עכברים פרה-קליניים, ASL-mRNA אנושי מובלע בשומנים-ננו-חלקיקים שיפרו את פעילות ASL, ureagenes ומדדו את נקודות הקצה של גלוטתיון-מטבוליזם. ההתערבות שהוערכה במחקר זה הייתה טיפול ב-ASL mRNA ולא מתן גלוטתיון אקסוגני.[3]

וואנג וחב'. הכין ננו-גבישים של פלדיום על ידי סינתזה במיקרוגל ופיתח שיטה קולורימטרית מבוססת ננו-אנזים לקביעת GSH. הבדיקה השתמשה באינטראקציה בין קבוצת התיול GSH לבין ננו-גבישים פלדיום כדי לשנות את תגובת הצבע הקטליטית. המחברים דיווחו על טווחי זיהוי ליניאריים של 3-40 מיקרומטר ו-55-110 מיקרומטר, עם מגבלת זיהוי של 0.14 מיקרומטר. השיטה הוערכה גם בדגימות סרום, כאשר ערכי התאוששות דווחו במחקר המקורי.[4]

חן וחב'. פיתח בדיקה דו-מודאלית (RG) מבוססת rhodamine-Gd(III) לזיהוי GSH. בנוכחות GSH, הבדיקה יצרה שינויים באותות פלואורסצנטיות ותהודה מגנטית מתואמת. המחברים דיווחו על זמן תגובה של כ-5 אלפיות השנייה ומגבלת זיהוי של 2.47 מיקרומטר, ולאחר מכן הפעילו את הגשושית על הדמיית GSH דו-מודאלית במודל עכבר.[5]

איור 3. אסטרטגיית תכנון של פרוב RG לזיהוי GSH.

מגבלות מחקר

המחקרים המסוכמים לעיל עוסקים בשאלות מחקר שונות, כולל חישת פלורסנט, מנגנוני מוות של תאים, מחלה מטבולית תורשתית, כימות קולורימטרי ופיתוח בדיקת הדמיה. רוב המחקרים הללו מדדו GSH אנדוגני או השתמשו ב-GSH כיעד אנליטי במקום להעריך חומר גלוטתיון שסופק חיצונית. תוצאות שהושגו בתאי H9C2, מודלים של PDAC, נבדקים או עכברים חסרי ASL, דגימות סרום אנליטיות ומודלים של הדמיה אינם ניתנים להחלפה ישירה.[1-5]

גלוטתיון מופחת היא הישות הכימית שזוהתה ב-PubChem כ-CID 124886.[6] ממצאי ניסוי בספרות המצוטטת אינם מבססים את הזהות, הטוהר, הבטיחות או הביצועים הקליניים של חומר מחקר שסופק בנפרד. הפרשנות צריכה להישאר קשורה למודל המדויק, השיטה האנליטית והחומר המתוארים בכל מקור.

COCER Peptides מציגה גלוטתיון אך ורק למחקר מעבדתי ולשימוש אנליטי. זה לא מיועד לשימוש אנושי או וטרינרי. המחקר המתואר לעיל מסכם ממצאים שדווחו בפרסומים של צד שלישי ואינו מהווה הצהרה על יעילות קלינית, בטיחות, אבחנה, טיפול, מניעה או הוראה לשימוש.

▎ ציטוטים רלוונטיים

הפניות

[1] Zeng J, Liu M, Yang T, et al. בדיקה פלואורסצנטית יחידה המיועדת למיטוכונדריה להדמיית ציסטאין וגלוטתיון בפרופטוזה של איסכמיה/פציעה של שריר הלב [J]. Talanta, 2024,270:125610.

DOI:10.1016/j.talanta.2023.125610.

[2] Liu J, Tang H, Chen F, et al. NFE2L2 ו-SLC25A39 מניעים עמידות לקופרופטוזיס באמצעות מטבוליזם של GSH[J]. דוחות מדעיים, 2024,14:29579.

DOI:10.1038/s41598-024-81317-x.

[3] Gurung S, Timmermand OV, Perocheau D, et al. טיפול ב-mRNA מתקן את חילוף החומרים לקוי של גלוטתיון ומשחזר ureagenes ב-argininosuccinic aciduria פרה-קלינית[J]. Science Translational Medicine, 2024,16(729):eadh1334.

DOI:10.1126/scitranslmed.adh1334.

[4] Wang Q, Chen Z, Gao J, et al. בדיקה קולורימטרית מבוססת ננו-אנזים לקביעת גלוטתיון מהירה באמצעות ננו-גבישים מסוג פלדיום המסונתז במיקרוגל[J]. מכתבים אנליטיים, 2026,59(15):2802-2818.

DOI:10.1080/00032719.2026.2624698.

[5] Chen S, Huang J, Zhou J, et al. הדמיה דו-מודאלית אינוויו של גלוטתיון עם בדיקת rhodamine-Gd(Ⅲ) מבוססת פלורסנט/תהודה מגנטית [J]. Analytica Chimica Acta, 2026,1401:345390.

DOI:10.1016/j.aca.2026.345390.
[6] NCBI PubChem. גלוטתיון, CID 124886.

כל המוצרים, המאמרים, החומרים הטכניים, תיאורי המוצרים ומידע אחר המסופק באתר אינטרנט זה מיועדים אך ורק למטרות מעבדה לגיטימיות, למטרות מידע וחינוך.

המוצרים המוצעים על ידי Cocer Peptides מיועדים אך ורק למחקר חוץ-גופני ומעבדתי ואינם מיועדים לשימוש אנושי או וטרינרי, לצריכה אנושית, לשימוש קליני, שימוש אבחנתי, שימוש טיפולי, תרכובות, מתן עצמי, הזרקה, או כל צורת מתן אחרת לבני אדם או לבעלי חיים. מוצרים אלה אינם מיועדים לאבחן, לטפל, לרפא, להפחית או למנוע כל מחלה או מצב רפואי, ואף לא להשפיע על המבנה או התפקוד של גוף האדם או החיה. אלא אם צוין אחרת במפורש, המוצרים המוצעים באתר זה לא עברו הערכה או אישור על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) לשימוש אנושי או וטרינרי. כל הפניות למחקרים שפורסמו, מסלולים ביוכימיים, מנגנונים מולקולריים או ממצאים ניסויים ניתנות אך ורק למטרות דיון מדעי ומחקר ואינן מהוות ייעוץ רפואי, תביעות טיפוליות, הנחיות למינון או הוראות שימוש. הרוכשים הם האחראים הבלעדיים להבטיח שכל המוצרים נרכשים, מטופלים, מאוחסנים, נעשה בהם שימוש וייפטרו בהתאם לחוקים, תקנות, דרישות מוסדיות ותקני בטיחות במעבדה.