सेमाग्लूटिड 10 मि.ग्रा

▎ सेमाग्लूटिड संरचना

▎ सेमाग्लूटिड अनुसंधान

सेमाग्लूटिड की शोध पृष्ठभूमि क्या है?

सेमाग्लूटिड एक मानव ग्लूकागन जैसा पेप्टाइड-1 (जीएलपी-1) एनालॉग है, जिसे जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में वर्गीकृत किया गया है। जीएलपी-1 एक प्राकृतिक हार्मोन है जो खाने के बाद आंतों की कोशिकाओं द्वारा स्रावित होता है। यह इंसुलिन स्राव को बढ़ावा देने और ग्लूकागन स्राव को रोकने में भूमिका निभाता है, जिससे रक्त शर्करा के स्तर को नियंत्रित किया जाता है। सेमाग्लूटिड का विकास जीएलपी-1 के शारीरिक कार्यों की गहन खोज से उत्पन्न हुआ। हालाँकि, GLP-1 का शरीर में बहुत कम आधा जीवन होता है, जो केवल 1 से 2 मिनट तक चलता है, जिसका कारण शरीर में डाइपेप्टिडाइल पेप्टिडेज़ -4 (DPP-4) एंजाइम द्वारा गिरावट की संवेदनशीलता है। इस सीमा को दूर करने के लिए, वैज्ञानिकों ने विशिष्ट अमीनो एसिड प्रतिस्थापन और सुरक्षात्मक समूहों को जोड़कर जीएलपी-1 की संरचना को संशोधित किया, जिससे डीपीपी-4 एंजाइमों के प्रति इसकी प्रतिरोधक क्षमता बढ़ गई और इस प्रकार इसकी कार्रवाई की अवधि बढ़ गई ^[1] । सेमाग्लूटिड की संरचना में, 8वें स्थान पर एलेनिन को α-aminoisobutyric एसिड (Aib) द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है। यह परिवर्तन न केवल दवा की स्थिरता में सुधार करता है बल्कि जीएलपी-1 रिसेप्टर (एमए एच, 2020) के साथ इसके बंधन को भी मजबूत करता है। इसके अतिरिक्त, इसके सी-टर्मिनस से जुड़ी एक अद्वितीय फैटी एसिड साइड चेन, γ-ग्लूटामाइन के माध्यम से लाइसिन अवशेषों से जुड़ी हुई है, जो आधे जीवन को आगे बढ़ाती है, जिससे सप्ताह में एक बार इंजेक्शन या एक बार दैनिक मौखिक प्रशासन संभव हो जाता है ^[1] । प्रारंभ में प्राकृतिक जीएलपी-1 के अनुसंधान और संशोधन के आधार पर, सेमाग्लूटिड का लक्ष्य टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों के लिए अधिक प्रभावी उपचार विकल्प प्रदान करना है ^{[1, 2]} । संरचनात्मक अनुकूलन के बाद, यह अपने फार्माकोकाइनेटिक गुणों में उल्लेखनीय सुधार करते हुए जीएलपी-1 की शारीरिक गतिविधि को बरकरार रखता है, एक महत्वपूर्ण लंबे समय तक काम करने वाला जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट बन जाता है। टाइप 2 मधुमेह के उपचार के लिए सेमाग्लूटिड का अनुसंधान और विकास बहुत महत्वपूर्ण है, जो रोगियों को नए विकल्प प्रदान करता है। संरचना को अनुकूलित करके, यह प्राकृतिक जीएलपी-1 के अल्प आधे जीवन की समस्या को दूर करता है, जिससे दवा की स्थिरता और कार्रवाई की अवधि बढ़ जाती है।

सेमाग्लूटिड की क्रिया का तंत्र क्या है?

सेमाग्लूटिड एक लंबे समय तक काम करने वाला ग्लूकागन जैसा पेप्टाइड-1 (जीएलपी-1) रिसेप्टर एगोनिस्ट है, और इसकी क्रिया का तंत्र इस प्रकार है:

रक्त ग्लूकोज विनियमन: एक नवीन ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट (जीएलपी-1आरए) के रूप में, सेमाग्लूटिड मुख्य रूप से भोजन के लिए रोगियों की लालसा को कम करता है और भूख को दबाकर उच्च वसा वाले खाद्य पदार्थों के लिए उनकी प्राथमिकता को कम करता है। यह हाइपोथैलेमस में भोजन केंद्र को नियंत्रित करता है, भोजन का सेवन कम करता है, तृप्ति बढ़ाता है, गैस्ट्रिक को खाली करने से रोकता है और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता को कम करता है, जिससे वजन घटाने का लक्ष्य प्राप्त होता है। वजन घटाने से इंसुलिन प्रतिरोध में सुधार करने में मदद मिलती है और रक्त शर्करा के स्तर को और नियंत्रित किया जाता है ^[3] (किम एचएस, 2021)। सेमाग्लूटिड वितरित तंत्रिका मार्गों के माध्यम से कृन्तकों में वजन घटाने को प्रेरित करता है। अध्ययनों से पता चला है कि सेमाग्लूटिड सीधे ब्रेनस्टेम, सेप्टल न्यूक्लियस और हाइपोथैलेमस जैसे क्षेत्रों पर कार्य करता है। यद्यपि यह रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार नहीं करता है, यह परिधीय अंगों और निलय के पास के विशिष्ट क्षेत्रों के माध्यम से मस्तिष्क के साथ संपर्क करता है। यह 10 मस्तिष्क क्षेत्रों में केंद्रीय सी-फॉस सक्रियण को प्रेरित करता है, जिसमें सेमाग्लूटिड द्वारा सीधे लक्षित पश्च मस्तिष्क क्षेत्र और प्रत्यक्ष जीएलपी-1आर इंटरैक्शन के बिना माध्यमिक क्षेत्र, जैसे पार्श्व पैराब्राचियल न्यूक्लियस शामिल हैं। स्वचालित विश्लेषण से संकेत मिलता है कि सक्रियण पार्श्व पैराब्राचियल नाभिक में न्यूरॉन्स द्वारा नियंत्रित भोजन की समाप्ति से संबंधित हो सकता है, जिससे रक्त शर्करा के स्तर को नियंत्रित किया जा सकता है ^[4].

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गैर-मधुमेह रोगी (एकाधिक आरसीटी से साक्ष्य): 4 यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों में, 96 से 105 किलोग्राम के बेसलाइन शरीर के वजन वाले रोगियों को वजन घटाने के उपचार के लिए 2.4 मिलीग्राम सेमाग्लूटिड का साप्ताहिक उपचर्म इंजेक्शन और जीवनशैली में हस्तक्षेप (परामर्श, आहार और शारीरिक गतिविधि) प्राप्त हुआ। गैर-मधुमेह रोगियों (एन = 1961) के लिए एक यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण से पता चला कि 68 सप्ताह के बाद, औसत वजन में कमी 15% (15 किलोग्राम) थी, जो सांख्यिकीय रूप से प्लेसीबो समूह में 2% (3 किलोग्राम) से काफी अलग थी। प्लेसीबो समूह में 32% की तुलना में ≥5% वजन घटाने वाले रोगियों का अनुपात 86% था, और इलाज के लिए आवश्यक संख्या (एनएनटी) = 2; प्लेसीबो समूह में 12% की तुलना में ≥10% वजन घटाने वाले रोगियों का अनुपात 69% था, और एनएनटी = 2। लगभग 60 सप्ताह में वजन कम होना बंद हो गया। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिकूल घटनाओं (एई) की घटना प्लेसीबो समूह में 48% की तुलना में 74% थी, और नुकसान पहुंचाने के लिए आवश्यक संख्या (एनएनएच) = 3। प्रतिकूल घटनाओं के कारण उपचार बंद करने वाले रोगियों का अनुपात प्लेसीबो समूह में 3% की तुलना में 7% था, और एनएनएच = 25। गहन जीवनशैली हस्तक्षेप (एन = 611) के साथ एक अन्य यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण में, सेमाग्लूटिड समूह में वजन में कमी 16% (17) थी। किग्रा), जो प्लेसिबो समूह में 6% (6 किग्रा) से सांख्यिकीय रूप से काफी भिन्न था। मधुमेह के रोगियों (एन = 1210) के लिए एक खुराक-अन्वेषण यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण में, रोगियों को साप्ताहिक 2.4 मिलीग्राम सेमाग्लूटिड, साप्ताहिक 1.0 मिलीग्राम सेमाग्लूटिड या प्लेसिबो दिया गया। 68 सप्ताह के बाद, औसत वजन में कमी क्रमशः 10% (2.4 मिलीग्राम), 7% (1.0 मिलीग्राम), और 3% (प्लेसीबो) थी। प्लेसीबो समूह में 29% की तुलना में ≥5% वजन घटाने वाले रोगियों का अनुपात 69% (2.4 मिलीग्राम), 57% (1.0 मिलीग्राम) था। 2.4 मिलीग्राम और 1.0 मिलीग्राम खुराक के लिए, एनएनटी = 9। प्रतिकूल घटनाएं विभिन्न खुराकों के बीच समान थीं। वजन रखरखाव यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण (एन = 803) में, गैर-मधुमेह प्रतिभागियों को 20 सप्ताह के लिए 2.4 मिलीग्राम सेमाग्लूटिड के साथ साप्ताहिक उपचार प्राप्त हुआ, और फिर उन्हें यादृच्छिक रूप से सेमाग्लूटिड उपचार जारी रखने वाले समूह या प्लेसबो समूह में विभाजित किया गया। 48 सप्ताह के बाद, सेमाग्लूटिड उपचार जारी रखने वाले समूह ने अपने शरीर के वजन का 8% खो दिया, जबकि प्लेसीबो समूह ने अपने शरीर के वजन का 7% बढ़ाया।

अंत में, सेमाग्लूटिड एक जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट दवा है जिसका कई क्षेत्रों में अनुप्रयोग मूल्य है। मधुमेह उपचार के क्षेत्र में, यह जीएलपी-1 रिसेप्टर्स से जुड़कर, इंसुलिन स्राव को बढ़ावा देकर और ग्लूकागन रिलीज को रोककर रक्त शर्करा के स्तर को प्रभावी ढंग से नियंत्रित करता है, जो टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों के लिए एक महत्वपूर्ण उपचार विकल्प प्रदान करता है। मोटापे के उपचार के पहलू में, सेमाग्लूटिड केंद्रीय भूख दमन और गैस्ट्रिक खाली करने में देरी जैसे तंत्रों के माध्यम से ऊर्जा सेवन को काफी कम कर देता है, जिससे मोटे रोगियों को वजन कम करने और उनकी चयापचय स्थिति में सुधार करने में मदद मिलती है। इसके अलावा, सेमाग्लूटिड हृदय रोगों की रोकथाम और उपचार में संभावित अनुप्रयोग संभावनाएं भी दिखाता है। हृदय संबंधी जोखिम कारकों में इसका सुधार हृदय संबंधी घटनाओं को कम करने के लिए एक नया दृष्टिकोण प्रदान करता है।

लेखक के बारे में

उपर्युक्त सभी सामग्री कोसर पेप्टाइड्स द्वारा शोधित, संपादित और संकलित की गई हैं।

वैज्ञानिक जर्नल लेखक

हेगनर पी रेगेन्सबर्ग विश्वविद्यालय में एक शोधकर्ता हैं। उनका काम रसायन विज्ञान, कार्डियोवास्कुलर सिस्टम और कार्डियोलॉजी तक फैला हुआ है। रसायन विज्ञान में, वह हृदय संबंधी स्वास्थ्य से जुड़ी प्रतिक्रियाओं की पड़ताल करते हैं। कार्डियोवास्कुलर सिस्टम अध्ययन में, वह चिकित्सीय अंतर्दृष्टि प्राप्त करने के लिए हृदय और वाहिका कार्यों की जांच करता है। उनका कार्डियोलॉजी अनुसंधान हृदय रोग की रोकथाम, निदान और उपचार पर केंद्रित है।

हेगनर का योगदान महत्वपूर्ण है। उनकी रासायनिक अंतर्दृष्टि ने नई हृदय संबंधी दवा के विकास को प्रेरित किया है। हृदय और वाहिका तंत्र पर उनके काम ने हृदय रोगों की समझ को बढ़ाया है। चिकित्सकीय रूप से, उनके शोध ने हृदय रोग प्रबंधन में सुधार किया है, रोगी देखभाल के मानकों को बढ़ाया है। कुल मिलाकर, हेगनर का बहु-विषयक दृष्टिकोण हृदय संबंधी चिकित्सा को समृद्ध करता है, जो रोग के बोझ को कम करने और बेहतर रोगी परिणामों की आशा प्रदान करता है। हेगनर पी को उद्धरण के संदर्भ में सूचीबद्ध किया गया है ^[9].

▎ प्रासंगिक उद्धरण

[1] मेमन ए, तहरीम एम, कुमारी बी. सेमाग्लूटिड: मधुमेह रोगियों के लिए नई सुबह[जे]। जर्नल ऑफ़ द पाकिस्तान मेडिकल एसोसिएशन, 2023,73(3):721.डीओआई:10.47391/जेपीएमए.7558।

[2] मा एच, हुआंग डब्ल्यू, वांग एक्स, एट अल। एक छोटे अणु एगोनिस्ट [जे] द्वारा जीएलपी-1आर के सक्रियण में संरचनात्मक अंतर्दृष्टि। सेल रिसर्च, 2020,30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8।

[3] किम एचएस, जंग सी एच. ओरल सेमाग्लूटिड, पहला निगलने योग्य ग्लूकागन-जैसा पेप्टाइड-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट: क्या यह टाइप 2 मधुमेह के लिए एक जादुई गोली हो सकता है? [जे]। इंटरनेशनल जर्नल ऑफ मॉलिक्यूलर साइंसेज, 2021,22(18).DOI:10.3390/ijms22189936।

[4] गैबरी एस, सेलिनास सीजी, पॉलसेन एसजे, एट अल। सेमाग्लूटिड वितरित तंत्रिका मार्गों के माध्यम से कृन्तकों में शरीर का वजन कम करता है[जे]। जेसीआई इनसाइट, 2020,5(6).DOI:10.1172/jci.insight.133429।

[5] कत्सुरादा के, यादा टी. आंत और मस्तिष्क से प्राप्त ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड-1 और इसके रिसेप्टर एगोनिस्ट के तंत्रिका संबंधी प्रभाव[जे]। जर्नल ऑफ़ डायबिटीज़ इन्वेस्टिगेशन, 2016,7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464।

[6] रयान डीएच, लिंग्वे आई, कोलहौन एचएम, एट अल। अधिक वजन या मोटापे से ग्रस्त लोगों में हृदय संबंधी परिणामों पर सेमाग्लूटिड प्रभाव (चयन) तर्क और डिजाइन [जे]। अमेरिकन हार्ट जर्नल, 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008।

[7] नुडसेन एलबी, लाउ जे. लिराग्लूटाइड और सेमाग्लूटिड की खोज और विकास[जे]। फ्रंटियर्स इन एंडोक्रिनोलॉजी, 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155।

[8] क्रिस्टौ जीए, कात्सिकी एन, ब्लंडेल जे, एट अल। सेमाग्लूटिड एक आशाजनक मोटापा-विरोधी दवा के रूप में[जे]। मोटापा समीक्षा, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839।

[9] हेगनर पी, सेट्ज़ एस, शोपका एस, एट अल। सेमाग्लूटिड पृथक मानव आलिंद [जे] में सिकुड़ा कार्य में सुधार करता है। यूरोपियन हार्ट जर्नल, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729।

[10] रयान डीएच, लिंग्वे आई, डीनफील्ड जे, एट अल। सेलेक्ट ट्रायल में मधुमेह के बिना मोटापे में सेमाग्लूटाइड के दीर्घकालिक वजन घटाने के प्रभाव [जे]। प्राकृतिक चिकित्सा, 2024,30(7):2049-2057.डीओआई:10.1038/एस41591-024-02996-7।

[11] अलानाज़ी एम, अलशहरानी जेए, अलजाबेरी एएस, एट अल। मधुमेह के बिना मोटापे या अधिक वजन वाले व्यक्तियों में सेमाग्लूटिड का प्रभाव [जे]। क्योरस जर्नल ऑफ मेडिकल साइंस, 2024,16(8).डीओआई:10.7759/क्यूरियस.67889।

[12] पापाकोन्स्टेंटिनौ I, त्सियोफिस के, कात्सी वी. सेमाग्लूटिड की क्रिया के तंत्र पर स्पॉटलाइट[जे]। आण्विक जीवविज्ञान में वर्तमान मुद्दे, 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872।

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