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1 kit (10 fiale)
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▎ Struttura Semaglutide
Fonte: Pub Chem |
Sequenza: His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys (Aeea-Aeea-γ-glu-octadecanedioic)-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH Formula Molecular: 187CH 291N 45O59 Pesu Molecular: 4114 g/mol CAS Number 910463-68-2 PubChem CID 56843331 Sinonimi: Rybelsus; Ozempic ; Wegovy |
▎ Ricerca Semaglutid
Chì ci hè u fondu di ricerca di Semaglutid?
Semaglutid hè un analogu di peptide-1 glucagon-like umanu (GLP-1), classificatu cum'è un agonista di u receptore GLP-1. GLP-1 hè una hormona naturali secreta da e cellule intestinali dopu à manghjà. Ghjoca un rolu in a prumuzione di a secrezione di insulina è inibisce a secrezione di glucagon, per regula u nivellu di glucose in sangue. U sviluppu di Semaglutid hè urigginatu da esplorazioni approfondite di e funzioni fisiologiche di GLP-1. Tuttavia, GLP-1 hà una mezza vita estremamente corta in u corpu, chì dura solu circa 1 à 2 minuti, chì hè attribuita à a so suscettibilità à a degradazione da l'enzimi dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) in u corpu. Per superà sta limitazione, i scientisti anu mudificatu a struttura di GLP-1 per via di sustituzzioni d'aminoacidi specifichi è l'aghjunzione di gruppi protettivi, rinfurzendu a so resistenza à l'enzimi DPP-4 è cusì prolongendu a so durata di l'azzione [1] . In a struttura di Semaglutid, l'alanina in a 8a pusizione hè rimpiazzata da l'acidu α-aminoisobutyric (Aib). Stu cambiamentu ùn solu migliurà a stabilità di a droga, ma ancu rinforza a so ligame à u receptore GLP-1 (Ma H, 2020). Inoltre, una catena laterale di l'acidu grassu unicu cunnessu à u so C-terminale, ligata per via di γ-glutamine à i residui di lisina, allarga ancu a mità di a vita, chì permette una iniezione una volta à settimana o una amministrazione orale una volta à ghjornu [1] . Inizialmente basatu nantu à a ricerca è a mudificazione di GLP-1 naturali, Semaglutid hà u scopu di furnisce l'opzioni di trattamentu più efficau per i malati cù a diabetes mellitus 2 [1, 2] . Dopu l'ottimisazione strutturale, conserva l'attività fisiologica di GLP-1 mentre migliurà significativamente e so proprietà farmacocinetiche, diventendu un impurtante agonista di u receptore GLP-1 d'azione longa. A ricerca è u sviluppu di Semaglutid sò di grande significazione per u trattamentu di a diabetes mellitus 2, chì offre novi scelte à i pazienti. Ottimizendu a struttura, supera u prublema di a mezza vita corta di GLP-1 naturali, rinfurzendu a stabilità di a droga è a durata di l'azzione.
Chì ghjè u mecanismu di l'azzione di Semaglutid?
Semaglutid hè un agonista di u receptore glucagon-like peptide-1 (GLP-1) à longu azione, è u so mecanismu d'azzione hè cum'è seguitu:
Regulamentu di u Glucose Sangue: Cum'è un novu agonista di u receptore di peptide-1 glucagon-like (GLP-1RA), Semaglutid riduce principalmente i brami di i pazienti per l'alimentariu è diminuisce a so preferenza per l'alimenti ricchi di grassu suppressendu l'appetite. Reguleghja u centru di l'alimentazione in l'ipotalamo, riducendu l'ingesta di l'alimentariu, aumentendu a sazietà, inibisce u sviutata gastricu, è diminuite a motilità gastrointestinali, ottenendu cusì u scopu di perdita di pisu. A perdita di pisu aiuta à migliurà a resistenza à l'insuline è regula ancu i livelli di glucose di sangue [3] (Kim HS, 2021). Semaglutid induce a perdita di pisu in i roditori per via di e vie neurali distribuite. I studii anu dimustratu chì Semaglutid agisce direttamente nantu à zoni cum'è u troncu di l'encefalo, u nucleu septale è l'ipotalamo. Ancu s'ellu ùn attraversà micca a barrera sangue-cervellu, interagisce cù u cervellu attraversu l'organi circumventriculari è e regioni specifiche vicinu à i ventriculi. Induce l'attivazione di c-Fos cintrali in 10 regioni di u cervellu, cumprese e regioni di u cervellu posteriore direttamente mirate da Semaglutid è e regioni secondarie senza interazione diretta GLP-1R, cum'è u nucleu parabrachiale laterale. L'analisi automatica indica chì l'attivazione pò esse ligata à a terminazione di i pasti cuntrullati da i neuroni in u nucleu parabrachiale laterale, regulendu cusì i livelli di glucose in sangue [4].
Regulamentu gastrointestinali: Semaglutid agisce nantu à i receptori GLP-1 in u trattu gastrointestinali. Per mezu di a via afferente di u nervu vagus, agisce nantu à e zoni di u cervellu cum'è u nucleu di u trattu sulitariu è u nucleu di u mutore dorsale di u nervu vagus per regulà a motilità gastrointestinali. Pò inibisce a cuntrazione di l'antru gastricu, rinfurzà a tensione di u sphincter piloricu, allargà u tempu di residenza di l'alimentu in u stomacu, è ritardà a so entrata in u duodenu, impediscendu un rapidu aumentu di u glucose di sangue postprandial è rende i cambiamenti di glucose in sangue più stabile [5] (Katsurada K, 2016). Inoltre, Semaglutid agisce nantu à i receptori GLP-1 in u sistema nervu cintrali, principarmenti in spazii cum'è u nucleu arcuate è u nucleu paraventricular di l'ipotalamo. Inibisce a liberazione di fatturi stimulanti l'appetite, cum'è neuropeptide Y (NPY) è a proteina agouti-related (AgRP), è à u stessu tempu attivate i neuroni pro-opiomelanocortin (POMC), prumove a secrezione di l'hormone stimulanti α-melanocyte (α-MSH) [5] . Questi effetti generanu una sensazione di sazietà, riducenu a fame è diminuite l'ingesta di l'alimentariu, indirettamente avè un impattu pusitivu in u cuntrollu di glucose in sangue.
Prutezzione Cardiovascular: Semaglutid pò prumove e cellule endoteliali vascular per liberà fatturi vasodilatatori cum'è l'ossidu nitricu (NO), rinfurzendu a capacità di dilatazione vascular è migliurà a perfusione di u sangue. À u listessu tempu, inibisce e risposti inflammatorii è u stress oxidativu, riduce u dannu à e cellule endoteliali vascular, è diminuite u risicu di l'aterosclerose. Inoltre, riducendu l'appetite è l'ingesta alimentaria, Semaglutid aiuta cù a perdita di pisu, migliurà i disordini di u metabolismu di lipidi, riduce i livelli di trigliceridi è di colesterolu di lipoproteini di bassa densità (LDL-C), è aumenta u nivellu di colesterolu di lipoproteini d'alta densità (HDL-C). Puderà ancu avè effetti beneficii nantu à a pressione di sangue per regulendu l'emodinamica renale è e funzioni neuroendocrine, riducendu u risicu di l'ipertensione è i fatturi di risichi di malatie cardiovascular [6].
Semaglutide è regulazione trascrizionale di cunversione WAT à BAT è attivazione BAT.
Fonte: PubMed [12]
Chì sò i esperimenti è studii chjave?
Disegnu è Ottimisazione di a Struttura Chimica: Quandu u disignu di Semaglutid, un metudu di ubligatoriu reversibile à l'albumina hè statu aduttatu per allargà a durata di l'azzione di a droga. Determinendu a cumminazione ottima di l'acidi grassi è i ligatori, mentre mantene l'efficacità di u receptore GLP-1 (GLP-1R), a capacità di ligame à l'albumina hè stata maximizata [7].
Applicazione di Drug: Semaglutid hè un agonista di u receptore di peptide-1 glucagon-like (GLP-1 RA) cù una emivita di eliminazione relativamente longa, chì permette una iniezione sottucutanea una volta à settimana. In i malati cù a diabetes mellitus 2 (T2DM), l'effettu di perdita di pisu di l'iniezione sottucutanea una volta à settimana di Semaglutid hè superiore à quellu di l'altri GLP-1RA una volta à settimana. In una prova di esplorazione di a dose di fase II per i pazienti obesi senza T2DM, l'iniezione sottucutanea di Semaglutid una volta à ghjornu dimustrava un effettu di perdita di pisu megliu cà u placebo è 3,0 mg di liraglutide una volta à ghjornu. U gradu di perdita di pisu causatu da Semaglutid in stu studiu superava i standard per i droghe per a perdita di pisu stabiliti da l'Agenzia Europea di i Medicamenti (EMA) è l'Amministrazione di l'Alimentazione è Drug Administration (FDA) di i Stati Uniti, è hè sicuru, chì indica chì l'iniezione sottucutanea di Semaglutid una volta ogni ghjornu hà u putenziale di diventà una futura droga di perdita di pisu [8].
Trattamentu di Malattie Cardiovascolari per Improving Function Cardiac: I risultati di u prucessu STEP-HFpEF anu dimustratu chì l'agonista di peptide 1 glucagon-like antidiabetic di alta dose Semaglutid hà migliuratu significativamente i sintomi ligati à l'insufficienza cardiaca cù a frazione d'ejection preservata (HFpEF) è hà riduciutu u livellu di N-terminale peptide-propietu B (NT-propuretic B). I testi di ricerca anu truvatu chì u trattamentu agutu cù Semaglutid pò aumentà a tensione di trabeculae atriali umani per più di trè volte in una manera dipendente da a dosa, senza una tendenza aumentata per l'arritmia. Stu effettu pò esse duvuta à un aumentu di l'absorzione di Ca2+ da u reticulum sarcoplasmic. U trattamentu cù alta dose di Semaglutid in i malati cù insufficienza cardiaca pò migliurà a funzione atriale, cusì alleviate i sintomi [9].
Semaglutid hè investigatu per u trattamentu di steatohepatitis non alcoolica (NASH): U disignu raziunale di Semaglutid hà fattu grandi cuntributi à migliurà u cuntrollu di glucose in sangue, u pesu di u corpu, a pressione di sangue, i lipidi di sangue, a funzione di e cellule β, è u sistema cardiovascular in i malati cù diabete di tip 2. Inoltre, u sviluppu di una formulazione orale di Semaglutid pò furnisce un vantaghju supplementu in quantu à u cumplimentu di u trattamentu di i pazienti [7].
Chì sò e sferenze in l'effetti di perdita di pisu di Semaglutid trà e diverse populazioni?
Adulti cù malatie cardiovascular pre-esistenti, sovrappeso o obesità ma senza diabete: In u prucessu SELECT cardiovascular outcomes, Semaglutid hà riduciutu l'avvenimenti cardiovascular avversi maiò da 20% in 17,604 adulti cù malatie cardiovascular pre-esistenti, sovrappeso o obesità, è senza diabete [10] (Ryan DH, 2024). In questa analisi pre-specificata, i circadori anu esaminatu l'effetti di Semaglutid nantu à u pesu di u corpu, i risultati antropometrici, a sicurezza è a tollerabilità secondu l'indice di massa di corpu (IMC) di basa. I Pacienti chì anu ricivutu Semaglutid anu avutu una diminuzione cuntinua di u pesu di u corpu in 65 simane, durà finu à 4 anni. À 208 settimane, paragunatu cù u gruppu placebo, Semaglutid hà purtatu à una riduzione media di u pesu di u corpu (-10.2%), a circunferenza di a cintura (-7.7 cm), è u rapportu cintura à l'altezza (-6.9%), mentre chì u gruppu placebo hà avutu riduzioni di (-1.5%, -1.3 cm, è -1.0%) rispettivamente, è tutte e statistiche di placebo eranu significativamente comparati rispettivamente cù u placebo. A perdita di pisu clinicamente significativa hè accaduta in l'omi è in e donne, in tutti i gruppi etnici, tipi di corpu è regioni. Semaglutid hè statu assuciatu cù menu avvenimenti avversi serii. Per ogni categoria di BMI (<30, 30 a <35, 35 a <40, e ≥40 kg/m²), l'incidenza di eventi avversi gravi di Semaglutid (numeru di eventi osservati per 100 anni-persona) era più bassa (43,23, 43,54, 54,707, 6 è per Semaglutid). 50.48, 49.66, 52.73, è 60.85 per u placebo). Semaglutid hè stata assuciata cù un ritmu aumentatu di discontinuazione di u pruduttu di prova. Quandu a categuria BMI diminuì, a rata di discontinuazione aumentava. In u prucessu SELECT, à 208 settimane, Semaglutid hà pruduciutu una perdita di pisu clinica significativa è miglioramenti in i valori antropometrici cumparatu cù u placebo, è a perdita di pisu persiste per 4 anni.
Individui chì sò obesi o sovrappesu ma senza diabete: Una rivista sistematica hà evaluatu l'efficacità è a sicurità di Semaglutid in individui chì sò obesi o sovrappesu ma senza diabetes [11] . Questa rivista hà sintetizatu i risultati di parechji prucessi clinichi, enfatizendu l'effetti di Semaglutid nantu à a perdita di pisu, i parametri metabolichi è i risultati di salute generale. I risultati anu dimustratu chì Semaglutid era assuciatu cù una perdita di pisu significativa è miglioramenti in l'indicatori di salute di l'obesità, è pò esse una opzione di trattamentu preziosa per i pazienti obesi.
Pazienti senza diabete (evidenza di più RCTs): In 4 prucessi cuntrullati randomizzati, i pazienti cun un pesu di corpu di basa di 96 à 105 kg ricevenu iniezione subcutanea settimanale di 2,4 mg di Semaglutid è intervenzioni di stile di vita (cunsulenza, dieta è attività fisica) per u trattamentu di perdita di pisu. Un prucessu cuntrullatu aleatoriu per i pazienti non diabetici (N = 1961) hà dimustratu chì dopu à 68 settimane, a perdita di pisu mediu era 15% (15 kg), chì era statisticamente significativamente sfarente da u 2% (3 kg) in u gruppu placebo. A proporzione di pazienti cù una perdita di pisu di ≥5% era 86% cumparatu cù 32% in u gruppu placebo, è u numeru necessariu per trattà (NNT) = 2; a proporzione di i malati cù una perdita di pisu di ≥10% era 69% paragunatu cù 12% in u gruppu placebo, è NNT = 2. A perdita di pisu s'appoghja à circa 60 settimane. L'incidenza di l'avvenimenti avversi gastrointestinali (AE) era 74% cumparatu cù 48% in u gruppu placebo, è u numeru necessariu per dannà (NNH) = 3. A proporzione di pazienti chì discontinuanu u trattamentu per l'avvenimenti avversi era 7% cumparatu cù 3% in u gruppu placebo, è NNH = 25. U gruppu Semaglutid era 16% (17 kg), chì era statisticamente significativamente sfarente da u 6% (6 kg) in u gruppu placebo. In un prucessu cuntrullatu aleatoriu di esplorazione di dosi per i pazienti diabetici (N = 1210), i pazienti anu datu 2,4 mg di Semaglutid à settimana, 1,0 mg di Semaglutid à settimana, o placebo. Dopu à 68 settimane, a perdita di pisu mediu era 10% (2.4 mg), 7% (1.0 mg) è 3% (placebo) rispettivamente. A proporzione di pazienti cù una perdita di pisu di ≥5% era 69% (2.4 mg), 57% (1.0 mg) cumparatu cù 29% in u gruppu placebo. Per i dosi di 2.4 mg è 1.0 mg, NNT = 9. L'avvenimenti avversi eranu simili trà e diverse dosi. In un prucessu cuntrullatu randomizatu di mantenimentu di pesu (N = 803), i participanti non-diabetic anu ricivutu trattamentu settimanale cù 2,4 mg di Semaglutid per 20 simane, è dopu sò stati divisi aleatoriamente in un gruppu chì cuntinua u trattamentu Semaglutid o un gruppu placebo. Dopu à 48 simane, u gruppu chì cuntinueghja u trattamentu Semaglutid hà persu 8% di u so pesu di corpu, mentre chì u gruppu placebo hà guadagnatu 7% di u so pesu di corpu.
In cunclusioni, Semaglutid hè una droga agonista di u receptore GLP-1 cun valore d'applicazione in parechji campi. In u campu di u trattamentu di a diabete, cuntrola in modu efficace i livelli di glucose in sangue liendu à i receptori GLP-1, prumove a secrezione d'insulina, è inibisce a liberazione di glucagon, chì furnisce una opzione di trattamentu impurtante per i pazienti cù diabete di tippu 2. In l'aspettu di u trattamentu di l'obesità, Semaglutid reduce significativamente l'ingesta d'energia per mezu di miccanismi cum'è a suppressione di l'appetite cintrali è u svuotamentu gastricu ritardatu, aiutendu i pazienti obesi à perde u pesu è à migliurà u so statu metabolicu. Inoltre, Semaglutid mostra ancu prospettive di applicazione potenziale in a prevenzione è u trattamentu di e malatie cardiovascular. A so migliione di i fatturi di risichi cardiovascular furnisce un novu approcciu per riduce l'incidenza di avvenimenti cardiovascular.
À propositu di l'autore
I materiali sopra citati sò tutti ricercati, editati è compilati da Cocer Peptides.
Auteur du journal scientifique
Hegner P hè un ricercatore à l'Università di Regensburg. U so travagliu include Chimica, Sistema Cardiovascular è Cardiologia. In Chimica, esplora e reazzioni ligati à a salute cardiovascular. In i studii di u Sistema Cardiovascular, sonda e funzioni di u cori è di i vasi, cercandu insights terapeutichi. A so ricerca in Cardiologia si concentra in a prevenzione, u diagnosticu è u trattamentu di e malatie cardiache.
I cuntributi di Hegner sò significativi. I so insights chimichi anu stimulatu u sviluppu di novi droghe cardiovascular. U so travagliu nantu à i meccanismi di u cori è di i navi hà rinfurzatu a cunniscenza di e malatie cardiovascular. Clinicamente, a so ricerca hà migliuratu a gestione di e malatie cardiache, elevendu i standard di cura di i pazienti. In generale, l'approcciu multidisciplinariu di Hegner arricchisce a medicina cardiovascular, offre una speranza per i carichi di malatie ridotti è megliu risultati per i pazienti. Hegner P hè listatu in a riferenza di citazione [9].
