|
1 dəst (10 flakon)
| Miqdar: | |
|---|---|
▎ Qlutation Strukturu
Mənbə: PubChem |
Ardıcıllıq: XCG Molekulyar Formula: C 10H 17N 3O 6S Molekulyar çəki: 307,33 q/mol CAS nömrəsi: 70-18-8 PubChem CID: 124886 Sinonimlər: L-Glutatyon |
▎ Glutatyon Tədqiqatı
Glutatyonun tədqiqat fonu nədir?
Qlutatyonun kəşfi və struktur təyini
Qlutatyon ilk dəfə 1888-ci ildə mayada aşkar edilmişdir.1921-ci ildə alimlər onun kimyəvi quruluşunu daha da müəyyən etmişlər. Glutatyon peptid bağları vasitəsilə glutamik turşu, sistein və qlisinin kondensasiyası nəticəsində əmələ gələn tripeptiddir.
Onun orqanizmlərdə mühüm rollarının tanınması
1930-cu illərdən bəri insanlar tədricən glutatyonun orqanizmlərdə müxtəlif vacib funksiyalara malik olduğunu qəbul etdilər. Hüceyrələrdəki redoks reaksiyalarında iştirak edir, hüceyrədaxili mühitin sabitliyinin qorunmasında və hüceyrələri oksidləşdirici zərərdən qorumaqda əsas rol oynayır. Eyni zamanda, amin turşularının daşınması və ferment fəaliyyətinin tənzimlənməsi kimi fizioloji proseslərdə də mühüm rol oynayır. Bu tapıntılar qlutatyonun tibb sahəsində tətbiqi üçün nəzəri əsas yaratmışdır.
Tibbi tətbiq tələbləri ilə idarə olunan mənbələri üzərində araşdırma
Glutatyonun fizioloji funksiyalarının dərindən öyrənilməsi ilə onun tibb sahəsində potensial tətbiq dəyəri getdikcə daha qabarıq şəkildə ortaya çıxdı. Qaraciyər xəstəlikləri və göz xəstəlikləri kimi müxtəlif xəstəliklərin müalicəsində istifadə olunur və antioksidant kimi də xidmət edə bilər. Klinik tətbiqlərdə glutatyona olan böyük tələbatı ödəmək üçün tədqiqatçılar diqqətini glutatyonun səmərəli və sabit mənbələrinin araşdırılmasına yönəltməyə başladılar ki, bu da onun mənbələri üzərində dərin araşdırmalara səbəb oldu.
Glutatyonun təsir mexanizmi nədir?
Antioksidan təsir
Glutatyon (GSH) hüceyrələrdə antioksidan müdafiə sistemində iştirak edən təsirli bir antioksidantdır. O, hidrogen peroksid (H₂O₂) kimi reaktiv oksigen növləri (ROS) ilə birbaşa reaksiya verə və onları zərərsiz maddələrə çevirə bilər [1, 2] . Məsələn, glutation redoks dövrü vasitəsilə glutatyon H₂O₂ ilə reaksiya verir və onu suya çevirir, beləliklə hüceyrələri oksidləşdirici zədələrdən qoruyur. Bu prosesdə glutatyon oksidləşmiş qlutatyona (GSSG) oksidləşir, lakin hüceyrədəki glutatyon reduktaza hüceyrənin antioksidant qabiliyyətini saxlayaraq GSSG-ni yenidən GSH-ə endirə bilər. Bundan əlavə, glutatyon hüceyrə membranında kationların daşınmasında və membran keçiriciliyində mühüm rol oynayan -SH qruplarını da qoruya bilir. Membran-SH qruplarının azalmış vəziyyətini saxlayaraq, glutatyon hüceyrə membranının sabitliyini və normal fəaliyyətini saxlamağa kömək edir [1].
Detoksifikasiya effekti
Qlutatyon detoksifikasiya prosesində mühüm rol oynayır. Zəhərli olmayan və ya aşağı zəhərli birləşmələr yaratmaq üçün toksinlərə bağlana bilər, onların bədəndən atılmasını asanlaşdırır. Məsələn, qaraciyərdə glutatyon müxtəlif zərərli maddələrə bağlanır və qaraciyər hüceyrələrini toksinlərin zədələnməsindən qoruyaraq safra və ya sidiklə xaric olur. Qaraciyər insan orqanizminin əsas detoksifikasiya orqanıdır və onun tərkibində glutatyonun rolu həlledicidir.
İmmunitet sisteminə təsir
Glutatyon immun hüceyrələrdə mühüm funksiyalara malikdir. Məsələn, makrofaqlarda, təbii öldürücü hüceyrələrdə və T hüceyrələrində hüceyrələrin aktivləşdirilməsini, maddələr mübadiləsini, müvafiq sitokin salınmasını, redoks aktivliyini və sərbəst radikal səviyyələrini tənzimləyə bilir [3] . İmmunitet hüceyrələri patogenlərlə mübarizədə və bədənin sağlamlığının qorunmasında əsas rol oynayır. Qlutatyon bu hüceyrələrin funksiyalarını tənzimləyərək orqanizmin immunitet qabiliyyətini artırır. Qlutatyon redoks fəaliyyətini stabilləşdirə, sitokin profilini Th1 tipli reaksiyaya doğru dəyişə və T limfositlərin funksiyasını gücləndirə bilər, beləliklə, immun tənzimlənməsində və antioksidant müdafiədə mühüm rol oynayır [3] . Th1 tipli sitokinlər əsasən viruslar, bakteriyalar və şiş hüceyrələri kimi patogenlərə qarşı hüceyrə vasitəçiliyi ilə immun reaksiyalarında iştirak edir. Glutatyon sitokinlərin balansını tənzimləyərək orqanizmin immun müdafiə qabiliyyətini artırır.
Reproduktiv sistemə təsiri
Glutatyon məməlilərin erkək və dişi germ hüceyrələrində, eləcə də embrion inkişafın erkən mərhələlərində mühüm rol oynayır. Kişi və qadın gametlərində GSH bu hüceyrələri oksidləşdirici zərərdən qorumaqda iştirak edir [4] . Məsələn, spermatogenez zamanı qlutatyonun konsentrasiyası tədricən azalır, oositlərin yetişməsi zamanı isə qlutatyonun sintezi gonadotropinlər tərəfindən tənzimlənir və onun konsentrasiyası da dəyişir. Glutatyon həmçinin oositlərin meiotik milinin morfologiyasını saxlamaqla əlaqədardır. Döllənmədən sonra kişi pronukleusunun formalaşmasında və erkən embrionun blastosist mərhələsinə qədər inkişafında müsbət rol oynayır. Bundan əlavə, cumulus hüceyrələri də glutatyonun sintezində mühüm rol oynayır.
Mənbə:PubMed [9]
Glutatyonun tətbiqləri hansılardır?
Alkoqol qaraciyər xəstəliyində tətbiq
Alkoqol qaraciyər xəstəliyi (ALD) ciddi oksidləşdirici stress ilə xarakterizə olunan ciddi bir xəstəlikdir. Xroniki spirt istifadəsi qaraciyər hüceyrələrinə zərər verən oksidləşdirici stress və iltihabı tetikleyebilir. Glutatyon (GSH), γ-glutamilsisteinglisindən ibarət və sulfhidril qrupu olan tripeptid, redoks reaksiyalarında iştirak edir və hüceyrələrdə əsas sərbəst radikal təmizləyicidir. Qaraciyərdə GSH konsentrasiyası nisbətən yüksəkdir, lakin ALD olan xəstələrdə onun endogen səviyyəsi azalaraq vəziyyəti daha da ağırlaşdırır. GSH-nin venadaxili əlavə edilməsi qaraciyər funksiyasını yaxşılaşdıra və fibroz markerlərini azaltmağa qadir olan ALD olan xəstələrdə yaxşı nəticələr göstərmişdir [5].
Yaşlanmanın gecikdirilməsində rolu
Sağlam qadın subyektlərin randomizə edilmiş, ikiqat kor, plasebo ilə idarə olunan, paralel, üç qollu tədqiqatında GSH və ya GSSG qəbul edən subyektlərin üzündə və qollarında melanin indeksi və ultrabənövşəyi ləkələr çox vaxt plasebo qrupundan daha aşağı olmuşdur. Bəzi bölgələrdə GSH qəbul edən subyektlərin qırışları əhəmiyyətli dərəcədə azaldı və plasebo qrupu ilə müqayisədə GSH və GSSG qruplarının dəri elastikliyi artım tendensiyası göstərdi. Bu araşdırma glutatyonun dərinin yaşlanmasını gecikdirməyə müsbət təsir etdiyini göstərir [6].
Parkinson xəstəliyində tətbiq
Parkinson xəstəliyi (PD) nevroloji xəstəlikdir. Tədqiqatlar göstərdi ki, glutatyon (GSH) PD-yə müəyyən terapevtik təsir göstərə bilər. Çoxsaylı məlumat bazalarının sistematik axtarışı və meta-analiz nəticəsində məlum oldu ki, Vahid Parkinson Xəstəlikləri Qiymətləndirmə Şkalasında (UPDRS) III GSH və nəzarət qrupu arasında statistik əhəmiyyətli fərq var və glutatyon peroksidazda da əhəmiyyətli fərq var. Bununla belə, UPDRS I və UPDRS II skorlarında, eləcə də yan təsirlər baxımından iki qrup arasında statistik əhəmiyyətli fərqlər yox idi. Bundan əlavə, alt qrup təhlili göstərdi ki, doza (300 mq-a qarşı 600 mq) UPDRS III-ə təsir edən amildir. Bu, GSH-nin mənfi hadisələrin baş verməsini artırmadan PD-nin motor skorlarını bir qədər yaxşılaşdıra biləcəyini göstərir [7].
Ürək-damar xəstəliklərində tətbiq
Ürək-damar xəstəliklərinin qarşısının alınması
Koronar arteriyaların tıxanması, hipertonik ürək xəstəliyi və insult kimi ürək-damar xəstəliklərində bir çox ürək-damar patologiyaları inkişafı zamanı oksidləşdirici stress vəziyyəti yaradır və bu, reaktiv oksigen növlərinin (ROS) və reaktiv azot növlərinin (RNS) istehsalı ilə əlaqədar olan xəstələrin vəziyyətinin pisləşməsinə səbəb olur. Azaldılmış glutatyon (GSH) vacib bir antioksidant olaraq, bu reaktiv maddələrin oksidləşməsinə qarşı mübarizədə iştirak edə bilər. GSH ürək və qaraciyərdə sintez olunur və ürək-damar xəstəliklərində ROS-un zərərli təsirlərinin qarşısını almaq və ya azaltmaq üçün böyük əhəmiyyət kəsb edir [8].
Ürək-damar xəstəliklərində
Aşağı dövriyyədə olan glisin səviyyələri ürək-damar xəstəlikləri (CVD) ilə əlaqələndirilir. Tədqiqatlar göstərir ki, qlisin çatışmazlığı aterosklerozun inkişafını gücləndirə bilər, glisin əlavəsi isə onu zəiflədə bilər. DT-109, ikili lipid-azaldıcı/qlükoza azaldıcı xüsusiyyətlərə malik qlisin əsaslı birləşmə, ateroskleroza qarşı əhəmiyyətli qoruyucu təsirə malikdir. Koroner ürək xəstəliyi, aterosklerotik siçanlar və makrofaqları olan xəstələrdə aparılan tədqiqatlar göstərdi ki, qlisin aterosklerozda patogen rol oynayır və qlisin əsaslı müalicə qlutatyon biosintezini stimullaşdıran antioksidan təsir vasitəsilə aterosklerozu yüngülləşdirə bilər [9].
Göz xəstəliklərinin qarşısının alınması və müalicəsində tətbiqi
Kataraktın qarşısının alınması və müalicəsi
Oftalmologiyada glutatyon kataraktların qarşısının alınması və müalicəsi üçün istifadə edilə bilər. Tədqiqatlar göstərdi ki, kataraktların yaranması lensin oksidləşdirici zədələnməsi ilə sıx bağlıdır. Bir antioksidant olaraq, glutatyon linza hüceyrələrinə oksidləşdirici zərərin təsirini azalda bilər və linzanın normal funksiyasını qoruya bilər. Məsələn, bir araşdırmada, katarakta xəstələrini müalicə etmək üçün tərkibində glutatyon olan göz damcılarının istifadəsinin lensin qeyri-şəffaflığının dərəcəsini azaltdığı və görmə qabiliyyətini müəyyən dərəcədə yaxşılaşdırdığı müşahidə edilmişdir [10].
Retinopatiyanın qarşısının alınması və müalicəsi
Retinopatiya ümumi bir göz xəstəliyidir və onun baş verməsi oksidləşdirici stress və iltihab reaksiyası kimi amillərlə bağlıdır. Glutatyon, antioksidant təsiri ilə retinal toxumanın oksidləşdirici zədələnməsini azalda bilər, iltihab reaksiyasını maneə törədir və beləliklə, retinal hüceyrələri qoruya bilər. Bundan əlavə, glutatyon torlu qişa hüceyrələrinin metabolik funksiyasını təşviq edə və retinanın özünü bərpa etmə qabiliyyətini artıra bilər [10].
Dağınıq sklerozda tətbiq
Dağınıq sklerozda neyron degenerasiyası oksidləşdirici stresslə əlaqədardır. Dimetil fumarat (DMF) effektiv oral müalicə variantıdır və residivləşən dağınıq sklerozlu xəstələrdə xəstəliyin aktivliyini və gedişatını azaltdığı sübut edilmişdir. DMF transkripsiya faktoru nüvə amili eritroid 2 ilə əlaqəli faktor 2 (NRF2) aktivləşdirə bilər ki, bu da əsas hüceyrə antioksidant glutatyonun (GSH) sintezinin artmasına səbəb olur və in vitroda əhəmiyyətli bir neyroprotektiv təsir göstərir. Tədqiqatlar DMF-nin glutatyon reduktaza (GSR) induksiya etdiyini, GSR-i induksiya edərək glutatyonun təkrar emalını artırdığını aşkar etdi [6].
Alzheimer xəstəliyində tətbiq
Alzheimer xəstəliyində amiloid β-peptid (Aβ) Alzheimer xəstəliyinin (AD) əsas səbəblərindən biri hesab olunur. Ferroptoz, AD ilə çox əlaqəli olan yeni tanınan oksidləşdirici hüceyrə ölüm mexanizmidir. Tetrahidroksistilben qlükozid (TSG) AD və yaşlı siçan modellərində öyrənmə və yaddaşı yüngülləşdirmək üçün faydalıdır. Tədqiqatlar TSG-nin APP/PS1 siçanlarında ferroptozla əlaqəli zülalları və fermentləri tənzimləməklə Aβ tərəfindən törədilən sinir hüceyrələrinin neyrotoksik ölümünə müqavimət göstərdiyini, hüceyrə oksidləşdirici stressi və iltihabi zədələnməni yüngülləşdirdiyini, GSH/GPX4/ROS və Keap1/ARE siqnal yolunun aktivləşməsini təşviq etdiyini müəyyən edib. Bundan əlavə, TSG həm də ferroptozla əlaqəli markerlərin ifadəsini azaldır və oksidləşdirici stresə qarşı durma qabiliyyətini artırır [11].
Tənəffüs xəstəliklərinin köməkçi müalicəsi
Xroniki obstruktiv ağciyər xəstəliyinin (KOAH) adjuvan müalicəsi
Xroniki obstruktiv ağciyər xəstəliyi olan xəstələr üçün tənəffüs yollarının iltihabı və oksidləşdirici stress xəstəliyin irəliləməsinə səbəb olan mühüm amillərdir. Glutatyon, antioksidan təsiri sayəsində tənəffüs yollarının iltihabını azalda və tənəffüs funksiyasını yaxşılaşdıra bilər. O, tənəffüs yollarında sərbəst radikalları təmizləyə, oksidləşdirici stressin tənəffüs yollarının epitel hüceyrələrinə zərərini azalda bilər və beləliklə, tənəffüs yollarının iltihabını aradan qaldıra bilər. Bundan əlavə, glutatyon immunitet funksiyasını tənzimləyə və bədənin patogenlərə qarşı müqavimətini artıra bilər [12].
Adacık xəstəliklərində tətbiq
Adacık xəstəlikləri olan xəstələrdə və serum şəkərli diabet xəstələrində glutatyon reduktaza və glutatyon peroksidaza qiymətləndirilmişdir. Tədqiqatlar göstərdi ki, bu xəstəlikdə oksidantların antioksidantlara nisbətindəki balanssızlıq vəziyyətlə əlaqəli ola bilər [13].
Qlutamin turşusu, sistein və qlisindən ibarət olan tripeptid birləşməsi olaraq, glutatyon orqanizmlərdə antioksidant fəaliyyət, detoksifikasiya, immun tənzimləmə və reproduktiv sistemə təsir kimi müxtəlif əsas rolları oynayır. Kəşf edildiyi gündən, tədqiqatların dərinləşməsi ilə, tibb sahəsində tətbiqi əhəmiyyəti davamlı olaraq vurğulanır, alkoqollu qaraciyər xəstəliyi, Parkinson xəstəliyi, ürək-damar xəstəlikləri və göz xəstəlikləri kimi müxtəlif xəstəliklərin müalicəsində və ya qarşısının alınmasında müsbət təsir göstərir. Bəzi tətbiq mexanizmləri və bəzi xəstəliklərə təsirinin təfərrüatları hələ də araşdırılmalı olsa da, glutatyon orqanizmin sağlamlığının qorunmasında, xəstəliklərin qarşısının alınması və müalicəsində böyük əhəmiyyət kəsb edir.
Müəllif haqqında
Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.
Elmi Jurnalın Müəllifi
Rom O, Şreveportdakı Luiziana Dövlət Universitetinin Sağlamlıq Elmləri Mərkəzi, Luiziana Dövlət Universitet Sistemi, Pittsburq Universiteti və Miçiqan Universiteti də daxil olmaqla bir sıra nüfuzlu qurumlarla əlaqəli təcrübəli tədqiqatçıdır. Onun işi əhəmiyyətli akademik və tibbi mühitlərdə fəal iştirakını əks etdirən Lsuhs Shreveport və Michigan Med kimi görkəmli qurumlarla əlaqələndirilmişdir.
Rom O-nun tədqiqat maraqları mövzu kateqoriyalarının geniş spektrini əhatə edir. Onun təcrübəsi ürək-damar sistemi və kardiologiya, hematologiya, endokrinologiya və metabolizm, biokimya və molekulyar biologiya, qastroenterologiya və hepatologiya sahələrindədir. Bu mürəkkəb tədqiqat sahələrinə yönəlmiş karyerası ilə o, tibb elminin bu kritik sahələrində bilik və anlayışın inkişafına töhfə vermişdir. Sitat [9] istinadında verilmişdir.
