Σεμαγλουτίδη 10 mg

▎ Δομή Semaglutid

▎ Έρευνα Semaglutid

Ποιο είναι το ερευνητικό υπόβαθρο του Semaglutid;

Το Semaglutid είναι ένα ανάλογο του ανθρώπινου γλυκαγόνου πεπτιδίου-1 (GLP-1), ταξινομημένο ως αγωνιστής του υποδοχέα GLP-1. Το GLP-1 είναι μια φυσική ορμόνη που εκκρίνεται από τα κύτταρα του εντέρου μετά το φαγητό. Παίζει ρόλο στην προώθηση της έκκρισης ινσουλίνης και στην αναστολή της έκκρισης γλυκαγόνης, ρυθμίζοντας έτσι τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα. Η ανάπτυξη του Semaglutid προήλθε από εις βάθος εξερευνήσεις των φυσιολογικών λειτουργιών του GLP-1. Ωστόσο, το GLP-1 έχει εξαιρετικά σύντομο χρόνο ημιζωής στο σώμα, που διαρκεί μόνο περίπου 1 έως 2 λεπτά, γεγονός που αποδίδεται στην ευαισθησία του στην αποικοδόμησή του από τα ένζυμα διπεπτιδυλική πεπτιδάση-4 (DPP-4) στο σώμα. Για να ξεπεραστεί αυτός ο περιορισμός, οι επιστήμονες τροποποίησαν τη δομή του GLP-1 μέσω ειδικών υποκαταστάσεων αμινοξέων και προσθήκης προστατευτικών ομάδων, ενισχύοντας την αντοχή του στα ένζυμα DPP-4 και παρατείνοντας έτσι τη διάρκεια δράσης του ^[1] . Στη δομή του Semaglutid, η αλανίνη στην 8η θέση αντικαθίσταται από το α-αμινοϊσοβουτυρικό οξύ (Aib). Αυτή η αλλαγή όχι μόνο βελτιώνει τη σταθερότητα του φαρμάκου αλλά επίσης ενισχύει τη σύνδεσή του με τον υποδοχέα GLP-1 (Ma H, 2020). Επιπλέον, μια μοναδική πλευρική αλυσίδα λιπαρών οξέων συνδεδεμένη με το C-άκρο της, συνδεδεμένη μέσω γ-γλουταμίνης με υπολείμματα λυσίνης, παρατείνει περαιτέρω τον χρόνο ημιζωής, επιτρέποντας την ένεση μία φορά την εβδομάδα ή την από του στόματος χορήγηση μία φορά την ημέρα ^[1] . Αρχικά με βάση την έρευνα και την τροποποίηση του φυσικού GLP-1, το Semaglutid στοχεύει να παρέχει πιο αποτελεσματικές θεραπευτικές επιλογές για ασθενείς με μεταβολισμό τύπου 2 ^{[1, 2]} . Μετά τη δομική βελτιστοποίηση, διατηρεί τη φυσιολογική δραστηριότητα του GLP-1 ενώ βελτιώνει σημαντικά τις φαρμακοκινητικές του ιδιότητες, καθιστώντας έναν σημαντικό αγωνιστή υποδοχέα GLP-1 μακράς δράσης. Η έρευνα και η ανάπτυξη του Semaglutid έχουν μεγάλη σημασία για τη θεραπεία του μεταβολισμού τύπου 2, προσφέροντας νέες επιλογές στους ασθενείς. Βελτιστοποιώντας τη δομή, ξεπερνά το πρόβλημα του μικρού χρόνου ημιζωής του φυσικού GLP-1, ενισχύοντας τη σταθερότητα και τη διάρκεια δράσης του φαρμάκου.

Ποιος είναι ο μηχανισμός δράσης του Semaglutid;

Το Semaglutid είναι ένας μακράς δράσης αγωνιστής του υποδοχέα πεπτιδίου-1 (GLP-1) τύπου γλυκαγόνης και ο μηχανισμός δράσης του είναι ο ακόλουθος:

Ρύθμιση γλυκόζης αίματος: Ως νέος αγωνιστής του υποδοχέα πεπτιδίου-1 τύπου γλυκαγόνης (GLP-1RA), το Semaglutid μειώνει κυρίως την επιθυμία των ασθενών για φαγητό και μειώνει την προτίμησή τους για τροφές με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά καταστέλλοντας την όρεξη. Ρυθμίζει το κέντρο σίτισης στον υποθάλαμο, μειώνοντας την πρόσληψη τροφής, αυξάνοντας τον κορεσμό, αναστέλλοντας τη γαστρική κένωση και μειώνοντας τη γαστρεντερική κινητικότητα, επιτυγχάνοντας έτσι τον στόχο της απώλειας βάρους. Η απώλεια βάρους βοηθά στη βελτίωση της αντίστασης στην ινσουλίνη και ρυθμίζει περαιτέρω τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα ^[3] (Kim HS, 2021). Η σεμαγλουτίδη προκαλεί απώλεια βάρους στα τρωκτικά μέσω των κατανεμημένων νευρικών οδών. Μελέτες έχουν δείξει ότι το Semaglutid δρα απευθείας σε περιοχές όπως το εγκεφαλικό στέλεχος, ο πυρήνας του διαφράγματος και ο υποθάλαμος. Αν και δεν διασχίζει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, αλληλεπιδρά με τον εγκέφαλο μέσω κυκλικών οργάνων και συγκεκριμένων περιοχών κοντά στις κοιλίες. Επάγει την ενεργοποίηση του κεντρικού c-Fos σε 10 περιοχές του εγκεφάλου, συμπεριλαμβανομένων των περιοχών του οπίσθιου εγκεφάλου που στοχεύουν άμεσα από τη Semaglutid και δευτερευουσών περιοχών χωρίς άμεση αλληλεπίδραση GLP-1R, όπως ο πλευρικός παραβραχιακός πυρήνας. Η αυτόματη ανάλυση δείχνει ότι η ενεργοποίηση μπορεί να σχετίζεται με τον τερματισμό των γευμάτων που ελέγχονται από νευρώνες στον πλάγιο παραβραχίονα πυρήνα, ρυθμίζοντας έτσι τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα ^[4].

Γαστρεντερική ρύθμιση: Η σεμαγλουτίδη δρα στους υποδοχείς GLP-1 στη γαστρεντερική οδό. Μέσω της προσαγωγικής οδού του πνευμονογαστρικού νεύρου, δρα σε περιοχές του εγκεφάλου όπως ο πυρήνας της μονής οδού και ο ραχιαίος κινητικός πυρήνας του πνευμονογαστρικού νεύρου για τη ρύθμιση της γαστρεντερικής κινητικότητας. Μπορεί να αναστείλει τη σύσπαση του γαστρικού άντρου, να ενισχύσει την τάση του πυλωρικού σφιγκτήρα, να παρατείνει τον χρόνο παραμονής της τροφής στο στομάχι και να καθυστερήσει την είσοδό της στο δωδεκαδάκτυλο, αποτρέποντας την ταχεία αύξηση της μεταγευματικής γλυκόζης στο αίμα και καθιστώντας τις αλλαγές της γλυκόζης στο αίμα πιο σταθερές ^[5] (Katsurada K, 2). Επιπλέον, το Semaglutid δρα στους υποδοχείς GLP-1 στο κεντρικό νευρικό σύστημα, κυρίως σε περιοχές όπως ο τοξοειδής πυρήνας και ο παρακοιλιακός πυρήνας του υποθαλάμου. Αναστέλλει την απελευθέρωση παραγόντων διέγερσης της όρεξης, όπως το νευροπεπτίδιο Υ (NPY) και η σχετιζόμενη με την αγγούτι πρωτεΐνη (AgRP) και ταυτόχρονα ενεργοποιεί τους νευρώνες της προοπιομελανοκορτίνης (POMC), προάγοντας την έκκριση της ορμόνης διέγερσης των α-μελανοκυττάρων (α-MSH) ^[5] . Αυτά τα αποτελέσματα δημιουργούν ένα αίσθημα κορεσμού, μειώνουν την πείνα και μειώνουν την πρόσληψη τροφής, έχοντας έμμεσα θετικό αντίκτυπο στον έλεγχο της γλυκόζης στο αίμα.

Καρδιαγγειακή προστασία: Η σεμαγλουτίδη μπορεί να προωθήσει τα αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα να απελευθερώσουν αγγειοδιασταλτικούς παράγοντες όπως το μονοξείδιο του αζώτου (ΝΟ), ενισχύοντας την ικανότητα αγγειακής διαστολής και βελτιώνοντας την αιμάτωση της ροής του αίματος. Ταυτόχρονα, αναστέλλει τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις και το οξειδωτικό στρες, μειώνει τη βλάβη στα αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα και μειώνει τον κίνδυνο αθηροσκλήρωσης. Επιπλέον, μειώνοντας την όρεξη και την πρόσληψη τροφής, το Semaglutid βοηθά στην απώλεια βάρους, βελτιώνει τις διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων, μειώνει τα επίπεδα τριγλυκεριδίων και λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας χοληστερόλης (LDL-C) και αυξάνει το επίπεδο της λιποπρωτεϊνικής χοληστερόλης υψηλής πυκνότητας (HDL-C). Μπορεί επίσης να έχει ευεργετικά αποτελέσματα στην αρτηριακή πίεση ρυθμίζοντας τη νεφρική αιμοδυναμική και τις νευροενδοκρινικές λειτουργίες, μειώνοντας τον κίνδυνο υπέρτασης και παράγοντες κινδύνου καρδιαγγειακής νόσου ^[6].

Semaglutid και μεταγραφική ρύθμιση της μετατροπής WAT σε BAT και ενεργοποίηση BAT.

Πηγή: PubMed ^[12]

Ποια είναι τα βασικά πειράματα και μελέτες;

Σχεδιασμός και Βελτιστοποίηση της Χημικής Δομής: Κατά τον σχεδιασμό του Semaglutid, υιοθετήθηκε μια μέθοδος αναστρέψιμης σύνδεσης με την αλβουμίνη για την παράταση της διάρκειας δράσης του φαρμάκου. Με τον προσδιορισμό του βέλτιστου συνδυασμού λιπαρών οξέων και συνδετών, διατηρώντας παράλληλα την αποτελεσματικότητα του υποδοχέα GLP-1 (GLP-1R), η ικανότητα δέσμευσης στη λευκωματίνη μεγιστοποιήθηκε ^[7].

Εφαρμογή φαρμάκου: Το Semaglutid είναι ένας αγωνιστής του υποδοχέα πεπτιδίου-1 που μοιάζει με γλυκαγόνο (GLP-1 RA) με σχετικά μεγάλο χρόνο ημιζωής αποβολής, που επιτρέπει την υποδόρια ένεση μία φορά την εβδομάδα. Σε ασθενείς με μεταβολισμό τύπου 2 (ΣΔ2), το αποτέλεσμα απώλειας βάρους της υποδόριας ένεσης Semaglutid μία φορά την εβδομάδα είναι ανώτερο από αυτό των άλλων GLP-1RAs μία φορά την εβδομάδα. Σε μια δοκιμή διερεύνησης δόσης φάσης ΙΙ για παχύσαρκους ασθενείς χωρίς ΣΔ2, η υποδόρια ένεση Semaglutid μία φορά την ημέρα έδειξε καλύτερο αποτέλεσμα απώλειας βάρους από το εικονικό φάρμακο και τα 3,0 mg λιραγλουτίδης μία φορά την ημέρα. Ο βαθμός απώλειας βάρους που προκαλείται από το Semaglutid σε αυτή τη μελέτη ξεπέρασε τα πρότυπα για τα φάρμακα απώλειας βάρους που ορίζονται από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA) και τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) και είναι ασφαλής, υποδεικνύοντας ότι η μία φορά την ημέρα υποδόρια ένεση Semaglutid έχει τη δυνατότητα να γίνει μελλοντικό φάρμακο απώλειας βάρους ^[8].

Θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων μέσω βελτίωσης της καρδιακής λειτουργίας: Τα αποτελέσματα της δοκιμής STEP-HFpEF έδειξαν ότι η υψηλή δόση αντιδιαβητικού πεπτιδίου 1 αγωνιστή τύπου γλυκαγόνης Semaglutid βελτίωσε σημαντικά τα συμπτώματα που σχετίζονται με καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εξώθησης (HFpEF-proptetic level) και μείωσε το προτυπικό επίπεδο HFpEF (NT-proBNP). Ερευνητικές δοκιμές έχουν βρει ότι η οξεία θεραπεία με Semaglutid μπορεί να αυξήσει την τάση των ανθρώπινων κολπικών δοκίδων κατά περισσότερο από τρεις φορές με τρόπο δοσοεξαρτώμενο, χωρίς αυξημένη τάση για αρρυθμία. Αυτή η επίδραση μπορεί να οφείλεται σε αύξηση της πρόσληψης Ca2+ από το σαρκοπλασματικό δίκτυο. Η θεραπεία με υψηλή δόση Semaglutid σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια μπορεί να βελτιώσει την κολπική λειτουργία, ανακουφίζοντας έτσι τα συμπτώματα ^[9].

Το Semaglutid βρίσκεται υπό έρευνα για τη θεραπεία της μη αλκοολικής στεατοηπατίτιδας (NASH): Ο ορθολογικός σχεδιασμός του Semaglutid έχει συμβάλει σημαντικά στη βελτίωση του ελέγχου της γλυκόζης στο αίμα, του σωματικού βάρους, της αρτηριακής πίεσης, των λιπιδίων του αίματος, της λειτουργίας των β-κυττάρων και του καρδιαγγειακού συστήματος σε ασθενείς με μεταβολισμό τύπου 2. Επιπλέον, η ανάπτυξη ενός από του στόματος σκευάσματος Semaglutid μπορεί να προσφέρει ένα πρόσθετο πλεονέκτημα όσον αφορά τη συμμόρφωση των ασθενών με τη θεραπεία ^[7].

Ποιες είναι οι διαφορές στα αποτελέσματα απώλειας βάρους του Semaglutid μεταξύ διαφορετικών πληθυσμών;

Ενήλικες με προϋπάρχουσες καρδιαγγειακές παθήσεις, υπέρβαροι ή παχύσαρκοι αλλά χωρίς μεταβολισμό: Στη δοκιμή καρδιαγγειακών εκβάσεων SELECT, το Semaglutid μείωσε τα κύρια ανεπιθύμητα καρδιαγγειακά συμβάματα κατά 20% σε 17.604 ενήλικες με προϋπάρχουσες καρδιαγγειακές παθήσεις, υπέρβαρο ή παχυσαρκία (2H0Ryan, και χωρίς μεταβολισμό ⁾ . Σε αυτήν την προκαθορισμένη ανάλυση, οι ερευνητές εξέτασαν τις επιδράσεις του Semaglutid στο σωματικό βάρος, τα ανθρωπομετρικά αποτελέσματα, την ασφάλεια και την ανεκτικότητα σύμφωνα με τον βασικό δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ). Οι ασθενείς που έλαβαν Semaglutid παρουσίασαν συνεχή μείωση του σωματικού βάρους εντός 65 εβδομάδων, που διήρκεσε έως και 4 χρόνια. Στις 208 εβδομάδες, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, το Semaglutid οδήγησε σε μέση μείωση του σωματικού βάρους (-10,2%), της περιφέρειας μέσης (-7,7 cm) και της αναλογίας μέσης προς ύψος (-6,9%), ενώ η ομάδα εικονικού φαρμάκου είχε μειώσεις κατά (-1,5%, -1,3 cm και -1,0%) αντίστοιχα, σε σύγκριση με το placebo, αντίστοιχα. Κλινικά σημαντική απώλεια βάρους σημειώθηκε τόσο σε άνδρες όσο και σε γυναίκες, σε όλες τις εθνοτικές ομάδες, τους σωματότυπους και τις περιοχές. Η σεμαγλουτίδη συσχετίστηκε με λιγότερες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Για κάθε κατηγορία ΔΜΣ (<30, 30 έως <35, 35 έως <40 και ≥40 kg/m²), η συχνότητα εμφάνισης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών της Semaglutid (αριθμός συμβάντων που παρατηρήθηκαν ανά 100 άτομα-έτη) ήταν χαμηλότερη (43,23, 43,54, 51,07, και Semaglutid. 50,48, 49,66, 52,73 και 60,85 για το εικονικό φάρμακο). Η σεμαγλουτίδη συσχετίστηκε με αυξημένο ποσοστό διακοπής του δοκιμαστικού προϊόντος. Καθώς η κατηγορία ΔΜΣ μειώθηκε, το ποσοστό διακοπής αυξήθηκε. Στη δοκιμή SELECT, στις 208 εβδομάδες, το Semaglutid προκάλεσε σημαντική κλινική απώλεια βάρους και βελτιώσεις στις ανθρωπομετρικές τιμές σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο και η απώλεια βάρους παρέμεινε για 4 χρόνια.

Άτομα που είναι παχύσαρκα ή υπέρβαρα αλλά χωρίς μεταβολισμό: Μια συστηματική ανασκόπηση αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Semaglutid σε άτομα που είναι παχύσαρκα ή υπέρβαρα αλλά χωρίς μεταβολισμό ^[11] . Αυτή η ανασκόπηση συνέθεσε τα αποτελέσματα πολλαπλών κλινικών δοκιμών, δίνοντας έμφαση στις επιδράσεις του Semaglutid στην απώλεια βάρους, στις μεταβολικές παραμέτρους και στα συνολικά αποτελέσματα υγείας. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το Semaglutid συσχετίστηκε με σημαντική απώλεια βάρους και βελτιώσεις στους δείκτες υγείας που σχετίζονται με την παχυσαρκία και μπορεί να είναι μια πολύτιμη θεραπευτική επιλογή για παχύσαρκους ασθενείς.

Μη διαβητικοί ασθενείς (στοιχεία από πολλαπλές RCTs): Σε 4 τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές, ασθενείς με βασικό σωματικό βάρος 96 έως 105 kg έλαβαν εβδομαδιαία υποδόρια ένεση 2,4 mg Semaglutid και παρεμβάσεις στον τρόπο ζωής (συμβουλευτική, δίαιτα και σωματική δραστηριότητα) για θεραπεία απώλειας βάρους. Μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή για μη διαβητικούς ασθενείς (N = 1961) έδειξε ότι μετά από 68 εβδομάδες, η μέση απώλεια βάρους ήταν 15% (15 kg), η οποία ήταν στατιστικά σημαντικά διαφορετική από το 2% (3 kg) στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. Το ποσοστό των ασθενών με απώλεια βάρους ≥5% ήταν 86% σε σύγκριση με 32% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και ο αριθμός που απαιτείται για θεραπεία (NNT) = 2. το ποσοστό των ασθενών με απώλεια βάρους ≥10% ήταν 69% σε σύγκριση με 12% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και NNT = 2. Η απώλεια βάρους μειώθηκε περίπου στις 60 εβδομάδες. Η συχνότητα εμφάνισης γαστρεντερικών ανεπιθύμητων ενεργειών (ΑΕ) ήταν 74% σε σύγκριση με 48% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και ο αριθμός που απαιτείται για να βλάψει (NNH) = 3. Το ποσοστό των ασθενών που διέκοψαν τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν 7% σε σύγκριση με 3% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου και NNH = 25. Σε μια άλλη παρέμβαση 1 με εντατική απώλεια βάρους (1 τυχαία απώλεια βάρους) στην ομάδα Semaglutid ήταν 16% (17 kg), το οποίο ήταν στατιστικά σημαντικά διαφορετικό από το 6% (6 kg) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Σε μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή με διερεύνηση δόσης για διαβητικούς ασθενείς (N = 1210), οι ασθενείς έλαβαν εβδομαδιαία 2,4 mg Semaglutid, εβδομαδιαία 1,0 mg Semaglutid ή εικονικό φάρμακο. Μετά από 68 εβδομάδες, οι μέσες απώλειες βάρους ήταν 10% (2,4 mg), 7% (1,0 mg) και 3% (εικονικό φάρμακο) αντίστοιχα. Το ποσοστό των ασθενών με απώλεια βάρους ≥5% ήταν 69% (2,4 mg), 57% (1,0 mg) σε σύγκριση με 29% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Για τις δόσεις των 2,4 mg και 1,0 mg, NNT = 9. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν παρόμοιες μεταξύ των διαφορετικών δόσεων. Σε μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή διατήρησης βάρους (N = 803), οι μη διαβητικοί συμμετέχοντες έλαβαν εβδομαδιαία θεραπεία με 2,4 mg Semaglutid για 20 εβδομάδες και στη συνέχεια χωρίστηκαν τυχαία σε μια ομάδα που συνέχιζε τη θεραπεία με Semaglutid ή μια ομάδα εικονικού φαρμάκου. Μετά από 48 εβδομάδες, η ομάδα που συνέχισε τη θεραπεία με Semaglutid έχασε το 8% του σωματικού της βάρους, ενώ η ομάδα εικονικού φαρμάκου κέρδισε το 7% του σωματικού της βάρους.

Συμπερασματικά, το Semaglutid είναι ένα φάρμακο αγωνιστή υποδοχέα GLP-1 με αξία εφαρμογής σε πολλαπλά πεδία. Στον τομέα της θεραπείας του μεταβολισμού, ελέγχει αποτελεσματικά τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα δεσμεύοντας τους υποδοχείς GLP-1, προάγοντας την έκκριση ινσουλίνης και αναστέλλοντας την απελευθέρωση γλυκαγόνης, παρέχοντας μια σημαντική θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με μεταβολισμό τύπου 2. Όσον αφορά τη θεραπεία της παχυσαρκίας, το Semaglutid μειώνει σημαντικά την ενεργειακή πρόσληψη μέσω μηχανισμών όπως η κεντρική καταστολή της όρεξης και η καθυστερημένη γαστρική κένωση, βοηθώντας τους παχύσαρκους ασθενείς να χάσουν βάρος και να βελτιώσουν τη μεταβολική τους κατάσταση. Επιπλέον, το Semaglutid δείχνει επίσης πιθανές προοπτικές εφαρμογής στην πρόληψη και θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων. Η βελτίωση των παραγόντων καρδιαγγειακού κινδύνου παρέχει μια νέα προσέγγιση για τη μείωση της συχνότητας εμφάνισης καρδιαγγειακών συμβαμάτων.

Σχετικά με τον συγγραφέα

Όλα τα προαναφερθέντα υλικά έχουν ερευνηθεί, επιμεληθεί και συγκεντρωθεί από την Cocer Peptides.

Συγγραφέας Επιστημονικού Περιοδικού

Ο Hegner P είναι ερευνητής στο Πανεπιστήμιο του Regensburg. Το έργο του καλύπτει τη Χημεία, το Καρδιαγγειακό Σύστημα και την Καρδιολογία. Στη Χημεία, διερευνά αντιδράσεις που συνδέονται με την καρδιαγγειακή υγεία. Στις μελέτες του Καρδιαγγειακού Συστήματος, διερευνά τις λειτουργίες της καρδιάς και των αγγείων, αναζητώντας θεραπευτικές γνώσεις. Η καρδιολογική του έρευνα επικεντρώνεται στην πρόληψη, διάγνωση και θεραπεία καρδιακών παθήσεων.

Οι συνεισφορές του Χέγκνερ είναι σημαντικές. Οι χημικές του γνώσεις έχουν ωθήσει την ανάπτυξη νέων καρδιαγγειακών φαρμάκων. Η εργασία του πάνω στους μηχανισμούς της καρδιάς και των αγγείων έχει βελτιώσει την κατανόηση των καρδιαγγειακών παθήσεων. Κλινικά, η έρευνά του βελτίωσε τη διαχείριση των καρδιακών παθήσεων, αυξάνοντας τα πρότυπα φροντίδας των ασθενών. Συνολικά, η διεπιστημονική προσέγγιση του Hegner εμπλουτίζει την καρδιαγγειακή ιατρική, προσφέροντας ελπίδα για μειωμένο φόρτο ασθενειών και καλύτερα αποτελέσματα στους ασθενείς. Ο Hegner P παρατίθεται στην αναφορά της παραπομπής ^[9].

▎ Σχετικές Αναφορές

[1] Memon A, Tehrim M, Kumari B. Semaglutid: νέα αυγή για διαβητικούς[J]. Journal of the Pakistan Medical Association, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.

[2] Ma H, Huang W, Wang X, et al. Δομικές γνώσεις σχετικά με την ενεργοποίηση του GLP-1R από έναν αγωνιστή μικρού μορίου [J]. Cell Research, 2020,30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8.

[3] Kim HS, Jung C H. Oral Semaglutid, ο πρώτος καταποτικός αγωνιστής υποδοχέα όπως το πεπτίδιο-1 με γλυκαγόνη: Θα μπορούσε να είναι μια μαγική σφαίρα για τον μεταβολισμό τύπου 2;[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2021,22(18).DOI:10.3390/ijms22189936.

[4] Gabery S, Salinas CG, Paulsen SJ, et al. Η σεμαγλουτίδη μειώνει το σωματικό βάρος στα τρωκτικά μέσω κατανεμημένων νευρικών οδών [J]. Jci Insight, 2020,5(6).DOI:10.1172/jci.insight.133429.

[5] Katsurada K, Yada T. Νευρικές επιδράσεις του πεπτιδίου-1 που μοιάζει με γλυκαγόνη που προέρχεται από το έντερο και τον εγκέφαλο και τον αγωνιστή του υποδοχέα του [J]. Journal of Metabolism Investigation, 2016, 7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464.

[6] Ryan DH, Lingvay I, Colhoun HM, et al. Σκεπτικό και σχεδιασμός για τις επιδράσεις της σεμαγλουτίδης στα καρδιαγγειακά αποτελέσματα σε άτομα με υπέρβαρα ή παχυσαρκία (SELECT)[J]. American Heart Journal, 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008.

[7] Knudsen LB, Lau J. The Discovery and Development of Liraglutide and Semaglutid[J]. Frontiers in Endocrinology, 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155.

[8] Χρήστου Γ.Α., Κατσίκη Ν, Blundell J, κ.ά. Η Semaglutid ως πολλά υποσχόμενο φάρμακο κατά της παχυσαρκίας[J]. Obesity Reviews, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[9] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. Η σεμαγλουτίδη βελτιώνει τη συσταλτική λειτουργία σε απομονωμένο ανθρώπινο κόλπο[J]. European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[10] Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. Μακροπρόθεσμα αποτελέσματα απώλειας βάρους της σεμαγλουτίδης στην παχυσαρκία χωρίς μεταβολισμό στη δοκιμή SELECT[J]. Nature Medicine, 2024,30(7):2049-2057.DOI:10.1038/s41591-024-02996-7.

[11] Alanazi M, Alshahrani JA, Aljaberi AS, et al. Επίδραση της σεμαγλουτίδης σε άτομα με παχυσαρκία ή υπέρβαρα χωρίς μεταβολισμό[J]. Cureus Journal of Medical Science, 2024,16(8).DOI:10.7759/cureus.67889.

[12] Παπακωνσταντίνου Ι, Τσιούφης Κ, Κάτση Β. Spotlight on the Mechanism of Action of Semaglutid[J]. Current Issues in Molecular Biology, 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872.

ΟΛΑ ΤΑ ΑΡΘΡΑ ΚΑΙ ΟΙ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ ΠΟΥ ΠΑΡΕΧΟΝΤΑΙ ΣΕ ΑΥΤΗ ΤΗΝ ΙΣΤΟΣΕΛΙΔΑ ΕΙΝΑΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΙΚΑ ΓΙΑ ΔΙΑΔΟΣΗ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΩΝ ΚΑΙ ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΟΥΣ ΣΚΟΠΟΥΣ.  

Τα προϊόντα που παρέχονται σε αυτόν τον ιστότοπο προορίζονται αποκλειστικά για έρευνα in vitro. Η έρευνα in vitro (Λατινικά: *in glass*, που σημαίνει σε γυάλινα σκεύη) διεξάγεται εκτός του ανθρώπινου σώματος. Αυτά τα προϊόντα δεν είναι φαρμακευτικά προϊόντα, δεν έχουν εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) και δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για την πρόληψη, τη θεραπεία ή τη θεραπεία οποιασδήποτε ιατρικής πάθησης, ασθένειας ή πάθησης. Απαγορεύεται αυστηρά από το νόμο η εισαγωγή αυτών των προϊόντων στο σώμα του ανθρώπου ή του ζώου σε οποιαδήποτε μορφή.