Semaglutid 10mg

▎ Muundo wa Semaglutid

▎ Utafiti wa Semaglutid

Asili ya utafiti wa Semaglutid ni nini?

Semaglutid ni analogi ya binadamu kama glucagon-kama peptide-1 (GLP-1), iliyoainishwa kama agonist ya kipokezi cha GLP-1. GLP-1 ni homoni ya asili iliyotolewa na seli za matumbo baada ya kula. Ina jukumu la kukuza usiri wa insulini na kuzuia usiri wa glucagon, na hivyo kudhibiti viwango vya sukari ya damu. Ukuaji wa Semaglutid ulitokana na uchunguzi wa kina wa kazi za kisaikolojia za GLP-1. Walakini, GLP-1 ina nusu ya maisha mafupi sana mwilini, hudumu kama dakika 1 hadi 2 tu, ambayo inahusishwa na unyeti wake wa uharibifu na vimeng'enya vya dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) mwilini. Ili kuondokana na kikomo hiki, wanasayansi walirekebisha muundo wa GLP-1 kupitia uingizwaji maalum wa asidi ya amino na kuongeza vikundi vya kinga, na kuimarisha upinzani wake kwa vimeng'enya vya DPP-4 na hivyo kuongeza muda wake wa hatua ^[1] . Katika muundo wa Semaglutid, alanine katika nafasi ya 8 inabadilishwa na asidi α-aminoisobutyric (Aib). Mabadiliko haya sio tu yanaboresha uthabiti wa dawa lakini pia huimarisha ushikamano wake kwa kipokezi cha GLP-1 (Ma H, 2020). Zaidi ya hayo, mnyororo wa kipekee wa upande wa asidi ya mafuta uliounganishwa na C-terminus yake, iliyounganishwa kupitia γ-glutamine hadi mabaki ya lysine, huongeza zaidi nusu ya maisha, kuwezesha sindano mara moja kwa wiki au utawala wa mdomo mara moja kwa siku ^[1] . Hapo awali, kulingana na utafiti na marekebisho ya asili ya GLP-1, Semaglutid inalenga kutoa chaguzi bora zaidi za matibabu kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 ^{[1, 2]} . Baada ya uboreshaji wa kimuundo, huhifadhi shughuli za kisaikolojia za GLP-1 huku ikiboresha kwa kiasi kikubwa sifa zake za kifamasia, na kuwa kipokezi muhimu cha muda mrefu cha GLP-1. Utafiti na ukuzaji wa Semaglutid ni wa umuhimu mkubwa kwa matibabu ya ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, kutoa chaguzi mpya kwa wagonjwa. Kwa kuboresha muundo, inashinda tatizo la nusu fupi ya maisha ya asili ya GLP-1, kuimarisha utulivu wa madawa ya kulevya na muda wa hatua.

Ni nini utaratibu wa hatua ya Semaglutid?

Semaglutid ni kipokezi cha muda mrefu cha glucagon-kama peptide-1 (GLP-1), na utaratibu wake wa utekelezaji ni kama ifuatavyo.

Udhibiti wa Glucose ya Damu: Kama riwaya ya kipokezi cha glucagon-kama peptide-1 (GLP-1RA), Semaglutid inapunguza sana hamu ya wagonjwa ya chakula na inapunguza upendeleo wao kwa vyakula vyenye mafuta mengi kwa kukandamiza hamu ya kula. Inasimamia kituo cha kulisha katika hypothalamus, kupunguza ulaji wa chakula, kuongezeka kwa shibe, kuzuia utupu wa tumbo, na kupunguza motility ya utumbo, hivyo kufikia lengo la kupoteza uzito. Kupunguza uzito husaidia kuboresha ukinzani wa insulini na kudhibiti zaidi viwango vya sukari ya damu ^[3] (Kim HS, 2021). Semaglutid husababisha kupoteza uzito katika panya kupitia njia za neural zilizosambazwa. Uchunguzi umeonyesha kuwa Semaglutid hufanya kazi moja kwa moja kwenye maeneo kama vile shina la ubongo, kiini cha septal, na hypothalamus. Ingawa haivuka kizuizi cha damu-ubongo, inaingiliana na ubongo kupitia viungo vya circumventricular na maeneo maalum karibu na ventrikali. Hushawishi kuwezesha c-Fos ya kati katika maeneo 10 ya ubongo, ikijumuisha maeneo ya ubongo nyuma yanayolengwa moja kwa moja na Semaglutid na maeneo ya upili bila mwingiliano wa moja kwa moja wa GLP-1R, kama vile kiini cha parabrachial. Uchanganuzi wa kiotomatiki unaonyesha kuwa uanzishaji unaweza kuhusishwa na kusitishwa kwa milo inayodhibitiwa na niuroni kwenye kiini cha parabrachial, na hivyo kudhibiti viwango vya sukari kwenye damu ^[4].

Udhibiti wa Utumbo: Semaglutid hufanya kazi kwenye vipokezi vya GLP-1 kwenye njia ya utumbo. Kupitia njia ya afferent ya neva ya vagus, hufanya kazi kwenye maeneo ya ubongo kama vile kiini cha njia ya faragha na kiini cha motor ya mgongo wa neva ya vagus ili kudhibiti mwendo wa utumbo. Inaweza kuzuia kusinyaa kwa tundu la tumbo, kuongeza mvutano wa sphincter ya pyloric, kuongeza muda wa kukaa kwa chakula tumboni, na kuchelewesha kuingia kwake kwenye duodenum, kuzuia kupanda kwa kasi kwa glukosi ya baada ya kula na kufanya mabadiliko ya glukosi ya damu kuwa thabiti zaidi ^[5] (Katsurada K, 2016). Kwa kuongezea, Semaglutid hufanya kazi kwenye vipokezi vya GLP-1 katika mfumo mkuu wa neva, haswa katika maeneo kama vile kiini cha arcuate na kiini cha paraventricular cha hypothalamus. Huzuia kutolewa kwa vipengele vya kuchochea hamu ya kula kama vile neuropeptide Y (NPY) na protini inayohusiana na agouti (AgRP), na wakati huo huo huwasha niuroni za pro-opiomelanocortin (POMC), kukuza utolewaji wa homoni ya α-melanocyte-kuchochea (α-MSH) ^[5] . Athari hizi hutoa hisia ya kushiba, kupunguza njaa, na kupunguza ulaji wa chakula, kwa njia isiyo ya moja kwa moja kuwa na athari chanya kwenye udhibiti wa sukari ya damu.

Ulinzi wa Moyo na Mishipa: Semaglutid inaweza kukuza seli za endothelial za mishipa ili kutolewa mambo ya vasodilatory kama vile oksidi ya nitriki (NO), kuimarisha uwezo wa kupanua mishipa na kuboresha mtiririko wa damu. Wakati huo huo, huzuia majibu ya uchochezi na matatizo ya oxidative, hupunguza uharibifu wa seli za endothelial za mishipa, na hupunguza hatari ya atherosclerosis. Aidha, kwa kupunguza hamu ya kula na ulaji wa chakula, Semaglutid husaidia kwa kupoteza uzito, inaboresha matatizo ya kimetaboliki ya lipid, inapunguza viwango vya triglycerides na cholesterol ya chini-wiani lipoprotein (LDL-C), na huongeza kiwango cha cholesterol ya juu-wiani lipoprotein (HDL-C). Inaweza pia kuwa na athari za manufaa kwa shinikizo la damu kwa kudhibiti hemodynamics ya figo na kazi za neuroendocrine, kupunguza hatari ya shinikizo la damu na hatari za magonjwa ya moyo na mishipa ^[6].

Semaglutid na udhibiti wa maandishi wa ubadilishaji wa WAT ​​hadi BAT na kuwezesha BAT.

Chanzo: PubMed ^[12]

Ni majaribio gani muhimu na tafiti?

Usanifu na Uboreshaji wa Muundo wa Kemikali: Wakati wa kubuni Semaglutid, mbinu ya kuifunga albin inayoweza kutenduliwa ilipitishwa ili kuongeza muda wa utekelezaji wa dawa. Kwa kubainisha mchanganyiko bora wa asidi ya mafuta na viunganishi, huku hudumisha ufanisi wa kipokezi cha GLP-1 (GLP-1R), uwezo wa kumfunga albin ulikuzwa ^[7].

Utumiaji wa Dawa: Semaglutid ni kipokezi cha glucagon-kama peptide-1 (GLP-1 RA) na nusu ya maisha ya kuondoa kwa muda mrefu, ikiruhusu sindano ya chini ya ngozi mara moja kwa wiki. Kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 (T2DM), athari ya kupoteza uzito ya sindano ya chini ya ngozi ya Semaglutid mara moja kwa wiki ni bora kuliko ile ya GLP-1RA zingine mara moja kwa wiki. Katika jaribio la uchunguzi wa kipimo cha awamu ya pili kwa wagonjwa wanene bila T2DM, sindano ya chini ya ngozi ya Semaglutid mara moja kwa siku ilionyesha athari bora ya kupunguza uzito kuliko placebo na 3.0 mg ya liraglutide mara moja kwa siku. Kiwango cha kupunguza uzito kilichosababishwa na Semaglutid katika utafiti huu kilizidi viwango vya dawa za kupunguza uzito vilivyowekwa na Wakala wa Madawa wa Ulaya (EMA) na Utawala wa Chakula na Dawa wa Marekani (FDA), na ni salama, ikionyesha kwamba sindano ya chini ya ngozi ya Semaglutid mara moja kwa siku ina uwezo wa kuwa dawa ya kupunguza uzito siku zijazo ^[8].

Matibabu ya Magonjwa ya Moyo na Mishipa kwa Kuboresha Kazi ya Moyo: Matokeo ya jaribio la STEP-HFpEF ilionyesha kuwa agonist ya kiwango cha juu cha antidiabetic glucagon-kama peptide 1 Semaglutid iliboresha kwa kiasi kikubwa dalili zinazohusiana na kushindwa kwa moyo na sehemu ya ejection iliyohifadhiwa (HFpEF) na kupunguza kiwango cha N-terminal pro-B-pro-B-NP-type (NT). Uchunguzi wa utafiti umegundua kuwa matibabu ya papo hapo na Semaglutid yanaweza kuongeza mvutano wa trabeculae ya atrial ya binadamu kwa zaidi ya mara tatu kwa namna ya kutegemea kipimo, bila ya kuongezeka kwa tabia ya arrhythmia. Athari hii inaweza kuwa kutokana na kuongezeka kwa matumizi ya Ca2+ na retikulamu ya sarcoplasmic. Matibabu ya kiwango cha juu cha Semaglutid kwa wagonjwa walio na kushindwa kwa moyo inaweza kuboresha utendaji wa atiria, na hivyo kupunguza dalili ^[9].

Semaglutid inachunguzwa kwa ajili ya matibabu ya steatohepatitis isiyo ya kileo (NASH): Muundo wa kimantiki wa Semaglutid umetoa mchango mkubwa katika kuboresha udhibiti wa sukari kwenye damu, uzito wa mwili, shinikizo la damu, lipids za damu, utendakazi wa seli za beta, na mfumo wa moyo na mishipa kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2. Kwa kuongeza, maendeleo ya uundaji wa mdomo wa Semaglutid inaweza kutoa faida ya ziada katika suala la kufuata matibabu ya wagonjwa ^[7].

Je! ni tofauti gani katika athari za kupoteza uzito za Semaglutid kati ya watu tofauti?

Watu wazima walio na magonjwa ya moyo na mishipa ya awali, overweight au fetma lakini bila ugonjwa wa kisukari: Katika jaribio la matokeo ya moyo na mishipa ya SELECT, Semaglutid ilipunguza matukio mabaya ya moyo na mishipa kwa 20% katika watu wazima wa 17,604 wenye magonjwa ya moyo na mishipa ya awali, overweight au fetma, na bila ugonjwa wa kisukari ^[10] (Ryan 202 DH, 202DH). Katika uchambuzi huu ulioainishwa hapo awali, watafiti walichunguza athari za Semaglutid juu ya uzito wa mwili, matokeo ya anthropometric, usalama, na uvumilivu kulingana na index ya msingi ya molekuli ya mwili (BMI). Wagonjwa wanaopokea Semaglutid walipata kupungua kwa uzito wa mwili ndani ya wiki 65, hadi miaka 4. Katika wiki za 208, ikilinganishwa na kikundi cha placebo, Semaglutid ilisababisha kupunguzwa kwa wastani kwa uzito wa mwili (-10.2%), mzunguko wa kiuno (-7.7 cm), na uwiano wa kiuno hadi urefu (-6.9%), wakati kundi la placebo lilikuwa na kupunguzwa kwa (-1.5%, -1.3 cm, na -1,0 na sehemu zote) kwa mtiririko huo. Kupunguza uzito kwa maana kitabibu kulitokea kwa wanaume na wanawake, makabila yote, aina za miili na maeneo. Semaglutid ilihusishwa na matukio machache mabaya. Kwa kila kategoria ya BMI (<30, 30 hadi <35, 35 hadi <40, na ≥40 kg/m²), matukio ya matukio mabaya makubwa ya Semaglutid (idadi ya matukio yaliyozingatiwa kwa miaka 100 ya mtu) yalikuwa ya chini (43.23, 43.54, 54.70 na Semaglutid, 54. 50.48, 49.66, 52.73, na 60.85 kwa placebo). Semaglutid ilihusishwa na kiwango cha kuongezeka cha kusitishwa kwa bidhaa ya majaribio. Kadiri kategoria ya BMI ilipungua, kiwango cha kukomesha kiliongezeka. Katika jaribio la SELECT, katika wiki za 208, Semaglutid ilizalisha kupoteza uzito mkubwa wa kliniki na uboreshaji katika maadili ya anthropometric ikilinganishwa na placebo, na kupoteza uzito kuliendelea kwa miaka 4.

Watu ambao ni wanene au wazito zaidi lakini bila ugonjwa wa kisukari: Mapitio ya utaratibu yalitathmini ufanisi na usalama wa Semaglutid kwa watu ambao ni feta au overweight lakini bila kisukari ^[11] . Tathmini hii iliunganisha matokeo ya majaribio mengi ya kliniki, na kusisitiza madhara ya Semaglutid juu ya kupoteza uzito, vigezo vya kimetaboliki, na matokeo ya afya ya jumla. Matokeo yalionyesha kuwa Semaglutid ilihusishwa na kupoteza uzito mkubwa na uboreshaji wa viashiria vya afya vinavyohusiana na fetma, na inaweza kuwa chaguo la matibabu la thamani kwa wagonjwa wa feta.

Wagonjwa wasio na kisukari (ushahidi kutoka kwa RCTs nyingi): Katika majaribio ya 4 yaliyodhibitiwa bila mpangilio, wagonjwa wenye uzito wa msingi wa 96 hadi 105 kg walipata sindano ya kila wiki ya subcutaneous ya 2.4 mg ya Semaglutid na uingiliaji wa maisha (ushauri, chakula, na shughuli za kimwili) kwa ajili ya matibabu ya kupoteza uzito. Jaribio moja lililodhibitiwa bila mpangilio kwa wagonjwa wasio na kisukari (N = 1961) lilionyesha kuwa baada ya wiki 68, wastani wa kupoteza uzito ulikuwa 15% (kilo 15), ambayo ilikuwa tofauti sana kitakwimu na 2% (kilo 3) katika kikundi cha placebo. Uwiano wa wagonjwa waliopungua uzito wa ≥5% ulikuwa 86% ikilinganishwa na 32% katika kikundi cha placebo, na idadi inayohitajika kutibu (NNT) = 2; idadi ya wagonjwa waliopungua uzito wa ≥10% ilikuwa 69% ikilinganishwa na 12% katika kikundi cha placebo, na NNT = 2. Kupunguza uzito kulipungua kwa takriban wiki 60. Matukio ya matukio mabaya ya utumbo (AEs) yalikuwa 74% ikilinganishwa na 48% katika kikundi cha placebo, na idadi inayohitajika kudhuru (NNH) = 3. Uwiano wa wagonjwa walioacha matibabu kutokana na matukio mabaya ilikuwa 7% ikilinganishwa na 3% katika kikundi cha placebo, na NNH = 25. Katika jaribio la kuingilia 1 katika maisha ya randomized = 6. hasara katika kundi la Semaglutid ilikuwa 16% (kilo 17), ambayo ilikuwa tofauti sana kwa takwimu kutoka kwa 6% (kilo 6) katika kikundi cha placebo. Katika jaribio la kudhibitiwa bila mpangilio la kipimo kwa wagonjwa wa kisukari (N = 1210), wagonjwa walipewa kila wiki 2.4 mg ya Semaglutid, kila wiki 1.0 mg ya Semaglutid, au placebo. Baada ya wiki 68, wastani wa kupoteza uzito ulikuwa 10% (2.4 mg), 7% (1.0 mg), na 3% (placebo) kwa mtiririko huo. Idadi ya wagonjwa waliopungua uzito wa ≥5% ilikuwa 69% (2.4 mg), 57% (1.0 mg) ikilinganishwa na 29% katika kikundi cha placebo. Kwa kipimo cha 2.4 mg na 1.0 mg, NNT = 9. Matukio mabaya yalikuwa sawa kati ya vipimo tofauti. Katika jaribio la kudhibiti uzani wa randomized (N = 803), washiriki wasio na kisukari walipata matibabu ya kila wiki na 2.4 mg ya Semaglutid kwa wiki za 20, na kisha waligawanywa kwa nasibu katika kikundi kinachoendelea matibabu ya Semaglutid au kikundi cha placebo. Baada ya wiki 48, kikundi kinachoendelea na matibabu ya Semaglutid kilipoteza 8% ya uzito wa mwili wao, wakati kikundi cha placebo kilipata 7% ya uzito wa mwili wao.

Kwa kumalizia, Semaglutid ni dawa ya kipokezi ya GLP-1 yenye thamani ya matumizi katika nyanja nyingi. Katika uwanja wa matibabu ya ugonjwa wa kisukari, inadhibiti kwa ufanisi viwango vya sukari ya damu kwa kumfunga kwa vipokezi vya GLP-1, kukuza usiri wa insulini, na kuzuia kutolewa kwa glucagon, kutoa chaguo muhimu la matibabu kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2. Katika nyanja ya matibabu ya fetma, Semaglutid inapunguza kwa kiasi kikubwa ulaji wa nishati kupitia taratibu kama vile kukandamiza hamu ya kati na kuchelewa kwa tumbo la tumbo, kusaidia wagonjwa wa feta kupoteza uzito na kuboresha hali yao ya kimetaboliki. Kwa kuongeza, Semaglutid pia inaonyesha matarajio ya uwezekano wa maombi katika kuzuia na matibabu ya magonjwa ya moyo na mishipa. Uboreshaji wake wa mambo ya hatari ya moyo na mishipa hutoa mbinu mpya ya kupunguza matukio ya matukio ya moyo na mishipa.

Kuhusu Mwandishi

Nyenzo zilizotajwa hapo juu zote zimefanyiwa utafiti, kuhaririwa na kukusanywa na Cocer Peptides.

Mwandishi wa Jarida la Sayansi

Hegner P ni mtafiti katika Chuo Kikuu cha Regensburg. Kazi yake inahusu Kemia, Mfumo wa Moyo na Mishipa, na Cardiology. Katika Kemia, anachunguza athari zinazohusiana na afya ya moyo na mishipa. Katika masomo ya Mfumo wa Moyo na Mishipa, yeye huchunguza kazi za moyo na mishipa, akitafuta maarifa ya matibabu. Utafiti wake wa Cardiology unazingatia kuzuia magonjwa ya moyo, utambuzi, na matibabu.

Michango ya Hegner ni muhimu. Maarifa yake ya kemikali yamechochea maendeleo mapya ya dawa za moyo na mishipa. Kazi yake juu ya mifumo ya moyo na mishipa imeongeza uelewa wa magonjwa ya moyo na mishipa. Kliniki, utafiti wake umeboresha udhibiti wa magonjwa ya moyo, na kuinua viwango vya utunzaji wa wagonjwa. Kwa ujumla, mbinu mbalimbali za Hegner huimarisha dawa ya moyo na mishipa, ikitoa matumaini ya kupunguza mizigo ya magonjwa na matokeo bora ya mgonjwa. Hegner P ameorodheshwa katika marejeleo ya dondoo ^[9].

▎ Manukuu Husika

[1] Memon A, Tehrim M, Kumari B. Semaglutid: mapambazuko mapya kwa wagonjwa wa kisukari[J]. Journal of the Pakistan Medical Association, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.

[2] Ma H, Huang W, Wang X, et al. Maarifa ya kimuundo katika kuwezesha GLP-1R na agonisti ndogo ya molekuli[J]. Utafiti wa Simu, 2020,30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8.

[3] Kim HS, Jung C H. Oral Semaglutid, Agonist wa Kipokezi cha Glucagon-Kama Peptide-1 ya Kwanza Inayomeza: Je, Inaweza Kuwa Risasi ya Kiajabu kwa Kisukari cha Aina ya 2?[J]. Jarida la Kimataifa la Sayansi ya Molekuli, 2021,22(18).DOI:10.3390/ijms22189936.

[4] Gabery S, Salinas CG, Paulsen SJ, et al. Semaglutid hupunguza uzito wa mwili katika panya kupitia njia za neva zilizosambazwa[J]. Jci Insight, 2020,5(6).DOI:10.1172/jci.insight.133429.

[5] Katsurada K, Yada T. Athari za neva za glucagon-kama peptidi-1 inayotokana na utumbo na ubongo na kipokezi chake [J]. Jarida la Uchunguzi wa Kisukari, 2016,7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464.

[6] Ryan DH, Lingvay I, Colhoun HM, et al. Madhara ya Semaglutid kwa Matokeo ya Mfumo wa Moyo na Mishipa kwa Watu Wenye Uzito Kupita Kiasi au Wanene (CHAGUA) mantiki na muundo[J]. American Heart Journal, 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008.

[7] Knudsen LB, Lau J. Ugunduzi na Maendeleo ya Liraglutide na Semaglutid[J]. Mipaka katika Endocrinology, 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155.

[8] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. Semaglutid kama dawa ya kuzuia unene kupita kiasi[J]. Ukaguzi wa Kunenepa, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[9] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. Semaglutid huboresha utendaji kazi wa contractile katika atiria ya binadamu iliyotengwa[J]. Jarida la Moyo wa Ulaya, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[10] Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. Madhara ya muda mrefu ya kupoteza uzito ya semaglutide katika fetma bila kisukari katika jaribio la CHAGUA[J]. Dawa ya Asili, 2024,30(7):2049-2057.DOI:10.1038/s41591-024-02996-7.

[11] Alanazi M, Alshahrani JA, Aljaberi AS, et al. Madhara ya Semaglutid kwa Watu Wenye Kunenepa Kupindukia au Uzito Kubwa Bila Kisukari[J]. Cureus Journal of Medical Science, 2024,16(8).DOI:10.7759/cureus.67889.

[12] Papakonstantinou I, Tsioufis K, Katsi V. Kuangazia Utaratibu wa Utekelezaji wa Semaglutid[J]. Masuala ya Sasa katika Biolojia ya Molekuli, 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872.

MAKALA NA TAARIFA ZOTE ZA BIDHAA ZINAZOTOLEWA KWENYE TOVUTI HII NI KWA AJILI YA KUSAMBAZA HABARI NA MAKUSUDI YA ELIMU PEKEE.  

Bidhaa zinazotolewa kwenye tovuti hii zimekusudiwa kwa ajili ya utafiti wa vitro pekee. Utafiti wa in vitro (Kilatini: *in glass*, maana yake katika vyombo vya kioo) unafanywa nje ya mwili wa binadamu. Bidhaa hizi si za dawa, hazijaidhinishwa na Mamlaka ya Chakula na Dawa ya Marekani (FDA), na hazipaswi kutumiwa kuzuia, kutibu au kuponya hali yoyote ya matibabu, ugonjwa au maradhi. Ni marufuku kabisa na sheria kuingiza bidhaa hizi katika mwili wa binadamu au wanyama kwa namna yoyote.