Semaglutid 10 မီလီဂရမ်

▎ Semaglutid ဖွဲ့စည်းပုံ

▎ Semaglutid သုတေသန

Semaglutid ၏ သုတေသန နောက်ခံကား အဘယ်နည်း။

Semaglutid သည် Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analog တစ်ခုဖြစ်ပြီး GLP-1 receptor agonist အဖြစ် သတ်မှတ်ထားသည်။ GLP-1 သည် အစာစားပြီးနောက် အူဆဲလ်များမှ လျှို့ဝှက်သော သဘာဝဟော်မုန်းဖြစ်သည်။ ၎င်းသည် အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုကို မြှင့်တင်ပေးပြီး glucagon လျှို့ဝှက်ချက်ကို ဟန့်တားကာ သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ပမာဏကို ထိန်းညှိပေးသည်။ Semaglutid ၏ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုသည် GLP-1 ၏ ဇီဝကမ္မလုပ်ဆောင်ချက်များကို အတွင်းကျကျ စူးစမ်းလေ့လာခြင်းမှ အစပြုပါသည်။ သို့သော်လည်း၊ GLP-1 သည် ခန္ဓာကိုယ်အတွင်းရှိ အလွန်တိုတောင်းသော တစ်ဝက်သက်တမ်းရှိပြီး ၁ မိနစ်မှ ၂ မိနစ်ခန့်သာ ကြာမြင့်ပြီး၊ ၎င်းသည် ခန္ဓာကိုယ်အတွင်းရှိ dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) အင်ဇိုင်းများ ပြိုကွဲပျက်စီးနိုင်ခြေကြောင့်ဖြစ်သည်။ ဤကန့်သတ်ချက်ကို ကျော်လွှားရန်အတွက် သိပ္ပံပညာရှင်များသည် တိကျသောအမိုင်နိုအက်ဆစ်အစားထိုးမှုများနှင့် အကာအကွယ်အုပ်စုများ ပေါင်းထည့်ခြင်းဖြင့် GLP-1 ၏ဖွဲ့စည်းပုံကိုပြုပြင်ခဲ့ပြီး DPP-4 အင်ဇိုင်းများကို ခံနိုင်ရည်ရှိစေကာ ၎င်း၏လုပ်ဆောင်ချက်ကြာချိန်ကို ရှည်စေသည် ^[1] ။ Semaglutid ၏ဖွဲ့စည်းပုံတွင် 8th အနေအထားတွင် alanine ကို α-aminoisobutyric acid (Aib) ဖြင့် အစားထိုးသည်။ ဤပြောင်းလဲမှုသည် ဆေး၏တည်ငြိမ်မှုကို မြှင့်တင်ပေးရုံသာမက GLP-1 receptor နှင့် ချိတ်ဆက်မှုကိုလည်း အားကောင်းစေသည် (Ma H, 2020)။ ထို့အပြင်၊ γ-glutamine မှတဆင့် lysine အကြွင်းအကျန်များနှင့် ချိတ်ဆက်ထားသော ၎င်း၏ C-terminus နှင့် ချိတ်ဆက်ထားသော ထူးခြားသော ဖက်တီးအက်ဆစ်ဘေးထွက်ကွင်းဆက်သည် သက်တမ်းတစ်ဝက်ကို သက်တမ်းတိုးစေပြီး တစ်ပတ်လျှင် တစ်ကြိမ်ထိုးခြင်း သို့မဟုတ် နေ့စဉ် တစ်ကြိမ် ပါးစပ်ဖြင့် စီမံပေးခြင်း ^[1] ။ သဘာဝ GLP-1 ၏သုတေသနနှင့်မွမ်းမံမှုအပေါ်အခြေခံ၍ Semaglutid သည်အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါရှိသောလူနာများအတွက်ပိုမိုထိရောက်သောကုသမှုရွေးချယ်စရာများကိုပေးဆောင်ရန်ရည်ရွယ် ^သည် ။ ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံဆိုင်ရာ ပိုမိုကောင်းမွန်အောင်ပြုလုပ်ပြီးနောက်၊ ၎င်းသည် ၎င်း၏ ဆေးဝါးထုတ်လုပ်မှုဆိုင်ရာ ဂုဏ်သတ္တိများကို သိသိသာသာ တိုးတက်ကောင်းမွန်စေပြီး GLP-1 ၏ ဇီဝကမ္မလုပ်ဆောင်ချက်ကို ထိန်းသိမ်းထားပြီး အရေးကြီးသော ကြာရှည်စွာလုပ်ဆောင်နိုင်သော GLP-1 receptor agonist ဖြစ်လာသည်။ Semaglutid ၏သုတေသနနှင့်ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုသည်အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါကိုကုသရန်အတွက်အလွန်အရေးကြီးပြီးလူနာများအတွက်ရွေးချယ်မှုအသစ်များကိုပေးဆောင်သည်။ ဖွဲ့စည်းပုံကို ပိုမိုကောင်းမွန်အောင် ပြုလုပ်ခြင်းဖြင့်၊ ၎င်းသည် သဘာဝ GLP-1 ၏ တိုတောင်းသော သက်တမ်းဝက် ပြဿနာကို ကျော်လွှားနိုင်ပြီး ဆေး၏ တည်ငြိမ်မှုနှင့် လုပ်ဆောင်ချက်ကြာချိန်ကို မြှင့်တင်ပေးပါသည်။

Semaglutid ၏လုပ်ဆောင်မှုယန္တရားကဘာလဲ။

Semaglutid သည် တာရှည်ခံသော glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist ဖြစ်ပြီး ၎င်း၏လုပ်ဆောင်မှု ယန္တရားမှာ အောက်ပါအတိုင်းဖြစ်သည်။

သွေးဂလူးကို့စ်စည်းမျဉ်း- ဂလူးကိုဂွန်နှင့်တူသော peptide-1 receptor agonist (GLP-1RA) အနေဖြင့်၊ Semaglutid သည် လူနာများ၏ အစာစားချင်စိတ်ကို အဓိကလျှော့ချပေးပြီး အစာစားချင်စိတ်ကို လျှော့ချခြင်းဖြင့် အဆီများသောအစားအစာများကို နှစ်သက်မှုကို လျှော့ချပေးသည်။ ၎င်းသည် hypothalamus ရှိ အစာကျွေးသည့်စင်တာကို ထိန်းညှိပေးကာ အစားအစာစားသုံးမှုကို လျှော့ချပေးကာ ကျေနပ်မှုကို တိုးမြင့်စေကာ အစာအိမ်အထွက်ထွက်ခြင်းကို တားဆီးပေးကာ အစာအိမ်နှင့် အူလမ်းကြောင်းလှုပ်ရှားမှုကို လျော့ကျစေကာ ကိုယ်အလေးချိန် လျှော့ချခြင်း၏ ပန်းတိုင်ကို ရရှိစေသည်။ ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းသည် အင်ဆူလင်ခံနိုင်ရည်ကို တိုးတက်စေပြီး သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်အဆင့်ကို ထိန်းညှိပေးသည် ^[3] (Kim HS, 2021)။ Semaglutid သည် ဖြန့်ဝေထားသော အာရုံကြောလမ်းကြောင်းများမှတစ်ဆင့် ကြွက်များတွင် ကိုယ်အလေးချိန်ကျစေပါသည်။ လေ့လာမှုများအရ Semaglutid သည် ဦးနှောက်ပင်စည်၊ septal nucleus နှင့် hypothalamus ကဲ့သို့သော ဧရိယာများပေါ်တွင် တိုက်ရိုက်လုပ်ဆောင်ကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ ၎င်းသည် သွေး-ဦးနှောက်အတားအဆီးကို မဖြတ်ကျော်သော်လည်း၊ ၎င်းသည် ပတ်ပတ်လည်ရှိ အင်္ဂါများနှင့် ventricles အနီးရှိ သီးခြားနေရာများမှတစ်ဆင့် ဦးနှောက်နှင့် ဓါတ်ပြုပါသည်။ ၎င်းသည် Semaglutid နှင့် တစ်ဖက်ခြမ်း parabrachial nucleus ကဲ့သို့သော တိုက်ရိုက် GLP-1R အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုမရှိဘဲ နောက်ကွယ်ရှိ ဦးနှောက်နှင့် အလယ်တန်းဒေသများအပါအဝင် ဦးနှောက်၏ 10 ဒေသတွင် C-Fos တက်ကြွမှုကို လှုံ့ဆော်ပေးသည်။ အလိုအလျောက်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုမှအသက်သွင်းမှုသည် lateral parabrachial nucleus ရှိ neurons မှထိန်းချုပ်ထားသောအစားအစာများကိုရပ်စဲခြင်းနှင့်ဆက်စပ်နိုင်သည်၊ ထို့ကြောင့်သွေးဂလူးကို့စ်ပမာဏကိုထိန်းညှိပေးသည် ^[4].

အစာအိမ်နှင့်အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာစည်းမျဉ်း- Semaglutid သည် အစာအိမ်နှင့်အူလမ်းကြောင်းရှိ GLP-1 receptors များအပေါ်လုပ်ဆောင်သည်။ Vagus အာရုံကြော၏ afferent လမ်းကြောင်းမှတဆင့်၊ ၎င်းသည် အစာအိမ်နှင့်အူလမ်းကြောင်းလှုပ်ရှားမှုကိုထိန်းညှိရန်အတွက် solitary tract ၏ nucleus နှင့် vagus nerve ၏ dorsal motor nucleus ကဲ့သို့သော ဦးနှောက်အတွင်းရှိနေရာများကို လုပ်ဆောင်သည်။ ၎င်းသည် အစာအိမ် အင်ထရန့်ကျုံ့ခြင်းကို ဟန့်တားနိုင်ပြီး pyloric sphincter ၏တင်းမာမှုကို တိုးမြှင့်ပေးကာ အစာအိမ်အတွင်းနေထိုင်သည့်အချိန်ကို ကြာမြင့်စေပြီး duodenum အတွင်းသို့ ၎င်း၏ဝင်ရောက်မှုကို နှောင့်နှေးစေကာ၊ postprandial သွေးဂလူးကို့စ်များ လျင်မြန်စွာမြင့်တက်လာခြင်းမှ ကာကွယ်ပေးကာ သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ပြောင်းလဲမှုများကို ပိုမိုတည်ငြိမ်စေသည် ^[5] (Katsurada K, 2016)။ ထို့အပြင်၊ Semaglutid သည် အဓိကအားဖြင့် arcuate nucleus နှင့် hypothalamus ၏ paraventricular nucleus ကဲ့သို့သော ဧရိယာများတွင် အဓိကအားဖြင့် ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်ရှိ GLP-1 receptors များအပေါ် လုပ်ဆောင်သည်။ ၎င်းသည် neuropeptide Y (NPY) နှင့် agouti-ဆက်စပ်ပရိုတိန်း (AgRP) ကဲ့သို့သော အစာစားချင်စိတ်ကို လှုံ့ဆော်ပေးသည့် အကြောင်းရင်းများကို တားဆီးပေးပြီး တစ်ချိန်တည်းတွင် pro-opiomelanocortin (POMC) အာရုံကြောများကို နိုးကြားစေပြီး α-melanocyte-လှုံ့ဆော်ပေးသည့်ဟော်မုန်း (α-MSH) ၏လျှို့ဝှက်ချက်ကို မြှင့်တင်ပေး ^။ သည် ဤအကျိုးသက်ရောက်မှုများသည် ကျေနပ်အားရမှု၊ ဆာလောင်မှုကို လျှော့ချပေးပြီး အစာစားသုံးမှုကို လျှော့ချပေးကာ သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ထိန်းချုပ်မှုအပေါ် သွယ်ဝိုက်သောအကျိုးသက်ရောက်မှုဖြစ်စေသည်။

နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာကာကွယ်မှု- Semaglutid သည် နိုက်ထရစ်အောက်ဆိုဒ် (NO) ကဲ့သို့သော vasodilatory Factors များထုတ်လွှတ်ပေးရန်၊ သွေးကြောချဲ့နိုင်မှုနှင့် သွေးစီးဆင်းမှုကို ပိုမိုကောင်းမွန်လာစေရန်အတွက် သွေးကြောဆိုင်ရာ endothelial ဆဲလ်များကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်သည်။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ ၎င်းသည် ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုနှင့် ဓာတ်တိုးဖိစီးမှုကို ဟန့်တားကာ သွေးကြော endothelial ဆဲလ်များပျက်စီးမှုကို လျှော့ချပေးပြီး atherosclerosis ဖြစ်နိုင်ခြေကို လျှော့ချပေးသည်။ ထို့အပြင်၊ အစာစားချင်စိတ်နှင့် အစားအစာစားသုံးမှုကို လျှော့ချခြင်းဖြင့်၊ Semaglutid သည် ကိုယ်အလေးချိန်ကျစေရန် ကူညီပေးသည်၊ lipid ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုများကို တိုးတက်ကောင်းမွန်စေကာ၊ triglycerides နှင့် low-density lipoprotein ကိုလက်စထရော (LDL-C) တို့ကို လျှော့ချပေးပြီး သိပ်သည်းဆမြင့်မားသော lipoprotein ကိုလက်စထရော (HDL-C) အဆင့်ကို တိုးစေသည်။ ကျောက်ကပ် hemodynamics နှင့် neuroendocrine လုပ်ငန်းဆောင်တာများကို ထိန်းညှိပေးခြင်းဖြင့် သွေးပေါင်ချိန်အပေါ် အကျိုးပြုသော သက်ရောက်မှုများ ရှိနိုင်ပြီး သွေးတိုးရောဂါနှင့် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ ရောဂါဖြစ်နိုင်ခြေ အကြောင်းရင်းများ ^[6].

Semaglutid နှင့် WAT မှ BAT ပြောင်းလဲခြင်း နှင့် BAT အသက်သွင်းခြင်းဆိုင်ရာ စည်းမျဉ်းများ။

အရင်းအမြစ်- PubMed ^[12]

အဓိက စမ်းသပ်ချက်များနှင့် လေ့လာမှုများသည် အဘယ်နည်း။

ဓာတုဖွဲ့စည်းပုံ၏ ဒီဇိုင်းနှင့် ပိုမိုကောင်းမွန်အောင်ပြုလုပ်ခြင်း- Semaglutid ကို ဒီဇိုင်းဆွဲသောအခါ၊ ဆေး၏ကြာချိန်ကို တိုးမြှင့်ရန်အတွက် အယ်လ်ဘမ်သို့ ပြောင်းပြန်ချိတ်ဆွဲသည့်နည်းလမ်းကို လက်ခံကျင့်သုံးခဲ့သည်။ GLP-1 receptor (GLP-1R) ၏ ထိရောက်မှုကို ထိန်းသိမ်းထားစဉ်တွင် ဖက်တီးအက်ဆစ်များနှင့် လင့်ခ်များ ၏ အကောင်းဆုံးပေါင်းစပ်မှုကို ဆုံးဖြတ်ခြင်းဖြင့်၊ albumin နှင့် ချိတ်ဆွဲနိုင်မှုအား အမြင့်ဆုံးဖြစ်မြောက်စေခဲ့သည် ^[7].

ဆေးဝါးအသုံးပြုမှု- Semaglutid သည် glucagon-like peptide-1 receptor agonist (GLP-1 RA) သည် တစ်ပတ်လျှင် တစ်ကြိမ် အရေပြားအောက်ပိုင်းဆေးထိုးခြင်းကို ခွင့်ပြုပေးသော သက်တမ်းတစ်ဝက်ကြာ ဖယ်ရှားပေးသည့်အတော်လေးကြာသော သက်တမ်းဝက် ဖယ်ရှားရေးဖြစ်သည်။ အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါ (T2DM) လူနာများတွင်၊ Semaglutid ၏ တစ်ပတ်လျှင် တစ်ကြိမ် အရေပြားအောက် ထိုးဆေး၏ ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျမှု သက်ရောက်မှုသည် အခြားသော တစ်ပတ်တစ်ကြိမ် GLP-1RAs ထက် သာလွန်သည်။ T2DM မပါသော အဝလွန်လူနာများအတွက် အဆင့် II ဆေးကို စူးစမ်းလေ့လာခြင်းတွင်၊ Semaglutid ၏ အရေပြားအောက် တစ်ကြိမ်ထိုးဆေးသည် placebo နှင့် 3.0 mg liraglutide ထက် ပိုမိုကောင်းမွန်သော ကိုယ်အလေးချိန်ကို ပြသခဲ့သည်။ ဤလေ့လာမှုတွင် Semaglutid ကြောင့်ဖြစ်ရသည့် ကိုယ်အလေးချိန်ကျဆင်းမှုအတိုင်းအတာသည် European Medicines Agency (EMA) နှင့် US Food and Drug Administration (FDA) မှ သတ်မှတ်ထားသော ကိုယ်အလေးချိန်ကျဆေးများအတွက် စံနှုန်းများထက် ကျော်လွန်နေပြီး၊ Semaglutid ၏ အရေပြားအောက် တစ်ကြိမ်ထိုးဆေးသည် အနာဂတ် ကိုယ်အလေးချိန်ကျဆေး ဖြစ်လာနိုင်ချေရှိကြောင်း ဖော်ပြသည် ^။.

နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါများကို ကုသခြင်း- STEP-HFpEF စမ်းသပ်မှု၏ ရလဒ်များက ပမာဏမြင့်သော ဆီးချိုသွေးချိုရောဂါ glucagon-like peptide 1 agonist Semaglutid သည် သိမ်းဆည်းထားသော ejection အပိုင်း (HFpEF) နှင့် ထိန်းသိမ်းထားသော ejection အပိုင်း (HFpEF) နှင့် ဆက်စပ်သော လက္ခဏာများကို သိသိသာသာ တိုးတက်ကောင်းမွန်စေပြီး N-tritic-B-protectin-type ၏ အဆင့်ကို လျှော့ချပေးသည် ။ (NT-proBNP)။ သုတေသနစမ်းသပ်ချက်များအရ Semaglutid ဖြင့် ပြင်းထန်သော ကုသမှုသည် သွေးခုန်နှုန်း မြင့်တက်ခြင်းမရှိဘဲ ပမာဏကို တိုးမြှင့်ခြင်းမရှိဘဲ ဆေးထိုးမှုပေါ်မူတည်၍ လူသား၏ atrial trabeculae တင်းမာမှုကို သုံးဆကျော် တိုးမြင့်စေနိုင်ကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ဤအကျိုးသက်ရောက်မှုသည် sarcoplasmic reticulum မှ Ca2+ ၏ စုပ်ယူမှု တိုးလာခြင်းကြောင့် ဖြစ်နိုင်သည်။ နှလုံးရောဂါရှိသောလူနာများတွင် Semaglutid ပမာဏများသောဆေးဖြင့် ကုသခြင်းသည် atrial လုပ်ဆောင်မှုကို တိုးတက်စေပြီး ရောဂါလက္ခဏာများကို သက်သာစေသည် ^။.

Semaglutid သည် အရက်မဟုတ်သော steatohepatitis (NASH) ကို ကုသရန်အတွက် စုံစမ်းစစ်ဆေးနေဆဲဖြစ်သည်- Semaglutid ၏ ကျိုးကြောင်းဆီလျော်သော ဒီဇိုင်းသည် သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ထိန်းချုပ်မှု၊ ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ သွေးပေါင်ချိန်၊ သွေးအဆီဓာတ်၊ ဘီတာဆဲလ်လုပ်ဆောင်ချက်နှင့် အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါဝေဒနာရှင်များတွင် နှလုံးသွေးကြောစနစ် တိုးတက်ကောင်းမွန်စေရန် ပံ့ပိုးပေးထားသည်။ ထို့အပြင်၊ Semaglutid ၏ ပါးစပ်ဖော်စပ်မှု ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုသည် လူနာများ၏ ကုသမှုဆိုင်ရာ လိုက်နာမှုဆိုင်ရာ စည်းကမ်းချက်များ၌ နောက်ထပ် အားသာချက်တစ်ခု ပေးနိုင်သည် ^[7].

မတူညီသော လူဦးရေများကြားတွင် Semaglutid ၏ ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျခြင်း၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုသည် အဘယ်နည်း။

နဂိုရှိပြီးသားနှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါများ၊ အဝလွန်ခြင်း သို့မဟုတ် ဆီးချိုမရှိသော်လည်း ဆီးချိုမရှိသော အရွယ်ရောက်ပြီးသူများ- SELECT နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရလဒ်များကို စမ်းသပ်မှုတွင်၊ Semaglutid သည် နဂိုရှိပြီးသားနှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါများ၊ အဝလွန်ခြင်း သို့မဟုတ် အဝလွန်ခြင်းနှင့် R ဆီးချိုရောဂါမရှိသော အရွယ်ရောက်ပြီးသူ 17,604 ဦးတွင် 20% လျှော့ချ ^{ပေးသည်} ။ ဤကြိုတင်သတ်မှတ်ထားသော ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုတွင်၊ သုတေသီများသည် အခြေခံကိုယ်ခန္ဓာထုထည်ညွှန်းကိန်း (BMI) အရ Semaglutid ၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို ဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ Semaglutid ကိုလက်ခံရရှိသောလူနာများသည် 65 ပတ်အတွင်းခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကို 4 နှစ်အထိကြာရှည်စွာကျဆင်းသွားသည်ကိုခံစားခဲ့ရသည်။ 208 ပတ်တွင်၊ placebo အုပ်စုနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက၊ Semaglutid သည် ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန် (-10.2%)၊ ခါးလုံးပတ် (-7.7 cm) နှင့် ခါးမှ အရပ်အချိုး (-6.9%)၊ Semaglutid မှ ပျမ်းမျှခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန် (-1.3 စင်တီမီတာ) နှင့် -1.0%) အသီးသီး လျော့ကျသွားခဲ့သည်။ လက်တွေ့ကျကျ အဓိပ္ပါယ်ရှိသော ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းမှာ အမျိုးသား၊ အမျိုးသမီး၊ လူမျိုးစုအားလုံး၊ ကိုယ်ခန္ဓာအမျိုးအစားနှင့် ဒေသများတွင် ဖြစ်ပွားသည်။ Semaglutid သည် ဆိုးရွားသော ဆိုးရွားသော အဖြစ်အပျက်များနှင့် ဆက်စပ်နေသည်။ BMI အမျိုးအစားတစ်ခုစီအတွက် (<30၊ 30 မှ <35၊ 35 မှ <40၊ နှင့် ≥40 kg/m²)၊ Semaglutid ၏ပြင်းထန်သောဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်များဖြစ်ပွားမှု (လူ 100-နှစ်တွင်တွေ့ရှိသည့်ဖြစ်ရပ်အရေအတွက်) သည် နည်းပါးသည် (43.23၊ 43.54၊ 51.07t၊ နှင့် Semaglut အတွက် 51.07၊ placebo အတွက် 50.48၊ 49.66၊ 52.73 နှင့် 60.85)။ Semaglutid သည် အစမ်းသုံးကုန်ပစ္စည်းကို ရပ်ဆိုင်းလိုက်သည့်နှုန်း တိုးလာခြင်းနှင့် ဆက်စပ်နေသည်။ BMI အမျိုးအစား ကျဆင်းလာသည်နှင့်အမျှ ရပ်ဆိုင်းမှုနှုန်း မြင့်တက်လာသည်။ SELECT စမ်းသပ်မှုတွင်၊ 208 ပတ်တွင်၊ Semaglutid သည် placebo နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက သိသိသာသာ ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းနှင့် တိုးတက်မှုနှုန်းများကို ထုတ်ပေးခဲ့ပြီး ကိုယ်အလေးချိန် 4 နှစ်ကြာအောင် ဆက်လက်လုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။

အဝလွန်သူများ သို့မဟုတ် အဝလွန်သူများ၊ ဆီးချိုရောဂါမရှိသူများ- ဆီးချိုရောဂါမရှိသူများတွင် Semaglutid ၏ ထိရောက်မှုနှင့် ဘေးကင်းမှုကို အကဲဖြတ်သည် ^[11] ။ ဤသုံးသပ်ချက်သည် ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်း၊ ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာ ကန့်သတ်ချက်များနှင့် ကျန်းမာရေးဆိုင်ရာ ရလဒ်များအပေါ် Semaglutid ၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို အလေးပေးထားသည့် အကြိမ်ပေါင်းများစွာ လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများ၏ ရလဒ်များကို ပေါင်းစပ်ထားသည်။ ရလဒ်များအရ Semaglutid သည် အဝလွန်ခြင်းဆိုင်ရာ ကျန်းမာရေးညွှန်းကိန်းများတွင် သိသာထင်ရှားသော ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းနှင့် တိုးတက်မှုများနှင့် ဆက်စပ်နေပြီး ၎င်းသည် အဝလွန်လူနာများအတွက် အဖိုးတန်သော ကုသမှုရွေးချယ်မှုတစ်ခုဖြစ်နိုင်သည်။

ဆီးချိုမဟုတ်သောလူနာများ (RCTs အများအပြားမှ သက်သေ)- ကျပန်းထိန်းချုပ်ထားသော စမ်းသပ်မှု 4 ခုတွင်၊ အခြေခံကိုယ်ခန္ဓာအလေးချိန် 96 မှ 105 ကီလိုဂရမ်ရှိသော လူနာများသည် Semaglutid ၏ 2.4 mg နှင့် လူနေမှုပုံစံစတဲ့လုပ်ဆောင်မှု (အကြံဉာဏ်၊ အစားအသောက်နှင့် ကိုယ်လက်လှုပ်ရှားမှု) ကို အပတ်စဉ် အရေပြားအောက်ဆေးထိုးခြင်းကို လက်ခံရရှိခဲ့ပါသည်။ ဆီးချိုမဟုတ်သောလူနာများအတွက်ကျပန်းထိန်းချုပ်ထားသောစမ်းသပ်မှုတစ်ခု (N = 1961) သည် 68 ပတ်ကြာပြီးနောက်၊ ပျမ်းမျှကိုယ်အလေးချိန်သည် 15% (15 ကီလိုဂရမ်) ဖြစ်သည်၊ ၎င်းသည် placebo အုပ်စုရှိ 2% (3 ကီလိုဂရမ်) နှင့် ကိန်းဂဏန်းသိသိသာသာကွာခြားကြောင်းပြသခဲ့သည်။ ကိုယ်အလေးချိန် ≥5% ရှိသော လူနာများ၏ အချိုးသည် placebo အုပ်စုတွင် 32% နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက 86% ရှိပြီး ကုသရန် လိုအပ်သော အရေအတွက် (NNT) = 2; ကိုယ်အလေးချိန် ≥10% ရှိသော လူနာများ၏ အချိုးအစားသည် placebo အုပ်စုတွင် 12% နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက 69% ရှိပြီး NNT = 2 ဖြစ်သည်။ ကိုယ်အလေးချိန် ကျဆင်းမှုသည် ရက်သတ္တပတ် 60 ခန့်တွင် ကျဆင်းသွားသည်။ အစာအိမ်နှင့်အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်များ (AEs) ဖြစ်ပွားမှု 74% သည် placebo အုပ်စုတွင် 48% နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက 74% ရှိပြီး အန္တရာယ်ပြုရန် လိုအပ်သောအရေအတွက် (NNH) = 3။ ဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်များကြောင့် ကုသမှုကိုရပ်ဆိုင်းလိုက်သောလူနာများ၏အချိုးအစားမှာ placebo အုပ်စုရှိ 3% နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက 7% ၊ နှင့် NNH = 25။ အခြားစမ်းသပ်မှု 1 တွင် ကိုယ်အလေးချိန်ထိန်းခြင်း = vention ဖြင့်ထိန်းချုပ်ထားသည် Semaglutid အုပ်စုတွင် 16% (17 ကီလိုဂရမ်) သည် placebo အုပ်စုရှိ 6% (6 ကီလိုဂရမ်) နှင့် ကိန်းဂဏန်းအရ သိသိသာသာကွာခြားပါသည်။ ဆီးချိုဝေဒနာရှင်များအတွက် ဆေးထိုး-ရှာဖွေရေး ကျပန်းထိန်းချုပ်ထားသော စမ်းသပ်မှုတစ်ခုတွင် လူနာများအား အပတ်စဉ် Semaglutid 2.4 mg၊ Semaglutid 1.0 mg သို့မဟုတ် placebo ကို အပတ်စဉ် ပေးခဲ့ပါသည်။ 68 ပတ်ကြာပြီးနောက်၊ ပျမ်းမျှကိုယ်အလေးချိန် 10% (2.4 မီလီဂရမ်)၊ 7% (1.0 မီလီဂရမ်) နှင့် 3% (placebo) အသီးသီးရှိသည်။ ကိုယ်အလေးချိန် ≥5% ရှိသော လူနာများ၏ အချိုးသည် 69% (2.4 mg), 57% (1.0 mg) သည် placebo အုပ်စုတွင် 29% နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါသည်။ 2.4 mg နှင့် 1.0 mg ဆေးများအတွက် NNT = 9. ဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်များသည် မတူညီသောဆေးများကြားတွင် ဆင်တူသည်။ ကိုယ်အလေးချိန် ထိန်းသိမ်းမှု ကျပန်းထိန်းချုပ်ထားသော စမ်းသပ်မှု (N = 803) တွင် ဆီးချိုရောဂါမဟုတ်သော ပါဝင်သူများသည် အပတ်စဉ် 20 ပတ်ကြာ Semaglutid 2.4 mg ဖြင့် ကုသမှုခံယူခဲ့ပြီး၊ ထို့နောက် Semaglutid ကုသမှု ဆက်လက်လုပ်ဆောင်နေသည့် အုပ်စု သို့မဟုတ် placebo အုပ်စုသို့ ကျပန်းခွဲထားသည်။ 48 ပတ်အကြာတွင်၊ Semaglutid ကုသမှုကိုဆက်လက်လုပ်ဆောင်နေသောအုပ်စုသည် ၎င်းတို့၏ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၏ 8% ဆုံးရှုံးသွားခဲ့ပြီး placebo အုပ်စုသည် ၎င်းတို့၏ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၏ 7% တက်လာခဲ့သည်။

နိဂုံးချုပ်အားဖြင့်၊ Semaglutid သည် နယ်ပယ်များစွာတွင် အသုံးချမှုတန်ဖိုးရှိသော GLP-1 receptor agonist ဆေးဖြစ်သည်။ ဆီးချိုရောဂါကုသမှုနယ်ပယ်တွင်၊ ၎င်းသည် GLP-1 receptors များနှင့်ချိတ်ဆက်မှု၊ အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုကိုမြှင့်တင်ရန်နှင့်အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါရှိသောလူနာများအတွက်အရေးကြီးသောကုသမှုရွေးချယ်မှုကိုပေးဆောင်ခြင်းဖြင့်ဆီးချိုရောဂါကုသမှုနယ်ပယ်တွင်ထိရောက်စွာထိန်းချုပ်ပေးသည်။ အဝလွန်ခြင်းကို ကုသခြင်း၏ ကဏ္ဍတွင်၊ Semaglutid သည် ဗဟိုအစာစားချင်စိတ်ကို နှိမ်နင်းခြင်းနှင့် အစာအိမ်ထုတ်ခြင်းတို့ကို နှောင့်နှေးစေသော ယန္တရားများမှတစ်ဆင့် စွမ်းအင်စားသုံးမှုကို သိသိသာသာ လျှော့ချပေးကာ အဝလွန်လူနာများအား ကိုယ်အလေးချိန်ကျစေပြီး ၎င်းတို့၏ ဇီဝဖြစ်စဉ်အခြေအနေကို မြှင့်တင်ပေးသည်။ ထို့အပြင်၊ Semaglutid သည် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါများကို ကာကွယ်ခြင်းနှင့် ကုသခြင်းတွင် ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော အသုံးချမှုအလားအလာများကို ပြသသည်။ ၎င်း၏နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာအန္တရာယ်အချက်များတိုးတက်မှုသည်နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာဖြစ်ရပ်များဖြစ်ပွားမှုကိုလျှော့ချရန်ချဉ်းကပ်မှုအသစ်ကိုပေးသည်။

စာရေးသူအကြောင်း

အထက်ဖော်ပြပါ ပစ္စည်းများအားလုံးကို Cocer Peptides မှ ရှာဖွေ၊ တည်းဖြတ်ပြီး ပြုစုထားပါသည်။

သိပ္ပံဂျာနယ် စာရေးသူ

Hegner P သည် Regensburg တက္ကသိုလ်မှ သုတေသီတစ်ဦးဖြစ်သည်။ သူ့အလုပ်က Chemistry၊ Cardiovascular System နဲ့ Cardiology ပါပါတယ်။ ဓာတုဗေဒဘာသာရပ်တွင် နှလုံးသွေးကြောကျန်းမာရေးနှင့် ဆက်စပ်နေသော တုံ့ပြန်မှုများကို စူးစမ်းလေ့လာသည်။ နှလုံးသွေးကြောစနစ် လေ့လာမှုများတွင် သူသည် နှလုံးနှင့် သွေးကြောဆိုင်ရာ လုပ်ငန်းဆောင်တာများကို စစ်ဆေးပြီး ကုထုံးဆိုင်ရာ ထိုးထွင်းသိမြင်မှုကို ရှာဖွေသည်။ သူ၏ နှလုံးရောဂါဗေဒ သုတေသနသည် နှလုံးရောဂါ ကာကွယ်ခြင်း၊ ရောဂါရှာဖွေခြင်းနှင့် ကုသခြင်းတို့ကို အဓိကထား လုပ်ဆောင်သည်။

Hegner ၏ ပံ့ပိုးမှုများသည် ထင်ရှားပါသည်။ သူ၏ ဓာတုဗေဒဆိုင်ရာ ထိုးထွင်းသိမြင်မှုသည် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ ဆေးဝါးအသစ်များ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကို လှုံ့ဆော်ပေးခဲ့သည်။ နှလုံးနှင့် သွေးကြောဆိုင်ရာ ယန္တရားများဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်မှုသည် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ ရောဂါများကို နားလည်မှု တိုးမြင့်စေသည်။ ဆေးခန်းတွင်၊ သူ၏ သုတေသနပြုမှုသည် နှလုံးရောဂါစီမံခန့်ခွဲမှုကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေပြီး လူနာစောင့်ရှောက်မှု၏ စံနှုန်းများကို မြှင့်တင်ပေးခဲ့သည်။ ယေဘူယျအားဖြင့်၊ Hegner ၏ ဘက်စုံစည်းကမ်းဆိုင်ရာချဉ်းကပ်မှုသည် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာဆေးပညာကို ကြွယ်ဝစေပြီး ရောဂါဝန်ထုပ်ဝန်ပိုးများကို လျှော့ချရန်နှင့် လူနာရလဒ်များကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေရန် မျှော်လင့်ချက်ပေးသည်။ Hegner P ကိုကိုးကားချက် ^{[9] တွင်ဖော်ပြထားသည်}.

▎ သက်ဆိုင်ရာ ကိုးကားချက်များ

[1] Memon A၊ Tehrim M၊ Kumari B. Semaglutid- ဆီးချိုသမားများအတွက် အရုဏ်သစ်[J]။ Pakistan Medical Association ဂျာနယ်၊ 2023၊73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558။

[2] Ma H, Huang W, Wang X, et al. သေးငယ်သော မော်လီကျူး agonist[J] မှ GLP-1R ကို အသက်သွင်းခြင်းဆိုင်ရာ ဖွဲ့စည်းပုံဆိုင်ရာ ထိုးထွင်းသိမြင်မှု။ ဆဲလ်သုတေသန၊ 2020၊30(12):1140-1142။DOI:10.1038/s41422-020-0384-8။

[3] Kim HS၊ Jung C H. Oral Semaglutid၊ ပထမဆုံး စားသုံးနိုင်သော Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonist- အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါအတွက် မှော်ဆန်သည့်ကျည်ဆန် ဖြစ်နိုင်ပါသလား။[J]။ International Journal of Molecular Sciences၊ 2021၊22(18)။DOI:10.3390/ijms22189936။

[4] Gabery S, Salinas CG, Paulsen SJ, et al. Semaglutid သည် ဖြန့်ဝေထားသော အာရုံကြောလမ်းကြောင်းများ [J] မှတဆင့် ကြွက်များတွင် ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကို လျှော့ချပေးသည်။ Jci Insight၊ 2020၊ 5(6)။DOI:10.1172/jci.insight.133429။

[5] Katsurada K, Yada T. အူလမ်းကြောင်းနှင့် ဦးနှောက်မှရရှိသော glucagon-like peptide-1 နှင့် ၎င်း၏ receptor agonist[J] တို့၏ အာရုံကြောသက်ရောက်မှုများ။ ဆီးချိုရောဂါစုံစမ်းစစ်ဆေးရေးဂျာနယ်၊ 2016၊7:64-69။DOI:10.1111/jdi.12464။

[6] Ryan DH, Lingvay I, Colhoun HM, et al. အဝလွန်သူများ သို့မဟုတ် အဝလွန်သူများတွင် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ ရလဒ်များအပေါ် Semaglutid သက်ရောက်မှုများ (SELECT) ကျိုးကြောင်းဆီလျော်မှုနှင့် ဒီဇိုင်း[J]။ American Heart Journal၊ 2020၊229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008။

[7] Knudsen LB, Lau J. Liraglutide နှင့် Semaglutid [J] ရှာဖွေတွေ့ရှိမှုနှင့် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု။ Endocrinology in Frontiers၊ 2019၊10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155။

[8] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. Semaglutid သည် အလားအလာရှိသော အဝလွန်ခြင်းကို ဆန့်ကျင်သောဆေး[J] ဖြစ်သည်။ အဝလွန်ခြင်းသုံးသပ်ချက်များ၊ 2019၊20(6):805-815။DOI:10.1111/obr.12839။

[9] Hegner P၊ Seitz S၊ Schopka S၊ et al။ Semaglutid သည် သီးခြားလူ့ atrium[J] တွင် contractile လုပ်ဆောင်မှုကို တိုးတက်စေသည်။ European Heart Journal၊ 2024၊45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729။

[10] Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. SELECT စမ်းသပ်မှု[J] တွင် ဆီးချိုမရှိဘဲ အဝလွန်ခြင်းတွင် Semaglutide ၏ ရေရှည်ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျခြင်း အကျိုးဆက်များ။ သဘာဝဆေးပညာ၊ 2024၊30(7):2049-2057။DOI:10.1038/s41591-024-02996-7။

[11] Alanazi M, Alshahrani JA, Aljaberi AS, et al. အဝလွန်ခြင်း သို့မဟုတ် ဆီးချိုမရှိသော အဝလွန်သူများတွင် Semaglutid ၏ သက်ရောက်မှု။ Cureus ဆေးသိပ္ပံဂျာနယ်၊ 2024၊16(8)။DOI:10.7759/cureus.67889။

[12] Papakonstantinou I, Tsioufis K, Katsi V. Semaglutid ၏ လုပ်ဆောင်မှု ယန္တရား[J] အပေါ် အလေးပေးဖော်ပြသည်။ မော်လီကျူးဇီဝဗေဒ၊ 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872။

ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ဆောင်းပါးများနှင့် ထုတ်ကုန်အချက်အလက်အားလုံးသည် သတင်းအချက်အလက်ဖြန့်ဝေခြင်းနှင့် ပညာရေးဆိုင်ရာ ရည်ရွယ်ချက်များအတွက်သာ ဖြစ်ပါသည်။  

ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ထုတ်ကုန်များသည် in vitro သုတေသနအတွက် သီးသန့် ရည်ရွယ်ပါသည်။ in vitro သုတေသန (လက်တင်- *in glass*၊ glassware in အဓိပ္ပာယ်) သည် လူ့ခန္ဓာကိုယ်အပြင်ဘက်တွင် ပြုလုပ်သည်။ ဤထုတ်ကုန်များသည် ဆေးဝါးများမဟုတ်ပါ၊ US Food and Drug Administration (FDA) မှ ခွင့်ပြုချက်မရရှိဘဲ မည်သည့်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအခြေအနေ၊ ရောဂါ သို့မဟုတ် ဖျားနာမှုများကိုမဆို ကာကွယ်ရန်၊ ကုသရန် သို့မဟုတ် ကုသရန်အတွက် အသုံးမပြုရပါ။ ဤထုတ်ကုန်များကို လူ သို့မဟုတ် တိရစ္ဆာန်၏ ခန္ဓာကိုယ်ထဲသို့ ပုံစံအမျိုးမျိုးဖြင့် တင်သွင်းရန် ဥပဒေအရ တင်းကြပ်စွာ တားမြစ်ထားသည်။