සෙමග්ලූටයිඩ් 10 mg

▎ සෙමග්ලූටයිඩ් ව්‍යුහය

▎ සෙමග්ලූටයිඩ් පර්යේෂණ

Semaglutid හි පර්යේෂණ පසුබිම කුමක්ද?

Semaglutid යනු මානව ග්ලූකොජන් වැනි පෙප්ටයිඩ-1 (GLP-1) ප්‍රතිසමයකි, GLP-1 ප්‍රතිග්‍රාහක ඇගෝනිස්ට් ලෙස වර්ගීකරණය කර ඇත. GLP-1 යනු ආහාර ගැනීමෙන් පසු බඩවැල් සෛල මගින් ස්‍රාවය වන ස්වාභාවික හෝමෝනයකි. එය ඉන්සියුලින් ස්‍රාවය ප්‍රවර්ධනය කිරීම සහ ග්ලූකොජන් ස්‍රාවය නිෂේධනය කිරීම සඳහා කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි, එමඟින් රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම නියාමනය කරයි. Semaglutid හි වර්ධනය GLP-1 හි භෞතික විද්‍යාත්මක ක්‍රියාකාරකම් පිළිබඳ ගැඹුරු ගවේෂණයකින් ආරම්භ විය. කෙසේ වෙතත්, GLP-1 ශරීරය තුළ අතිශය කෙටි අර්ධ ආයු කාලයක් පවතින අතර, එය විනාඩි 1 සිට 2 දක්වා පමණක් පවතින අතර, එය ශරීරයේ ඇති dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) එන්සයිම මගින් හායනය වීමට ඇති සංවේදීතාවයට හේතු වේ. මෙම සීමාව මඟහරවා ගැනීම සඳහා විද්‍යාඥයින් විසින් GLP-1 හි ව්‍යුහය විශේෂිත ඇමයිනෝ අම්ල ආදේශන සහ ආරක්ෂිත කණ්ඩායම් එකතු කිරීම මගින් වෙනස් කරන ලද අතර, DPP-4 එන්සයිම වලට එහි ප්‍රතිරෝධය වැඩි කරන අතර එමඟින් එහි ක්‍රියාකාරී කාලසීමාව දිගු කරයි ^[1] . Semaglutid හි ව්‍යුහය තුළ, 8 වන ස්ථානයේ ඇති ඇලනීන් α-aminoisobutyric අම්ලය (Aib) මගින් ප්‍රතිස්ථාපනය වේ. මෙම වෙනස ඖෂධයේ ස්ථායිතාව වැඩි දියුණු කරනවා පමණක් නොව GLP-1 ප්‍රතිග්‍රාහකයට (Ma H, 2020) බන්ධනය ශක්තිමත් කරයි. මීට අමතරව, එහි C-පර්යන්තයට සම්බන්ධ අද්විතීය මේද අම්ල පැති දාමයක්, γ-ග්ලූටමින් හරහා ලයිසීන් අවශේෂවලට සම්බන්ධ කර, අර්ධ ආයු කාලය තවදුරටත් දීර්ඝ කරයි, සතියකට වරක් එන්නත් කිරීම හෝ දිනකට වරක් මුඛ පරිපාලනය සක්‍රීය කරයි ^[1] . මුලදී ස්වභාවික GLP-1 හි පර්යේෂණ හා වෙනස් කිරීම් මත පදනම්ව, Semaglutid 2 වර්ගයේ පරිවෘත්තීය රෝගීන් සඳහා වඩාත් ඵලදායී ප්‍රතිකාර විකල්ප සැපයීම අරමුණු කරයි ^{[1, 2]} . ව්‍යුහාත්මක ප්‍රශස්තිකරණයෙන් පසුව, එය GLP-1 හි භෞතික විද්‍යාත්මක ක්‍රියාකාරකම් රඳවා ගන්නා අතරම එහි ඖෂධීය ගුණ සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි දියුණු කරයි, වැදගත් දිගු-ක්‍රියාකාරී GLP-1 receptor agonist බවට පත් වේ. Semaglutid හි පර්යේෂණ සහ සංවර්ධනය රෝගීන්ට නව තේරීම් ලබා දෙමින් 2 වර්ගයේ පරිවෘත්තීය ප්‍රතිකාර සඳහා ඉතා වැදගත් වේ. ව්යුහය ප්රශස්ත කිරීම මගින්, එය ස්වභාවික GLP-1 හි කෙටි අර්ධ ආයු කාලය පිළිබඳ ගැටළුව ජය ගනී, ඖෂධයේ ස්ථාවරත්වය සහ ක්රියාකාරී කාලසීමාව වැඩි දියුණු කරයි.

Semaglutid හි ක්රියාකාරිත්වයේ යාන්ත්රණය කුමක්ද?

Semaglutid යනු දිගුකාලීනව ක්‍රියා කරන ග්ලූකොජන් වැනි පෙප්ටයිඩ-1 (GLP-1) ප්‍රතිග්‍රාහක ඇගෝනිස්ට් වන අතර එහි ක්‍රියාකාරී යාන්ත්‍රණය පහත පරිදි වේ:

රුධිර ග්ලූකෝස් නියාමනය: නව ග්ලූකොජන් වැනි පෙප්ටයිඩ-1 ප්‍රතිග්‍රාහක ඇගෝනිස්ට් (GLP-1RA) ලෙස, Semaglutid ප්‍රධාන වශයෙන් ආහාර සඳහා රෝගීන්ගේ තෘෂ්ණාව අඩු කරන අතර ආහාර රුචිය යටපත් කිරීමෙන් අධික මේද සහිත ආහාර සඳහා ඔවුන්ගේ මනාපය අඩු කරයි. එය හයිපොතලමස් හි පෝෂණ මධ්‍යස්ථානය නියාමනය කරයි, ආහාර ගැනීම අඩු කරයි, තෘප්තිය වැඩි කරයි, ආමාශයික හිස් කිරීම වළක්වයි, සහ ආමාශ ආන්ත්රයික චලිතය අඩු කරයි, එමගින් බර අඩු කර ගැනීමේ ඉලක්කය සපුරා ගනී. බර අඩු වීම ඉන්සියුලින් ප්‍රතිරෝධය වැඩි දියුණු කිරීමට සහ රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම තවදුරටත් නියාමනය කිරීමට උපකාරී වේ ^[3] (Kim HS, 2021). Semaglutid බෙදා හරින ලද ස්නායු මාර්ග හරහා මීයන් තුළ බර අඩු කර ගැනීමට හේතු වේ. අධ්‍යයනවලින් පෙන්නුම් කර ඇත්තේ Semaglutid මොළයේ කඳ, සෙප්ටල් න්‍යෂ්ටිය සහ හයිපොතලමස් වැනි ප්‍රදේශ මත කෙලින්ම ක්‍රියා කරන බවයි. එය රුධිර-මොළයේ බාධකය ඉක්මවා නොගියද, එය කශේරුකා අසල ඇති වටකුරු අවයව සහ විශේෂිත කලාප හරහා මොළය සමඟ අන්තර්ක්‍රියා කරයි. එය සෘජු GLP-1R අන්තර්ක්‍රියා වලින් තොරව Semaglutid සහ ද්විතියික කලාප මගින් සෘජුවම ඉලක්ක කරන ලද hindbrain කලාප ඇතුළුව, මොළයේ කලාප 10 ක මධ්‍යම c-Fos සක්‍රීය කිරීම ප්‍රේරණය කරයි. ස්වයංක්‍රීය විශ්ලේෂණයෙන් පෙන්නුම් කරන්නේ, පාර්ශ්වීය පරබ්‍රාචියල් න්‍යෂ්ටියේ නියුරෝන මගින් පාලනය වන ආහාර වේල් අවසන් කිරීම හා එමඟින් රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම නියාමනය කිරීම සක්‍රිය කිරීම සම්බන්ධ විය හැකි බවයි ^..

ආමාශ ආන්ත්රයික නියාමනය: Semaglutid ආමාශයික පත්රිකාවේ GLP-1 ප්රතිග්රාහක මත ක්රියා කරයි. vagus ස්නායුවේ afferent මාර්ගය හරහා, එය ආමාශ ආන්ත්රයික චලනය නියාමනය කිරීම සඳහා හුදකලා පත්රිකාවේ න්යෂ්ටිය සහ vagus ස්නායුවේ පෘෂ්ඨීය මෝටර් න්යෂ්ටිය වැනි මොළයේ ප්රදේශ මත ක්රියා කරයි. එය ආමාශ ආන්ත්රයික සංකෝචනය වැලැක්වීම, pyloric sphincter ආතතිය වැඩි දියුණු කිරීම, ආමාශයේ ආහාර වාසය කරන කාලය දීර්ඝ කිරීම, සහ duodenum තුළට ඇතුල් වීම ප්රමාද කිරීම, ආහාර ගැනීමෙන් පසු රුධිර ග්ලූකෝස් සීඝ්රයෙන් ඉහළ යාම වැළැක්වීම සහ රුධිර ග්ලූකෝස් වෙනස්වීම් වඩාත් ස්ථායී කරයි ^[5] (Katsurada K, 2016). මීට අමතරව, සෙමග්ලූටයිඩ් මධ්‍යම ස්නායු පද්ධතියේ GLP-1 ප්‍රතිග්‍රාහක මත ක්‍රියා කරයි, ප්‍රධාන වශයෙන් හයිපොතලමස් හි චාප න්‍යෂ්ටිය සහ පැරවෙන්ට්‍රික් න්‍යෂ්ටිය වැනි ප්‍රදේශවල. එය neuropeptide Y (NPY) සහ agouti-ආශ්‍රිත ප්‍රෝටීන් (AgRP) වැනි ආහාර රුචිය-උත්තේජන සාධක මුදා හැරීම වළක්වයි, ඒ සමඟම opiomelanocortin (POMC) නියුරෝන සක්‍රීය කරයි, α-melanocyte-උත්තේජක හෝමෝනය (α-MSH) ස්‍රාවය කිරීම ප්‍රවර්ධනය ^කරයි . මෙම බලපෑම් තෘප්තිමත් හැඟීමක් ජනනය කරයි, කුසගින්න අඩු කරයි, සහ ආහාර ගැනීම අඩු කරයි, වක්‍රව රුධිර ග්ලූකෝස් පාලනයට ධනාත්මක බලපෑමක් ඇති කරයි.

හෘද වාහිනී ආරක්ෂාව: නයිට්‍රික් ඔක්සයිඩ් (NO), සනාල ප්‍රසාරණය කිරීමේ හැකියාව වැඩි දියුණු කිරීම සහ රුධිර ප්‍රවාහය වැඩි දියුණු කිරීම වැනි වාසෝඩිලේටරි සාධක මුදා හැරීමට සෙමග්ලුටයිඩ් සනාල එන්ඩොතලියල් සෛල ප්‍රවර්ධනය කළ හැකිය. ඒ අතරම, එය ගිනි අවුලුවන ප්‍රතිචාර සහ ඔක්සිකාරක ආතතිය වළක්වයි, සනාල එන්ඩොතලියම් සෛල වලට සිදුවන හානිය අඩු කරයි, සහ ධමනි සිහින් වීමේ අවදානම අඩු කරයි. තවද, ආහාර රුචිය සහ ආහාර ගැනීම අඩු කිරීමෙන්, Semaglutid බර අඩු කර ගැනීමට උපකාරී වේ, ලිපිඩ පරිවෘත්තීය ආබාධ වැඩි දියුණු කරයි, ට්‍රයිග්ලිසරයිඩ සහ අඩු ඝනත්ව ලිපොප්‍රෝටීන් කොලෙස්ටරෝල් (LDL-C) මට්ටම අඩු කරයි, සහ අධි-ඝනත්ව ලිපොප්‍රෝටීන් කොලෙස්ටරෝල් (HDL-C) මට්ටම වැඩි කරයි. වකුගඩු රක්තපාතය සහ ස්නායු අන්තරාසර්ග ක්‍රියාකාරිත්වය නියාමනය කිරීම, අධි රුධිර පීඩනය සහ හෘද වාහිනී රෝග අවදානම් සාධක අඩු කිරීම මගින් රුධිර පීඩනය කෙරෙහි හිතකර බලපෑම් ඇති කළ හැකිය ^[6].

WAT සිට BAT දක්වා පරිවර්තනය කිරීම සහ BAT සක්‍රීය කිරීම Semaglutid සහ පිටපත් කිරීමේ නියාමනය.

මූලාශ්‍රය: PubMed ^[12]

ප්රධාන අත්හදා බැලීම් සහ අධ්යයන මොනවාද?

රසායනික ව්‍යුහය සැලසුම් කිරීම සහ ප්‍රශස්ත කිරීම: Semaglutid නිර්මාණය කිරීමේදී, ඖෂධයේ ක්‍රියාකාරී කාලසීමාව දීර්ඝ කිරීම සඳහා ඇල්බියුමින් වෙත ප්‍රතිවර්ත කළ හැකි බන්ධන ක්‍රමයක් අනුගමනය කරන ලදී. GLP-1 ප්‍රතිග්‍රාහකයේ (GLP-1R) කාර්යක්ෂමතාවය පවත්වා ගනිමින්, මේද අම්ල සහ සම්බන්ධකවල ප්‍රශස්ත සංයෝගය නිර්ණය කිරීමෙන්, ඇල්බියුමින් වෙත බන්ධන ධාරිතාව උපරිම කරන ලදී ^[7].

ඖෂධ යෙදීම: Semaglutid යනු ග්ලූකොජන් වැනි පෙප්ටයිඩ-1 ප්‍රතිග්‍රාහක ඇගෝනිස්ට් (GLP-1 RA) වන අතර එය සාපේක්ෂ වශයෙන් දිගු ඉවත් කිරීමේ අර්ධ ආයු කාලයක් ඇති අතර, සතියකට වරක් චර්මාභ්යන්තර එන්නත් කිරීමට ඉඩ සලසයි. 2 වර්ගයේ පරිවෘත්තීය (T2DM) රෝගීන් තුළ, Semaglutid සතියකට වරක් චර්මාභ්යන්තර එන්නත් කිරීමේ බර අඩු කිරීමේ බලපෑම අනෙකුත් සතියකට වරක් GLP-1RA වලට වඩා උසස් වේ. T2DM නොමැතිව තරබාරු රෝගීන් සඳහා II වන අදියර මාත්‍රාව-ගවේෂණ පරීක්ෂණයකදී, Semaglutid දිනකට වරක් චර්මාභ්යන්තර එන්නත් කිරීම ප්ලේසෙබෝ සහ දිනකට වරක් 3.0 mg liraglutide වඩා හොඳ බර අඩු කිරීමේ බලපෑමක් පෙන්නුම් කළේය. මෙම අධ්‍යයනයේ දී Semaglutid නිසා ඇති වූ බර අඩුවීමේ ප්‍රමාණය යුරෝපීය ඖෂධ ඒජන්සිය (EMA) සහ එක්සත් ජනපද ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය (FDA) විසින් සකස් කරන ලද බර අඩු කිරීමේ ඖෂධ සඳහා වන ප්‍රමිතීන් ඉක්මවා ගොස් ඇති අතර, එය ආරක්ෂිතයි, Semaglutid දිනකට වරක් චර්මාභ්යන්තර එන්නත් කිරීම අනාගත බර අඩු කිරීමේ ඖෂධයක් බවට පත්වීමේ හැකියාව ඇති බව පෙන්නුම් කරයි ^[8].

හෘද ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීම මගින් හෘද වාහිනී රෝග සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීම: STEP-HFpEF අත්හදා බැලීමේ ප්‍රතිඵලවලින් පෙන්නුම් කළේ අධි-මාත්‍රා ප්‍රති-දියවැඩියා ග්ලූකොජන් වැනි පෙප්ටයිඩ 1 ඇගෝනිස්ට් සෙමග්ලුටයිඩ් හෘදයාබාධ ඇතිවීමේ රෝග ලක්ෂණ සැලකිය යුතු ලෙස වැඩිදියුණු කළ බවයි. natriuretic peptide (NT-proBNP). සෙමග්ලුටයිඩ් සමඟ උග්‍ර ප්‍රතිකාර මගින් අරිතිමියා සඳහා වැඩි ප්‍රවණතාවකින් තොරව මාත්‍රාව මත යැපෙන ආකාරයෙන් මිනිස් ඇටරියල් ට්‍රැබෙකියුලේ ආතතිය තුන් ගුණයකට වඩා වැඩි කළ හැකි බව පර්යේෂණ පරීක්ෂණ මගින් සොයාගෙන ඇත. මෙම බලපෑම සාර්කොප්ලාස්මික් රෙටිකුලම් මගින් Ca2+ අවශෝෂණය වැඩි වීම නිසා විය හැක. හෘදයාබාධ ඇති රෝගීන් සඳහා ඉහළ මාත්‍රාවක් වන Semaglutid සමඟ ප්‍රතිකාර කිරීමෙන් කර්ණික ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කළ හැකි අතර එමඟින් රෝග ලක්ෂණ සමනය වේ ^[9].

Semaglutid මධ්‍යසාර නොවන steatohepatitis (NASH) සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා විමර්ශනය වෙමින් පවතී: Semaglutid හි තාර්කික සැලසුම රුධිර ග්ලූකෝස් පාලනය, ශරීර බර, රුධිර පීඩනය, රුධිර ලිපිඩ, β-සෛල ක්‍රියාකාරිත්වය සහ 2 වර්ගයේ පරිවෘත්තීය රෝගීන්ගේ හෘද වාහිනී පද්ධතිය වැඩිදියුණු කිරීම සඳහා විශාල දායකත්වයක් ලබා දී ඇත. මීට අමතරව, Semaglutid හි වාචික සංයුතිය වර්ධනය කිරීම රෝගීන්ගේ ප්‍රතිකාර අනුකූලතාවය අනුව අමතර වාසියක් ලබා දිය හැකිය ^[7].

විවිධ ජනගහනය අතර Semaglutid හි බර අඩු කිරීමේ බලපෑම්වල වෙනස්කම් මොනවාද?

පෙර පැවති හෘද වාහිනී රෝග, අධික බර හෝ තරබාරුකම ඇති නමුත් පරිවෘත්තීය නොමැති වැඩිහිටියන්: SELECT හෘද වාහිනී ප්‍රතිඵල අත්හදා බැලීමේ දී, Semaglutid පෙර පැවති හෘද වාහිනී රෝග, අධික බර හෝ තරබාරුකම සහ පරිවෘත්තීය නොමැති වැඩිහිටියන් 17,604 ක් තුළ ප්‍රධාන අහිතකර හෘද වාහිනී සිදුවීම් 20% කින් අඩු කළේය ^{20 ]} (Ryan [ මෙම පූර්ව-නිශ්චිත විශ්ලේෂණයේ දී, පර්යේෂකයන් මූලික ශරීර ස්කන්ධ දර්ශකය (BMI) අනුව ශරීර බර, මානවමිතික ප්රතිඵල, ආරක්ෂාව සහ ඉවසීමේ හැකියාව මත Semaglutid වල බලපෑම පරීක්ෂා කළහ. Semaglutid ලබා ගන්නා රෝගීන් සති 65 ක් ඇතුළත ශරීර බරෙහි අඛණ්ඩ අඩුවීමක් අත්විඳින අතර එය වසර 4 ක් දක්වා පවතී. සති 208 දී, ප්ලේසෙබෝ කණ්ඩායම හා සසඳන විට, සෙමග්ලුටයිඩ් ශරීර බර (-10.2%), ඉණ වට ප්‍රමාණය (-7.7 සෙ.මී.), සහ ඉණ-උස අනුපාතය (-6.9%) සාමාන්‍ය අඩු කිරීමට හේතු වූ අතර, ප්ලේසෙබෝ කාණ්ඩයේ අඩු කිරීම් (-1.5%, -1.3%) සංඛ්යානමය වශයෙන් සැලකිය යුතු ය. සායනිකව අර්ථාන්විත බර අඩු වීම පිරිමි සහ ගැහැණු යන දෙඅංශයෙන්ම, සියලු ජනවාර්ගික කණ්ඩායම්, ශරීර වර්ග සහ කලාපවල සිදු විය. Semaglutid අඩු බරපතල අහිතකර සිදුවීම් සමඟ සම්බන්ධ විය. එක් එක් BMI කාණ්ඩය සඳහා (<30, 30 සිට <35, 35 සිට <40 දක්වා, සහ ≥40 kg/m²), Semaglutid හි බරපතල අහිතකර සිදුවීම් (පුද්ගල-වසර 100 කට නිරීක්ෂණය වූ සිදුවීම් සංඛ්‍යාව) අඩු විය (43.23, 43.54, 54.07, S සඳහා 54.07 ප්ලේසෙබෝ සඳහා 50.48, 49.66, 52.73, සහ 60.85). Semaglutid අත්හදා බැලීමේ නිෂ්පාදනය අත්හිටුවීමේ වැඩි අනුපාතයක් සමඟ සම්බන්ධ විය. BMI කාණ්ඩය අඩු වූ විට, අත්හිටුවීමේ අනුපාතය වැඩි විය. SELECT අත්හදා බැලීමේ දී, සති 208 දී, Semaglutid සැලකිය යුතු සායනික බර අඩු කිරීම සහ ප්ලේසෙබෝ සමඟ සසඳන විට මානවමිතික අගයන්හි වැඩිදියුණු කිරීම් සිදු කළ අතර බර අඩු වීම වසර 4 ක් පැවතුනි.

තරබාරු හෝ අධික බර ඇති නමුත් පරිවෘත්තීය නොමැති පුද්ගලයින්: ක්‍රමානුකූල සමාලෝචනයක් මගින් තරබාරු හෝ අධික බර ඇති නමුත් පරිවෘත්තීය නොමැති පුද්ගලයින් තුළ Semaglutid හි කාර්යක්ෂමතාව සහ ආරක්ෂාව ඇගයීමට ලක් කරන ලදී ^[11] . මෙම සමාලෝචනය බර අඩු වීම, පරිවෘත්තීය පරාමිතීන් සහ සමස්ත සෞඛ්ය ප්රතිඵල මත Semaglutid වල බලපෑම අවධාරණය කරමින් බහු සායනික පරීක්ෂණවල ප්රතිඵල සංස්ලේෂණය කරන ලදී. Semaglutid සැලකිය යුතු බර අඩු වීම සහ තරබාරුකම ආශ්‍රිත සෞඛ්‍ය දර්ශකවල වැඩිදියුණු කිරීම් සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති බව ප්‍රතිඵල පෙන්වා දුන් අතර එය තරබාරු රෝගීන් සඳහා වටිනා ප්‍රතිකාර විකල්පයක් විය හැකිය.

දියවැඩියා නොවන රෝගීන් (බහු RCT වලින් සාක්ෂි): සසම්භාවී පාලිත පරීක්ෂණ 4 කදී, මූලික ශරීර බර කිලෝග්‍රෑම් 96 සිට 105 දක්වා වූ රෝගීන්ට සතිපතා චර්මාභ්‍යන්තර එන්නත් 2.4 mg Semaglutid සහ ජීවන රටා මැදිහත්වීම් (උපදේශනය, ආහාර සහ ශාරීරික ක්‍රියාකාරකම්) බර අඩු කිරීමේ ප්‍රතිකාර සඳහා ලබා ගන්නා ලදී. දියවැඩියා නොවන රෝගීන් සඳහා (N = 1961) එක් අහඹු ලෙස පාලනය කරන ලද පරීක්ෂණයකින් පෙන්නුම් කළේ සති 68 කට පසු සාමාන්‍ය බර අඩු වීම 15% (කිලෝග්‍රෑම් 15) වන අතර එය ප්ලේසෙබෝ කාණ්ඩයේ 2% (කිලෝග්‍රෑම් 3) ට වඩා සංඛ්‍යානමය වශයෙන් සැලකිය යුතු ලෙස වෙනස් විය. ප්ලේසෙබෝ කාණ්ඩයේ 32% හා සසඳන විට ≥5% ක බර අඩු වීමක් සහිත රෝගීන්ගේ අනුපාතය 86% ක් වන අතර, ප්රතිකාර කිරීමට අවශ්ය සංඛ්යාව (NNT) = 2; ප්ලේසෙබෝ කාණ්ඩයේ 12% හා සසඳන විට ≥10% ක බර අඩු වූ රෝගීන්ගේ අනුපාතය 69% ක් වූ අතර NNT = 2. සති 60 ක් පමණ වන විට බර අඩු වීම සමතලා විය. ප්ලේසෙබෝ කාණ්ඩයේ 48% හා සසඳන විට ආමාශ ආන්ත්රයික අහිතකර සිදුවීම් (AEs) 74% ක් වූ අතර, හානි කිරීමට අවශ්ය සංඛ්යාව (NNH) = 3. අහිතකර සිදුවීම් හේතුවෙන් ප්රතිකාරය අත්හිටුවන රෝගීන්ගේ අනුපාතය ප්ලේසෙබෝ කාණ්ඩයේ 3% හා සසඳන විට 7% ක් වූ අතර, NNH = 25. තවත් ජීවන රටාවක් සමඟ තීව්ර ලෙස පාලනය කළ පරීක්ෂණයකදී. 611), Semaglutid කාණ්ඩයේ බර අඩු වීම 16% (17 kg), එය ප්ලේසෙබෝ කාණ්ඩයේ 6% (6 kg) ට වඩා සංඛ්‍යානමය වශයෙන් සැලකිය යුතු ලෙස වෙනස් විය. දියවැඩියා රෝගීන් සඳහා (N = 1210) මාත්‍රාව ගවේෂණ සසම්භාවී පාලිත පරීක්ෂණයකදී, රෝගීන්ට සතිපතා 2.4 mg Semaglutid, සතිපතා 1.0 mg Semaglutid හෝ placebo ලබා දෙන ලදී. සති 68 කට පසු, සාමාන්ය බර අඩු වීම 10% (2.4 mg), 7% (1.0 mg) සහ 3% (placebo) වේ. ප්ලේසෙබෝ කාණ්ඩයේ 29% හා සසඳන විට ≥5% ක බර අඩු වූ රෝගීන්ගේ අනුපාතය 69% (2.4 mg), 57% (1.0 mg) වේ. 2.4 mg සහ 1.0 mg මාත්‍රා සඳහා, NNT = 9. විවිධ මාත්‍රා අතර අහිතකර සිදුවීම් සමාන විය. බර නඩත්තු කිරීමේ සසම්භාවී පාලිත පරීක්ෂණයකදී (N = 803), දියවැඩියා නොවන සහභාගිවන්නන් සති 20 ක් සඳහා Semaglutid මිලිග්‍රෑම් 2.4 ක් සමඟ සතිපතා ප්‍රතිකාර ලබා ගත් අතර, පසුව අහඹු ලෙස අඛණ්ඩ සෙමග්ලූටයිඩ් ප්‍රතිකාර කණ්ඩායමකට හෝ ප්ලේසෙබෝ කණ්ඩායමකට බෙදා ඇත. සති 48 කට පසු, සෙමග්ලූටයිඩ් ප්‍රතිකාරය දිගටම කරගෙන යන කණ්ඩායමට ඔවුන්ගේ ශරීර බරෙන් 8% ක් අහිමි වූ අතර ප්ලේසෙබෝ කණ්ඩායම ඔවුන්ගේ ශරීර බරෙන් 7% ක් ලබා ගත්තේය.

අවසාන වශයෙන්, Semaglutid යනු GLP-1 receptor agonist drug ෂධයක් වන අතර එය විවිධ ක්ෂේත්‍රවල යෙදුම් අගයක් ඇත. පරිවෘත්තීය ප්‍රතිකාර ක්‍ෂේත්‍රයේ දී, එය GLP-1 ප්‍රතිග්‍රාහක සමඟ බන්ධනය කිරීමෙන්, ඉන්සියුලින් ස්‍රාවය ප්‍රවර්ධනය කිරීමෙන් සහ ග්ලූකොජන් මුදා හැරීම වළක්වමින්, 2 වර්ගයේ පරිවෘත්තීය රෝගීන් සඳහා වැදගත් ප්‍රතිකාර විකල්පයක් ලබා දීමෙන් රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම ඵලදායී ලෙස පාලනය කරයි. තරබාරුකමට ප්‍රතිකාර කිරීමේදී, සෙමග්ලූටයිඩ් මධ්‍යම ආහාර රුචිය මැඩපැවැත්වීම සහ ආමාශයික හිස් කිරීම ප්‍රමාද කිරීම වැනි යාන්ත්‍රණ හරහා බලශක්ති පරිභෝජනය සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කරයි, තරබාරු රෝගීන්ගේ බර අඩු කර ගැනීමට සහ ඔවුන්ගේ පරිවෘත්තීය තත්ත්වය වැඩි දියුණු කිරීමට උපකාරී වේ. ඊට අමතරව, Semaglutid හෘද වාහිනී රෝග වැළැක්වීම සහ ප්‍රතිකාර කිරීමේදී විභව යෙදුම් අපේක්ෂාවන් ද පෙන්වයි. එහි හෘද වාහිනී අවදානම් සාධක වැඩිදියුණු කිරීම හෘද වාහිනී සිදුවීම් අඩු කිරීම සඳහා නව ප්‍රවේශයක් සපයයි.

කර්තෘ ගැන

ඉහත සඳහන් ද්‍රව්‍ය සියල්ල Cocer Peptides විසින් පර්යේෂණය කර සංස්කරණය කර සම්පාදනය කර ඇත.

විද්‍යාත්මක සඟරාවේ කර්තෘ

Hegner P යනු Regensburg විශ්වවිද්‍යාලයේ පර්යේෂකයෙකි. ඔහුගේ කාර්යය රසායන විද්‍යාව, හෘද වාහිනී පද්ධතිය සහ හෘද විද්‍යාව දක්වා විහිදේ. රසායන විද්‍යාවේදී, ඔහු හෘද වාහිනී සෞඛ්‍යයට සම්බන්ධ ප්‍රතික්‍රියා ගවේෂණය කරයි. හෘද වාහිනී පද්ධති අධ්‍යයනයේදී, ඔහු හෘදයේ සහ යාත්‍රාවල ක්‍රියාකාරිත්වය සොයා බලයි, චිකිත්සක තීක්ෂ්ණ බුද්ධිය සොයයි. ඔහුගේ හෘද රෝග පර්යේෂණ හෘද රෝග වැළැක්වීම, රෝග විනිශ්චය සහ ප්‍රතිකාර කෙරෙහි අවධානය යොමු කරයි.

හෙග්නර්ගේ දායකත්වය සැලකිය යුතු ය. ඔහුගේ රසායනික තීක්ෂ්ණ බුද්ධිය නව හෘද වාහිනී ඖෂධ වර්ධනයට හේතු වී ඇත. හෘදය සහ යාත්‍රා යාන්ත්‍රණය පිළිබඳ ඔහුගේ කාර්යය හෘද වාහිනී රෝග පිළිබඳ අවබෝධය වැඩි දියුණු කර ඇත. සායනිකව, ඔහුගේ පර්යේෂණය හෘද රෝග කළමනාකරණය වැඩිදියුණු කර ඇති අතර, රෝගීන්ගේ සත්කාරයේ ප්‍රමිතීන් ඉහළ නංවා ඇත. සමස්තයක් වශයෙන්, හෙග්නර්ගේ බහුවිධ ප්‍රවේශය හෘද වාහිනී වෛද්‍ය විද්‍යාව පොහොසත් කරයි, අඩු රෝග බර සහ වඩා හොඳ රෝගීන්ගේ ප්‍රතිඵල සඳහා බලාපොරොත්තුවක් ලබා දෙයි. හෙග්නර් පී උපුටා දැක්වීමේ යොමුවේ ලැයිස්තුගත කර ඇත ^[9].

▎ අදාළ උපුටා දැක්වීම්

[1] Memon A, Tehrim M, Kumari B. Semaglutid: දියවැඩියා රෝගීන් සඳහා නව උදාව[J]. පාකිස්තාන වෛද්‍ය සංගමයේ ජර්නලය, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.

[2] Ma H, Huang W, Wang X, et al. GLP-1R කුඩා අණුක agonist[J] විසින් සක්‍රිය කිරීම පිළිබඳ ව්‍යුහාත්මක අවබෝධය. සෛල පර්යේෂණ, 2020,30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8.

[3] Kim HS, Jung C H. Oral Semaglutid, පළමු ආහාරයට ගත හැකි Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist: එය 2 වර්ගයේ පරිවෘත්තීය සඳහා මැජික් උණ්ඩයක් විය හැකිද?[J]. අණුක විද්‍යාව පිළිබඳ ජාත්‍යන්තර සඟරාව, 2021,22(18).DOI:10.3390/ijms22189936.

[4] Gabery S, Salinas CG, Paulsen SJ, et al. Semaglutid බෙදා හරින ලද ස්නායු මාර්ග[J] හරහා මීයන් තුළ ශරීර බර අඩු කරයි. Jci Insight, 2020,5(6).DOI:10.1172/jci.insight.133429.

[5] Katsurada K, Yada T. බඩවැලේ සහ මොළයෙන් ව්‍යුත්පන්න වූ glucagon-like peptide-1 සහ එහි receptor agonist[J] ස්නායු බලපෑම්. පරිවෘත්තීය විමර්ශන සඟරාව, 2016,7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464.

[6] Ryan DH, Lingvay I, Colhoun HM, et al. අධික බර හෝ තරබාරුකම ඇති පුද්ගලයින්ගේ හෘද වාහිනී ප්‍රතිඵල මත Semaglutid බලපෑම් (SELECT) තාර්කිකත්වය සහ සැලසුම[J]. American Heart Journal, 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008.

[7] Knudsen LB, Lau J. Liraglutide සහ Semaglutid[J] සොයා ගැනීම සහ සංවර්ධනය කිරීම. අන්තරාසර්ග විද්‍යාවේ මායිම්, 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155.

[8] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. Semaglutid ප්‍රති ස්ථුලතා ඖෂධයක් ලෙස [J]. තරබාරුකම පිළිබඳ සමාලෝචන, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[9] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. Semaglutid හුදකලා මානව කර්ණිකාවේ[J] සංකෝචන ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කරයි. යුරෝපීය හෘද සඟරාව, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[10] Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. SELECT අත්හදා බැලීමේ [J] පරිවෘත්තීය නොමැතිව තරබාරුකමේ සෙමග්ලුටයිඩ් වල දිගුකාලීන බර අඩු කිරීමේ බලපෑම්. ස්වභාව වෛද්‍ය විද්‍යාව, 2024,30(7):2049-2057.DOI:10.1038/s41591-024-02996-7.

[11] Alanazi M, Alshahrani JA, Aljaberi AS, et al. පරිවෘත්තීය නොමැතිව තරබාරුකම හෝ අධික බර ඇති පුද්ගලයින් තුළ සෙමග්ලූටයිඩ් වල බලපෑම[J]. Cureus Journal of Medical Science, 2024,16(8).DOI:10.7759/cureus.67889.

[12] Papakonstantinou I, Tsioufis K, Katsi V. Spotlight on the Mechanism of Action of Semaglutid[J]. අණුක ජීව විද්‍යාවේ වත්මන් ගැටළු, 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872.

මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති සියලුම ලිපි සහ නිෂ්පාදන තොරතුරු තොරතුරු බෙදා හැරීම සහ අධ්‍යාපනික අරමුණු සඳහා පමණි.  

මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති නිෂ්පාදන අභ්‍යන්තර පර්යේෂණ සඳහා පමණක් අදහස් කෙරේ. අභ්‍යන්තර පර්යේෂණ (ලතින්: *වීදුරු*, වීදුරු භාණ්ඩවල තේරුම) මිනිස් සිරුරෙන් පිටත සිදු කෙරේ. මෙම නිෂ්පාදන ඖෂධ නොවන අතර, එක්සත් ජනපද ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය (FDA) විසින් අනුමත කර නොමැති අතර, ඕනෑම රෝගී තත්වයක්, රෝගයක් හෝ රෝගයක් වැළැක්වීමට, ප්‍රතිකාර කිරීමට හෝ සුව කිරීමට භාවිතා නොකළ යුතුය. මෙම නිෂ්පාදන ඕනෑම ආකාරයකින් මිනිස් හෝ සත්ව ශරීරයට හඳුන්වා දීම නීතියෙන් දැඩි ලෙස තහනම්ය.