Semaglutid 10 mg

▎ Struktura semaglutide

▎ Hulumtimi Semaglutid

Cili është sfondi i kërkimit të Semaglutid?

Semaglutid është një analog i peptidit-1 (GLP-1) i ngjashëm me glukagonin e njeriut, i klasifikuar si një agonist i receptorit GLP-1. GLP-1 është një hormon natyral i sekretuar nga qelizat e zorrëve pas ngrënies. Ai luan një rol në nxitjen e sekretimit të insulinës dhe frenimin e sekretimit të glukagonit, duke rregulluar kështu nivelet e glukozës në gjak. Zhvillimi i Semaglutid filloi nga eksplorimet e thella të funksioneve fiziologjike të GLP-1. Megjithatë, GLP-1 ka një gjysmë jetë jashtëzakonisht të shkurtër në trup, që zgjat vetëm rreth 1 deri në 2 minuta, gjë që i atribuohet ndjeshmërisë së tij ndaj degradimit nga enzimat dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) në trup. Për të kapërcyer këtë kufizim, shkencëtarët modifikuan strukturën e GLP-1 përmes zëvendësimeve specifike të aminoacideve dhe shtimit të grupeve mbrojtëse, duke rritur rezistencën e tij ndaj enzimave DPP-4 dhe duke zgjatur kështu kohëzgjatjen e veprimit të tij ^[1] . Në strukturën e Semaglutid, alanina në pozicionin e 8-të zëvendësohet nga acidi α-aminoizobutirik (Aib). Ky ndryshim jo vetëm që përmirëson stabilitetin e ilaçit, por gjithashtu forcon lidhjen e tij me receptorin GLP-1 (Ma H, 2020). Për më tepër, një zinxhir anësor unik i acidit yndyror i lidhur me fundin e tij C, i lidhur nëpërmjet γ-glutaminës me mbetjet e lizinës, zgjat më tej gjysmën e jetës, duke mundësuar injeksionin një herë në javë ose administrimin oral një herë në ditë ^[1] . Fillimisht bazuar në kërkimin dhe modifikimin e GLP-1 natyrale, Semaglutid synon të ofrojë opsione më efektive trajtimi për pacientët me diabet të tipit 2 ^{[1, 2]} . Pas optimizimit strukturor, ai ruan aktivitetin fiziologjik të GLP-1 duke përmirësuar ndjeshëm vetitë e tij farmakokinetike, duke u bërë një agonist i rëndësishëm i receptorit GLP-1 me veprim të gjatë. Hulumtimi dhe zhvillimi i Semaglutid janë të një rëndësie të madhe për trajtimin e diabetit të tipit 2, duke ofruar zgjedhje të reja për pacientët. Duke optimizuar strukturën, ai kapërcen problemin e gjysmë-jetës së shkurtër të GLP-1 natyrale, duke rritur qëndrueshmërinë dhe kohëzgjatjen e veprimit të ilaçit.

Cili është mekanizmi i veprimit të Semaglutid?

Semaglutid është një agonist i receptorit të peptidit-1 (GLP-1) me veprim të gjatë të ngjashëm me glukagonin dhe mekanizmi i tij i veprimit është si më poshtë:

Rregullimi i glukozës në gjak: Si një agonist i ri i receptorit peptid-1 të ngjashëm me glukagonin (GLP-1RA), Semaglutid kryesisht redukton dëshirat e pacientëve për ushqim dhe ul preferencën e tyre për ushqime me yndyrë të lartë duke shtypur oreksin. Ai rregullon qendrën e të ushqyerit në hipotalamus, duke reduktuar marrjen e ushqimit, duke rritur ngopjen, duke penguar zbrazjen e stomakut dhe duke ulur lëvizshmërinë gastrointestinale, duke arritur kështu qëllimin e humbjes së peshës. Humbja e peshës ndihmon në përmirësimin e rezistencës ndaj insulinës dhe rregullon më tej nivelet e glukozës në gjak ^[3] (Kim HS, 2021). Semaglutid shkakton humbje peshe tek brejtësit përmes rrugëve nervore të shpërndara. Studimet kanë treguar se Semaglutid vepron drejtpërdrejt në zona të tilla si trungu i trurit, bërthama septal dhe hipotalamusi. Edhe pse nuk kalon pengesën gjaku-tru, ai ndërvepron me trurin përmes organeve rrethventrikulare dhe rajoneve specifike pranë barkusheve. Ai nxit aktivizimin qendror të c-Fos në 10 rajone të trurit, duke përfshirë rajonet e trurit të pasmë të synuara drejtpërdrejt nga Semaglutid dhe rajonet dytësore pa ndërveprim të drejtpërdrejtë GLP-1R, siç është bërthama parabrakiale anësore. Analiza automatike tregon se aktivizimi mund të lidhet me përfundimin e vakteve të kontrolluara nga neuronet në bërthamën anësore parabrakiale, duke rregulluar kështu nivelet e glukozës në gjak ^[4].

Rregullimi gastrointestinal: Semaglutid vepron në receptorët GLP-1 në traktin gastrointestinal. Nëpërmjet rrugës aferente të nervit vagus, ai vepron në zona në tru si bërthama e traktit solitar dhe bërthama motorike dorsale e nervit vagus për të rregulluar lëvizshmërinë gastrointestinale. Mund të pengojë tkurrjen e antrumit gastrik, të rrisë tensionin e muskul unazor pilorik, të zgjasë kohën e qëndrimit të ushqimit në stomak dhe të vonojë hyrjen e tij në duoden, duke parandaluar një rritje të shpejtë të glukozës në gjak pas ngrënies dhe duke i bërë ndryshimet e glukozës në gjak më të qëndrueshme ^[5] (Katsurada K, 2). Përveç kësaj, Semaglutid vepron në receptorët GLP-1 në sistemin nervor qendror, kryesisht në zona të tilla si bërthama harkore dhe bërthama paraventrikulare e hipotalamusit. Ai pengon lirimin e faktorëve stimulues të oreksit si neuropeptidi Y (NPY) dhe proteina e lidhur me agouti (AgRP), dhe në të njëjtën kohë aktivizon neuronet pro-opiomelanocortin (POMC), duke nxitur sekretimin e hormonit stimulues të α-melanociteve (α-MSH) ^[5] . Këto efekte gjenerojnë një ndjenjë ngopjeje, reduktojnë urinë dhe pakësojnë marrjen e ushqimit, duke pasur indirekt një ndikim pozitiv në kontrollin e glukozës në gjak.

Mbrojtja kardiovaskulare: Semaglutid mund të nxisë qelizat endoteliale të enëve të gjakut për të çliruar faktorë vazodilatatorë si oksidi nitrik (NO), duke rritur aftësinë e zgjerimit vaskular dhe duke përmirësuar perfuzionin e rrjedhës së gjakut. Në të njëjtën kohë, ai frenon përgjigjet inflamatore dhe stresin oksidativ, zvogëlon dëmtimin e qelizave endoteliale të enëve të gjakut dhe ul rrezikun e aterosklerozës. Për më tepër, duke reduktuar oreksin dhe marrjen e ushqimit, Semaglutid ndihmon në humbjen e peshës, përmirëson çrregullimet e metabolizmit të lipideve, ul nivelet e triglicerideve dhe kolesterolit lipoprotein me densitet të ulët (LDL-C) dhe rrit nivelin e kolesterolit lipoprotein me densitet të lartë (HDL-C). Mund të ketë gjithashtu efekte të dobishme në presionin e gjakut duke rregulluar hemodinamikën renale dhe funksionet neuroendokrine, duke reduktuar rrezikun e hipertensionit dhe faktorëve të rrezikut të sëmundjeve kardiovaskulare ^[6].

Rregullimi semaglutid dhe transkriptues i konvertimit WAT në BAT dhe aktivizimi i BAT.

Burimi: PubMed ^[12]

Cilat janë eksperimentet dhe studimet kryesore?

Projektimi dhe optimizimi i strukturës kimike: Gjatë projektimit të Semaglutid, u miratua një metodë e lidhjes së kthyeshme me albuminën për të zgjatur kohëzgjatjen e veprimit të ilaçit. Duke përcaktuar kombinimin optimal të acideve yndyrore dhe lidhësve, duke ruajtur efikasitetin e receptorit GLP-1 (GLP-1R), kapaciteti i lidhjes me albuminën u maksimizua ^[7].

Aplikimi i barit: Semaglutid është një agonist i receptorit të peptidit-1 të ngjashëm me glukagonin (GLP-1 RA) me gjysmë jetë eliminimi relativisht të gjatë, duke lejuar injeksionin nënlëkuror një herë në javë. Në pacientët me diabet të tipit 2 (T2DM), efekti i humbjes së peshës i injektimit nënlëkuror një herë në javë të Semaglutid është më i lartë se ai i GLP-1RA-ve të tjera një herë në javë. Në një provë të fazës II të eksplorimit të dozës për pacientët obezë pa T2DM, injeksioni nënlëkuror një herë në ditë i Semaglutid tregoi një efekt më të mirë të humbjes së peshës sesa placebo dhe 3,0 mg liraglutide një herë në ditë. Shkalla e humbjes së peshës e shkaktuar nga Semaglutid në këtë studim tejkaloi standardet për barnat për humbje peshe të përcaktuara nga Agjencia Evropiane e Barnave (EMA) dhe Administrata e Ushqimit dhe Barnave të SHBA (FDA), dhe është e sigurt, duke treguar se injeksioni nënlëkuror një herë në ditë i Semaglutid ka potencialin të bëhet një ilaç për humbje peshe në të ardhmen ^[8].

Trajtimi i sëmundjeve kardiovaskulare duke përmirësuar funksionin kardiak: Rezultatet e provës STEP-HFpEF treguan se agonisti i peptidit 1 me doza të larta antidiabetike të ngjashme me glukagonin Semaglutid përmirësoi ndjeshëm simptomat që lidhen me dështimin e zemrës me ruajtjen e fraksionit të ejeksionit (HFpEF) dhe reduktoi nivelin protipik N-Tip-ure. (NT-proBNP). Testet kërkimore kanë zbuluar se trajtimi akut me Semaglutid mund të rrisë tensionin e trabekulave atriale njerëzore me më shumë se tre herë në një mënyrë të varur nga doza, pa një tendencë të shtuar për aritmi. Ky efekt mund të jetë për shkak të rritjes së marrjes së Ca2+ nga rrjeti sarkoplazmatik. Trajtimi me dozë të lartë Semaglutid në pacientët me dështim të zemrës mund të përmirësojë funksionin atrial, duke lehtësuar simptomat ^[9].

Semaglutid është nën hetim për trajtimin e steatohepatitit joalkoolik (NASH): Dizajni racional i Semaglutid ka dhënë një kontribut të madh në përmirësimin e kontrollit të glukozës në gjak, peshës trupore, presionit të gjakut, lipideve të gjakut, funksionit të qelizave β dhe sistemit kardiovaskular në pacientët me diabet të tipit 2. Për më tepër, zhvillimi i një formulimi oral të Semaglutid mund të ofrojë një avantazh shtesë në drejtim të pajtueshmërisë së trajtimit të pacientëve ^[7].

Cilat janë ndryshimet në efektet e humbjes së peshës të Semaglutid midis popullatave të ndryshme?

Të rriturit me sëmundje kardiovaskulare para-ekzistuese, mbipeshë ose obezitet, por pa diabet: Në provën e rezultateve kardiovaskulare SELECT, Semaglutid reduktoi ngjarjet kryesore të padëshiruara kardiovaskulare me 20% në 17604 të rritur me sëmundje kardiovaskulare para-ekzistuese, mbipeshë ose obezitet, dhe pa ^diabet . Në këtë analizë të paracaktuar, studiuesit ekzaminuan efektet e Semaglutid në peshën trupore, rezultatet antropometrike, sigurinë dhe tolerueshmërinë sipas indeksit bazë të masës trupore (BMI). Pacientët që merrnin Semaglutid përjetuan një rënie të vazhdueshme të peshës trupore brenda 65 javëve, që zgjati deri në 4 vjet. Në javën e 208, krahasuar me grupin placebo, Semaglutid çoi në një reduktim mesatar të peshës trupore (-10.2%), perimetrit të belit (-7.7 cm) dhe raportit të belit ndaj gjatësisë (-6.9%), ndërsa grupi i placebo kishte reduktime prej (-1.5%, -1.3 cm dhe -1.0%), respektivisht krahasuar me vendin, dhe -1.0%), të gjitha krahasuar me vendin, respektivisht. Humbja e peshës klinikisht domethënëse ndodhi si te burrat ashtu edhe te gratë, të gjitha grupet etnike, llojet e trupit dhe rajonet. Semaglutid u shoqërua me më pak efekte anësore serioze. Për çdo kategori BMI (<30, 30 deri në <35, 35 deri në <40 dhe ≥40 kg/m²), incidenca e ngjarjeve të padëshiruara serioze të Semaglutid (numri i ngjarjeve të vëzhguara për 100 person-vjet) ishte më i ulët (43.23, 43.54, 51.07, dhe 51.07, dhe glutid sema. 50.48, 49.66, 52.73 dhe 60.85 për placebo). Semaglutid u shoqërua me një shkallë të shtuar të ndërprerjes së produktit të provës. Me rënien e kategorisë BMI, u rrit shkalla e ndërprerjes. Në provën SELECT, në 208 javë, Semaglutid prodhoi humbje të konsiderueshme klinike në peshë dhe përmirësime në vlerat antropometrike krahasuar me placebo, dhe humbja e peshës vazhdoi për 4 vjet.

Individët që janë obezë ose mbipeshë, por pa diabet: Një përmbledhje sistematike vlerësoi efikasitetin dhe sigurinë e Semaglutid në individët që janë obezë ose mbipeshë, por pa diabet ^[11] . Ky përmbledhje sintetizoi rezultatet e provave të shumta klinike, duke theksuar efektet e Semaglutid në humbjen e peshës, parametrat metabolikë dhe rezultatet e përgjithshme shëndetësore. Rezultatet treguan se Semaglutid u shoqërua me humbje të konsiderueshme në peshë dhe përmirësime në treguesit shëndetësorë të lidhur me obezitetin, dhe mund të jetë një opsion i vlefshëm trajtimi për pacientët obezë.

Pacientët jo diabetikë (dëshmi nga RCT të shumta): Në 4 studime të kontrolluara të rastësishme, pacientët me një peshë trupore bazë prej 96 deri në 105 kg morën injeksione javore nënlëkurore prej 2.4 mg Semaglutid dhe ndërhyrje në stilin e jetës (këshillim, dietë dhe aktivitet fizik) për trajtimin e humbjes së peshës. Një provë e kontrolluar e rastësishme për pacientët jo diabetikë (N = 1961) tregoi se pas 68 javësh, humbja mesatare e peshës ishte 15% (15 kg), e cila ishte statistikisht dukshëm e ndryshme nga 2% (3 kg) në grupin e placebo. Përqindja e pacientëve me humbje peshe prej ≥5% ishte 86% krahasuar me 32% në grupin placebo, dhe numri i nevojshëm për të trajtuar (NNT) = 2; përqindja e pacientëve me një humbje peshe prej ≥10% ishte 69% krahasuar me 12% në grupin e placebo-s, dhe NNT = 2. Humbja e peshës u zvogëlua në rreth 60 javë. Incidenca e efekteve anësore gastrointestinale (AE) ishte 74% krahasuar me 48% në grupin e placebos dhe numri i nevojshëm për të dëmtuar (NNH) = 3. Përqindja e pacientëve që e ndërprenë trajtimin për shkak të efekteve anësore ishte 7% krahasuar me 3% në grupin e placebos dhe NNH = 25. Në një ndërhyrje të rastësishme në një stil tjetër të jetës (1 me një stil tjetër të rastësishëm të kontrollit të peshës). në grupin Semaglutid ishte 16% (17 kg), që ishte statistikisht dukshëm i ndryshëm nga 6% (6 kg) në grupin placebo. Në një studim të rastësishëm të kontrolluar me dozë për pacientët me diabet (N = 1210), pacientëve iu dha 2.4 mg Semaglutid në javë, 1.0 mg Semaglutid në javë ose placebo. Pas 68 javësh, humbja mesatare e peshës ishte përkatësisht 10% (2.4 mg), 7% (1.0 mg) dhe 3% (placebo). Përqindja e pacientëve me humbje peshe prej ≥5% ishte 69% (2.4 mg), 57% (1.0 mg) krahasuar me 29% në grupin placebo. Për dozat 2,4 mg dhe 1,0 mg, NNT = 9. Ngjarjet anësore ishin të ngjashme midis dozave të ndryshme. Në një provë të kontrolluar të rastësishme të mbajtjes së peshës (N = 803), pjesëmarrësit jo diabetikë morën trajtim javor me 2.4 mg Semaglutid për 20 javë, dhe më pas u ndanë rastësisht në një grup që vazhdonte trajtimin me Semaglutid ose një grup placebo. Pas 48 javësh, grupi që vazhdoi trajtimin me Semaglutid humbi 8% të peshës trupore, ndërsa grupi placebo fitoi 7% të peshës trupore.

Si përfundim, Semaglutid është një ilaç agonist i receptorit GLP-1 me vlerë aplikimi në fusha të shumta. Në fushën e trajtimit të diabetit, ai kontrollon në mënyrë efektive nivelet e glukozës në gjak duke u lidhur me receptorët GLP-1, duke nxitur sekretimin e insulinës dhe duke penguar çlirimin e glukagonit, duke ofruar një mundësi të rëndësishme trajtimi për pacientët me diabet të tipit 2. Në aspektin e trajtimit të obezitetit, Semaglutid redukton ndjeshëm marrjen e energjisë përmes mekanizmave të tillë si shtypja qendrore e oreksit dhe zbrazja e vonuar e stomakut, duke ndihmuar pacientët obezë të humbin peshë dhe të përmirësojnë statusin e tyre metabolik. Përveç kësaj, Semaglutid gjithashtu tregon perspektiva të mundshme aplikimi në parandalimin dhe trajtimin e sëmundjeve kardiovaskulare. Përmirësimi i faktorëve të rrezikut kardiovaskular ofron një qasje të re për reduktimin e incidencës së ngjarjeve kardiovaskulare.

Rreth Autorit

Materialet e sipërpërmendura janë të gjitha të hulumtuara, redaktuar dhe përpiluar nga Cocer Peptides.

Autor i Revistës Shkencore

Hegner P është një studiues në Universitetin e Regensburgut. Puna e tij përfshin kiminë, sistemin kardiovaskular dhe kardiologjinë. Në Kimi, ai eksploron reagimet e lidhura me shëndetin kardiovaskular. Në studimet e sistemit kardiovaskular, ai heton funksionet e zemrës dhe enëve të gjakut, duke kërkuar njohuri terapeutike. Hulumtimi i tij i Kardiologjisë fokusohet në parandalimin, diagnostikimin dhe trajtimin e sëmundjeve të zemrës.

Kontributet e Hegnerit janë të rëndësishme. Njohuritë e tij kimike kanë nxitur zhvillimin e ilaçeve të reja kardiovaskulare. Puna e tij mbi mekanizmat e zemrës dhe enëve të gjakut ka përmirësuar kuptimin e sëmundjeve kardiovaskulare. Klinikisht, hulumtimi i tij ka përmirësuar menaxhimin e sëmundjeve të zemrës, duke rritur standardet e kujdesit për pacientët. Në përgjithësi, qasja multidisiplinare e Hegner-it pasuron mjekësinë kardiovaskulare, duke ofruar shpresë për reduktimin e barrës së sëmundjeve dhe rezultate më të mira të pacientëve. Hegner P është renditur në referencën e citimit ^[9].

▎ Citimet përkatëse

[1] Memon A, Tehrim M, Kumari B. Semaglutid: agim i ri për diabetikët[J]. Gazeta e Shoqatës Mjekësore të Pakistanit, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.

[2] Ma H, Huang W, Wang X, etj. Vështrime strukturore në aktivizimin e GLP-1R nga një agonist i vogël molekulë [J]. Cell Research, 2020,30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8.

[3] Kim HS, Jung C H. Semaglutid oral, agonisti i parë i receptorit të glukagonit të ngjashëm me Peptid-1: A mund të jetë një plumb magjik për diabetin e tipit 2?[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2021,22(18).DOI:10.3390/ijms22189936.

[4] Gabery S, Salinas CG, Paulsen SJ, et al. Semaglutid ul peshën trupore te brejtësit nëpërmjet rrugëve nervore të shpërndara [J]. Jci Insight, 2020,5(6).DOI:10.1172/jci.insight.133429.

[5] Katsurada K, Yada T. Efektet nervore të peptidit-1 të ngjashëm me glukagonin që rrjedhin nga zorrët dhe truri dhe agonisti i receptorit të tij [J]. Journal of Diabetes Investigation, 2016,7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464.

[6] Ryan DH, Lingvay I, Colhoun HM, etj. Efektet semaglutid në rezultatet kardiovaskulare te njerëzit me mbipeshë ose obezitet (SELECT) arsyetimi dhe dizajni[J]. American Heart Journal, 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008.

[7] Knudsen LB, Lau J. Zbulimi dhe Zhvillimi i Liraglutide dhe Semaglutid[J]. Kufijtë në Endokrinologji, 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155.

[8] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. Semaglutid si një ilaç premtues kundër obezitetit [J]. Rishikimet e mbipeshes, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[9] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. Semaglutid përmirëson funksionin kontraktues në atriumin e izoluar të njeriut[J]. European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[10] Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. Efektet afatgjata të humbjes së peshës të semaglutidit në obezitetin pa diabet në provën SELECT[J]. Mjekësia e natyrës, 2024,30(7):2049-2057.DOI:10.1038/s41591-024-02996-7.

[11] Alanazi M, Alshahrani JA, Aljaberi AS, etj. Efekti i Semaglutid në Individët me Obezitet ose Mbipeshë pa Diabet [J]. Cureus Journal of Medical Science, 2024,16(8).DOI:10.7759/cureus.67889.

[12] Papakonstantinou I, Tsioufis K, Katsi V. Spotlight on Mechanism of Action of Semaglutid[J]. Çështjet aktuale në biologjinë molekulare, 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872.

TË GJITHË ARTIKUJT DHE INFORMACIONET E PRODUKTIT TË SIGURUARA NË KËTË FAQ FAQE JANË VETËM PËR SHPËRNDARJE TË INFORMACIONIT DHE QËLLIME EDUKIMORE.  

Produktet e ofruara në këtë faqe interneti janë të destinuara ekskluzivisht për kërkime in vitro. Hulumtimi in vitro (latinisht: *në gotë*, që do të thotë në enë qelqi) kryhet jashtë trupit të njeriut. Këto produkte nuk janë farmaceutike, nuk janë miratuar nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave e SHBA (FDA) dhe nuk duhet të përdoren për të parandaluar, trajtuar ose kuruar ndonjë gjendje, sëmundje ose sëmundje. Është rreptësisht e ndaluar me ligj futja e këtyre produkteve në trupin e njeriut ose të kafshëve në çfarëdo forme.