|
1kits (10 flesjes)
| Hoeveelheid: | |
|---|---|
▎ Glutathionstructuur
Bron: PubChem |
Volgorde: XCG Molecuulformule: C 10H 17N 3O 6S Moleculair gewicht: 307,33 g/mol CAS-nummer: 70-18-8 PubChem-CID: 124886 Synoniemen: L-Glutathion |
▎ Glutathiononderzoek
Wat is de onderzoeksachtergrond van glutathion?
Ontdekking en structurele bepaling van glutathion
Glutathion werd voor het eerst ontdekt in gist in 1888. In 1921 bepaalden wetenschappers de chemische structuur ervan verder. Glutathion is een tripeptide dat wordt gevormd door de condensatie van glutaminezuur, cysteïne en glycine via peptidebindingen.
Erkenning van de belangrijke rol ervan in organismen
Sinds de jaren dertig hebben mensen geleidelijk aan onderkend dat glutathion een verscheidenheid aan belangrijke functies in organismen heeft. Het neemt deel aan de redoxreacties in cellen en speelt een sleutelrol bij het handhaven van de stabiliteit van de intracellulaire omgeving en het beschermen van cellen tegen oxidatieve schade. Ondertussen speelt het ook een belangrijke rol in fysiologische processen zoals aminozuurtransport en regulering van enzymactiviteit. Deze bevindingen hebben een theoretische basis gelegd voor de toepassing van glutathion op medisch gebied.
Onderzoek naar de bronnen gedreven door medische toepassingseisen
Met de diepgaande studie van de fysiologische functies van glutathion is de potentiële toepassingswaarde ervan op medisch gebied steeds prominenter geworden. Het wordt gebruikt voor de behandeling van verschillende ziekten, zoals leverziekten en oogziekten, en kan ook als antioxidant dienen. Om aan de grote vraag naar glutathion in klinische toepassingen te voldoen, zijn onderzoekers zich gaan concentreren op het onderzoeken van efficiënte en stabiele bronnen van glutathion, wat heeft geleid tot diepgaand onderzoek naar de bronnen ervan.
Wat is het werkingsmechanisme van glutathion?
Antioxiderende werking
Glutathion (GSH) is een effectieve antioxidant die deelneemt aan het antioxidantafweersysteem in cellen. Het kan direct reageren met reactieve zuurstofsoorten (ROS) zoals waterstofperoxide (H₂O₂) en deze reduceren tot onschadelijke stoffen [1, 2] . Via de glutathion-redoxcyclus reageert glutathion bijvoorbeeld met H₂O₂ en zet dit om in water, waardoor cellen worden beschermd tegen oxidatieve schade. In dit proces wordt glutathion geoxideerd tot geoxideerd glutathion (GSSG), maar de glutathionreductase in de cel kan GSSG terugbrengen tot GSH, waardoor de antioxidantcapaciteit van de cel behouden blijft. Daarnaast kan glutathion ook de -SH-groepen op het celmembraan beschermen, die een belangrijke rol spelen bij het kationtransport en de membraanpermeabiliteit. Door de verminderde toestand van de membraan-SH-groepen te behouden, helpt glutathion de stabiliteit en normale functie van het celmembraan te behouden [1].
Ontgiftende werking
Glutathion speelt een belangrijke rol in het ontgiftingsproces. Het kan zich aan gifstoffen binden om niet-giftige of laag-giftige verbindingen te vormen, waardoor de uitscheiding ervan uit het lichaam wordt vergemakkelijkt. In de lever bindt glutathion zich bijvoorbeeld aan verschillende schadelijke stoffen en wordt het via gal of urine uitgescheiden, waardoor de levercellen worden beschermd tegen de schade door gifstoffen. De lever is het belangrijkste ontgiftingsorgaan van het menselijk lichaam en de rol van glutathion daarin is cruciaal.
Impact op het immuunsysteem
Glutathion heeft belangrijke functies in immuuncellen. In macrofagen, natural killer-cellen en T-cellen kan het bijvoorbeeld de celactivatie, het metabolisme, de juiste cytokine-afgifte, redoxactiviteit en het niveau van vrije radicalen reguleren [3] . Immuuncellen spelen een sleutelrol bij het bestrijden van ziekteverwekkers en het behouden van de gezondheid van het lichaam. Glutathion verbetert het immuunsysteem van het lichaam door de functies van deze cellen te reguleren. Glutathion kan de redoxactiviteit stabiliseren, het cytokineprofiel verschuiven naar een Th1-type respons en de functie van T-lymfocyten verbeteren, waardoor het een belangrijke rol speelt bij de immuunregulatie en de verdediging door antioxidanten [3] . Cytokinen van het Th1-type zijn voornamelijk betrokken bij celgemedieerde immuunreacties tegen pathogenen zoals virussen, bacteriën en tumorcellen. Glutathion verbetert het immuunsysteem van het lichaam door de balans van cytokines te reguleren.
Effect op het voortplantingssysteem
Glutathion speelt een belangrijke rol in de mannelijke en vrouwelijke geslachtscellen van zoogdieren, evenals in de vroege stadia van de embryonale ontwikkeling. Bij mannelijke en vrouwelijke gameten is GSH betrokken bij de bescherming van deze cellen tegen oxidatieve schade [4] . Tijdens spermatogenese neemt de concentratie van glutathion bijvoorbeeld geleidelijk af, terwijl tijdens de rijping van de eicellen de synthese van glutathion wordt gereguleerd door gonadotrofinen, en de concentratie ervan verandert ook. Glutathion houdt ook verband met het behoud van de morfologie van de meiotische spil van de eicel. Na de bevruchting speelt het een positieve rol bij de vorming van de mannelijke pronucleus en de ontwikkeling van het vroege embryo tot het blastocyststadium. Daarnaast spelen cumuluscellen ook een belangrijke rol bij de synthese van glutathion.
Bron: PubMed [9]
Wat zijn de toepassingen van glutathion?
Toepassing bij alcoholische leverziekte
Alcoholische leverziekte (ALD) is een ernstige ziekte die wordt gekenmerkt door ernstige oxidatieve stress. Chronisch alcoholgebruik kan oxidatieve stress en ontstekingen veroorzaken, waardoor levercellen worden beschadigd. Glutathion (GSH), een tripeptide bestaande uit γ-glutamylcysteïneglycine en dat een sulfhydrylgroep bevat, neemt deel aan redoxreacties en is de belangrijkste vrije radicalenvanger in cellen. In de lever is de concentratie GSH relatief hoog, maar bij patiënten met ALD neemt het endogene niveau ervan af, waardoor de aandoening verergert. Intraveneuze suppletie van GSH heeft goede resultaten opgeleverd bij patiënten met ALD, waardoor de leverfunctie kan worden verbeterd en fibrosemarkers kunnen worden verminderd [5]..
Rol bij het vertragen van veroudering
In een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, parallel onderzoek met drie armen bij gezonde vrouwelijke proefpersonen waren de melanine-index en de ultraviolette vlekken op het gezicht en de armen van proefpersonen die GSH of GSSG gebruikten vaak lager dan die van de placebogroep. In sommige gebieden waren de rimpels van proefpersonen die GSH gebruikten aanzienlijk verminderd, en vergeleken met de placebogroep vertoonde de huidelasticiteit van de GSH- en GSSG-groepen een trend van toename. Uit dit onderzoek blijkt dat glutathion een positief effect heeft op het vertragen van huidveroudering [6].
Toepassing bij de ziekte van Parkinson
De ziekte van Parkinson (PD) is een neurologische aandoening. Studies hebben aangetoond dat glutathion (GSH) een bepaald therapeutisch effect op de ziekte van Parkinson kan hebben. Door systematisch zoeken in meerdere databases en meta-analyse werd ontdekt dat er een statistisch significant verschil was in de Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) III tussen GSH en de controlegroep, en dat er ook een significant verschil was in glutathionperoxidase. Er waren echter geen statistisch significante verschillen tussen de twee groepen in de UPDRS I- en UPDRS II-scores, noch in termen van bijwerkingen. Bovendien toonde subgroepanalyse aan dat de dosis (300 mg versus 600 mg) een factor was die UPDRS III beïnvloedde. Dit geeft aan dat GSH de motorische scores van Parkinson enigszins kan verbeteren zonder het optreden van bijwerkingen te vergroten [7]..
Toepassing bij hart- en vaatziekten
Preventie van hart- en vaatziekten
Bij hart- en vaatziekten zoals occlusie van de kransslagader, hypertensieve hartziekte en beroerte genereren veel cardiovasculaire pathologieën tijdens hun ontwikkeling een toestand van oxidatieve stress, wat leidt tot een verslechtering van de toestand van de patiënt, wat verband houdt met de productie van reactieve zuurstofsoorten (ROS) en reactieve stikstofsoorten (RNS). Gereduceerd glutathion (GSH) kan als belangrijke antioxidant bijdragen aan het tegengaan van de oxidatie van deze reactieve stoffen. GSH wordt gesynthetiseerd in het hart en de lever en is van grote betekenis voor het voorkomen of verminderen van de schadelijke effecten van ROS bij hart- en vaatziekten [8].
Bij hart- en vaatziekten
Lagere circulerende glycineniveaus worden in verband gebracht met hart- en vaatziekten (HVZ). Studies hebben aangetoond dat een tekort aan glycine de ontwikkeling van atherosclerose kan bevorderen, terwijl suppletie met glycine dit kan verzwakken. DT-109, een op glycine gebaseerde verbinding met dubbele lipideverlagende/glucoseverlagende eigenschappen, heeft een aanzienlijk beschermend effect tegen atherosclerose. Studies bij patiënten met coronaire hartziekten, atherosclerotische muizen en macrofagen hebben aangetoond dat glycine een pathogene rol speelt bij atherosclerose, en een op glycine gebaseerde behandeling kan atherosclerose verlichten door het antioxiderende effect van het induceren van de biosynthese van glutathion [9]..
Toepassing bij de preventie en behandeling van oogziekten
Preventie en behandeling van cataract
In de oogheelkunde kan glutathion worden gebruikt voor de preventie en behandeling van cataract. Studies hebben aangetoond dat het optreden van cataract nauw verband houdt met oxidatieve schade aan de lens. Als antioxidant kan glutathion de impact van oxidatieve schade op lenscellen verminderen en de normale functie van de lens behouden. Uit een onderzoek is bijvoorbeeld gebleken dat het gebruik van oogdruppels die glutathion bevatten bij de behandeling van cataractpatiënten de mate van lensopaciteit vermindert en het gezichtsvermogen tot op zekere hoogte verbetert [10]..
Preventie en behandeling van retinopathie
Retinopathie is een veel voorkomende oogziekte en het optreden ervan houdt verband met factoren zoals oxidatieve stress en ontstekingsreacties. Glutathion kan door zijn antioxiderende werking de oxidatieve schade aan het netvliesweefsel verminderen, de ontstekingsreactie remmen en zo de netvliescellen beschermen. Bovendien kan glutathion ook de metabolische functie van de cellen van het netvlies bevorderen en het zelfherstellende vermogen van het netvlies vergroten [10]..
Toepassing bij multiple sclerose
Bij multiple sclerose is neuronale degeneratie gerelateerd aan oxidatieve stress. Dimethylfumaraat (DMF) is een effectieve orale behandelingsoptie en het is bewezen dat het de ziekteactiviteit en -progressie vermindert bij patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose. DMF kan de transcriptiefactor nucleaire factor erytroïde 2-gerelateerde factor 2 (NRF2) activeren, wat leidt tot een toename van de synthese van de belangrijkste cellulaire antioxidant glutathion (GSH) en heeft in vitro een significant neuroprotectief effect. Studies hebben aangetoond dat DMF glutathionreductase (GSR) induceert, waardoor de recycling van glutathion wordt verhoogd door GSR te induceren [6]..
Toepassing bij de ziekte van Alzheimer
Bij de ziekte van Alzheimer wordt amyloïde β-peptide (Aβ) beschouwd als een van de belangrijke oorzaken van de ziekte van Alzheimer (AD). Ferroptose is een nieuw erkend oxidatief celdoodmechanisme dat sterk gerelateerd is aan AD. Tetrahydroxystilbeenglucoside (TSG) is gunstig bij het verlichten van het leren en het geheugen in AD- en oudere muismodellen. Studies hebben aangetoond dat TSG weerstand biedt aan de neurotoxische dood van zenuwcellen veroorzaakt door Aβ door de ferroptose-gerelateerde eiwitten en enzymen in APP/PS1-muizen te reguleren, cellulaire oxidatieve stress en ontstekingsschade verlicht, en de activering van de GSH/GPX4/ROS- en Keap1/Nrf2/ARE-signaalroutes bevordert. Bovendien vermindert TSG ook de expressie van markers die verband houden met ferroptose en verbetert het het vermogen om oxidatieve stress te weerstaan [11]..
Adjuvante behandeling bij luchtwegaandoeningen
Adjuvante behandeling voor chronische obstructieve longziekte (COPD)
Voor patiënten met chronische obstructieve longziekte zijn luchtwegontsteking en oxidatieve stress belangrijke factoren die leiden tot de progressie van de ziekte. Glutathion kan luchtwegontstekingen verminderen en de ademhalingsfunctie verbeteren door zijn antioxiderende werking. Het kan vrije radicalen in de luchtwegen wegvangen, de schade door oxidatieve stress aan epitheelcellen van de luchtwegen verminderen en zo luchtwegontsteking verlichten. Bovendien kan glutathion ook de immuunfunctie reguleren en de weerstand van het lichaam tegen ziekteverwekkers verbeteren [12].
Toepassing bij eilandziektes
Bij patiënten met eilandziektes en serumdiabetespatiënten werden glutathionreductase en glutathionperoxidase geëvalueerd. Studies hebben aangetoond dat bij deze ziekte de onbalans in de verhouding tussen oxidanten en antioxidanten verband kan houden met de aandoening [13]..
Als een tripeptideverbinding bestaande uit glutaminezuur, cysteïne en glycine, speelt glutathion een verscheidenheid aan sleutelrollen in organismen, zoals antioxiderende activiteit, ontgifting, immuunregulatie en invloed op het voortplantingssysteem. Sinds de ontdekking ervan, met de verdieping van het onderzoek, is de toepassingswaarde ervan op medisch gebied voortdurend benadrukt, waarbij positieve effecten zijn aangetoond bij de behandeling of preventie van een verscheidenheid aan ziekten, waaronder alcoholische leverziekte, de ziekte van Parkinson, hart- en vaatziekten en oogziekten. Hoewel de mechanismen van sommige toepassingen en de details van de effecten ervan bij bepaalde ziekten nog verder moeten worden onderzocht, is glutathion van groot belang bij het handhaven van de gezondheid van het lichaam en het voorkomen en behandelen van ziekten.
Over de auteur
De bovengenoemde materialen zijn allemaal onderzocht, geredigeerd en samengesteld door Cocer Peptides.
Auteur van wetenschappelijk tijdschrift
Rom O is een ervaren onderzoeker verbonden aan verschillende prestigieuze instellingen, waaronder het Louisiana State University Health Sciences Center in Shreveport, Louisiana State University System, University of Pittsburgh en University of Michigan. Zijn werk is in verband gebracht met opmerkelijke entiteiten zoals Lsuhs Shreveport en Michigan Med, wat zijn actieve betrokkenheid in belangrijke academische en medische omgevingen weerspiegelt.
De onderzoeksinteresses van Rom O bestrijken een breed scala aan onderwerpcategorieën. Zijn expertise ligt op het gebied van het Cardiovasculair Systeem & Cardiologie, Hematologie, Endocrinologie & Metabolisme, Biochemie & Moleculaire Biologie, en Gastro-enterologie & Hepatologie. Met een carrière gericht op deze ingewikkelde studiegebieden heeft hij bijgedragen aan de vooruitgang van kennis en begrip in deze cruciale takken van de medische wetenschap. Dit staat vermeld in de referentie van citaat [9].
