Semaglutid 10mg

▎ Cấu trúc Semaglutid

▎ Nghiên cứu Semaglutid

Nền tảng nghiên cứu của Semaglutid là gì?

Semaglutid là một chất tương tự peptide-1 (GLP-1) giống glucagon của con người, được phân loại là chất chủ vận thụ thể GLP-1. GLP-1 là một loại hormone tự nhiên được tế bào ruột tiết ra sau khi ăn. Nó có vai trò thúc đẩy bài tiết insulin và ức chế bài tiết glucagon, từ đó điều chỉnh lượng đường trong máu. Sự phát triển của Semaglutid bắt nguồn từ những khám phá chuyên sâu về chức năng sinh lý của GLP-1. Tuy nhiên, GLP-1 có thời gian bán hủy cực kỳ ngắn trong cơ thể, chỉ kéo dài khoảng 1 đến 2 phút, điều này được cho là do nó dễ bị phân hủy bởi enzyme dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) trong cơ thể. Để khắc phục hạn chế này, các nhà khoa học đã sửa đổi cấu trúc của GLP-1 thông qua việc thay thế axit amin cụ thể và bổ sung các nhóm bảo vệ, tăng cường khả năng kháng enzyme DPP-4 và do đó kéo dài thời gian tác dụng của nó ^[1] . Trong cấu trúc của Semaglutid, alanine ở vị trí thứ 8 được thay thế bằng axit α-aminoisobutyric (Aib). Sự thay đổi này không chỉ cải thiện độ ổn định của thuốc mà còn tăng cường khả năng liên kết của thuốc với thụ thể GLP-1 (Ma H, 2020). Ngoài ra, một chuỗi bên axit béo độc đáo được kết nối với đầu C của nó, được liên kết thông qua γ-glutamine với dư lượng lysine, giúp kéo dài thời gian bán hủy hơn nữa, cho phép tiêm một lần mỗi tuần hoặc uống một lần mỗi ngày ^[1] . Ban đầu dựa trên nghiên cứu và sửa đổi GLP-1 tự nhiên, Semaglutid nhằm mục đích cung cấp các lựa chọn điều trị hiệu quả hơn cho bệnh nhân tiểu đường tuýp 2 ^{[1, 2]} . Sau khi tối ưu hóa cấu trúc, nó vẫn duy trì hoạt động sinh lý của GLP-1 đồng thời cải thiện đáng kể các đặc tính dược động học, trở thành chất chủ vận thụ thể GLP-1 tác dụng lâu dài quan trọng. Việc nghiên cứu và phát triển Semaglutid có ý nghĩa rất lớn trong việc điều trị bệnh tiểu đường tuýp 2, mang đến những lựa chọn mới cho bệnh nhân. Bằng cách tối ưu hóa cấu trúc, nó khắc phục được vấn đề về thời gian bán hủy ngắn của GLP-1 tự nhiên, tăng cường độ ổn định và thời gian tác dụng của thuốc.

Cơ chế tác dụng của Semaglutid là gì?

Semaglutid là chất chủ vận thụ thể peptide-1 (GLP-1) giống glucagon tác dụng kéo dài và cơ chế hoạt động của nó như sau:

Điều hòa đường huyết: Là một chất chủ vận thụ thể peptide-1 giống glucagon mới (GLP-1RA), Semaglutid chủ yếu làm giảm cảm giác thèm ăn của bệnh nhân và giảm sự ưa thích của họ đối với thực phẩm giàu chất béo bằng cách ngăn chặn sự thèm ăn. Nó điều chỉnh trung tâm nuôi dưỡng ở vùng dưới đồi, giảm lượng thức ăn ăn vào, tăng cảm giác no, ức chế việc làm rỗng dạ dày và giảm nhu động của đường tiêu hóa, do đó đạt được mục tiêu giảm cân. Giảm cân giúp cải thiện tình trạng kháng insulin và điều chỉnh hơn nữa lượng đường trong máu ^[3] (Kim HS, 2021). Semaglutid gây giảm cân ở loài gặm nhấm thông qua các con đường thần kinh phân tán. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng Semaglutid tác động trực tiếp lên các khu vực như thân não, nhân vách ngăn và vùng dưới đồi. Mặc dù nó không vượt qua hàng rào máu não nhưng nó tương tác với não thông qua các cơ quan quanh não thất và các vùng cụ thể gần tâm thất. Nó gây ra sự kích hoạt c-Fos trung tâm ở 10 vùng não, bao gồm các vùng não sau được nhắm mục tiêu trực tiếp bởi Semaglutid và các vùng thứ cấp mà không có tương tác trực tiếp GLP-1R, chẳng hạn như nhân parabrachial bên. Phân tích tự động chỉ ra rằng việc kích hoạt có thể liên quan đến việc chấm dứt bữa ăn do tế bào thần kinh kiểm soát ở nhân cạnh cánh tay bên, từ đó điều chỉnh lượng đường trong máu ^[4].

Điều hòa đường tiêu hóa: Semaglutid tác động lên thụ thể GLP-1 trong đường tiêu hóa. Thông qua con đường hướng tâm của dây thần kinh phế vị, nó tác động lên các khu vực trong não như nhân của đường đơn độc và nhân vận động lưng của dây thần kinh phế vị để điều chỉnh nhu động đường tiêu hóa. Nó có thể ức chế sự co bóp của hang vị, tăng cường sức căng của cơ thắt môn vị, kéo dài thời gian lưu trú của thức ăn trong dạ dày và trì hoãn việc thức ăn đi vào tá tràng, ngăn chặn sự gia tăng nhanh chóng của lượng đường trong máu sau bữa ăn và làm cho lượng đường trong máu thay đổi ổn định hơn ^[5] (Katsurada K, 2016). Ngoài ra, Semaglutid tác động lên các thụ thể GLP-1 trong hệ thần kinh trung ương, chủ yếu ở các khu vực như nhân vòng cung và nhân cạnh não thất của vùng dưới đồi. Nó ức chế sự giải phóng các yếu tố kích thích sự thèm ăn như peptide thần kinh Y (NPY) và protein liên quan đến agouti (AgRP), đồng thời kích hoạt các tế bào thần kinh pro-opiomelanocortin (POMC), thúc đẩy sự tiết ra hormone kích thích α-melanocyte (α-MSH) ^[5] . Những tác động này tạo ra cảm giác no, giảm cảm giác đói và giảm lượng thức ăn ăn vào, gián tiếp có tác động tích cực đến việc kiểm soát đường huyết.

Bảo vệ tim mạch: Semaglutid có thể thúc đẩy các tế bào nội mô mạch máu giải phóng các yếu tố giãn mạch như oxit nitric (NO), tăng cường khả năng giãn nở mạch máu và cải thiện tưới máu lưu lượng máu. Đồng thời, nó ức chế phản ứng viêm và stress oxy hóa, giảm tổn thương tế bào nội mô mạch máu và giảm nguy cơ xơ vữa động mạch. Hơn nữa, bằng cách giảm sự thèm ăn và lượng thức ăn ăn vào, Semaglutid giúp giảm cân, cải thiện rối loạn chuyển hóa lipid, giảm mức chất béo trung tính và cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL-C) và tăng mức cholesterol lipoprotein mật độ cao (HDL-C). Nó cũng có thể có tác dụng có lợi đối với huyết áp bằng cách điều chỉnh huyết động thận và chức năng thần kinh nội tiết, giảm nguy cơ tăng huyết áp và các yếu tố nguy cơ bệnh tim mạch ^[6].

Semaglutid và điều hòa phiên mã của quá trình chuyển đổi WAT sang BAT và kích hoạt BAT.

Nguồn: PubMed ^[12]

Các thí nghiệm và nghiên cứu chính là gì?

Thiết kế và tối ưu hóa cấu trúc hóa học: Khi thiết kế Semaglutid, phương pháp liên kết thuận nghịch với albumin đã được áp dụng để kéo dài thời gian tác dụng của thuốc. Bằng cách xác định sự kết hợp tối ưu giữa axit béo và chất liên kết, đồng thời duy trì hiệu quả của thụ thể GLP-1 (GLP-1R), khả năng liên kết với albumin đã được tối đa hóa ^[7].

Ứng dụng thuốc: Semaglutid là chất chủ vận thụ thể peptide-1 giống glucagon (GLP-1 RA) với thời gian bán hủy tương đối dài, cho phép tiêm dưới da mỗi tuần một lần. Ở những bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường loại 2 (T2DM), hiệu quả giảm cân của việc tiêm Semaglutid dưới da mỗi tuần một lần sẽ vượt trội hơn so với các GLP-1RA mỗi tuần một lần khác. Trong một thử nghiệm thăm dò liều giai đoạn II đối với bệnh nhân béo phì không mắc bệnh đái tháo đường típ 2, Semaglutid tiêm dưới da mỗi ngày một lần cho thấy hiệu quả giảm cân tốt hơn so với giả dược và liraglutide 3,0 mg mỗi ngày một lần. Mức độ giảm cân do Semaglutid gây ra trong nghiên cứu này đã vượt quá tiêu chuẩn về thuốc giảm cân do Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) và Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đặt ra, và nó an toàn, cho thấy rằng Semaglutid tiêm dưới da mỗi ngày một lần có tiềm năng trở thành một loại thuốc giảm cân trong tương lai ^[8].

Điều trị bệnh tim mạch bằng cách cải thiện chức năng tim: Kết quả của thử nghiệm STEP-HFpEF cho thấy chất chủ vận Semaglutid giống glucagon 1 dùng điều trị đái tháo đường liều cao đã cải thiện đáng kể các triệu chứng liên quan đến suy tim với phân suất tống máu bảo tồn (HFpEF) và giảm nồng độ peptide natriuretic loại pro-B (NT-proBNP) đầu cuối N. Các thử nghiệm nghiên cứu đã phát hiện ra rằng điều trị cấp tính bằng Semaglutid có thể làm tăng sức căng của bè nhĩ ở người lên hơn ba lần theo cách phụ thuộc vào liều mà không làm tăng xu hướng rối loạn nhịp tim. Tác dụng này có thể là do sự gia tăng hấp thu Ca2+ của lưới nội chất. Điều trị bằng Semaglutid liều cao ở bệnh nhân suy tim có thể cải thiện chức năng tâm nhĩ, từ đó làm giảm triệu chứng ^[9].

Semaglutid đang được nghiên cứu để điều trị viêm gan nhiễm mỡ không do rượu (NASH): Thiết kế hợp lý của Semaglutid đã góp phần to lớn trong việc cải thiện kiểm soát đường huyết, trọng lượng cơ thể, huyết áp, lipid máu, chức năng tế bào β và hệ tim mạch ở bệnh nhân tiểu đường tuýp 2. Ngoài ra, việc phát triển công thức Semaglutid dạng uống có thể mang lại lợi thế bổ sung về việc tuân thủ điều trị của bệnh nhân ^[7].

Sự khác biệt về tác dụng giảm cân của Semaglutid giữa các nhóm đối tượng khác nhau là gì?

Người lớn mắc bệnh tim mạch từ trước, thừa cân hoặc béo phì nhưng không mắc bệnh tiểu đường: Trong thử nghiệm kết quả tim mạch SELECT, Semaglutid đã giảm 20% các biến cố tim mạch bất lợi nghiêm trọng ở 17.604 người trưởng thành mắc bệnh tim mạch từ trước, thừa cân hoặc béo phì và không mắc bệnh tiểu đường ^[10] (Ryan DH, 2024). Trong phân tích được chỉ định trước này, các nhà nghiên cứu đã kiểm tra tác động của Semaglutid lên trọng lượng cơ thể, kết quả nhân trắc học, độ an toàn và khả năng dung nạp theo chỉ số khối cơ thể (BMI) cơ bản. Bệnh nhân dùng Semaglutid bị giảm trọng lượng cơ thể liên tục trong vòng 65 tuần, kéo dài đến 4 năm. Ở tuần thứ 208, so với nhóm dùng giả dược, Semaglutid dẫn đến giảm trọng lượng cơ thể trung bình (-10,2%), chu vi vòng eo (-7,7 cm) và tỷ lệ vòng eo trên chiều cao (-6,9%), trong khi nhóm dùng giả dược có mức giảm tương ứng là (-1,5%, -1,3 cm và -1,0%) và tất cả các so sánh với giả dược đều có ý nghĩa thống kê. Giảm cân có ý nghĩa lâm sàng xảy ra ở cả nam và nữ, ở tất cả các nhóm dân tộc, loại cơ thể và vùng miền. Semaglutid có liên quan đến ít tác dụng phụ nghiêm trọng hơn. Đối với mỗi loại BMI (<30, 30 đến <35, 35 đến <40 và ≥40 kg/m²), tỷ lệ mắc các tác dụng phụ nghiêm trọng của Semaglutid (số lượng biến cố quan sát được trên 100 người-năm) thấp hơn (43,23, 43,54, 51,07 và 47,06 đối với Semaglutid và 50,48, 49,66, 52,73 và 60,85 đối với giả dược). Semaglutid có liên quan đến việc tăng tỷ lệ ngừng sử dụng sản phẩm thử nghiệm. Khi loại BMI giảm, tỷ lệ ngừng thuốc tăng lên. Trong thử nghiệm SELECT, ở tuần thứ 208, Semaglutid giúp giảm cân đáng kể trên lâm sàng và cải thiện các giá trị nhân trắc học so với giả dược, và tình trạng giảm cân này kéo dài trong 4 năm.

Những người béo phì hoặc thừa cân nhưng không mắc bệnh tiểu đường: Một đánh giá có hệ thống đã đánh giá hiệu quả và độ an toàn của Semaglutid ở những người béo phì hoặc thừa cân nhưng không mắc bệnh tiểu đường ^[11] . Đánh giá này tổng hợp kết quả của nhiều thử nghiệm lâm sàng, nhấn mạnh tác dụng của Semaglutid trong việc giảm cân, các thông số trao đổi chất và kết quả sức khỏe tổng thể. Kết quả cho thấy Semaglutid có liên quan đến việc giảm cân đáng kể và cải thiện các chỉ số sức khỏe liên quan đến béo phì và nó có thể là một lựa chọn điều trị có giá trị cho bệnh nhân béo phì.

Bệnh nhân không mắc bệnh tiểu đường (bằng chứng từ nhiều RCT): Trong 4 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng, bệnh nhân có trọng lượng cơ thể ban đầu từ 96 đến 105 kg được tiêm dưới da hàng tuần 2,4 mg Semaglutid và can thiệp lối sống (tư vấn, chế độ ăn uống và hoạt động thể chất) để điều trị giảm cân. Một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng đối với bệnh nhân không mắc bệnh tiểu đường (N = 1961) cho thấy sau 68 tuần, mức giảm cân trung bình là 15% (15 kg), khác biệt có ý nghĩa thống kê so với mức 2% (3 kg) ở nhóm dùng giả dược. Tỷ lệ bệnh nhân giảm cân ≥5% là 86% so với 32% ở nhóm dùng giả dược và số lượng cần điều trị (NNT) = 2; tỷ lệ bệnh nhân giảm cân ≥10% là 69% so với 12% ở nhóm dùng giả dược và NNT = 2. Mức giảm cân chững lại sau khoảng 60 tuần. Tỷ lệ mắc các tác dụng phụ trên đường tiêu hóa (AE) là 74% so với 48% ở nhóm giả dược và số lượng cần gây hại (NNH) = 3. Tỷ lệ bệnh nhân ngừng điều trị do tác dụng phụ là 7% so với 3% ở nhóm giả dược và NNH = 25. Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng khác với can thiệp lối sống tích cực (N = 611), tỷ lệ giảm cân ở nhóm Semaglutid là 16% (17 kg), tức là khác biệt có ý nghĩa thống kê so với 6% (6 kg) ở nhóm dùng giả dược. Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng thăm dò liều đối với bệnh nhân tiểu đường (N = 1210), bệnh nhân được dùng 2,4 mg Semaglutid hàng tuần, 1,0 mg Semaglutid hàng tuần hoặc giả dược. Sau 68 tuần, mức giảm cân trung bình lần lượt là 10% (2,4 mg), 7% (1,0 mg) và 3% (giả dược). Tỷ lệ bệnh nhân giảm cân ≥5% là 69% (2,4 mg), 57% (1,0 mg) so với 29% ở nhóm dùng giả dược. Đối với liều 2,4 mg và 1,0 mg, NNT = 9. Các tác dụng phụ tương tự nhau giữa các liều khác nhau. Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng về duy trì cân nặng (N = 803), những người tham gia không mắc bệnh tiểu đường được điều trị hàng tuần với 2,4 mg Semaglutid trong 20 tuần, sau đó được chia ngẫu nhiên thành nhóm tiếp tục điều trị bằng Semaglutid hoặc nhóm giả dược. Sau 48 tuần, nhóm tiếp tục điều trị bằng Semaglutid giảm 8% trọng lượng cơ thể, trong khi nhóm dùng giả dược tăng 7% trọng lượng cơ thể.

Tóm lại, Semaglutid là thuốc chủ vận thụ thể GLP-1 có giá trị ứng dụng trong nhiều lĩnh vực. Trong lĩnh vực điều trị bệnh tiểu đường, nó kiểm soát hiệu quả lượng đường trong máu bằng cách liên kết với thụ thể GLP-1, thúc đẩy bài tiết insulin và ức chế giải phóng glucagon, mang lại lựa chọn điều trị quan trọng cho bệnh nhân tiểu đường loại 2. Ở khía cạnh điều trị béo phì, Semaglutid làm giảm đáng kể năng lượng đưa vào thông qua các cơ chế như ức chế sự thèm ăn ở trung tâm và làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày, giúp bệnh nhân béo phì giảm cân và cải thiện tình trạng trao đổi chất. Ngoài ra, Semaglutid còn cho thấy tiềm năng ứng dụng trong việc phòng ngừa và điều trị các bệnh về tim mạch. Việc cải thiện các yếu tố nguy cơ tim mạch cung cấp một cách tiếp cận mới để giảm tỷ lệ mắc các biến cố tim mạch.

Về tác giả

Các tài liệu nêu trên đều được nghiên cứu, biên tập và biên soạn bởi Cocer Peptides.

Tác giả tạp chí khoa học

Hegner P là nhà nghiên cứu tại Đại học Regensburg. Công việc của ông bao gồm Hóa học, Hệ tim mạch và Tim mạch. Trong môn Hóa học, anh khám phá các phản ứng gắn liền với sức khỏe tim mạch. Trong các nghiên cứu về Hệ thống tim mạch, ông thăm dò các chức năng của tim và mạch máu, tìm kiếm những hiểu biết sâu sắc về trị liệu. Nghiên cứu về Tim mạch của ông tập trung vào phòng ngừa, chẩn đoán và điều trị bệnh tim.

Những đóng góp của Hegner rất đáng kể. Những hiểu biết sâu sắc về hóa học của ông đã thúc đẩy sự phát triển các loại thuốc tim mạch mới. Công trình của ông về cơ chế tim và mạch đã nâng cao hiểu biết về các bệnh tim mạch. Về mặt lâm sàng, nghiên cứu của ông đã cải thiện việc quản lý bệnh tim, nâng cao tiêu chuẩn chăm sóc bệnh nhân. Nhìn chung, phương pháp tiếp cận đa ngành của Hegner làm phong phú thêm y học tim mạch, mang lại hy vọng giảm gánh nặng bệnh tật và kết quả điều trị tốt hơn cho bệnh nhân. Hegner P được liệt kê trong tài liệu tham khảo trích dẫn ^[9].

▎ Trích dẫn liên quan

[1] Memon A, Tehrim M, Kumari B. Semaglutid: bình minh mới cho bệnh nhân tiểu đường[J]. Tạp chí của Hiệp hội Y khoa Pakistan, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.

[2] Ma H, Huang W, Wang X, và những người khác. Những hiểu biết sâu sắc về cấu trúc trong việc kích hoạt GLP-1R bởi một chất chủ vận phân tử nhỏ [J]. Nghiên cứu Tế bào, 2020,30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8.

[3] Kim HS, Jung C H. Semaglutid đường uống, Chất chủ vận thụ thể peptide-1 giống Glucagon ăn được đầu tiên: Nó có thể là viên đạn ma thuật cho bệnh tiểu đường Loại 2 không?[J]. Tạp chí Quốc tế về Khoa học Phân tử, 2021,22(18).DOI:10.3390/ijms22189936.

[4] Gabery S, Salinas CG, Paulsen SJ, và cộng sự. Semaglutid làm giảm trọng lượng cơ thể ở loài gặm nhấm thông qua các con đường thần kinh phân tán [J]. Jci Insight, 2020,5(6).DOI:10.1172/jci.insight.133429.

[5] Katsurada K, Yada T. Tác dụng thần kinh của peptide-1 giống glucagon có nguồn gốc từ ruột và não và chất chủ vận thụ thể của nó [J]. Tạp chí Điều tra Bệnh Tiểu đường, 2016,7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464.

[6] Ryan DH, Lingvay I, Colhoun HM, và cộng sự. Cơ sở lý luận và thiết kế của Semaglutid đối với kết quả tim mạch ở những người thừa cân hoặc béo phì (SELECT) [J]. Tạp chí Tim mạch Hoa Kỳ, 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008.

[7] Knudsen LB, Lau J. Việc khám phá và phát triển Liraglutide và Semaglutid[J]. Những ranh giới trong Nội tiết, 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155.

[8] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, và cộng sự. Semaglutid như một loại thuốc chống béo phì đầy hứa hẹn [J]. Đánh giá về bệnh béo phì, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[9] Hegner P, Seitz S, Schopka S, và cộng sự. Semaglutid cải thiện chức năng co bóp ở tâm nhĩ người bị cô lập [J]. Tạp chí Tim mạch Châu Âu, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[10] Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, và cộng sự. Tác dụng giảm cân lâu dài của semaglutide ở bệnh nhân béo phì không mắc bệnh tiểu đường trong thử nghiệm SELECT[J]. Y học Tự nhiên, 2024,30(7):2049-2057.DOI:10.1038/s41591-024-02996-7.

[11] Alanazi M, Alshahrani JA, Aljaberi AS, và cộng sự. Tác dụng của Semaglutid ở những người béo phì hoặc thừa cân không mắc bệnh tiểu đường[J]. Tạp chí Khoa học Y tế Cureus, 2024,16(8).DOI:10.7759/cureus.67889.

[12] Papakonstantinou I, Tsioufis K, Katsi V. Chú ý đến Cơ chế hoạt động của Semaglutid[J]. Các vấn đề hiện tại trong Sinh học phân tử, 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872.

TẤT CẢ CÁC BÀI VIẾT VÀ THÔNG TIN SẢN PHẨM ĐƯỢC CUNG CẤP TRÊN TRANG WEB NÀY CHỈ DÀNH CHO PHỔ BIẾN THÔNG TIN VÀ MỤC ĐÍCH GIÁO DỤC.  

Các sản phẩm được cung cấp trên trang web này chỉ dành riêng cho nghiên cứu in vitro. Nghiên cứu trong ống nghiệm (tiếng Latin: *in glass*, nghĩa là trong đồ thủy tinh) được tiến hành bên ngoài cơ thể con người. Những sản phẩm này không phải là dược phẩm, chưa được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt và không được sử dụng để ngăn ngừa, điều trị hoặc chữa khỏi bất kỳ tình trạng bệnh lý, bệnh tật hoặc bệnh tật nào. Pháp luật nghiêm cấm việc đưa các sản phẩm này vào cơ thể người hoặc động vật dưới mọi hình thức.