Semaglutid 10mg

▎ ໂຄງສ້າງ Semaglutid

▎ ການຄົ້ນຄວ້າ Semaglutid

ປະຫວັດການຄົ້ນຄວ້າຂອງ Semaglutid ແມ່ນຫຍັງ?

Semaglutid ແມ່ນການປຽບທຽບຂອງ glucagon ຄ້າຍຄື peptide-1 (GLP-1) ຂອງມະນຸດ, ຖືກຈັດປະເພດເປັນ GLP-1 receptor agonist. GLP-1 ແມ່ນຮໍໂມນທໍາມະຊາດທີ່ secreted ໂດຍຈຸລັງລໍາໄສ້ຫຼັງຈາກກິນອາຫານ. ມັນມີບົດບາດໃນການສົ່ງເສີມຄວາມລັບຂອງ insulin ແລະຍັບຍັ້ງຄວາມລັບຂອງ glucagon, ຄວບຄຸມລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດ. ການພັດທະນາຂອງ Semaglutid ແມ່ນມາຈາກການຂຸດຄົ້ນໃນຄວາມເລິກຂອງຫນ້າທີ່ທາງກາຍະພາບຂອງ GLP-1. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, GLP-1 ມີເຄິ່ງຊີວິດສັ້ນທີ່ສຸດໃນຮ່າງກາຍ, ໃຊ້ເວລາພຽງແຕ່ປະມານ 1 ຫາ 2 ນາທີ, ເຊິ່ງແມ່ນເນື່ອງມາຈາກຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບການຍ່ອຍສະຫຼາຍຂອງ enzymes dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) ໃນຮ່າງກາຍ. ເພື່ອເອົາຊະນະຂໍ້ຈໍາກັດນີ້, ນັກວິທະຍາສາດໄດ້ດັດແປງໂຄງສ້າງຂອງ GLP-1 ໂດຍຜ່ານການທົດແທນອາຊິດ amino ສະເພາະແລະການເພີ່ມກຸ່ມປ້ອງກັນ, ເສີມຂະຫຍາຍຄວາມຕ້ານທານກັບ DPP-4 enzymes ແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງຍືດເວລາການປະຕິບັດ ^[1] . ໃນໂຄງສ້າງຂອງ Semaglutid, alanine ຢູ່ໃນຕໍາແຫນ່ງທີ 8 ຖືກແທນທີ່ດ້ວຍອາຊິດ α-aminoisobutyric (Aib). ການປ່ຽນແປງນີ້ບໍ່ພຽງແຕ່ປັບປຸງຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງຢາເທົ່ານັ້ນ, ແຕ່ຍັງເພີ່ມຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງມັນກັບ receptor GLP-1 (Ma H, 2020). ນອກຈາກນັ້ນ, ລະບົບຕ່ອງໂສ້ຂ້າງຂອງອາຊິດໄຂມັນທີ່ເປັນເອກະລັກທີ່ເຊື່ອມຕໍ່ກັບ C-terminus ຂອງມັນ, ເຊື່ອມຕໍ່ຜ່ານ γ-glutamine ກັບ residues lysine, ຂະຫຍາຍເຄິ່ງຫນຶ່ງຂອງຊີວິດ, ເຮັດໃຫ້ການສັກຢາຫນຶ່ງອາທິດຫຼືການບໍລິຫານທາງປາກປະຈໍາວັນ ^[1] . ໃນເບື້ອງຕົ້ນໂດຍອີງໃສ່ການຄົ້ນຄວ້າແລະການດັດແກ້ຂອງ GLP-1 ທໍາມະຊາດ, Semaglutid ມີຈຸດປະສົງເພື່ອໃຫ້ທາງເລືອກການປິ່ນປົວທີ່ມີປະສິດທິພາບຫຼາຍຂຶ້ນສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກເບົາຫວານປະເພດ 2 ^{[1, 2]} . ຫຼັງຈາກການເພີ່ມປະສິດທິພາບຂອງໂຄງສ້າງ, ມັນຍັງຄົງຮັກສາກິດຈະກໍາທາງກາຍະພາບຂອງ GLP-1 ໃນຂະນະທີ່ປັບປຸງຄຸນສົມບັດທາງ pharmacokinetic ຂອງມັນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ກາຍເປັນ GLP-1 receptor agonist ທີ່ມີປະສິດຕິຜົນດົນນານ. ການຄົ້ນຄວ້າແລະການພັດທະນາຂອງ Semaglutid ມີຄວາມສໍາຄັນຫຼາຍສໍາລັບການປິ່ນປົວພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 2, ສະເຫນີທາງເລືອກໃຫມ່ໃຫ້ແກ່ຄົນເຈັບ. ໂດຍການເພີ່ມປະສິດທິພາບໂຄງສ້າງ, ມັນເອົາຊະນະບັນຫາຂອງເຄິ່ງຊີວິດສັ້ນຂອງທໍາມະຊາດ GLP-1, ເສີມຂະຫຍາຍຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງຢາແລະໄລຍະເວລາຂອງການປະຕິບັດ.

ກົນໄກການປະຕິບັດຂອງ Semaglutid ແມ່ນຫຍັງ?

Semaglutid ແມ່ນຢາ peptide-1 (GLP-1) receptor agonist ທີ່ມີປະສິດຕິພາບດົນນານ, ແລະກົນໄກການປະຕິບັດຂອງມັນແມ່ນດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້:

ກົດລະບຽບຂອງນໍ້າຕານໃນເລືອດ: ໃນຖານະທີ່ເປັນຢາຕ້ານເຊື້ອ glucagon ຄ້າຍຄື peptide-1 (GLP-1RA), Semaglutid ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຢາກອາຫານຂອງຄົນເຈັບແລະຫຼຸດລົງຄວາມມັກຂອງເຂົາເຈົ້າສໍາລັບອາຫານທີ່ມີໄຂມັນສູງໂດຍການສະກັດກັ້ນຄວາມຢາກອາຫານ. ມັນຄວບຄຸມສູນກາງການໃຫ້ອາຫານໃນ hypothalamus, ຫຼຸດຜ່ອນການກິນອາຫານ, ເພີ່ມຄວາມອີ່ມຕົວ, ຍັບຍັ້ງການດູດຊຶມຂອງກະເພາະອາຫານ, ແລະຫຼຸດຜ່ອນການເຄື່ອນໄຫວຂອງກະເພາະລໍາໄສ້, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງບັນລຸເປົ້າຫມາຍຂອງການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ. ການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກຊ່ວຍປັບປຸງການຕໍ່ຕ້ານ insulin ແລະຄວບຄຸມລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດຕື່ມອີກ ^[3] (Kim HS, 2021). Semaglutid induces ການສູນເສຍນ້ໍາໃນຈໍາພວກຫນູໂດຍຜ່ານເສັ້ນທາງ neural ແຈກຢາຍ. ການສຶກສາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ Semaglutid ປະຕິບັດໂດຍກົງໃນພື້ນທີ່ເຊັ່ນ: ລໍາຕົ້ນສະຫມອງ, ແກນ septal, ແລະ hypothalamus. ເຖິງແມ່ນວ່າມັນບໍ່ໄດ້ຂ້າມອຸປະສັກເລືອດສະຫມອງ, ມັນພົວພັນກັບສະຫມອງໂດຍຜ່ານອະໄວຍະວະ circumventricular ແລະເຂດສະເພາະຢູ່ໃກ້ກັບ ventricles. ມັນກະຕຸ້ນການກະຕຸ້ນ c-Fos ສູນກາງໃນ 10 ພາກພື້ນສະຫມອງ, ລວມທັງເຂດ hindbrain ເປົ້າຫມາຍໂດຍກົງໂດຍ Semaglutid ແລະພາກພື້ນຮອງໂດຍບໍ່ມີການປະຕິສໍາພັນໂດຍກົງ GLP-1R, ເຊັ່ນ: ແກນ parabrachial ຂ້າງ. ການວິເຄາະອັດຕະໂນມັດຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການກະຕຸ້ນອາດຈະກ່ຽວຂ້ອງກັບການຢຸດເຊົາອາຫານທີ່ຄວບຄຸມໂດຍ neurons ໃນ nucleus parabrachial ຂ້າງ, ດັ່ງນັ້ນການຄວບຄຸມລະດັບ glucose ໃນເລືອດ ^[4].

ລະບຽບການກ່ຽວກັບກະເພາະລໍາໄສ້: Semaglutid ປະຕິບັດຕໍ່ຕົວຮັບ GLP-1 ໃນລໍາໄສ້. ໂດຍຜ່ານເສັ້ນທາງ afferent ຂອງເສັ້ນປະສາດ vagus, ມັນເຮັດຫນ້າທີ່ຢູ່ໃນສະຫມອງເຊັ່ນ: ແກນຂອງເສັ້ນດ່ຽວແລະແກນ motor dorsal ຂອງເສັ້ນປະສາດ vagus ເພື່ອຄວບຄຸມການເຄື່ອນໄຫວຂອງກະເພາະລໍາໄສ້. ມັນສາມາດຍັບຍັ້ງການຫົດຕົວຂອງກະເພາະອາຫານ, ເພີ່ມຄວາມເຄັ່ງຕຶງຂອງ sphincter pyloric, ຍືດເວລາອາຫານຢູ່ໃນກະເພາະອາຫານ, ແລະຊັກຊ້າການເຂົ້າໄປໃນ duodenum, ປ້ອງກັນການເພີ່ມຂື້ນຢ່າງໄວວາຂອງນໍ້າຕານໃນເລືອດ postprandial ແລະເຮັດໃຫ້ການປ່ຽນແປງຂອງນໍ້າຕານໃນເລືອດມີຄວາມຫມັ້ນຄົງຫຼາຍ ^[5] (Katsurada K, 2016). ນອກຈາກນັ້ນ, Semaglutid ເຮັດຫນ້າທີ່ GLP-1 receptors ໃນລະບົບປະສາດສ່ວນກາງ, ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຢູ່ໃນພື້ນທີ່ເຊັ່ນ: ແກນ arcuate ແລະ nucleus paraventricular ຂອງ hypothalamus. ມັນຍັບຍັ້ງການປ່ອຍຕົວຂອງປັດໃຈກະຕຸ້ນຄວາມຢາກອາຫານເຊັ່ນ neuropeptide Y (NPY) ແລະທາດໂປຼຕີນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ agouti (AgRP), ແລະໃນເວລາດຽວກັນກະຕຸ້ນ neurons pro-opiomelanocortin (POMC), ສົ່ງເສີມຄວາມລັບຂອງ α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH) ^[5] . ຜົນກະທົບເຫຼົ່ານີ້ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມຮູ້ສຶກຂອງຄວາມອີ່ມ, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມອຶດຫິວ, ແລະຫຼຸດຜ່ອນການກິນອາຫານ, ໂດຍທາງອ້ອມມີຜົນກະທົບທາງບວກຕໍ່ການຄວບຄຸມນໍ້າຕານໃນເລືອດ.

ການປົກປ້ອງ cardiovascular: Semaglutid ສາມາດສົ່ງເສີມຈຸລັງ endothelial vascular ເພື່ອປ່ອຍປັດໃຈ vasodilatory ເຊັ່ນ nitric oxide (NO), ເສີມຂະຫຍາຍຄວາມສາມາດໃນການຂະຫຍາຍ vascular ແລະປັບປຸງ perfusion ຂອງເລືອດ. ໃນເວລາດຽວກັນ, ມັນຍັບຍັ້ງການຕອບສະຫນອງອັກເສບແລະຄວາມກົດດັນ oxidative, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເສຍຫາຍຂອງຈຸລັງ endothelial vascular, ແລະຫຼຸດລົງຄວາມສ່ຽງຂອງ atherosclerosis. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ໂດຍການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຢາກອາຫານແລະອາຫານ, Semaglutid ຊ່ວຍໃນການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ, ປັບປຸງຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງ metabolism lipid, ຫຼຸດຜ່ອນລະດັບຂອງ triglycerides ແລະ cholesterol lipoprotein ທີ່ມີຄວາມຫນາແຫນ້ນຕ່ໍາ (LDL-C), ແລະເພີ່ມລະດັບຂອງ cholesterol lipoprotein ທີ່ມີຄວາມຫນາແຫນ້ນສູງ (HDL-C). ມັນຍັງອາດຈະມີຜົນກະທົບທີ່ເປັນປະໂຫຍດຕໍ່ຄວາມດັນເລືອດໂດຍການຄວບຄຸມ hemodynamics renal ແລະຫນ້າທີ່ neuroendocrine, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຂອງ hypertension ແລະປັດໃຈຄວາມສ່ຽງຂອງພະຍາດ cardiovascular ^[6]..

Semaglutid ແລະກົດລະບຽບການຖອດຂໍ້ຄວາມຂອງການປ່ຽນ WAT ເປັນ BAT ແລະການເປີດໃຊ້ BAT.

ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ: PubMed ^[12]

ການທົດລອງແລະການສຶກສາທີ່ສໍາຄັນແມ່ນຫຍັງ?

ການອອກແບບແລະການເພີ່ມປະສິດທິພາບຂອງໂຄງສ້າງທາງເຄມີ: ເມື່ອອອກແບບ Semaglutid, ວິທີການຜູກພັນກັບ albumin ໄດ້ຖືກຮັບຮອງເອົາເພື່ອຂະຫຍາຍໄລຍະເວລາຂອງຢາ. ໂດຍການກໍານົດການປະສົມປະສານທີ່ດີທີ່ສຸດຂອງອາຊິດໄຂມັນແລະຕົວເຊື່ອມຕໍ່, ໃນຂະນະທີ່ຮັກສາປະສິດທິພາບຂອງ receptor GLP-1 (GLP-1R), ຄວາມສາມາດໃນການຜູກມັດກັບ albumin ໄດ້ສູງສຸດ ^[7]..

ການນໍາໃຊ້ຢາ: Semaglutid ແມ່ນ glucagon-like peptide-1 receptor agonist (GLP-1 RA) ທີ່ມີການລົບລ້າງຂ້ອນຂ້າງຍາວເຄິ່ງຊີວິດ, ອະນຸຍາດໃຫ້ການສັກຢາ subcutaneous ອາທິດຫນຶ່ງຄັ້ງ. ໃນຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກເບົາຫວານປະເພດ 2 (T2DM), ຜົນກະທົບການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກຂອງການສັກຢາ Semaglutid ປະຈໍາອາທິດແມ່ນດີກວ່າຂອງ GLP-1RAs ອື່ນໆຫນຶ່ງອາທິດ. ໃນການທົດລອງໄລຍະ II dose-exploration ສໍາລັບຄົນເຈັບ obese ທີ່ບໍ່ມີ T2DM, ການສັກຢາ Semaglutid subcutaneous ຫນຶ່ງຄັ້ງຕໍ່ມື້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບການສູນເສຍນ້ໍາທີ່ດີກວ່າ placebo ແລະຫນຶ່ງຄັ້ງຕໍ່ມື້ 3.0 mg liraglutide. ລະດັບຂອງການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກທີ່ເກີດຈາກ Semaglutid ໃນການສຶກສານີ້ເກີນມາດຕະຖານສໍາລັບຢາລົດນ້ໍາຫນັກທີ່ກໍານົດໂດຍອົງການການແພດເອີຣົບ (EMA) ແລະອົງການອາຫານແລະຢາຂອງສະຫະລັດ (FDA), ແລະມັນປອດໄພ, ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການສັກຢາ Semaglutid subcutaneous ຕໍ່ມື້ມີທ່າແຮງທີ່ຈະກາຍເປັນຢາລົດນ້ໍາຫນັກໃນອະນາຄົດ ^[8]..

ການປິ່ນປົວພະຍາດ cardiovascular ໂດຍການປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງຫົວໃຈ: ຜົນໄດ້ຮັບຂອງການທົດລອງ STEP-HFpEF ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຢາ peptide glucagon-like peptide ສູງ 1 agonist Semaglutid ປັບປຸງອາການທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງຫົວໃຈດ້ວຍສ່ວນ ejection ທີ່ຖືກຮັກສາໄວ້ (HFpEF) ແລະຫຼຸດລົງລະດັບຂອງ protico-n-type-pefter. (NT-proBNP). ການທົດສອບການຄົ້ນຄວ້າໄດ້ພົບເຫັນວ່າການປິ່ນປົວແບບສ້ວຍແຫຼມກັບ Semaglutid ສາມາດເພີ່ມຄວາມເຄັ່ງຕຶງຂອງ atrial trabeculae ຂອງມະນຸດຫຼາຍກວ່າສາມເທື່ອໃນລັກສະນະທີ່ຂຶ້ນກັບປະລິມານຢາ, ໂດຍບໍ່ມີທ່າອ່ຽງເພີ່ມຂຶ້ນສໍາລັບ arrhythmia. ຜົນກະທົບນີ້ອາດຈະເປັນຍ້ອນການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງການດູດຊຶມຂອງ Ca2+ ໂດຍ sarcoplasmic reticulum. ການປິ່ນປົວດ້ວຍ Semaglutid ປະລິມານສູງໃນຄົນເຈັບທີ່ມີຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງຫົວໃຈສາມາດປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງ atrial, ດັ່ງນັ້ນການບັນເທົາອາການ ^[9].

Semaglutid ແມ່ນຢູ່ພາຍໃຕ້ການສືບສວນສໍາລັບການປິ່ນປົວ steatohepatitis ທີ່ບໍ່ມີເຫຼົ້າ (NASH): ການອອກແບບສົມເຫດສົມຜົນຂອງ Semaglutid ໄດ້ປະກອບສ່ວນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນການປັບປຸງການຄວບຄຸມນໍ້າຕານໃນເລືອດ, ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ຄວາມດັນເລືອດ, ໄຂມັນໃນເລືອດ, ການເຮັດວຽກຂອງβ-cell, ແລະລະບົບ cardiovascular ໃນຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກເບົາຫວານປະເພດ 2. ນອກຈາກນັ້ນ, ການພັດທະນາສູດປາກຂອງ Semaglutid ອາດຈະໃຫ້ຜົນປະໂຫຍດເພີ່ມເຕີມໃນເງື່ອນໄຂຂອງການປະຕິບັດຕາມການປິ່ນປົວຂອງຄົນເຈັບ ^[7].

ຄວາມແຕກຕ່າງຂອງຜົນກະທົບການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກຂອງ Semaglutid ໃນບັນດາປະຊາກອນທີ່ແຕກຕ່າງກັນແມ່ນຫຍັງ?

ຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ມີພະຍາດ cardiovascular ທີ່ມີຢູ່ແລ້ວ, ນ້ໍາຫນັກເກີນຫຼືໂລກອ້ວນແຕ່ບໍ່ມີພະຍາດເບົາຫວານ: ໃນການທົດລອງຜົນໄດ້ຮັບ cardiovascular SELECT, Semaglutid ຫຼຸດລົງເຫດການ cardiovascular ທີ່ສໍາຄັນໂດຍ 20% ໃນ 17,604 ຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ມີພະຍາດ cardiovascular ກ່ອນທີ່ມີຢູ່ແລ້ວ, ນ້ໍາຫນັກເກີນຫຼືໂລກອ້ວນ, ແລະບໍ່ມີ R D ^{[204, 10]} ). ໃນການວິເຄາະທີ່ກໍານົດໄວ້ກ່ອນນີ້, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ກວດເບິ່ງຜົນກະທົບຂອງ Semaglutid ກ່ຽວກັບນ້ໍາຫນັກຕົວ, ຜົນໄດ້ຮັບ anthropometric, ຄວາມປອດໄພ, ແລະຄວາມທົນທານຕໍ່ດັດຊະນີມະຫາຊົນຂອງຮ່າງກາຍ (BMI). ຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບ Semaglutid ມີປະສົບການຫຼຸດລົງຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງຂອງນ້ໍາຫນັກຕົວພາຍໃນ 65 ອາທິດ, ແກ່ຍາວເຖິງ 4 ປີ. ໃນ 208 ອາທິດ, ເມື່ອທຽບກັບກຸ່ມ placebo, Semaglutid ນໍາໄປສູ່ການຫຼຸດລົງໂດຍສະເລ່ຍຂອງນ້ໍາຫນັກຕົວ (-10.2%), ຮອບແອວ (-7.7 ຊຕມ), ແລະອັດຕາສ່ວນແອວກັບຄວາມສູງ (-6.9%), ໃນຂະນະທີ່ກຸ່ມ placebo ມີການຫຼຸດລົງຂອງ (-1.5%, -1.3 ຊຕມ, ແລະ -1.0%) ຕາມລໍາດັບ. ການ​ສູນ​ເສຍ​ນ​້​ໍ​າ​ທີ່​ມີ​ຄວາມ​ຫມາຍ​ທາງ​ດ້ານ​ການ​ຊ່ວຍ​ເກີດ​ຂຶ້ນ​ໃນ​ທັງ​ຜູ້​ຊາຍ​ແລະ​ແມ່​ຍິງ​, ທຸກ​ຊົນ​ເຜົ່າ​, ປະ​ເພດ​ຮ່າງ​ກາຍ​, ແລະ​ພາກ​ພື້ນ​. Semaglutid ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບເຫດການທາງລົບທີ່ຮ້າຍແຮງຫນ້ອຍລົງ. ສໍາລັບແຕ່ລະປະເພດ BMI (<30, 30 ຫາ <35, 35 ຫາ <40, ແລະ ≥40 kg/m²), ການເກີດຂອງເຫດການທາງລົບທີ່ຮ້າຍແຮງຂອງ Semaglutid (ຈໍານວນເຫດການທີ່ສັງເກດເຫັນຕໍ່ 100 ຄົນ-ປີ) ແມ່ນຕ່ໍາ (43.23, 43.54, 51.070, ແລະ Semaglut, ແລະ Semaglut, ແລະ 43.23. 50.48, 49.66, 52.73, ແລະ 60.85 ສໍາລັບ placebo). Semaglutid ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບອັດຕາການຢຸດເຊົາການຜະລິດຕະພັນທົດລອງເພີ່ມຂຶ້ນ. ໃນຂະນະທີ່ປະເພດ BMI ຫຼຸດລົງ, ອັດຕາການຢຸດເຊົາເພີ່ມຂຶ້ນ. ໃນການທົດລອງ SELECT, ຢູ່ທີ່ 208 ອາທິດ, Semaglutid ໄດ້ຜະລິດການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ສໍາຄັນແລະການປັບປຸງຄ່າ anthropometric ເມື່ອທຽບກັບ placebo, ແລະການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກຍັງຄົງຢູ່ເປັນເວລາ 4 ປີ.

ບຸກຄົນທີ່ເປັນໂລກອ້ວນຫຼືນ້ໍາຫນັກເກີນແຕ່ບໍ່ມີພະຍາດເບົາຫວານ: ການທົບທວນຄືນລະບົບໄດ້ປະເມີນປະສິດທິພາບແລະຄວາມປອດໄພຂອງ Semaglutid ໃນບຸກຄົນທີ່ເປັນໂລກອ້ວນຫຼືນ້ໍາຫນັກເກີນແຕ່ບໍ່ມີພະຍາດເບົາຫວານ ^[11] . ການທົບທວນຄືນນີ້ໄດ້ສັງເຄາະຜົນໄດ້ຮັບຂອງການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍຫຼາຍ, ເນັ້ນຫນັກໃສ່ຜົນກະທົບຂອງ Semaglutid ກ່ຽວກັບການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ, ຕົວກໍານົດການ metabolic, ແລະຜົນໄດ້ຮັບສຸຂະພາບໂດຍລວມ. ຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ Semaglutid ມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງກັບການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກທີ່ສໍາຄັນແລະການປັບປຸງຕົວຊີ້ວັດສຸຂະພາບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບໂລກອ້ວນ, ແລະມັນອາດຈະເປັນທາງເລືອກການປິ່ນປົວທີ່ມີຄຸນຄ່າສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກອ້ວນ.

ຄົນເຈັບທີ່ບໍ່ແມ່ນພະຍາດເບົາຫວານ (ຫຼັກຖານຈາກ RCTs ຫຼາຍ): ໃນ 4 ການທົດລອງຄວບຄຸມແບບສຸ່ມ, ຄົນເຈັບທີ່ມີນ້ໍາຫນັກຕົວພື້ນຖານຂອງ 96 ຫາ 105 kg ໄດ້ຮັບການສັກຢາ subcutaneous ອາທິດຂອງ 2.4 mg ຂອງ Semaglutid ແລະການແຊກແຊງຊີວິດ (ໃຫ້ຄໍາປຶກສາ, ອາຫານ, ແລະກິດຈະກໍາທາງດ້ານຮ່າງກາຍ) ສໍາລັບການປິ່ນປົວການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ. ການທົດລອງຄວບຄຸມແບບສຸ່ມຫນຶ່ງສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ບໍ່ແມ່ນພະຍາດເບົາຫວານ (N = 1961) ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຫຼັງຈາກ 68 ອາທິດ, ການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກໂດຍສະເລ່ຍແມ່ນ 15% (15 ກິໂລ), ເຊິ່ງແມ່ນສະຖິຕິທີ່ແຕກຕ່າງຈາກ 2% (3 ກິໂລ) ໃນກຸ່ມ placebo. ອັດຕາສ່ວນຂອງຄົນເຈັບທີ່ມີການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ ≥5% ແມ່ນ 86% ເມື່ອທຽບກັບ 32% ໃນກຸ່ມ placebo, ແລະຈໍານວນທີ່ຈໍາເປັນໃນການປິ່ນປົວ (NNT) = 2; ອັດຕາສ່ວນຂອງຄົນເຈັບທີ່ມີການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ ≥10% ແມ່ນ 69% ເມື່ອທຽບກັບ 12% ໃນກຸ່ມ placebo, ແລະ NNT = 2. ການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກຫຼຸດລົງປະມານ 60 ອາທິດ. ການເກີດເຫດການທາງລົບຕໍ່ກະເພາະລໍາໄສ້ (AEs) ແມ່ນ 74% ເມື່ອທຽບກັບ 48% ໃນກຸ່ມ placebo, ແລະຈໍານວນທີ່ຈໍາເປັນເພື່ອເປັນອັນຕະລາຍ (NNH) = 3. ອັດຕາສ່ວນຂອງຄົນເຈັບທີ່ຢຸດເຊົາການປິ່ນປົວຍ້ອນເຫດການທີ່ບໍ່ດີແມ່ນ 7% ທຽບກັບ 3% ໃນກຸ່ມ placebo, ແລະ NNH = 25. ໃນການທົດລອງ randomized in intervention 1 ນ້ໍາຫນັກອື່ນ (1 ຊີວິດທີ່ມີການຄວບຄຸມ) . ໃນກຸ່ມ Semaglutid ແມ່ນ 16% (17 ກິໂລ), ເຊິ່ງແມ່ນສະຖິຕິທີ່ແຕກຕ່າງກັນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຈາກ 6% (6 ກິໂລ) ໃນກຸ່ມ placebo. ໃນການທົດລອງຄວບຄຸມແບບສຸ່ມໃນປະລິມານສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກເບົາຫວານ (N = 1210), ຄົນເຈັບໄດ້ຮັບ 2.4 mg ຂອງ Semaglutid ປະຈໍາອາທິດ, 1.0 mg ຂອງ Semaglutid ປະຈໍາອາທິດ, ຫຼື placebo. ຫຼັງຈາກ 68 ອາທິດ, ການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກສະເລ່ຍແມ່ນ 10% (2.4 mg), 7% (1.0 mg), ແລະ 3% (placebo) ຕາມລໍາດັບ. ອັດຕາສ່ວນຂອງຄົນເຈັບທີ່ມີການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ ≥5% ແມ່ນ 69% (2.4 mg), 57% (1.0 mg) ເມື່ອທຽບກັບ 29% ໃນກຸ່ມ placebo. ສໍາລັບປະລິມານ 2.4 mg ແລະ 1.0 mg, NNT = 9. ເຫດການທາງລົບແມ່ນຄ້າຍຄືກັນລະຫວ່າງປະລິມານທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ໃນການຮັກສານ້ໍາຫນັກໃນການທົດລອງຄວບຄຸມແບບສຸ່ມ (N = 803), ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທີ່ບໍ່ແມ່ນພະຍາດເບົາຫວານໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວປະຈໍາອາທິດດ້ວຍ 2.4 mg ຂອງ Semaglutid ເປັນເວລາ 20 ອາທິດ, ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນໄດ້ຖືກແບ່ງອອກແບບສຸ່ມເຂົ້າໄປໃນກຸ່ມທີ່ສືບຕໍ່ການປິ່ນປົວ Semaglutid ຫຼືກຸ່ມ placebo. ຫຼັງຈາກ 48 ອາທິດ, ກຸ່ມທີ່ສືບຕໍ່ການປິ່ນປົວ Semaglutid ໄດ້ສູນເສຍ 8% ຂອງນ້ໍາຫນັກຕົວຂອງພວກເຂົາ, ໃນຂະນະທີ່ກຸ່ມ placebo ເພີ່ມຂຶ້ນ 7% ຂອງນ້ໍາຫນັກຕົວຂອງພວກເຂົາ.

ສະຫຼຸບແລ້ວ, Semaglutid ແມ່ນຢາ GLP-1 receptor agonist ທີ່ມີມູນຄ່າການສະຫມັກໃນຫຼາຍຂົງເຂດ. ໃນຂົງເຂດການປິ່ນປົວພະຍາດເບົາຫວານ, ມັນຄວບຄຸມລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດຢ່າງມີປະສິດທິພາບໂດຍການຜູກມັດກັບ GLP-1 receptors, ສົ່ງເສີມຄວາມລັບຂອງ insulin, ແລະຍັບຍັ້ງການປ່ອຍ glucagon, ສະຫນອງທາງເລືອກການປິ່ນປົວທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກເບົາຫວານປະເພດ 2. ໃນລັກສະນະການປິ່ນປົວໂລກອ້ວນ, Semaglutid ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນການໄດ້ຮັບພະລັງງານໂດຍຜ່ານກົນໄກເຊັ່ນການສະກັດກັ້ນຄວາມຢາກອາຫານສູນກາງແລະການຊັກຊ້າຂອງກະເພາະອາຫານ, ຊ່ວຍໃຫ້ຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກອ້ວນສູນເສຍນ້ໍາຫນັກແລະປັບປຸງສະຖານະພາບການເຜົາຜະຫລານອາຫານຂອງພວກເຂົາ. ນອກຈາກນັ້ນ, Semaglutid ຍັງສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມສົດໃສດ້ານການນໍາໃຊ້ທີ່ມີທ່າແຮງໃນການປ້ອງກັນແລະການປິ່ນປົວພະຍາດ cardiovascular. ການປັບປຸງຂອງປັດໃຈຄວາມສ່ຽງ cardiovascular ຂອງມັນສະຫນອງວິທີການໃຫມ່ເພື່ອຫຼຸດຜ່ອນການເກີດເຫດການ cardiovascular.

ກ່ຽວກັບຜູ້ຂຽນ

ເອກະສານທີ່ກ່າວມາຂ້າງເທິງແມ່ນໄດ້ຖືກຄົ້ນຄ້ວາ, ດັດແກ້ແລະລວບລວມໂດຍ Cocer Peptides.

ຜູ້ຂຽນວາລະສານວິທະຍາສາດ

Hegner P ເປັນນັກຄົ້ນຄວ້າຢູ່ມະຫາວິທະຍາໄລ Regensburg. ວຽກງານຂອງລາວກວມເອົາເຄມີ, ລະບົບ cardiovascular, ແລະ Cardiology. ໃນເຄມີສາດ, ລາວຄົ້ນຫາປະຕິກິລິຍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບສຸຂະພາບຂອງ cardiovascular. ໃນການສຶກສາລະບົບ cardiovascular, ລາວ probes ການເຮັດວຽກຂອງຫົວໃຈແລະເຮືອ, ຊອກຫາຄວາມເຂົ້າໃຈດ້ານການປິ່ນປົວ. ການຄົ້ນຄວ້າ Cardiology ຂອງລາວສຸມໃສ່ການປ້ອງກັນພະຍາດຫົວໃຈ, ການວິນິດໄສ, ແລະການປິ່ນປົວ.

ການປະກອບສ່ວນຂອງ Hegner ແມ່ນສໍາຄັນ. ຄວາມເຂົ້າໃຈທາງເຄມີຂອງລາວໄດ້ກະຕຸ້ນການພັດທະນາຢາ cardiovascular ໃຫມ່. ການເຮັດວຽກຂອງລາວກ່ຽວກັບກົນໄກຂອງຫົວໃຈແລະເສັ້ນເລືອດໄດ້ເພີ່ມຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບພະຍາດ cardiovascular. ທາງດ້ານຄລີນິກ, ການຄົ້ນຄວ້າຂອງລາວໄດ້ປັບປຸງການຄຸ້ມຄອງພະຍາດຫົວໃຈ, ຍົກສູງມາດຕະຖານການດູແລຄົນເຈັບ. ໂດຍລວມແລ້ວ, ວິທີ multidisciplinary ຂອງ Hegner ປັບປຸງຢາປົວພະຍາດ cardiovascular, ສະເຫນີຄວາມຫວັງສໍາລັບການຫຼຸດຜ່ອນພາລະຂອງພະຍາດແລະຜົນໄດ້ຮັບທີ່ດີກວ່າຂອງຄົນເຈັບ. Hegner P ຖືກລະບຸໄວ້ໃນເອກະສານອ້າງອີງ ^[9].

▎ ການອ້າງອີງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ

[1] Memon A, Tehrim M, Kumari B. Semaglutid: ອາລຸນໃຫມ່ສໍາລັບພະຍາດເບົາຫວານ[J]. Journal of the Pakistan Medical Association, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.

[2​] Ma H​, Huang W​, Wang X​, et al​. ຄວາມເຂົ້າໃຈທາງດ້ານໂຄງສ້າງກ່ຽວກັບການກະຕຸ້ນຂອງ GLP-1R ໂດຍ agonist ໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍ[J]. Cell Research, 2020,30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8.

[3] Kim HS, Jung C H. Oral Semaglutid, the First Ingestible Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist: ມັນສາມາດເປັນ Magic Bullet ສໍາລັບພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 2 ໄດ້ບໍ?[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2021,22(18).DOI:10.3390/ijms22189936.

[4] Gabery S, Salinas CG, Paulsen SJ, et al. Semaglutid ຫຼຸດລົງນ້ໍາຫນັກຕົວໃນຫນູຜ່ານທາງ neural ແຈກຢາຍ [J]. Jci Insight, 2020,5(6).DOI:10.1172/jci.insight.133429.

[5] Katsurada K, Yada T. ຜົນກະທົບທາງ neural ຂອງລໍາໄສ້ - ແລະສະຫມອງທີ່ມາຈາກ glucagon ຄ້າຍຄື peptide-1 ແລະ receptor agonist ຂອງມັນ[J]. Journal of Diabetes Investigation, 2016,7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464.

[6] Ryan DH, Lingvay I, Colhoun HM, et al. ຜົນກະທົບຂອງ Semaglutid ກ່ຽວກັບຜົນໄດ້ຮັບຂອງ cardiovascular ໃນຄົນທີ່ມີນ້ໍາຫນັກເກີນຫຼືໂລກອ້ວນ (SELECT) ເຫດຜົນແລະການອອກແບບ[J]. ວາລະສານຫົວໃຈອາເມລິກາ, 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008.

[7] Knudsen LB, Lau J. ການຄົ້ນພົບ ແລະການພັດທະນາຂອງ Liraglutide ແລະ Semaglutid[J]. Frontiers in Endocrinology, 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155.

[8] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. Semaglutid ເປັນຢາຕ້ານໂລກອ້ວນທີ່ສັນຍາວ່າຈະ [J]. ການທົບທວນຄືນໂລກອ້ວນ, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[9] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. Semaglutid ປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງ contractile ໃນ atrium ຂອງມະນຸດໂດດດ່ຽວ[J]. European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[10] Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. ຜົນ​ກະ​ທົບ​ການ​ຫຼຸດ​ຜ່ອນ​ນ​້​ໍ​າ​ໃນ​ໄລ​ຍະ​ຍາວ​ຂອງ semaglutide ໃນ​ໂລກ​ອ້ວນ​ໂດຍ​ບໍ່​ມີ​ພະ​ຍາດ​ເບົາ​ຫວານ​ໃນ​ການ​ທົດ​ລອງ SELECT[J]. Nature Medicine, 2024,30(7):2049-2057.DOI:10.1038/s41591-024-02996-7.

[11] Alanazi M, Alshahrani JA, Aljaberi AS, et al. ຜົນກະທົບຂອງ Semaglutid ໃນບຸກຄົນທີ່ເປັນໂລກອ້ວນຫຼືນ້ໍາຫນັກເກີນໂດຍບໍ່ມີພະຍາດເບົາຫວານ[J]. Cureus Journal of Medical Science, 2024,16(8).DOI:10.7759/cureus.67889.

[12] Papakonstantinou I, Tsioufis K, Katsi V. Spotlight ກ່ຽວກັບກົນໄກການປະຕິບັດຂອງ Semaglutid[J]. ບັນຫາໃນປະຈຸບັນໃນຊີວະວິທະຍາໂມເລກຸນ, 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872.

ບົດຄວາມ ແລະຂໍ້ມູນຜະລິດຕະພັນທັງໝົດທີ່ສະໜອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊນີ້ແມ່ນເພື່ອການເຜີຍແຜ່ຂໍ້ມູນ ແລະຈຸດປະສົງທາງການສຶກສາເທົ່ານັ້ນ.  

ຜະລິດຕະພັນທີ່ສະຫນອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊທ໌ນີ້ແມ່ນມີຈຸດປະສົງສະເພາະສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro. ການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro (Latin: *in glass*, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າໃນແກ້ວ) ແມ່ນດໍາເນີນການຢູ່ນອກຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດ. ຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນບໍ່ແມ່ນຢາ, ບໍ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກອົງການອາຫານແລະຢາຂອງສະຫະລັດ (FDA), ແລະຕ້ອງບໍ່ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປ້ອງກັນ, ປິ່ນປົວ, ຫຼືປິ່ນປົວພະຍາດ, ພະຍາດ, ຫຼືພະຍາດຕ່າງໆ. ມັນໄດ້ຖືກຫ້າມຢ່າງເຂັ້ມງວດໂດຍກົດຫມາຍທີ່ຈະນໍາຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ເຂົ້າໄປໃນຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດຫຼືສັດໃນຮູບແບບໃດກໍ່ຕາມ.