Semaglutide ya 10mg

▎ Ebongiseli ya Semaglutide

▎ Bolukiluki ya Semaglutide

Ba recherches ya Semaglutid ezali nini?

Semaglutide ezali analogue ya peptide-1 (GLP-1) oyo ezali lokola glucagon ya moto, oyo etangami lokola agoniste ya récepteur GLP-1. GLP-1 ezali hormone naturelle oyo baselile ya misɔpɔ ebimisaka nsima ya kolya. Ezali na mokumba mpo na kolendisa kobimisama ya insuline mpe kopekisa kobimisama ya glucagon, mpe na ndenge yango, kobongola nivo ya glucose na makila. Bokoli ya Semaglutid ewutaki na ba explorations ya mozindo ya ba fonctions physiologiques ya GLP-1. Kasi, GLP-1 ezali na ndambo ya bomoi mokuse mpenza na nzoto, eumelaka kaka miniti soki 1 to 2, mpe yango eutaka ete ekoki kobeba na yango na nzela ya ba enzymes dipeptidyle peptidase-4 (DPP-4) oyo ezali na nzoto. Mpo na kolonga ndelo oyo, bato ya siansi babongisaki ebongiseli ya GLP-1 na nzela ya ba substitutions spécifiques ya ba acides aminés mpe kobakisa ba groupes ya protection, komatisaka résistance na yango na ba enzymes DPP-4 mpe bongo ko prolonger durée ya action na yango ^[1] . Na structure ya Semaglutid, alanine na position ya 8e e remplacé na acide α-aminoisobutyrique (Aib). Mbongwana oyo ebongisaka kaka te stabilité ya kisi kasi elendisaka pe bokangami na yango na récepteur GLP-1 (Ma H, 2020). En plus, chaîne côté unique ya acide gras oyo ekangami na C-terminus na yango, oyo ekangami na nzela ya γ-glutamine na ba résidus ya lysine, ebakisaka lisusu demi-vie, epesaka nzela na injection mbala moko na poso to mbala moko na mokolo na monoko ^[1] . Na ebandeli esalemi na bolukiluki mpe mbongwana ya GLP-1 naturelle, Semaglutid ezali na mokano ya kopesa ba options ya traitement ya malamu mingi mpo na ba maladi oyo bazali na métabolisme ya type 2 ^{[1, 2]} . Sima ya optimisation structurelle, e garder activité physiologique ya GLP-1 tout en améliorant significativement ba propriétés pharmacocinétiques na yango, ekomi agoniste ya récepteur GLP-1 ya important oyo esala longue durée. Bolukiluki mpe bokeli ya Semaglutid ezali na ntina mingi mpo na lisalisi ya métabolisme ya lolenge 2, kopesaka maponi ya sika na baye ba belami. Na ko optimiser structure, elongi problème ya demi-vie mokuse ya GLP-1 naturelle, ko améliorer stabilité ya kisi mpe durée ya action.

Mecanisme ya action ya Semaglutid ezali nini?

Semaglutide ezali agoniste ya récepteur peptide-1 (GLP-1) oyo ezali lokola glucagone oyo esalaka ntango molai, mpe ndenge oyo esalaka ezali boye:

Régulation ya glucose na makila: Lokola agoniste ya sika ya récepteur peptide-1 oyo ezali lokola glucagon (GLP-1RA), Semaglutid ekitisaka mingimingi mposa ya bilei ya bato ya maladi mpe ekitisaka bolingi na bango ya bilei oyo ezali na mafuta mingi na kopekisa mposa ya kolya. Ezali kobongisa esika oyo bato baleisaka na hypothalamus, ekitisaka kolya bilei, ebakisaka kolya, epekisaka libumu ekóma mpamba, mpe ekitisaka motindo ya misɔpɔ, mpe na ndenge yango, ekokisaka mokano ya kokita kilo. Kokita ya kilo esalisaka kobongisa résistance na insuline mpe e régulaka lisusu niveau ya glucose na makila ^[3] (Kim HS, 2021). Semaglutide esalaka ete ba rodent ekita kilo na nzela ya banzela ya misisa oyo ekabolami. Bolukiluki emonisi ete Semaglutid esalaka mbala moko na bisika lokola likonzí ya bɔɔngɔ, noyau septal, mpe hypothalamus. Atako ekatisaka te eloko oyo epekisaka makila mpe bɔɔngɔ, esalaka na bɔɔngɔ na nzela ya binama oyo ezali zingazinga ya ventricule mpe na bisika ya sikisiki oyo ezali pene na ba ventricules. Ezali ko induire activation centrale ya c-Fos na ba régions 10 ya cerveau, y compris ba régions ya cerveau ya sima oyo directement ciblé na Semaglutid mpe ba régions secondaires sans interaction directe ya GLP-1R, lokola noyau parabrachial latéral. Analyse automatique elakisaka que activation ekoki kozala na relation na termination ya ba repas contrôlées na ba neurones na noyau parabrachial latéral, na yango ko réguler niveau ya glucose na makila ^{[4] .}.

Régulation gastro-intestinal : Sémaglutide esalaka na ba récepteurs GLP-1 na traitement gastro-intestinal. Na nzela ya nzela ya afferent ya nerf vague, esalaka na bisika ya cerveau lokola noyau ya traitement solitaire mpe noyau moteur dorsal ya nerf vague mpo na ko réguler motilité gastro-intestinal. Ekoki kopekisa contraction ya antrum gastrique, komatisaka tension ya sphincter pylorique, ko prolonger temps ya résidence ya biloko ya kolia na libumu, mpe ko retarder bokoti na yango na duodénum, ​​kopekisa bomati ya noki ya glucose ya makila sima ya kolia mpe kosala que ba changements ya glucose ya makila ezala stable ^[5] (Katsurada K, 2016). En plus, Semaglutid esalaka na ba récepteurs GLP-1 na système nerveux central, mingi mingi na ba endroits lokola noyau arque na noyau paraventriculaire ya hypothalamus. Ezali kopekisa kobimisama ya biloko oyo elamusaka mposa ya kolya lokola neuropeptide Y (NPY) mpe proteine ​​oyo etali agouti (AgRP), mpe na ntango moko efungolaka ba neurones pro-opiomelanocortine (POMC), oyo ezali kolendisa kobimisama ya hormone oyo elamusaka α-mélanocyte (α-MSH) ^[5] . Makambo yango ebimisaka liyoki ya kotonda, ekitisaka nzala, mpe ekitisaka bilei, mpe na ndenge ya semba ezali na bopusi malamu likoló na kopekisa glucose na makila.

Bobateli ya motema mpe misisa : Semaglutide ekoki kolendisa ba cellules endothéliales vasculaires mpo na kobimisa ba facteurs vasodilateurs lokola oxyde nitrique (NO), kotombola makoki ya dilation vasculaire mpe kobongisa perfusion ya flux ya makila. Bobele na ntango yango, epekisaka biyano ya kozoka mpe mitungisi ya oxidation, ekitisaka kobebisama ya baselile ya endothélium ya misisa, mpe ekitisaka likama ya kozwa atherosclérose. Lisusu, na kokitisáká mposa ya kolya mpe kolya bilei, Semaglutid esalisaka mpo na kokita kilo, ebongisaka maladi ya métabolisme ya lipide, ekitisaka nivo ya triglycérides mpe cholestérol lipoprotéines de basse densité (LDL-C), mpe ematisaka niveau ya cholestérol lipoprotéines haute densité (HDL-C). Ekoki mpe kozala na bopusi malamu na tansiɔ na kotambwisaka hémodynamique ya rénaux mpe misala ya neuroendocrinien, kokitisa likama ya hypertension mpe makambo ya likama ya bokono ya motema mpe misisa ^[6]..

Semaglutide mpe régulation transcriptionnelle ya conversion ya WAT ​​na BAT mpe activation ya BAT.

Liziba: PubMed ^{[12] .}

Ba expériences mpe ba études ya ntina ezali nini?

Conception mpe optimisation ya structure chimique: Ntango bazalaki kosala Semaglutid, ba adoptaki méthode ya liaison réversible na albumine mpo na ko prolonger durée ya action ya kisi. Na koyeba bosangani ya malamu ya ba acides gras mpe ba liens, nzokande kobatela efficacité ya récepteur GLP-1 (GLP-1R), makoki ya bokangami na albumine e maximiser ^[7]..

Kosalela nkisi: Semaglutide ezali agoniste ya récepteur peptide-1 oyo ezali lokola glucagone (GLP-1 RA) oyo ezali na demi-vie ya elimination relativement molayi, oyo epesaka nzela na injection sous-cutanée mbala moko na poso. Na ba maladi oyo bazali na métabolisme ya type 2 (T2DM), effet ya perte ya poids ya injection sous-cutanée ya Semaglutid mbala moko na semaine eleki oyo ya ba GLP-1RA misusu oyo esalemaka mbala moko na semaine. Na essai ya phase II ya dose-exploration mpo na ba malades obeses oyo bazangi T2DM, injection sous-cutanée ya Semaglutid mbala moko na mokolo elakisaki effet ya ko perdre poids ya malamu koleka placebo mpe mbala moko na mokolo 3,0 mg ya liraglutide. Degré ya kokita ya kilo oyo euti na Semaglutid na boyekoli oyo elekaki mibeko ya nkisi ya kokita kilo oyo etiamaki na Agence européenne des médicaments (EMA) mpe na Administration ya biloko ya kolia mpe nkisi ya Etats-Unis (FDA), mpe ezali na likama te, elakisaka ete injection ya Semaglutid mbala moko na mokolo na nse ya loposo ezali na makoki ya kokoma nkisi ya kokita kilo na mikolo ekoya ^{[8] .}.

Traitement ya ba maladies cardiovasculaires na kobongisa fonctionnement cardiaque : Ba résultats ya épreuve STEP-HFpEF elakisaki que agoniste peptide 1 antidiabétique antidiabétique peptide 1 ya dose makasi ebongisaki mingi bilembo oyo etali insuffisance cardiaque na fraction d’éjection préservée (HFpEF) mpe ekitisaki niveau ya peptide natriurétique ya type N-terminal pro-B (NT-proBNP) oyo ezali na kati. Ba tests ya recherche emonisi que traitement aigu na Semaglutid ekoki komatisaka tension ya ba trabécules auriculaires ya moto na plus de trois fois na ndenge oyo etali dose, sans que tendance ya arrhythmie emata. Effet oyo ekoki kozala mpo na bomati ya absorption ya Ca2+ na réticulum sarcoplasmique. Traitement na dose ya Semaglutid ya likolo na ba maladi oyo bazali na insuffisance cardiaque ekoki kobongisa fonctionnement ya ba auricules, na yango ko soulager ba symptômes ^[9]..

Semaglutide ezali na enquête mpo na traitement ya stéatohépatite non alcoolique (NASH): Conception raisonnable ya Semaglutid esali ba contributions minene mpo na kobongisa contrôle ya glucose na makila, kilo ya nzoto, tansion, lipide ya makila, fonctionnement ya ba cellules β, mpe système cardiovasculaire na ba malades oyo bazali na métabolisme ya type 2. En plus, développement ya formulation orale ya Semaglutid ekoki kopesa avantage ya kobakisa na oyo etali kotosa traitement ya ba malades ^[7]..

Bokeseni nini ezali na ba effets ya perte ya poids ya Semaglutid na ba populations différentes?

Mikóló oyo bazalaki na bokono ya motema mpe ya misisa oyo ezalaki liboso, kilo mingi to ya monene mingi kasi oyo ezali na métabolisme te: Na bomekoli ya mbano ya motema mpe misisa ya SELECT, Semaglutid ekitisaki makambo minene ya mabe ya motema mpe ya misisa na 20% na mikóló 17.604 oyo bazalaki na bokono ya motema mpe misisa oyo ezalaki liboso, kilo mingi to ya monene mingi, mpe oyo bazalaki na métabolisme te ^[10] (Ryan DH, 2024). Na analyse oyo pré-specifiée, balukiluki batalaki ba effets ya Semaglutid na poids ya nzoto, ba résultats anthropométriques, sécurité, mpe tolérance selon indice de masse corporelle (IMC) ya base. Bato ya maladi oyo bazwaki Semaglutid bamonaki bokiti ya kilo ya nzoto oyo ezalaki kolandana na boumeli ya pɔsɔ 65, oyo eumelaki mbula 4. Na poso 208, soki tokokanisi yango na groupe ya placebo, Semaglutid ememaki na moyenne ya kokitisa kilo ya nzoto (-10,2%), circonférence ya taille (-7,7 cm), mpe rapport taille na hauteur (-6,9%), nzokande groupe ya placebo ezalaki na ba réductions ya (-1,5%, -1,3 cm, mpe -1,0%) respectivement, mpe bokokanisi nionso na placebo ezalaki statistique ya ntina mingi. Kokita ya kilo oyo ezali na ntina na makambo ya kliniki esalemaki epai ya mibali mpe basi, bikólo nyonso, mitindo ya nzoto, mpe bitúká. Semaglutid ezalaki na boyokani na makambo ya mabe ya makasi mingi te. Mpo na lolenge moko na moko ya IMC (<30, 30 kino <35, 35 kino <40, mpe ≥40 kg/m²), bokono ya makambo ya mabe ya makasi ya Semaglutid (motango ya makambo oyo emonanaki na moto-mbula 100) ezalaki moke (43,23, 43,54, 51,07, mpe 47,06 mpo na Semaglutid, mpe 50,48, 49,66, 52,73, mpe 60,85 mpo na placebo). Semaglutide ezalaki na boyokani na bomati ya taux ya kotika produit ya test. Lokola catégorie ya IMC ekita, taux ya kotika kotika emati. Na bomekoli ya SELECT, na poso 208, Semaglutid ebimisaki bokiti ya kilo ya clinique ya monene mpe bobongisi ya ba valeurs anthropométriques soki tokokanisi yango na placebo, mpe bokiti ya kilo ewumeli mibu 4.

Bato oyo bazali na kilo mingi to bazali na kilo mingi kasi bazali na métabolisme te: Botali ya système etalelaki efficacité mpe sécurité ya Semaglutid na bato oyo bazali obese to kilo mingi kasi bazali na métabolisme te ^[11] . Botali oyo esangisi ba résultats ya ba études cliniques ebele, ko souligner ba effets ya Semaglutid na perte ya poids, ba paramètres métaboliques, mpe ba résultats ya santé en général. Ba résultats elakisaki que Semaglutid ezalaki associé na perte ya poids ya makasi mpe amélioration na ba indicateurs ya santé oyo etali obesité, mpe ekoki kozala option ya traitement ya valeur pona ba malades obeses.

Ba maladi oyo bazali na diabète te (bilembeteli oyo euti na ba RCT ebele): Na ba études 4 contrôlées randomisées, ba maladi oyo bazalaki na kilo ya nzoto ya ebandeli ya 96 kino 105 kg bazwaki injection sous-cutanée ya 2,4 mg ya Semaglutid poso na poso mpe ba interventions ya mode de vie (conseil, régime, mpe activité physique) mpo na traitement ya kokita ya kilo. Essai moko ya contrôlé randomisé mpo na ba malades non diabètes (N = 1961) elakisaki que sima ya 68 semaines, moyenne ya perte ya poids ezalaki 15% (15 kg), oyo ekesanaki statistiquement significativement na 2% (3 kg) na groupe ya placebo. Proportion ya ba malades oyo ba perdre poids ya ≥5% ezalaki 86% soki tokokanisi yango na 32% na groupe ya placebo, mpe nombre oyo esengeli pona ko traité (NNT) = 2; proportion ya ba maladi oyo ba perdre poids ya ≥10% ezalaki 69% soki tokokanisi yango na 12% na groupe ya placebo, mpe NNT = 2. Perte ya poids e niveaux na soki 60 semaines. Incidence ya ba événements adverses gastro-intestinaux (AEs) ezalaki 74% soki tokokanisi yango na 48% na groupe ya placebo, mpe nombre oyo esengeli kosala mabe (NNH) = 3. Proportion ya ba malades oyo batikaki traitement mpo na ba événements adverses ezalaki 7% soki tokokanisi yango na 3% na groupe ya placebo, mpe NNH = 25. Na essai mosusu contrôlé randomisé na intervention intensive ya mode de vie (N = 611), bokiti ya kilo na groupe ya Semaglutid ezalaki 16% (17 kg), oyo ekesanaki statistiquement significativement na 6% (6 kg) na groupe ya placebo. Na essai contrôlé randomisé d’exploration dose mpo na ba maladi ya diabète (N = 1210), ba malades bapesamaki poso na poso 2,4 mg ya Semaglutid, poso na poso 1,0 mg ya Semaglutid, to placebo. Nsima ya pɔsɔ 68, mwayene ya bato oyo bakitaki kilo ezalaki 10% (2,4 mg), 7% (1,0 mg), mpe 3% (placebo). Proportion ya ba maladi oyo ba perdre poids ya ≥5% ezalaki 69% (2,4 mg), 57% (1,0 mg) soki tokokanisi yango na 29% na groupe ya placebo. Mpo na ba dose ya 2,4 mg mpe 1,0 mg, NNT = 9. Makambo ya mabe ezalaki ndenge moko kati na ba dose ekeseni. Na essai contrôlé randomisé ya maintien ya poids (N = 803), ba participants oyo bazalaki na diabète te bazuaki traitement ya poso na poso na 2,4 mg ya Semaglutid na boumeli ya poso 20, mpe sima bakabolamaki na ndenge ya pwasa na groupe oyo ekobaki traitement ya Semaglutid to groupe ya placebo. Nsima ya poso 48, etuluku oyo ekobaki lisalisi ya Semaglutid ebungisaki 8% ya kilo ya nzoto na bango, nzokande etuluku ya placebo ezwaki 7% ya kilo ya nzoto na bango.

Mpo na kosukisa, Semaglutid ezali nkisi ya agoniste ya récepteur GLP-1 oyo ezali na valeur ya application na ba domaines ebele. Na likambo ya kosalisa métabolisme, etambwisaka malamu nivo ya glucose na makila na kokangama na ba récepteurs GLP-1, kolendisa sécrétion ya insuline, mpe kopekisa kobimisama ya glucagon, kopesa nzela ya ntina ya lisalisi mpo na bato ya maladi oyo bazali na métabolisme ya lolenge ya mibale. Na aspect ya traitement ya obesité, Semaglutid ekitisaka mingi ingérence ya énergie na nzela ya ba mécanismes lokola suppression centrale ya appétit mpe vide gastrique retardé, kosalisa ba malades obeses ba perdre poids mpe ba améliorer état métabolique na bango. En plus, Semaglutid elakisaka pe ba perspectives potentielles ya application na prévention pe traitement ya ba maladies cardiovasculaires. Bobongisi na yango ya makambo ya likama ya motema mpe ya misisa epesi lolenge ya sika mpo na kokitisa motango ya makambo ya motema mpe ya misisa.

Na ntina na Mokomi

Ba matériels oyo tolobeli likolo nionso esalemi bolukiluki, ebongolamaki mpe esangisi na Cocer Peptides.

Mokomi ya Journal ya siansi

Hegner P azali molukiluki na Iniversite ya Regensburg. Mosala na ye etali Chimie, Système cardiovasculaire, mpe Cardiologie. Na Chimie, azali ko explorer ba réactions oyo ekangami na santé cardiovasculaire. Na boyekoli ya Système Cardiovasculaire, alukaka ndenge motema mpe misisa esalaka, kolukaka mayele ya kosalisa bato. Bolukiluki na ye ya Cardiologie etali mingi kopekisa bokono ya motema, diagnostic, mpe traitement.

Makambo oyo Hegner asali ezali na ntina mingi. Bososoli na ye ya biloko ya chimique epusi ete asala bankisi ya sika ya motema mpe ya misisa. Mosala na ye na oyo etali ndenge oyo motema mpe misisa esalaka esali ete bato báyeba malamu maladi ya motema mpe ya misisa. Na makambo ya minganga, bolukiluki na ye ebongisi ndenge ya kosalisa maladi ya motema, mpe ematisaki mibeko ya kosalisa bato ya maladi. Na mobimba, lolenge ya Hegner ya mayele mingi ekómisaka nkisi ya motema mpe ya misisa mingi, epesaka elikya mpo na kokitisa mikumba ya maladi mpe matomba malamu ya mobɛ́li. Hegner P azali na liste na référence ya citation ^{[9] .}.

▎ Ba citations oyo etali yango

[1] Memon A, Tehrim M, Kumari B. Semaglutid: ntongo ya sika mpo na bato ya diabète[J]. Journal ya Association médicale ya Pakistan, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.

[2] Ma H, Huang W, Wang X, mpe basusu. Ba insights structurels na activation ya GLP-1R na agoniste ya molécule ya moke[J]. Bolukiluki ya ba cellules, 2020,30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8.

[3] Kim HS, Jung C H. Sémaglutide orale, Agoniste ya liboso ya récepteur ya péptide-1 oyo ekokani na glucagone oyo ekoki kolya: Ekoki kozala lisasi ya magie mpo na métabolisme ya type 2?[J]. Journal international ya sciences moléculaires, 2021,22 (18).DOI:10.3390/ijms22189936.

[4] Gabery S, Salinas C. G., Paulsen S. J., mpe basusu. Semaglutide ekitisaka kilo ya nzoto na ba rodents na nzela ya ba voies neuronale distribuées[J]. Jci Botali, 2020,5(6).DOI:10.1172/jci.bososoli.133429.

[5] Katsurada K, Yada T. Ba effets neuronaux ya peptide-1 oyo ezali lokola glucagon oyo euti na intestin mpe cerveau mpe agoniste ya récepteur na yango[J]. Journal ya bolukiluki ya métabolisme, 2016,7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464.

[6] Ryan D. H., Lingvay I, Colhoun H. M., mpe basusu. Effet sémaglutide na ba résultats cardiovasculaires na batu oyo bazali na kilo to obesité (SELECT) rationale mpe design[J]. Journal ya motema ya Amerika, 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008.

[7] Knudsen LB, Lau J. Bokutani mpe bokoli ya Liraglutide mpe Semaglutide[J]. Frontières na Endocrinologie, 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155.

[8] Christou G. A., Katsiki N., Blundell J., mpe basusu. Semaglutid lokola nkisi ya antiobesité oyo elaka[J]. Botali ya obesité, 2019, 20 (6): 805-815.DOI: 10.1111 / obr.12839.

[9] Hegner P, Seitz S, Schopka S, mpe basusu. Semaglutide ebongisaka fonctionnement contractile na atrium ya moto isolé[J]. Journal ya motema ya Europe, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[10] Ryan D. H., Lingvay I, Deanfield J., mpe basusu. Ba effets ya perte ya poids ya longue durée ya semaglutide na obesité sans métabolisme na épreuve SELECT[J]. Nkisi ya bozalisi, 2024, 30 (7): 2049-2057.DOI: 10.1038 / s41591-024-02996-7.

[11] Alanazi M, Alshahrani J. A., Aljaberi A. S., mpe basusu. Effet ya Semaglutide na batu oyo bazali na obesité to na kilo mingi sans métabolisme[J]. Cureus Journal ya siansi ya monganga, 2024,16 (8).DOI:10.7759/cureus.67889.

[12] Papakonstantinou I, Tsioufis K, Katsi V. Botalisi na ntina ya lolenge ya mosala ya Semaglutide[J]. Makambo ya lelo na Biologie moléculaire, 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872.

BA ARTICLES MPE BA INFORMATIONS NIONSO YA PRODUIT OYO EPESAMI NA SITE OYO EZALI KAKA MPO NA KOPANSA BA INFORMATIONS MPE MPO NA NTINA YA KOTEYA.  

Biloko oyo epesami na site oyo ezali kaka mpo na bolukiluki ya in vitro. Bolukiluki in vitro (na latin: *na verre*, elingi koloba na biloko ya verre) esalemaka libanda ya nzoto ya moto. Biloko yango ezali bankisi te, endimami te na ebongiseli moko (FDA) ya États-Unis oyo etalelaka bilei mpe bankisi, mpe esengeli te kosalela yango mpo na kopekisa, kosalisa to kobikisa maladi, maladi to maladi nyonso. Mibeko epekisi mpenza kokotisa biloko yango na nzoto ya moto to ya nyama na lolenge nyonso.