1 to'plam (10 flakon)
| Mavjudligi: | |
|---|---|
| Miqdori: | |
▎ Semaglutid nima?
Semaglutid uzoq muddatli glyukagonga o'xshash peptid-1 (GLP-1) retseptorlari agonisti sifatida 2-turdagi metabolizmni klinik davolashda keng qo'llaniladi. Preparat endogen GLP-1 ning fiziologik ta'sirini taqlid qilish orqali bir nechta ta'sir ko'rsatadi: u glyukozaga bog'liq insulin sekretsiyasini rag'batlantiradi, glyukagonning chiqarilishini inhibe qiladi, oshqozon bo'shatish tezligini kechiktiradi va ishtahani bostiradi, shu bilan glisemik tartibga solish va vaznni boshqarishning ikki tomonlama maqsadlariga erishadi. Taxminan etti kunlik yarim yemirilish davrini hisobga olgan holda, klinik amaliyotda haftada bir marta teri ostiga yuborish tartibi qo'llanilishi mumkin; bu farmakokinetik xususiyat bemorlarning davolanishga rioya qilishini sezilarli darajada yaxshilaydi.
Klinik ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, semaglutid bilan davolash gipoglikemiya xavfini kamaytirish bilan bog'liq va bir vaqtning o'zida yurak-qon tomir kasalliklari xavfining sezilarli darajada pasayishiga olib keladi. Metabolizmni boshqarishda foydalanishdan tashqari, semaglutid semirishni boshqarishda aniq samaradorlikni ko'rsatdi. Hozirgi vaqtda uning alkogolsiz steatohepatit (NASH) va Altsgeymer kasalligiga potentsial terapevtik ta'siri chuqur o'rganilmoqda. Ikki tomonlama ta'sir mexanizmiga asoslangan ushbu davolash usuli bemorlarga keng metabolik imtiyozlar beradi va surunkali metabolik kasalliklarni davolashning umumiy natijalarini sezilarli darajada oshiradi.
▎ Semaglutid tuzilishi
Manba: Pub Chem |
Ketma-ket: His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys (Aeea-Aeea-g-glu-octadecanedioic)-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH Molekulyar formula: C 187H 291N 45O59 Molekulyar og'irligi: 4114 g / mol CAS raqami 910463-68-2 PubChem CID 56843331 Sinonimlar: Rybelsus; Ozempic; Wegovy |
▎ Semaglutid tadqiqoti
Semaglutidning tadqiqoti qanday?
Semaglutid inson glyukagonga o'xshash peptid-1 (GLP-1) analogi bo'lib, GLP-1 retseptorlari agonisti sifatida tasniflanadi. GLP-1 - ovqatdan keyin ichak hujayralari tomonidan chiqariladigan tabiiy gormon. U insulin sekretsiyasini rag'batlantirish va glyukagon sekretsiyasini inhibe qilishda rol o'ynaydi, shu bilan qon glyukoza darajasini tartibga soladi. Semaglutidning rivojlanishi GLP-1 ning fiziologik funktsiyalarini chuqur o'rganish natijasida yuzaga kelgan. Biroq, GLP-1 ning tanadagi yarimparchalanish davri juda qisqa bo'lib, atigi 1-2 daqiqa davom etadi, bu uning organizmdagi dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4) fermentlari tomonidan parchalanishga moyilligi bilan bog'liq. Ushbu cheklovni bartaraf etish uchun olimlar o'ziga xos aminokislotalarni almashtirish va himoya guruhlarini qo'shish orqali GLP-1 tuzilishini o'zgartirdilar, uning DPP-4 fermentlariga chidamliligini oshirdilar va shu bilan uning ta'sir qilish muddatini uzaytirdilar [1] . Semaglutid tuzilishida 8-o'rindagi alanin a-aminoizobutirik kislota (Aib) bilan almashtiriladi. Ushbu o'zgarish nafaqat preparatning barqarorligini yaxshilaydi, balki uning GLP-1 retseptorlari bilan bog'lanishini ham kuchaytiradi (Ma H, 2020). Bundan tashqari, g-glutamin orqali lizin qoldiqlari bilan bog'langan C-terminaliga ulangan noyob yog 'kislotasi yon zanjiri yarim yemirilish muddatini yanada uzaytiradi, bu esa haftada bir marta in'ektsiya yoki kuniga bir marta og'iz orqali yuborish imkonini beradi [1] . Dastlab tabiiy GLP-1 ni tadqiq qilish va modifikatsiya qilish asosida Semaglutid 2-toifa metabolizmi bo'lgan bemorlarni yanada samarali davolash usullarini taqdim etishga qaratilgan [1, 2] . Strukturaviy optimallashtirishdan so'ng u GLP-1 ning fiziologik faolligini saqlab qoladi, shu bilan birga farmakokinetik xususiyatlarini sezilarli darajada yaxshilaydi va muhim uzoq muddatli GLP-1 retseptorlari agonistiga aylanadi. Semaglutidni tadqiq qilish va ishlab chiqish 2-toifa metabolizmni davolash uchun katta ahamiyatga ega bo'lib, bemorlarga yangi tanlovlarni taklif qiladi. Strukturani optimallashtirish orqali u tabiiy GLP-1 ning qisqa yarimparchalanish davri muammosini bartaraf qiladi, preparatning barqarorligi va ta'sir muddatini oshiradi.
Semaglutidning ta'sir qilish mexanizmi qanday?
Semaglutid uzoq muddatli glyukagonga o'xshash peptid-1 (GLP-1) retseptorlari agonisti bo'lib, uning ta'sir qilish mexanizmi quyidagicha:
Qon glyukozasini tartibga solish: Glyukagonga o'xshash peptid-1 retseptorlari agonisti (GLP-1RA) sifatida Semaglutid asosan bemorlarning ovqatga bo'lgan ishtiyoqini kamaytiradi va ishtahani bostirish orqali ularning yog'li ovqatlarga bo'lgan afzalliklarini kamaytiradi. U gipotalamusdagi ovqatlanish markazini tartibga soladi, oziq-ovqat iste'molini kamaytiradi, to'yinganlikni oshiradi, oshqozon bo'shatilishini inhibe qiladi va oshqozon-ichak trakti harakatini kamaytiradi, shu bilan vazn yo'qotish maqsadiga erishadi. Og'irlikni yo'qotish insulin qarshiligini yaxshilashga yordam beradi va qon glyukoza darajasini yanada tartibga soladi [3] (Kim HS, 2021). Semaglutid taqsimlangan nerv yo'llari orqali kemiruvchilarda vazn yo'qotishiga olib keladi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Semaglutid bevosita miya sopi, septal yadro va gipotalamus kabi sohalarda harakat qiladi. U qon-miya to'sig'ini kesib o'tmasa ham, miya bilan qorincha atrofidagi organlar va qorinchalar yaqinidagi o'ziga xos hududlar orqali o'zaro ta'sir qiladi. Bu miyaning 10 ta mintaqasida, shu jumladan Semaglutid tomonidan to'g'ridan-to'g'ri yo'naltirilgan orqa miya hududlarida va lateral parabraxial yadro kabi to'g'ridan-to'g'ri GLP-1R o'zaro ta'sirisiz ikkilamchi hududlarda markaziy c-Fos faollashuvini keltirib chiqaradi. Avtomatik tahlil shuni ko'rsatadiki, faollashuv lateral parabraxial yadrodagi neyronlar tomonidan boshqariladigan ovqatlanishni tugatish bilan bog'liq bo'lishi mumkin va shu bilan qon glyukoza darajasini tartibga soladi [4].
Oshqozon-ichak faoliyatini tartibga solish: Semaglutid oshqozon-ichak traktidagi GLP-1 retseptorlariga ta'sir qiladi. Vagus nervining afferent yo'li orqali u oshqozon-ichak trakti harakatini tartibga solish uchun miyaning yolg'iz yo'lning yadrosi va vagus nervining dorsal harakatlantiruvchi yadrosi kabi sohalarga ta'sir qiladi. Bu oshqozon antrumining qisqarishini inhibe qilishi, pilorik sfinkterning kuchlanishini kuchaytirishi, ovqatning oshqozonda qolish vaqtini uzaytirishi va uning o'n ikki barmoqli ichakka kirishini kechiktirishi, ovqatdan keyin qon glyukozasining tez ko'payishini oldini olish va qon glyukoza o'zgarishini barqarorlashtirishi mumkin [5] (Katsurada K, 2016). Bundan tashqari, Semaglutid markaziy asab tizimidagi GLP-1 retseptorlariga, asosan, gipotalamusning yoysimon yadrosi va paraventrikulyar yadrosi kabi sohalarda ta'sir qiladi. U neyropeptid Y (NPY) va agouti bilan bog'liq protein (AgRP) kabi ishtahani qo'zg'atuvchi omillarning chiqarilishini inhibe qiladi va shu bilan birga proopiomelanokortin (POMC) neyronlarini faollashtiradi, a-melanotsitlarni ogohlantiruvchi gormon (a-MSH) sekretsiyasini rag'batlantiradi [5] . Bu ta'sirlar to'yinganlik tuyg'usini keltirib chiqaradi, ochlikni kamaytiradi va oziq-ovqat iste'molini kamaytiradi, qon glyukoza nazoratiga bilvosita ijobiy ta'sir ko'rsatadi.
Yurak-qon tomir himoyasi: Semaglutid qon tomir endotelial hujayralarini nitrat oksidi (NO) kabi vazodilatatsion omillarni chiqarishga yordam beradi, tomirlarning kengayish qobiliyatini oshiradi va qon oqimining perfuziyasini yaxshilaydi. Shu bilan birga, u yallig'lanish reaktsiyalarini va oksidlovchi stressni inhibe qiladi, qon tomir endotelial hujayralarining shikastlanishini kamaytiradi va ateroskleroz xavfini kamaytiradi. Bundan tashqari, ishtahani va oziq-ovqat iste'molini kamaytirish orqali Semaglutid vazn yo'qotishga yordam beradi, lipid almashinuvining buzilishini yaxshilaydi, triglitseridlar va past zichlikdagi lipoprotein xolesterin (LDL-C) darajasini pasaytiradi va yuqori zichlikdagi lipoprotein xolesterin (HDL-C) darajasini oshiradi. Bu, shuningdek, buyrak gemodinamikasi va neyroendokrin funktsiyalarni tartibga solish orqali qon bosimiga foydali ta'sir ko'rsatishi mumkin, gipertenziya va yurak-qon tomir kasalliklari xavfini kamaytiradi [6].
WAT ning BATga konversiyasi va BAT faollashuvining semaglutid va transkripsiyaviy regulyatsiyasi.
Manba: PubMed [12]
Asosiy tajribalar va tadqiqotlar qanday?
Kimyoviy tuzilmani loyihalash va optimallashtirish: Semaglutidni loyihalashda preparatning ta'sir qilish muddatini uzaytirish uchun albumin bilan teskari bog'lanish usuli qabul qilindi. Yog 'kislotalari va bog'lovchilarning optimal kombinatsiyasini aniqlash orqali GLP-1 retseptorlari (GLP-1R) samaradorligini saqlab, albumin bilan bog'lanish qobiliyati maksimal darajaga ko'tarildi [7].
Preparatni qo'llash: Semaglutid glyukagonga o'xshash peptid-1 retseptorlari agonisti (GLP-1 RA) bo'lib, yarimparchalanish davri nisbatan uzoq bo'lib, haftada bir marta teri ostiga yuborish imkonini beradi. 2-toifa metabolizm (T2DM) bo'lgan bemorlarda Semaglutidni haftada bir marta teri ostiga yuborishning vazn yo'qotish ta'siri boshqa haftada bir marta yuboriladigan GLP-1RA dan ustundir. T2DM bo'lmagan semirib ketgan bemorlarda dozani o'rganish bo'yicha II bosqich sinovida Semaglutidni kuniga bir marta teri ostiga yuborish platsebo va kuniga bir marta 3,0 mg liraglutidga qaraganda yaxshiroq vazn yo'qotish ta'sirini ko'rsatdi. Ushbu tadqiqotda Semaglutid sabab bo'lgan vazn yo'qotish darajasi Evropa Tibbiyot Agentligi (EMA) va AQSh Oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan belgilangan vazn yo'qotish uchun dori standartlaridan oshib ketdi va bu xavfsiz, bu Semaglutidni kuniga bir marta teri ostiga yuborish kelajakda vazn yo'qotish uchun dori bo'lish potentsialiga ega ekanligini ko'rsatadi [8].
Yurak faoliyatini yaxshilash orqali yurak-qon tomir kasalliklarini davolash: STEP-HFpEF sinovi natijalari shuni ko'rsatdiki, yuqori dozali antidiyabetik glyukagonga o'xshash peptid 1 agonisti Semaglutid saqlanib qolgan ejeksiyon fraktsiyasi (HFpEF) va N-B-peptiduretiprotein miqdorini kamaytirish bilan yurak etishmovchiligi bilan bog'liq simptomlarni sezilarli darajada yaxshilagan. (NT-proBNP). Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Semaglutid bilan o'tkir davolash dozaga bog'liq holda, aritmiya tendentsiyasini kuchaytirmasdan, inson atriyal trabekulalarining kuchlanishini uch baravardan ko'proq oshirishi mumkin. Bu ta'sir sarkoplazmatik retikulum tomonidan Ca2 + ning o'zlashtirilishining kuchayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda yuqori dozali Semaglutid bilan davolash atriyal funktsiyani yaxshilashi va shu bilan simptomlarni engillashtirishi mumkin [9].
Semaglutid alkogolsiz steatogepatitni (NASH) davolash uchun tekshirilmoqda: Semaglutidning oqilona dizayni 2-toifa metabolizmi bo'lgan bemorlarda qon glyukoza nazoratini, tana vaznini, qon bosimini, qon lipidlarini, b-hujayralar funktsiyasini va yurak-qon tomir tizimini yaxshilashga katta hissa qo'shdi. Bundan tashqari, Semaglutidning og'zaki formulasini ishlab chiqish bemorlarning davolanishga muvofiqligi nuqtai nazaridan qo'shimcha afzalliklarni berishi mumkin [7].
Turli populyatsiyalar orasida Semaglutidning vazn yo'qotish ta'sirida qanday farqlar bor?
Oldindan yurak-qon tomir kasalliklari, ortiqcha vazn yoki semirib ketgan, ammo metabolizmsiz kattalar: SELECT yurak-qon tomir natijalari bo'yicha tadqiqotda Semaglutid yurak-qon tomir kasalliklari, ortiqcha vazn yoki metabolizmsiz (DH, H va semizliksiz) 17 604 kattalarda yurak-qon tomir kasalliklarining asosiy nojo'ya hodisalarini 20% ga kamaytirdi. 2024 ). Ushbu oldindan aniqlangan tahlilda tadqiqotchilar Semaglutidning tana vazniga, antropometrik natijalarga, xavfsizlikka va tolerabiliteye ta'sirini asosiy tana massasi indeksiga (BMI) ko'ra o'rganib chiqdilar. Semaglutidni qabul qilgan bemorlar 65 hafta ichida tana vaznining doimiy pasayishini kuzatdilar, bu 4 yilgacha davom etdi. 208-haftada platsebo guruhi bilan solishtirganda, Semaglutid tana vaznining (-10,2%), bel atrofi (-7,7 sm) va belning bo'y nisbatining (-6,9%) o'rtacha kamayishiga olib keldi, platsebo guruhida esa statistik jihatdan mos ravishda (-1,5%, -1,3 sm va -1,0%) pasayish kuzatildi. Klinik jihatdan ahamiyatli vazn yo'qotish erkaklar va ayollar, barcha etnik guruhlar, tana turlari va mintaqalarda sodir bo'ldi. Semaglutid kamroq jiddiy nojo'ya hodisalar bilan bog'liq edi. Har bir BMI toifasi uchun (<30, 30 dan <35, 35 dan <40 va ≥40 kg/m²) Semaglutidning jiddiy nojo'ya ta'sirlari chastotasi (100 kishi-yilda kuzatilgan hodisalar soni) pastroq (43,23, 43,54, va 51,070 g va 51,07 g va 43,07 g) Platsebo uchun 50,48, 49,66, 52,73 va 60,85). Semaglutid sinovdan o'tgan mahsulotni to'xtatish tezligining oshishi bilan bog'liq edi. BMI toifasi pasayganda, to'xtash darajasi oshdi. SELECT sinovida, 208-haftada Semaglutid platsebo bilan solishtirganda sezilarli klinik vazn yo'qotish va antropometrik qiymatlarda yaxshilanishlarni keltirib chiqardi va vazn yo'qotish 4 yil davom etdi.
Semirib ketgan yoki ortiqcha vaznga ega, ammo metabolizmsiz shaxslar: Semaglutidning semirib ketgan yoki ortiqcha vaznli, ammo metabolizmsiz [11] samaradorligi va xavfsizligini tizimli tekshirish . Ushbu ko'rib chiqish Semaglutidning vazn yo'qotish, metabolik parametrlar va umumiy salomatlik natijalariga ta'sirini ta'kidlab, bir nechta klinik sinovlar natijalarini sintez qildi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, Semaglutid sezilarli darajada vazn yo'qotish va semirish bilan bog'liq sog'liq ko'rsatkichlarining yaxshilanishi bilan bog'liq bo'lib, u obez bemorlar uchun qimmatli davolash varianti bo'lishi mumkin.
Qandli diabetga chalingan bo'lmagan bemorlar (bir nechta RCTlar dalillari): 4 ta randomizatsiyalangan nazorat ostida sinovlarda, tana vazni 96 dan 105 kg gacha bo'lgan bemorlar vazn yo'qotish uchun haftada 2,4 mg Semaglutid teri ostiga in'ektsiya va turmush tarzi (maslahat, parhez va jismoniy faoliyat) oldilar. Diabetik bo'lmagan bemorlar uchun (N = 1961) randomize nazorat ostida o'tkazilgan bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, 68 haftadan so'ng o'rtacha vazn yo'qotish 15% (15 kg) ni tashkil etdi, bu platsebo guruhidagi 2% (3 kg) dan statistik jihatdan sezilarli darajada farq qiladi. ≥5% vazn yo'qotishi bo'lgan bemorlarning nisbati platsebo guruhidagi 32% bilan solishtirganda 86% ni tashkil etdi va davolash uchun zarur bo'lgan son (NNT) = 2; vazn yo'qotish ≥10% bo'lgan bemorlarning ulushi platsebo guruhidagi 12% bilan solishtirganda 69% ni tashkil etdi va NNT = 2. Og'irlikni yo'qotish taxminan 60 haftada tenglashtirildi. Oshqozon-ichak traktining nojo'ya hodisalari (AEs) platsebo guruhidagi 48% bilan solishtirganda 74% ni tashkil etdi va zarar etkazish uchun zarur bo'lgan son (NNH) = 3. Noqulay hodisalar tufayli davolanishni to'xtatgan bemorlarning ulushi platsebo guruhidagi 3% bilan solishtirganda 7% ni tashkil etdi va NNH = 25 ta tasodifiy nazorat ostida hayot tarzi (boshqa tasodifiy nazorat ostida). 611), Semaglutid guruhidagi vazn yo'qotish 16% (17 kg) ni tashkil etdi, bu platsebo guruhidagi 6% (6 kg) dan statistik jihatdan sezilarli darajada farq qiladi. Qandli diabet bilan og'rigan bemorlar uchun dozani o'rganish bo'yicha randomizatsiyalangan nazorat ostida o'tkazilgan tadqiqotda (N = 1210) bemorlarga haftada 2,4 mg Semaglutid, haftada 1,0 mg Semaglutid yoki platsebo berildi. 68 haftadan so'ng o'rtacha vazn yo'qotish mos ravishda 10% (2,4 mg), 7% (1,0 mg) va 3% (platsebo) ni tashkil etdi. ≥5% vazn yo'qotishi bo'lgan bemorlarning ulushi platsebo guruhidagi 29% bilan solishtirganda 69% (2,4 mg), 57% (1,0 mg) ni tashkil etdi. 2,4 mg va 1,0 mg dozalari uchun NNT = 9. Turli dozalarda nojo'ya hodisalar o'xshash edi. Og'irlikni saqlash bo'yicha randomizatsiyalangan nazorat ostida sinovda (N = 803), diabetga chalingan bo'lmagan ishtirokchilar 20 hafta davomida 2,4 mg Semaglutid bilan haftalik davolanishni oldilar va keyin tasodifiy Semaglutid bilan davolashni davom ettiradigan guruhga yoki platsebo guruhiga bo'lingan. 48 haftadan so'ng, Semaglutid bilan davolanishni davom ettiradigan guruh tana vaznining 8 foizini yo'qotdi, platsebo guruhi esa tana vaznining 7 foizini oldi.
Xulosa qilib aytganda, Semaglutid GLP-1 retseptorlari agonisti bo'lib, bir nechta sohalarda qo'llanilishi mumkin. Metabolizmni davolash sohasida u GLP-1 retseptorlari bilan bog'lanish, insulin sekretsiyasini rag'batlantirish va glyukagon chiqarilishini inhibe qilish orqali qon glyukoza darajasini samarali nazorat qiladi, bu esa 2-toifa metabolizmi bo'lgan bemorlar uchun muhim davolash variantini ta'minlaydi. Semizlikni davolash nuqtai nazaridan Semaglutid markaziy ishtahani bostirish va oshqozonni kechiktirish kabi mexanizmlar orqali energiya iste'molini sezilarli darajada kamaytiradi, semiz bemorlarga vazn yo'qotish va metabolik holatini yaxshilashga yordam beradi. Bundan tashqari, Semaglutid yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish va davolashda potentsial qo'llash istiqbollarini ham ko'rsatadi. Uning yurak-qon tomir xavf omillarini yaxshilash yurak-qon tomir kasalliklarini kamaytirishga yangi yondashuvni ta'minlaydi.
Muallif haqida
Yuqorida keltirilgan materiallarning barchasi Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.
Ilmiy jurnal muallifi
Hegner P Regensburg universiteti tadqiqotchisi. Uning ishi kimyo, yurak-qon tomir tizimi va kardiologiyani qamrab oladi. Kimyoda u yurak-qon tomir salomatligi bilan bog'liq reaktsiyalarni o'rganadi. Yurak-qon tomir tizimini o'rganishda u terapevtik tushunchalarni izlab, yurak va tomirlarning funktsiyalarini tekshiradi. Uning kardiologiya bo'yicha tadqiqotlari yurak kasalliklarining oldini olish, tashxislash va davolashga qaratilgan.
Xegnerning hissasi katta. Uning kimyoviy tushunchalari yangi yurak-qon tomir dori vositalarini ishlab chiqishga turtki bo'ldi. Uning yurak va qon tomirlari mexanizmlari bo'yicha ishi yurak-qon tomir kasalliklarini tushunishni kuchaytirdi. Klinik jihatdan uning tadqiqotlari yurak kasalliklarini boshqarishni yaxshiladi, bemorlarni parvarish qilish standartlarini oshirdi. Umuman olganda, Hegnerning multidisipliner yondashuvi yurak-qon tomir tibbiyotini boyitib, kasallik yukini kamaytirishga va bemorlarning yaxshi natijalariga umid beradi. Hegner P iqtiboslar ma'lumotnomasida keltirilgan [9].
▎ Tegishli iqtiboslar
[1] Memon A, Tehrim M, Kumari B. Semaglutid: diabetga chalinganlar uchun yangi tong [J]. Pokiston Tibbiyot Assotsiatsiyasi jurnali, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.
[2] Ma H, Huang V, Vang X va boshqalar. Kichik molekula agonisti [J] tomonidan GLP-1R ning faollashuviga oid tizimli tushunchalar. Hujayra tadqiqotlari, 2020,30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8.
[3] Kim HS, Jung C H. Oral Semaglutid, birinchi yutib yuboriladigan glyukagonga o'xshash peptid-1 retseptorlari agonisti: Bu 2-toifa metabolizm uchun sehrli o'q bo'lishi mumkinmi?[J]. Xalqaro molekulyar fanlar jurnali, 2021,22(18).DOI:10.3390/ijms22189936.
[4] Gaberi S, Salinas CG, Paulsen SJ va boshqalar. Semaglutid taqsimlangan nerv yo'llari [J] orqali kemiruvchilarda tana vaznini kamaytiradi. Jci Insight, 2020,5(6).DOI:10.1172/jci.insight.133429.
[5] Katsurada K, Yada T. Ichak va miyadan olingan glyukagonga o'xshash peptid-1 va uning retseptorlari agonisti [J] ning asab ta'siri. Metabolizmni tekshirish jurnali, 2016,7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464.
[6] Rayan DH, Lingvay I, Colhoun HM va boshqalar. Semaglutidning ortiqcha vaznli yoki semirib ketgan odamlarda yurak-qon tomir natijalariga ta'siri (SELECT) asoslari va dizayni [J]. American Heart Journal, 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008.
[7] Knudsen LB, Lau J. Liraglutid va Semaglutidning kashfiyoti va rivojlanishi [J]. Endokrinologiyadagi chegaralar, 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155.
[8] Christou GA, Katsiki N, Blundell J va boshqalar. Semaglutid semizlikka qarshi istiqbolli dori sifatida [J]. Semirib ketish sharhlari, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.
[9] Hegner P, Seitz S, Schopka S va boshqalar. Semaglutid izolyatsiya qilingan inson atriumida kontraktil funktsiyani yaxshilaydi [J]. Yevropa yurak jurnali, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.
[10] Rayan DH, Lingvay I, Deanfield J va boshqalar. SELECT sinovida semaglutidning metabolizmsiz semizlikda uzoq muddatli vazn yo'qotish ta'siri [J]. Tabiat tibbiyoti, 2024,30(7):2049-2057.DOI:10.1038/s41591-024-02996-7.
[11] Alanazi M, Alshahrani JA, Aljaberi AS va boshqalar. Semaglutidning metabolizmsiz semirib ketgan yoki ortiqcha vaznli odamlarga ta'siri [J]. Cureus tibbiyot fanlari jurnali, 2024,16(8).DOI:10.7759/cureus.67889.
[12] Papakonstantinou I, Tsioufis K, Katsi V. Semaglutid [J] ta'sir mexanizmiga diqqat markazida. Molekulyar biologiyaning dolzarb masalalari, 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872.
USHBU SAYTDA TAQDIM ETILGAN BARCHA MAQOLALAR VA MAHSULOT HAQIDAGI MA'LUMOTLAR FAQAT MA'LUMOTNI TARQATISH VA MA'LUMOT MAQSADLARIGA BO'LGAN.
Ushbu veb-saytda taqdim etilgan mahsulotlar faqat in vitro tadqiqot uchun mo'ljallangan. In vitro tadqiqot (lotincha: *shishada*, shisha idishlar degan maʼnoni anglatadi) inson tanasidan tashqarida olib boriladi. Ushbu mahsulotlar farmatsevtika mahsulotlari emas, AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlanmagan va har qanday tibbiy holat, kasallik yoki kasallikning oldini olish, davolash yoki davolash uchun ishlatilmasligi kerak. Ushbu mahsulotlarni har qanday shaklda inson yoki hayvon tanasiga kiritish qonun bilan qat'iyan man etiladi.