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▎ Cos'è il glutatione?
Il glutatione, noto anche come GSH, è un tripeptide composto da acido glutammico, cisteina e glicina. La sua formula strutturale è γ-L-glutamil-L-cisteinilglicina. Possiede funzioni fisiologiche cruciali all'interno degli organismi. Essendo un composto tiolico non proteico chiave nelle cellule, presenta molteplici effetti come attività antiossidante, disintossicazione e partecipazione alla regolazione del metabolismo cellulare, svolgendo un ruolo vitale nel mantenimento delle normali funzioni delle cellule e della stabilità dell'ambiente interno.
▎ Struttura del glutatione
Fonte: PubChem |
Sequenza: XCG Formula molecolare: C 10H 17N 3O 6S Peso Molecolare: 307,33 g/mol Numero CAS: 70-18-8 Codice identificativo PubChem: 124886 Sinonimi: L-Glutatione |
▎ Ricerca sul glutatione
Qual è il background della ricerca sul glutatione?
Scoperta e determinazione strutturale del glutatione
Il glutatione fu scoperto per la prima volta nel lievito nel 1888. Nel 1921, gli scienziati ne determinarono ulteriormente la struttura chimica. Il glutatione è un tripeptide formato dalla condensazione di acido glutammico, cisteina e glicina attraverso legami peptidici.
Riconoscimento dei suoi ruoli importanti negli organismi
A partire dagli anni ’30, le persone hanno gradualmente riconosciuto che il glutatione svolge una serie di importanti funzioni negli organismi. Partecipa alle reazioni redox all'interno delle cellule, svolgendo un ruolo chiave nel mantenimento della stabilità dell'ambiente intracellulare e nella protezione delle cellule dal danno ossidativo. Nel frattempo, svolge anche un ruolo importante nei processi fisiologici come il trasporto degli aminoacidi e la regolazione dell'attività enzimatica. Questi risultati hanno gettato le basi teoriche per l’applicazione del glutatione in campo medico.
Ricerca sulle sue fonti guidata dalle esigenze delle applicazioni mediche
Con lo studio approfondito delle funzioni fisiologiche del glutatione, il suo potenziale valore applicativo in campo medico è diventato sempre più rilevante. È usato per trattare una varietà di malattie, come malattie del fegato e malattie degli occhi, e può anche servire come antiossidante. Per soddisfare la grande domanda di glutatione nelle applicazioni cliniche, i ricercatori hanno iniziato a concentrarsi sull’esplorazione di fonti efficienti e stabili di glutatione, il che ha portato a una ricerca approfondita sulle sue fonti.
Qual è il meccanismo d'azione del glutatione?
Effetto antiossidante
Il glutatione (GSH) è un efficace antiossidante che partecipa al sistema di difesa antiossidante all'interno delle cellule. Può reagire direttamente con le specie reattive dell'ossigeno (ROS) come il perossido di idrogeno (H₂O₂) e ridurle in sostanze innocue [1, 2] . Ad esempio, attraverso il ciclo redox del glutatione, il glutatione reagisce con l'H₂O₂ e la converte in acqua, proteggendo così le cellule dal danno ossidativo. In questo processo, il glutatione viene ossidato in glutatione ossidato (GSSG), ma la glutatione reduttasi nella cellula può ridurre il GSSG nuovamente in GSH, mantenendo la capacità antiossidante della cellula. Inoltre, il glutatione può anche proteggere i gruppi -SH sulla membrana cellulare, che svolgono un ruolo importante nel trasporto dei cationi e nella permeabilità della membrana. Mantenendo lo stato ridotto dei gruppi -SH della membrana, il glutatione aiuta a mantenere la stabilità e la normale funzione della membrana cellulare [1].
Effetto disintossicante
Il glutatione svolge un ruolo importante nel processo di disintossicazione. Può legarsi alle tossine per formare composti non tossici o poco tossici, facilitandone l'escrezione dal corpo. Ad esempio, nel fegato, il glutatione si lega a varie sostanze nocive e viene escreto attraverso la bile o l'urina, proteggendo le cellule del fegato dai danni delle tossine. Il fegato è il principale organo di disintossicazione del corpo umano e il ruolo del glutatione in esso è cruciale.
Impatto sul sistema immunitario
Il glutatione ha importanti funzioni nelle cellule immunitarie. Ad esempio, nei macrofagi, nelle cellule natural killer e nelle cellule T, può regolare l'attivazione cellulare, il metabolismo, il rilascio appropriato di citochine, l'attività redox e i livelli di radicali liberi [3] . Le cellule immunitarie svolgono un ruolo chiave nella lotta contro gli agenti patogeni e nel mantenimento della salute del corpo. Il glutatione migliora la capacità immunitaria del corpo regolando le funzioni di queste cellule. Il glutatione può stabilizzare l'attività redox, spostare il profilo delle citochine verso una risposta di tipo Th1 e migliorare la funzione dei linfociti T, svolgendo così un ruolo importante nella regolazione immunitaria e nella difesa antiossidante [3] . Le citochine di tipo Th1 sono principalmente coinvolte nelle risposte immunitarie cellulo-mediate contro agenti patogeni come virus, batteri e cellule tumorali. Il glutatione migliora la capacità di difesa immunitaria del corpo regolando l'equilibrio delle citochine.
Effetti sul sistema riproduttivo
Il glutatione svolge un ruolo importante nelle cellule germinali maschili e femminili dei mammiferi, nonché nelle prime fasi dello sviluppo embrionale. Nei gameti maschili e femminili, il GSH è coinvolto nella protezione di queste cellule dal danno ossidativo [4] . Ad esempio, durante la spermatogenesi, la concentrazione di glutatione diminuisce gradualmente, mentre durante la maturazione dell'ovocita, la sintesi del glutatione è regolata dalle gonadotropine e anche la sua concentrazione cambia. Il glutatione è anche correlato al mantenimento della morfologia del fuso meiotico dell'ovocita. Dopo la fecondazione, svolge un ruolo positivo nella formazione del pronucleo maschile e nello sviluppo dell'embrione precoce fino allo stadio di blastocisti. Inoltre, le cellule del cumulo svolgono un ruolo importante anche nella sintesi del glutatione.

Fonte: PubMed [9]
Quali sono le applicazioni del glutatione?
Applicazione nella malattia epatica alcolica
L’epatopatia alcolica (ALD) è una malattia grave caratterizzata da grave stress ossidativo. L’uso cronico di alcol può innescare stress ossidativo e infiammazione, danneggiando le cellule del fegato. Il glutatione (GSH), un tripeptide composto da γ-glutamilcisteineglicina e contenente un gruppo sulfidrilico, partecipa alle reazioni redox ed è il principale scavenger di radicali liberi all'interno delle cellule. Nel fegato, la concentrazione di GSH è relativamente elevata, ma nei pazienti affetti da ALD il suo livello endogeno diminuisce, esacerbando la condizione. L’integrazione endovenosa di GSH ha mostrato buoni risultati in pazienti affetti da ALD, in grado di migliorare la funzionalità epatica e ridurre i marcatori di fibrosi [5].
Ruolo nel ritardare l’invecchiamento
In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, parallelo, a tre bracci su soggetti femminili sani, l'indice di melanina e le macchie ultraviolette sul viso e sulle braccia dei soggetti che assumevano GSH o GSSG erano spesso inferiori a quelli del gruppo placebo. In alcune aree, le rughe dei soggetti che assumevano GSH sono state significativamente ridotte e, rispetto al gruppo placebo, l'elasticità della pelle dei gruppi GSH e GSSG ha mostrato una tendenza all'aumento. Questo studio indica che il glutatione ha un effetto positivo nel ritardare l’invecchiamento cutaneo [6].
Applicazione nella malattia di Parkinson
La malattia di Parkinson (MdP) è una malattia neurologica. Gli studi hanno dimostrato che il glutatione (GSH) può avere un certo effetto terapeutico sulla malattia di Parkinson. Attraverso una ricerca sistematica di più database e meta-analisi, è stato riscontrato che c'era una differenza statisticamente significativa nella Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) III tra GSH e il gruppo di controllo, e c'era anche una differenza significativa nella glutatione perossidasi. Tuttavia, non sono state riscontrate differenze statisticamente significative tra i due gruppi nei punteggi UPDRS I e UPDRS II, nonché in termini di effetti collaterali. Inoltre, l’analisi dei sottogruppi ha dimostrato che la dose (300 mg contro 600 mg) era un fattore che influenzava l’UPDRS III. Ciò indica che il GSH può migliorare leggermente i punteggi motori del PD senza aumentare il verificarsi di eventi avversi [7].
Applicazione nelle malattie cardiovascolari
Prevenzione delle malattie cardiovascolari
Nelle malattie cardiovascolari come l'occlusione dell'arteria coronaria, la cardiopatia ipertensiva e l'ictus, molte patologie cardiovascolari generano uno stato di stress ossidativo durante il loro sviluppo, portando al deterioramento delle condizioni dei pazienti, che è correlato alla produzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) e specie reattive dell'azoto (RNS). Il glutatione ridotto (GSH), in quanto importante antiossidante, può contribuire a contrastare l'ossidazione di queste sostanze reattive. Il GSH è sintetizzato nel cuore e nel fegato ed è di grande importanza per prevenire o ridurre gli effetti dannosi dei ROS nelle malattie cardiovascolari [8].
Nelle malattie cardiovascolari
Livelli più bassi di glicina circolante sono associati a malattie cardiovascolari (CVD). Gli studi hanno scoperto che la carenza di glicina può favorire lo sviluppo dell’aterosclerosi, mentre l’integrazione di glicina può indebolirla. Il DT-109, un composto a base di glicina con duplice proprietà ipolipemizzante/ipolipemizzante, ha un significativo effetto protettivo contro l'aterosclerosi. Studi su pazienti con malattia coronarica, topi aterosclerotici e macrofagi hanno dimostrato che la glicina svolge un ruolo patogeno nell'aterosclerosi e il trattamento a base di glicina può alleviare l'aterosclerosi attraverso l'effetto antiossidante dell'induzione della biosintesi del glutatione [9].
Applicazione nella prevenzione e nel trattamento delle malattie degli occhi
Prevenzione e cura della cataratta
In oftalmologia, il glutatione può essere utilizzato per la prevenzione e il trattamento della cataratta. Gli studi hanno dimostrato che la comparsa della cataratta è strettamente correlata al danno ossidativo nel cristallino. Come antiossidante, il glutatione può ridurre l’impatto del danno ossidativo sulle cellule del cristallino e mantenere la normale funzione del cristallino. Ad esempio, in uno studio, è stato osservato che l'uso di colliri contenenti glutatione per trattare i pazienti affetti da cataratta riduce il grado di opacità del cristallino e migliora in una certa misura la vista [10].
Prevenzione e trattamento della retinopatia
La retinopatia è una malattia oculare comune e la sua insorgenza è correlata a fattori quali lo stress ossidativo e la risposta infiammatoria. Il glutatione può, attraverso il suo effetto antiossidante, ridurre il danno ossidativo del tessuto retinico, inibire la risposta infiammatoria e quindi proteggere le cellule retiniche. Inoltre, il glutatione può anche promuovere la funzione metabolica delle cellule retiniche e migliorare la capacità di autoriparazione della retina [10].
Applicazione nella sclerosi multipla
Nella sclerosi multipla, la degenerazione neuronale è correlata allo stress ossidativo. Il dimetilfumarato (DMF) è un'efficace opzione di trattamento orale ed è stato dimostrato che riduce l'attività e la progressione della malattia nei pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente. Il DMF può attivare il fattore di trascrizione nucleare fattore eritroide 2 correlato al fattore 2 (NRF2), portando ad un aumento della sintesi del principale antiossidante cellulare glutatione (GSH) e ha un significativo effetto neuroprotettivo in vitro. Gli studi hanno scoperto che il DMF induce la glutatione reduttasi (GSR), aumentando il riciclo del glutatione inducendo GSR [6].
Applicazione nella malattia di Alzheimer
Nella malattia di Alzheimer, il peptide β-amiloide (Aβ) è considerato una delle cause importanti della malattia di Alzheimer (AD). La ferroptosi è un meccanismo di morte cellulare ossidativa recentemente riconosciuto che è altamente correlato all’AD. Il tetraidrossistilbene glucoside (TSG) è utile per alleviare l'apprendimento e la memoria nei modelli murini di AD e anziani. Gli studi hanno scoperto che il TSG resiste alla morte neurotossica delle cellule nervose causata dall'Aβ regolando le proteine e gli enzimi correlati alla ferroptosi nei topi APP/PS1, allevia lo stress ossidativo cellulare e il danno infiammatorio e promuove l'attivazione delle vie di segnalazione GSH/GPX4/ROS e Keap1/Nrf2/ARE. Inoltre, la STG riduce anche l’espressione dei marcatori legati alla ferroptosi e migliora la capacità di resistere allo stress ossidativo [11].
Terapia coadiuvante delle malattie respiratorie
Trattamento adiuvante della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)
Per i pazienti affetti da broncopneumopatia cronica ostruttiva, l’infiammazione delle vie aeree e lo stress ossidativo sono fattori importanti che portano alla progressione della malattia. Il glutatione può ridurre l’infiammazione delle vie aeree e migliorare la funzione respiratoria attraverso il suo effetto antiossidante. Può eliminare i radicali liberi nelle vie aeree, ridurre il danno dello stress ossidativo alle cellule epiteliali delle vie aeree e quindi alleviare l’infiammazione delle vie aeree. Inoltre, il glutatione può anche regolare la funzione immunitaria e migliorare la resistenza del corpo agli agenti patogeni [12].
Applicazione nelle malattie delle isole
Nei pazienti con malattie delle isole e nei pazienti con metabolismo sierico, sono state valutate la glutatione reduttasi e la glutatione perossidasi. Gli studi hanno dimostrato che in questa malattia, lo squilibrio nel rapporto tra ossidanti e antiossidanti può essere correlato alla condizione [13].
Essendo un composto tripeptide composto da acido glutammico, cisteina e glicina, il glutatione svolge una serie di ruoli chiave negli organismi, come l'attività antiossidante, la disintossicazione, la regolazione immunitaria e l'influenza sul sistema riproduttivo. Dalla sua scoperta, con l'approfondimento della ricerca, il suo valore applicativo in campo medico è stato continuamente evidenziato, mostrando effetti positivi nel trattamento o nella prevenzione di una varietà di malattie, tra cui l'epatopatia alcolica, il morbo di Parkinson, le malattie cardiovascolari e le malattie degli occhi. Sebbene i meccanismi di alcune applicazioni e i dettagli dei suoi effetti in alcune malattie restino da esplorare ulteriormente, il glutatione è di grande importanza nel mantenimento della salute del corpo e nella prevenzione e cura delle malattie.
Informazioni sull'autore
I materiali sopra menzionati sono tutti ricercati, modificati e compilati da Cocer Peptides.
Autore di riviste scientifiche
Rom O è un ricercatore esperto affiliato a diverse istituzioni prestigiose, tra cui il Louisiana State University Health Sciences Center a Shreveport, il Louisiana State University System, l'Università di Pittsburgh e l'Università del Michigan. Il suo lavoro è stato associato a entità importanti come Lsuhs Shreveport e Michigan Med, riflettendo il suo coinvolgimento attivo in importanti ambienti accademici e medici.
Gli interessi di ricerca di Rom O abbracciano una vasta gamma di categorie di argomenti. La sua esperienza risiede nei campi del sistema cardiovascolare e della cardiologia, dell'ematologia, dell'endocrinologia e del metabolismo, della biochimica e della biologia molecolare e della gastroenterologia e dell'epatologia. Con una carriera focalizzata su queste intricate aree di studio, ha contribuito al progresso della conoscenza e della comprensione in questi rami critici della scienza medica. È elencato nel riferimento della citazione [9].
▎ Citazioni rilevanti
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[2] Sinha R, Sinha I, Calcagnotto A, et al. L'integrazione orale con glutatione liposomiale aumenta le riserve corporee di glutatione e i marcatori della funzione immunitaria[J]. European Journal of Clinical Nutrition, 2018,72(1):105-111.DOI:10.1038/ejcn.2017.132.
[3] Abnousian A, Vasquez J, Sasaninia K, et al. Il glutatione modula cambiamenti efficaci nella risposta immunitaria contro la tubercolosi[J]. Biomedicines, 2023,11(5).DOI:10.3390/biomedicines11051340.
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[5] Ck D A. Glutatione endovenoso: una terapia promettente per la malattia epatica alcolica[J]. Giornale di scienza medica e ricerca clinica, 2024.
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[11] Gao Y, Li J, Wu Q et al. Il glicoside del tetraidrossistilbene migliora la malattia di Alzheimer nei topi APP/PS1 attraverso la ferroptosi correlata alla glutatione perossidasi[J]. Immunofarmacologia internazionale, 2021,99:108002.DOI:10.1016/j.intimp.2021.108002.
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