|
1 komplekti (10 flakoni)
| Daudzums: | |
|---|---|
▎ Tirzepatīdu struktūra
Avots: PubChem |
Secība: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{dicid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Molekulārā formula: C 225H 348N 48O68 Molekulmasa: 4813 g/mol CAS numurs: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 Sinonīmi: Zepbound; Mounjaro |
▎ Tirzepatīdu izpēte
Kāds ir Tirzepatīdu izpētes fons?
Tirzepatīda izpētes fons galvenokārt izriet no diabēta ārstēšanas zāļu izpētes un pieprasījuma pēc svara kontroles zālēm. Tradicionālajām diabēta ārstēšanas zālēm ir ierobežojumi, savukārt GLP-1 receptoru agonisti demonstrē ievērojamu efektivitāti glikozes līmeņa asinīs kontroles uzlabošanā, mudinot pētniekus izstrādāt efektīvākas tās pašas klases zāles. Kā GIP/GLP-1 divu receptoru agonists Tirzepatid var labāk regulēt glikozes līmeni asinīs. Vispasaules liekā svara un aptaukošanās iedzīvotāju skaita pieaugums ir padarījis svara kontroli par steidzamu klīnisku nepieciešamību. GLP-1 receptoru agonistiem ir svaru samazinoša iedarbība, padarot tos par svara zaudēšanas mērķi. Tirzepatīds ir izpelnījies uzmanību, pateicoties tā labvēlīgajiem svara zaudēšanas rezultātiem.
Kāds ir Tirzepatid darbības mehānisms?
Divkāršā receptoru agonista darbība:
Tirzepatīds ir dubultā glikagonam līdzīga peptīda-1 (GLP-1) un no glikozes atkarīgā insulinotropā polipeptīda (GIP) receptoru agonists [1,2] (Wong E, 2023; Kumar D, 2022). Gan GLP-1, gan GIP ir zarnās ražoti inkretīna hormoni, kuriem ir izšķiroša nozīme glikozes homeostāzes uzturēšanā. Tirzepatīds rada sinerģisku efektu, vienlaikus aktivizējot GLP-1 un GIP receptorus, tādējādi regulējot glikozes līmeni asinīs.
Insulīna un glikagona sekrēcijas regulēšana:
Tas palielina insulīna sintēzi un sekrēciju, vienlaikus samazinot glikagona izdalīšanos no glikozes atkarīgā veidā. Kad glikozes līmenis asinīs paaugstinās, Tirzepatīds stimulē aizkuņģa dziedzera β-šūnas izdalīt insulīnu, veicinot glikozes uzņemšanu un izmantošanu, tādējādi pazeminot glikozes līmeni asinīs; vienlaikus tas kavē aizkuņģa dziedzera α-šūnu sekrēciju glikagonu, samazinot glikozes izdalīšanos aknās, vēl vairāk pazeminot glikozes līmeni asinīs un efektīvi kontrolējot glikozes līmeni asinīs tukšā dūšā un pēc ēšanas [1,3].
Citi darbības mehānismi:
Tirzepatīds arī veicina sāta sajūtu, kas var būt saistīts ar GLP-1 receptoru aktivizēšanu, iedarbošanos uz centrālo nervu sistēmu un apetītes regulēšanas centru ietekmi, liekot pacientiem samazināt uzņemto pārtiku un tādējādi palīdzot zaudēt svaru. Tas arī aizkavē kuņģa iztukšošanos, pagarinot laiku, kad pārtika paliek kuņģī un lēnām nonāk tievajās zarnās, tādējādi novēršot strauju glikozes līmeņa paaugstināšanos asinīs [1].
1. attēls darbības mehānisms T irzepatīda [6].
Kādi ir pielietojumi T irzepatīda ?
2. tipa cukura diabēta ārstēšana:
Tirzepatīds ir apstiprināts 2. tipa cukura diabēta pieaugušu pacientu ārstēšanai kā papildinājums diētai un fiziskām aktivitātēm. SURPASS pētījums parādīja, ka Tirzepatīds būtiski samazina hemoglobīna A1c (HbA1c) līmeni, samazinoties robežās no -1,87% līdz -2,59% (-20 līdz -28 mmol/mol). Tas arī demonstrē labāku glikēmijas kontroli salīdzinājumā ar noteiktiem GLP-1 receptoru agonistiem, piemēram, semaglutīdu 1 mg SUPRASS-2 pētījumā. Turklāt tas var samazināt ķermeņa svaru, klīniskajos pētījumos svara zudumam sākot no -6,2 līdz -12,9 kg, kas ir īpaši svarīgi pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, kuriem bieži ir problēmas ar lieko svaru vai aptaukošanos [1,4].
Aptaukošanās ārstēšana:
Tā kā Tirzepatīds veicina sāta sajūtu, samazina uztura uzņemšanu un veicina svara zudumu, tam ir potenciāla terapeitiska vērtība pacientiem ar aptaukošanos. Pētījumi liecina, ka tas var samazināt svaru par vairāk nekā 20%, uzlabot pacientu vielmaiņas stāvokli un kalpot kā jauna aptaukošanās ārstēšanas iespēja, palīdzot pacientiem ar aptaukošanos zaudēt svaru un samazināt dažādu ar aptaukošanos saistītu slimību risku [1,2].
Samazināts sirds un asinsvadu slimību risks:
Pacienti ar 2. tipa cukura diabētu bieži saskaras ar paaugstinātu sirds un asinsvadu slimību risku. Papildus cukura līmeņa pazemināšanai asinīs un svara samazināšanai Tirzepatīds pozitīvi ietekmē ar sirds un asinsvadu sistēmu saistītos rādītājus, tostarp samazina asinsspiedienu, samazina viscerālo tauku uzkrāšanos un pazemina cirkulējošo triglicerīdu līmeni, tādējādi palīdzot samazināt sirds un asinsvadu slimību risku un uzlabot pacientu kardiovaskulāros rezultātus [4].
Iespējamā bezalkoholiskā steatohepatīta (NASH) ārstēšana:
Tirzepatīdam ir iespējama terapeitiska iedarbība uz NASH. Uzlabojot jutību pret insulīnu un regulējot glikozes un lipīdu metabolismu, tas var samazināt aknu steatozi un iekaisumu, piedāvājot jaunu virzienu NASH ārstēšanai [5].
Secinājums
Tirzepatīds kā GIP/GLP-1 divu receptoru agonists ir pierādījis ievērojamu efektivitāti diabēta un vielmaiņas traucējumu ārstēšanā. Regulējot insulīna un glikagona sekrēciju, aizkavējot kuņģa iztukšošanos un uzlabojot sāta sajūtu, tas efektīvi pazemina hemoglobīna A1c līmeni un samazina pacienta svaru. Turklāt zāles uzlabo kardiovaskulāros riska faktorus, piemēram, lipīdu līmeni un asinsspiedienu, un demonstrē efektivitāti bezalkoholiskā steatohepatīta gadījumā.
Par Autoru
Visus iepriekš minētos materiālus pēta, rediģē un apkopo Cocer Peptides.
Zinātniskā žurnāla autors
De Block C ir saistīts ar Antverpenes Universitāti un ar to saistītajām iestādēm Beļģijā, tostarp Inflamed Ctr Excellence, Antverpenes universitātes slimnīcu (UZA un Univ Hosp Antwerp) un Infla Med Ctr Excellence. Viņa pētījumi aptver vairākas disciplīnas, piemēram, endokrinoloģiju un vielmaiņu, kur viņš koncentrējas uz hormoniem un vielmaiņas traucējumiem; Gastroenteroloģija un hepatoloģija, gremošanas un aknu slimību izpēte; Vispārējā un iekšējā medicīna, kas nodarbojas ar parasto iekšējo slimību diagnostiku un ārstēšanu; Uzturs un diētika, uztura un tā ietekmes uz veselību izpēte; un Uroloģija un nefroloģija, pētot urīnceļu un nieru slimību patoloģiju un klīnisko praksi. Viņš ir zinātnieks ar nozīmīgu ieguldījumu vairākās medicīnas jomās. De bloks C ir norādīts atsaucē uz atsauci [4].
