Retatrutid (GLP-3) 40 ሚ.ግ

▎ GLP-3 መዋቅር

▎ GLP-3 ምርምር

የ GLP-3 የምርምር ዳራ ምንድን ነው?

በአለም አቀፍ ደረጃ ከመጠን ያለፈ ውፍረት እና ዓይነት 2 ሜታቦሊዝም እየጨመረ በመሄድ ከፍተኛ የህዝብ ጤና ተግዳሮት ይፈጥራል። ነባር ነጠላ ወይም ባለሁለት ዒላማ መድኃኒቶች በውጤታማነት እና ደህንነት ላይ ገደቦች አሏቸው። በጨጓራና ትራንስፎርሜሽን ኢንሱሊን ዘንግ በኩል ባለ ብዙ ዒላማ የተመሳሳይ ደንብ ንድፈ ሃሳብ ላይ በመመስረት፣ በሜታቦሊክ ቁጥጥር ውስጥ የጂኤልፒ-1፣ ጂአይፒ እና ግሉካጎን ተጨማሪ ሚናዎችን ገልጧል፣

ቀደም ባለው ባለሁለት ዒላማ መድኃኒት ልማት ልምድ ላይ በመገንባት ተመራማሪዎች ጂኤልፒ-3ን ቀርፀው አመቻችተው በእነዚህ የሶስትዮሽ ተቀባይ አካላት መዋቅራዊ ባህሪያት እና የምልክት አሠራሮች ላይ ተመስርተው ነበር። በአንድ ጊዜ GLP-1R፣ GIPR እና GCGR ን በማንቃት የበለጠ ኃይለኛ ግሊሲሚክ ቁጥጥርን እና ክብደትን ይቀንሳል።

ለ GLP-3 የድርጊት ዘዴ ምንድነው?

ተቀባይ አግኖኒዝም

GLP-3 ጂኤልፒ-1፣ ጂሲጂአር እና ጂአይፒ ተቀባይዎችን ያነጣጠረ የሶስትዮሽ ተቀባይ agonist ሆኖ ይሰራል ^።.

GLP-1 ተቀባይ አጎኒዝም፡ GLP-1 በአንጀት ኤል ሴሎች የሚወጣ ኢንክሪቲን ሆርሞን ነው። ከ GLP-1 ተቀባይ ጋር ሲጣመር, GLP-3 የኢንሱሊን ፍሰትን በግሉኮስ-ማጎሪያ-ጥገኛ መንገድ ያበረታታል. በሃይፐርግላይሴሚያ ወቅት GLP-3 ከጂኤልፒ-1 ተቀባይ ጋር ይተሳሰራል፣ የጣፊያ β-ሴሎች ኢንሱሊንን እንዲለቁ እና የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠን እንዲቀንስ የሚያደርጉ የታችኛው ተፋሰስ ምልክት መንገዶችን በማግበር። በተጨማሪም የግሉካጎን ፍሰትን ይከለክላል እና የሄፕታይተስ የግሉኮስ መጠንን ይቀንሳል ፣ የደም ውስጥ የግሉኮስን የበለጠ ያረጋጋል። GLP-1 ተቀባይ አግኖኒዝም እንዲሁ የጨጓራውን ባዶነት ያዘገያል፣ እርካታን ይጨምራል፣ እና የምግብ ቅበላን ይቀንሳል፣ ክብደትን ለመቆጣጠር ይረዳል ^[2].

የጂሲጂአር ተቀባይ አጎኒዝም፡ ግሉካጎን በደም ውስጥ የግሉኮስ መጠንን ከፍ ለማድረግ በሃይፖግላይግሚሚያ ወቅት ይሠራል። GLP-3 በ GCGR ላይ ያለው የ agonist እርምጃ ውስብስብ ነው። በአፕቲዝ ቲሹ ውስጥ, የሊፕሎይሲስን ሂደት ያበረታታል እና የሰባ አሲድ ኦክሳይድን ይጨምራል, በዚህም የኃይል ወጪን ይጨምራል. በጉበት ውስጥ መጠነኛ የ GCGR ጭንቀት እንደ ግሉኮኔጄኔሲስ ያሉ ሂደቶችን ሊቆጣጠር ይችላል ፣ ይህም የሄፕታይተስ ሜታቦሊዝም ተግባርን ያመቻቻል። ይህ የሰውነትን የኃይል ፍላጎት ለማሟላት በቂ የደም ግሉኮስ መረጋጋትን ጠብቆ ከመጠን በላይ ግሉኮኔጄኔሲስ ሃይፐርግላይሴሚያን እንዳያመጣ ይከላከላል ^።.

የጂአይፒ ተቀባይ አጎኒዝም፡- ጂአይፒ፣ ሌላው ኢንክሪቲን ሆርሞን፣ ከምግብ በኋላ በ duodenum እና jejunum ውስጥ ባሉ ኬ ሴሎች ይወጣል። የጂኤልፒ-3 የጂአይፒ ተቀባይ አጎኒዝም የኢንሱሊን ፈሳሽን ያሻሽላል ፣ ከ GLP-1 ጋር በማጣመር የግሉኮስ ቁጥጥርን ያሻሽላል። በተቃራኒው የጂአይፒ ተቀባይ ማግበር የሊፕቲድ ሜታቦሊዝም እና የኢነርጂ ሚዛን ላይ ተጽእኖ ሊያሳድር ይችላል. የ Brzozowska P ጥናት እንደሚያመለክተው ጂአይፒ የግሉኮስ መጠን መጨመር እና በ adipocytes ውስጥ የሊፕዲድ ውህደትን እንደሚያበረታታ ያሳያል። ነገር ግን፣ በGLP-3 ተጽዕኖ፣ የጂአይፒ ምልክት የስብ ማከማቻን ብቻ ከማስተዋወቅ ይልቅ የኃይል አጠቃቀምን ለማመቻቸት የተቀየረ ሲሆን በዚህም ክብደትን ለመቆጣጠር ይረዳል ^[1].

ምስል 1 GLP-3 የተግባር ዘዴዎች ^[3].

የሜታብሊክ ሂደቶች አጠቃላይ ደንብ

የኢነርጂ የስኳር በሽታ ደንብ፡- ከላይ የተጠቀሱትን ሶስት ተቀባዮች በማንቃት GLP-3 የኢነርጂ ሜታቦሊዝምን ሙሉ በሙሉ ይቆጣጠራል። ለ β-oxidation የሰባ አሲድ ወደ ማይቶኮንድሪያ ውስጥ እንዲገባ እና የኢነርጂ ወጪን ለመጨመር የሊፕሎሊሲስን ሂደት ያበረታታል። በአዲፕሳይት ውስጥ የሰባ አሲድ መውሰድን እና ትራይግሊሰርራይድ ውህደትን በመከልከል የሊፕዮጀንስን ሂደት ይቀንሳል፣ በዚህም የሰውነትን የኃይል ማከማቻ እና የወጪ ሚዛን በመቀየር ክብደትን ለመቀነስ ይረዳል። በጃስትሬቦፍ AM አግባብነት ባላቸው የእንስሳት ጥናቶች እና ክሊኒካዊ ሙከራዎች የ GLP-3 አስተዳደር የኃይል ወጪዎችን መጠን ጨምሯል እና ከመጠን በላይ ወፍራም በሆኑ ጉዳዮች ላይ የሰውነት ስብ ይዘትን ቀስ በቀስ ቀንሷል ^[4].

የግሉኮስ የስኳር በሽታ ደንብ፡ GLP-3 የደም ግሉኮስን በበርካታ መንገዶች ያስተካክላል። በGLP-1 እና በጂአይፒ ተቀባይ መቀበያ በኩል የኢንሱሊን ፍሰትን ከማነቃቃት ባሻገር፣ GCGR ን በመቆጣጠር የጉበት ግሉኮስ ሜታቦሊዝም ላይ ተጽዕኖ ያሳድራል። ከመጠን በላይ ሄፓቲክ ግሉኮኔጄኔሲስን ያስወግዳል ፣ የግሉኮስ መጠንን ይቀንሳል ፣ እና በተመሳሳይ ጊዜ የህብረ ሕዋሳትን የግሉኮስ መጠን መጨመር እና አጠቃቀምን ያሻሽላል ፣ በዚህም መደበኛ የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠን ይጠብቃል። ይህ በተለይ ዓይነት 2 ተፈጭቶ (metabolism) ላላቸው ወፍራም በሽተኞች የደም ግሉኮስን በብቃት ለመቆጣጠር እና የስኳር በሽታ ሁኔታዎችን ለማሻሻል በጣም አስፈላጊ ነው ^።.

የጉበት ሜታቦሊክ ደንብ፡- በጉበት ውስጥ GLP-3 የግሉኮስ ሜታቦሊዝምን ብቻ ሳይሆን የሊፕድ ሜታቦሊዝም ላይ ተጽእኖ ያሳድራል። የሄፕቲክ ትራይግሊሰርራይድ ውህደትን እና ክምችትን ይቀንሳል፣ ሄፓቲክ ስቴቶሲስን ያሻሽላል፣ እና አልኮሆል ላልሆነ ቅባት ጉበት በሽታ (NAFLD) እምቅ የህክምና እሴትን ይይዛል። ከሜታቦሊክ መዛባት ጋር የተያያዘ የሰባ ጉበት በሽታ (MDAFLD) ተሳታፊዎችን በሚያካትቱ ክሊኒካዊ ሙከራዎች GLP-3 የጉበት ስብ ይዘትን በእጅጉ ቀንሷል፣ ይህም በሄፓቲክ ሜታቦሊዝም ላይ ያለውን አወንታዊ የቁጥጥር ውጤት ያሳያል ^።.

 በጨጓራና ትራክት ተግባር ላይ ተጽእኖዎች

GLP-3 የ GLP-1 ተቀባይዎችን በማንቃት የጨጓራውን ባዶነት ያዘገያል. ቀስ ብሎ የሆድ ዕቃን ባዶ ማድረግ በሆድ ውስጥ የምግብ ቆይታ ጊዜን ያራዝመዋል, ቀጣይነት ያለው እርካታ ይፈጥራል እና ቀጣይ የምግብ ፍጆታ ይቀንሳል. በተመሳሳይ ጊዜ የጨጓራ ​​​​ሆርሞን ፍሰት እና የአንጀት እንቅስቃሴ ላይ ተጽዕኖ ያሳድራል ፣ የጨጓራና ትራክት መፈጨትን እና የተመጣጠነ ምግብን የመምጠጥ ሂደቶችን የበለጠ ይቆጣጠራል ፣ በዚህም የኃይል አወሳሰድን እና የሰውነት ክብደትን ሙሉ በሙሉ ይነካል ^።.

በGLP-3 በGLP-1፣ GCGR እና ጂአይፒ ተቀባይዎች ላይ ባለው አግኖስቲክ ተጽእኖ መካከል ያለው የማመሳሰል ዘዴ ምንድን ነው?

የኢነርጂ የስኳር በሽታ ደንብ ውስጥ ውህደት

የኢነርጂ ወጪ መጨመር፡- የ GCGR ን ማግበር የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠንን ከፍ ለማድረግ glycogenolysis እና gluconeogenesisን ያበረታታል። በተጨማሪም የሊፕድ ሜታቦሊዝምን በመጨመር እና በማዕከላዊ እርካታ አማካኝነት የምግብ ቅበላን በማፈን የኃይል ወጪን ያሻሽላል። GLP-1R agonists የኢንሱሊን ፈሳሽን ያበረታታሉ እና የካርዲዮፕሮቴክቲቭ እና ኒውሮፕሮቴክቲቭ ተፅእኖዎችን ያካሂዳሉ, በተጨማሪም የጨጓራ ​​​​ቅባትን በማዘግየት እና የምግብ ፍላጎትን በመጨፍለቅ የኃይል ፍጆታን ይቀንሳሉ. በአዲፖዝ ቲሹ ውስጥ የ GIPR ን ማግበር የሊፕድ ክምችትን ቢያበረታታም፣ ማዕከላዊው ማግበር የምግብ ቅበላን ይቀንሳል እና ክብደትን ይጨምራል። GLP-3 በአንድ ጊዜ እነዚህን ሶስት ተቀባዮች ኢላማ በማድረግ በሃይል አወሳሰድ እና ወጪ መካከል አዲስ ሚዛን ይፈጥራል። ይህ ይበልጥ ውጤታማ በሆነ መንገድ የኢነርጂ እጥረትን ያመጣል, በዚህም ክብደት መቀነስን ያመቻቻል.

የሊፕድ ሜታቦሊዝምን መቆጣጠር፡- የጂሲጂአር አጎኒዝም የሊፕድ ሜታቦሊዝምን ያሻሽላል፣ በአንፃሩ GIPR በ adipose ቲሹ ውስጥ ማግበር እንዲሁ በሊፕድ ሜታቦሊዝም ላይ ተጽዕኖ ያሳድራል። GLP-1R አግኖኒስቶች በተዘዋዋሪ የኢንሱሊን ስሜትን ማሻሻል ባሉ ዘዴዎች የሊፕድ ሜታቦሊዝምን ሊነኩ ይችላሉ። የእነሱ የተቀናጀ ተግባር የስብ ውህደትን ፣ መከፋፈልን እና መጓጓዣን በተሻለ ሁኔታ ይቆጣጠራል ፣ የስብ ክምችትን ይቀንሳል እና የሰውነት ስብ ስርጭትን ያሻሽላል። ለምሳሌ ፣ ውፍረት ባለው ህመምተኞች ላይ የተደረጉ ጥናቶች GLP-3 ለተወሰነ ጊዜ ከተጠቀሙ በኋላ የሰውነት ስብ መቶኛ ቀንሷል እና የስብ መገለጫዎች በተወሰነ ደረጃ ተሻሽለዋል ፣ ይህም የስብ ሜታቦሊዝምን በመቆጣጠር ረገድ ያለውን ተመሳሳይነት ያሳያል ^።.

በግሉኮስ ደንብ ውስጥ የተመጣጠነ ተጽእኖዎች

የተሻሻለ የኢንሱሊን ምስጢራዊነት፡ GLP-1R agonists ከ GLP-1 ተቀባይ ጋር በማገናኘት እና የኢንሱሊን ፈሳሽን በማበረታታት የደም ግሉኮስን ይቀንሳሉ። ጂአይፒ በተመሳሳይ የጣፊያ β-ሴሎች በምግብ አወሳሰድ ከሚነሳሱት ጋር ተመሳሳይ የሆነ የኢንሱሊን ፈሳሽ ውጤት እንዲያመጡ ያበረታታል። GLP-3, GLP-1R እና GIPR ን በአንድ ጊዜ የሚያንቀሳቅሰው የኢንሱሊን መጠንን በእጅጉ ያሻሽላል, በዚህም የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠንን በተሻለ ሁኔታ ይቀንሳል. ምንም እንኳን GCGR በተለምዶ ከፍ ካለ የደም ግሉኮስ ጋር የተቆራኘ ቢሆንም፣ እንደ GLP-1R ካሉ ተቀባይ ተቀባይዎች ጋር ሲሰራ ውጤቶቹ-እንደ የኃይል ወጪን ማስተዋወቅ በተዘዋዋሪ ለግሉኮስ መረጋጋት አስተዋፅዖ ያደርጋሉ። በተጨማሪም የጂኤልፒ-1 እና ጂሲጂአር ጥምር አጠቃቀም በጂሲጂአር የሚፈጠረውን hyperglycemic ስጋትን በመምረጥ የበለጠ ትክክለኛ እና ውጤታማ የግሉኮስ ቁጥጥር ያደርጋል።

የግሉኮስ ሆሞስታሲስን መቆጣጠር፡- የእነዚህ ሶስት ተቀባዮች የተቀናጀ አግብር ከኢንሱሊን ፈሳሽነት ባለፈ አጠቃላይ የግሉኮስ ሆሞስታሲስን ደንብ ያጠቃልላል። በጉበት፣ በጡንቻ እና በአዲፖዝ ውስጥ ባሉ በርካታ ቲሹዎች ላይ የግሉኮስ አወሳሰድ፣ አጠቃቀም እና ማከማቻ ላይ ተጽእኖ በማድረግ GLP-3 በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ መጠን በተመጣጣኝ የተረጋጋ ክልል ውስጥ እንዲቆይ ያደርገዋል፣ ይህም ከፍተኛ መለዋወጥን ይከላከላል። ኒኮልስ ኤስ ዓይነት 2 ሜታቦሊዝም በሽተኞችን በሚመለከት ባደረገው ጥናት የጂኤልፒ-3 አስተዳደር በግሉኮስ የሂሞግሎቢን መጠን ላይ ከፍተኛ ቅናሽ አስገኝቷል ፣ይህም በረጅም ጊዜ ግሊሲሚክ ቁጥጥር ላይ ያለውን አወንታዊ ተፅእኖ በማሳየት እና የግሉኮስ ሆሞስታሲስን በመቆጣጠር የሶስቱ ተቀባይ ተቀባይ ተፅእኖዎች ያሳያል ^።.

የምልክት ማስተላለፊያ መንገዶችን (synergistic) ማግበር

የጋራ የሲግናል መንገድ ማግበር፡ GLP-1R፣ GCGR እና GIPR በዋናነት በጂ(Gαs) ፕሮቲኖች በኩል ምልክት ያደርጋሉ። GLP-3 በእነዚህ ሶስት ተቀባዮች ላይ ሲሰራ፣ እንደ cAMP-PKA ዱካ ያሉ የጋራ የታችኛው ተፋሰስ መንገዶችን ለማግበር ይሰበሰባል። ይህ የጋራ መንገድ ማግበር በሴሉላር ሜታቦሊዝም እና በፊዚዮሎጂ ተግባራት ላይ የቁጥጥር ውጤቶችን በማጉላት የምልክት ማስተላለፍን ውጤታማነት እና ጥንካሬን ያሻሽላል።

የተለዩ መንገዶችን ማስተባበር፡ የጋራ መንገዶችን በሚጋራበት ጊዜ እያንዳንዱ ተቀባይ ልዩ የምልክት ማድረጊያ መረቦችንም ይሠራል። GLP-3 የተቀናጀ የሜታቦሊክ ቁጥጥርን በማስቻል በተቀባይ አግብር ጊዜ እነዚህን ልዩ መንገዶች በተቀናጀ ሁኔታ ያስተካክላል።

የጨጓራና ትራክት ተግባር የተቀናጀ ደንብ

የጨጓራና ትራክት ሆርሞን ሴክሽን ላይ ተጽእኖ ማሳደር፡ GLP-1R agonists GLP-1 secretion ያበረታታል፣ የGIPR agonists ደግሞ የጂአይፒን ልቀትን ይቆጣጠራሉ። እነዚህ የጨጓራና ትራክት ሆርሞኖች የጨጓራና ትራክት እንቅስቃሴን፣ የምግብ መፈጨትን እና መምጠጥን በማስተካከል ወሳኝ ሚና ይጫወታሉ። ሁለቱንም ተቀባይ በአንድ ጊዜ በማንቃት GLP-3 የጨጓራና ትራክት ሆርሞን ፍሰት የበለጠ አጠቃላይ ቁጥጥርን ይሰጣል ፣ በዚህም የጨጓራና ትራክት ተግባር ላይ ተጽዕኖ ያሳድራል። የጨጓራ ባዶ ምጣኔን እና የአንጀት እንቅስቃሴን በማስተካከል ክብደትን እና የደም ግሉኮስን ለመቆጣጠር በማገዝ ፈጣን የንጥረ-ምግብን መሳብ ሊቀንስ ይችላል።

የጨጓራና ትራክት ሜታቦሊክ አካባቢን ማሻሻል፡- የጨጓራና ትራክት ሆርሞን ፈሳሽን በመቆጣጠር ጂኤልፒ-3 በጨጓራና ትራክት ውስጥ ያለውን የሜታቦሊክ አካባቢንም ያሻሽላል። ጠቃሚ የአንጀት ባክቴሪያ እድገትን እና ሜታቦሊዝምን ያበረታታል እና የአንጀት እንቅፋት ተግባርን ያስተካክላል። እነዚህ ለውጦች በሰውነት አጠቃላይ የሜታቦሊክ ሁኔታ ላይ ተጽዕኖ ሊያሳድሩ ይችላሉ። በሃይል ሜታቦሊዝም እና በደም ውስጥ የግሉኮስ ቁጥጥር ላይ ተፅእኖዎች ጋር በጋራ በመስራት እነዚህ ዘዴዎች ከመጠን በላይ ውፍረት እና ተዛማጅ የሜታቦሊክ መዛባቶች ላይ ለህክምና ተፅእኖዎች አስተዋፅኦ ያደርጋሉ ።

የ GLP-3 መተግበሪያዎች ምንድ ናቸው?

ከመጠን ያለፈ ውፍረት ሕክምና

ጉልህ የሆነ የክብደት መቀነሻ ውጤቶች፡- በርካታ ክሊኒካዊ ሙከራዎች የ GLP-3 ከመጠን ያለፈ ውፍረት ህክምናን ያሳያሉ። በጃስትሬቦፍ ኤኤም 338 ጎልማሶችን ባሳተፈ በ Phase 2 ድርብ-ዓይነ ስውር፣ በዘፈቀደ፣ በፕላሴቦ ቁጥጥር የሚደረግ ሙከራ ተሳታፊዎች በየሳምንቱ GLP-3 በተለያየ መጠን ወይም ለ48 ሳምንታት ፕላሴቦ ይቀበላሉ። ውጤቶቹ እንደሚያሳዩት በሳምንቱ 24, የ 1mg ቡድን በአማካይ የ 7.2% ክብደት መቀነስ, የ 4mg ጥምር ቡድን 12.9%, የ 8mg ጥምር ቡድን 17.3%, እና 12mg ቡድን 17.5% ጠፍቷል, የፕላሴቦ ቡድን 1.6% ብቻ ጠፍቷል. በ 48 ኛው ሳምንት የ 1 mg ቡድን አማካይ የክብደት መቀነስ 8.7% ፣ የ 4mg ጥምር ቡድን 17.1% ፣ 8mg ጥምር ቡድን 22.8% ጠፍቷል ፣ 12mg ቡድን 24.2% ፣ እና የፕላሴቦ ቡድን 2.1% ጠፍቷል። 4mg፣ 8mg እና 12mg GLP-3፣ 92%፣ 100% እና 100% ከተቀበሉ ተሳታፊዎች መካከል በቅደም ተከተል 5% ወይም ከዚያ በላይ ክብደት መቀነስ ችለዋል። 75%፣ 91% እና 93% 10% ወይም ከዚያ በላይ ክብደት መቀነስ ችለዋል። እና 60%፣ 75% እና 83% 15% ወይም ከዚያ በላይ ክብደት መቀነስ ችለዋል፣በፕላሴቦ ቡድን ውስጥ ከ27%፣ 9% እና 2% ጋር ሲነጻጸር። እነዚህ መረጃዎች GLP-3 ለታካሚዎች ክብደትን በመቀነስ ረገድ ውጤታማነትን ያሳያሉ ^።.

ዓይነት 2 የስኳር በሽታ ሕክምና

የግሉሲሚክ ቁጥጥር ውጤታማነት፡ በሎፔዝ ዲሲ እና ሌሎች የተደረጉ ጥናቶች። GLP-3 በዓይነት 2 ሜታቦሊዝም በሽተኞች ላይ ግሊሲሚክ ቁጥጥር ላይ በጎ ተጽዕኖ እንደሚያሳድር ያመለክታሉ። 353 ተሳታፊዎችን ባሳተፈ ሙከራ ጂኤልፒ-3 ግላይካይድ ሄሞግሎቢን (HbA1c) ከፕላሴቦ ጋር ሲነጻጸር በ1.64 በመቶ ቀንሷል። ይህ በዓይነት 2 ሜታቦሊዝም በሽተኞች ውስጥ የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠንን በመቀነስ የ GLP-3ን ውጤታማነት ያሳያል ፣ በዚህም ለተሻሻለ ክሊኒካዊ ውጤቶች ^[7].

ጥምር ሜካኒዝም ጥቅም፡ GLP-3 በበርካታ ተቀባይ ተቀባይዎች ላይ ይሰራል፣ በነጠላ ተቀባይ agonists ላይ ልዩ ጥቅምን በተዋሃደ የአግኖንሲንግ ዘዴው ይሰጣል። የኢንሱሊን ፍሰትን በማነቃቃት የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠን እንዲቀንስ ብቻ ሳይሆን የኢንሱሊን ስሜትን ያሻሽላል ፣ ይህም የሰውነት ሴሎች ለአጠቃላይ ግሊሲሚክ ቁጥጥር ኢንሱሊንን በብቃት እንዲጠቀሙ ያስችላቸዋል ። የክብደት መቀነስ ውጤቶቹ በ 2 ኛ ዓይነት ሜታቦሊዝም ህመምተኞች ውስጥ የሜታቦሊዝም ሁኔታን የበለጠ ያሻሽላሉ ፣ ምክንያቱም ከመጠን በላይ ውፍረት ለበሽታው ትልቅ ተጋላጭነት ስላለው እና ክብደት መቀነስ የተሻለ የደም ግሉኮስ አያያዝን ያመቻቻል ^[5].

አልኮሆል ያልሆነ የሰባ ጉበት በሽታ ሕክምና

የጉበት ስብ ይዘትን መቀነስ፡- GLP-3 ከሜታቦሊክ ችግር ጋር የተያያዘ የሰባ ጉበት በሽታ (MDAFLD) እና የጉበት ስብ ይዘት ≥10% ባለባቸው በሽተኞች የጉበት ስብ ይዘት የመቀነስ ችሎታ አሳይቷል። በዘፈቀደ፣ ድርብ ዓይነ ስውር፣ በፕላሴቦ ቁጥጥር የሚደረግ ሙከራ፣ 98 ተሳታፊዎች በየሳምንቱ የ GLP-3 (1mg፣ 4mg፣ 8mg፣ ወይም 12mg) ወይም ፕላሴቦን ለ48 ሳምንታት እንዲወስዱ ተመድበዋል። ውጤቶቹ እንደሚያሳዩት በሳምንቱ 24, ከመነሻው አንጻር ሲታይ በሄፕቲክ ስብ ይዘት ላይ ያለው አማካይ ለውጥ -42.9% በ 1mg ቡድን ውስጥ -57.0% በ 4mg ቡድን, -81.4% በ 8mg ቡድን እና -82.4% በ 12mg ቡድን ውስጥ, በፕላሴቦ ቡድን ውስጥ ከ +0.3% ጋር ሲነጻጸር. እነዚህ ግኝቶች GLP-3 የሄፕታይተስ ስብ ይዘትን በእጅጉ እንደሚቀንስ ያመለክታሉ፣ ይህም አልኮሆል ላልሆነ የሰባ ጉበት በሽታ ሊታከም የሚችል ጠቀሜታ ያሳያል ^።.

የሄፕታይተስ ሜታቦሊክ ተግባርን ማሻሻል፡- GLP-3 ሃይልን እና የሊፕድ ሜታቦሊዝምን በመቆጣጠር የጉበት ሜታቦሊዝም ተግባርን ያሻሽላል። የሄፕታይተስ ስብን ኦክሳይድ እና መሰባበርን ያበረታታል፣ በጉበት ውስጥ ያለውን የስብ ክምችት ይቀንሳል፣ በጉበት ውስጥ ያሉ የህመም ምላሾችን እና የኦክሳይድ ጭንቀትን መጠን ያስተካክላል እና በ NAFLD እድገት ላይ የተወሰነ ተከላካይ ተፅእኖ ይፈጥራል በዚህም የታካሚዎችን የጉበት ጤና ይጠብቃል።

መደምደሚያ

እንደ GLP-1R/GIPR/GCGR ባለ ሶስት ጊዜ ተቀባይ ጂኤልፒ-3 የሜታቦሊክ ተቆጣጣሪ ተፅእኖዎችን በበርካታ ኢላማ ማመሳሰል ዘዴ ይሠራል። ውጤቶቹ የምግብ ፍላጎትን ለመግታት GLP-1R ን በማንቃት እና የጨጓራ ​​ዱቄትን መዘግየትን ያጠቃልላል ፣ በዚህም የኃይል ቅበላን ይቀንሳል። የኢንሱሊን ፍሰትን ለማሻሻል እና የኢንሱሊን ስሜትን ለማሻሻል GIPR ን ማግበር; እና የስብ ክምችትን ለመቀነስ የሄፕታይተስ ግሉኮስ እና የሊፕድ ሜታቦሊዝምን በሚቆጣጠርበት ጊዜ የሊፕሎሊሲስን እና የኢነርጂ ወጪን ለማበረታታት GCGR ን ማግበር። ይህ የሶስትዮሽ ጥምረት ሃይለኛ ግሊሲሚክ ቁጥጥርን፣ ከፍተኛ ክብደት መቀነስን፣ እና የተሻሻለ የስብ እና የጉበት ስብ ሜታቦሊዝምን ጨምሮ አጠቃላይ ውጤቶችን አስመዝግቧል። ዋናው እሴቱ ከመጠን ያለፈ ውፍረት ሕክምና ላይ ነው፣በመጠን ላይ የተመሰረተ የክብደት መቀነስን እና ቢበዛ 48-ሳምንት በ24.2% ማጣት። ለ 2 ዓይነት ሜታቦሊዝም ፣ glycated hemoglobinን በጥሩ ሁኔታ ይቀንሳል እና ግሊሲሚክ ሆሞስታሲስን ያሻሽላል። ከሜታቦሊክ ችግር ጋር በተዛመደ የሰባ ጉበት በሽታ፣ የጉበት ስብ ይዘትን በእጅጉ ይቀንሳል፣ ይህም በበርካታ የሜታቦሊክ መዛባቶች ላይ ከፍተኛ ውጤታማነት ያሳያል።

ስለ ደራሲው

ከላይ የተጠቀሱት ማቴሪያሎች ሁሉም በCocer Peptides የተመረመሩ፣ የተስተካከሉ እና የተጠናቀሩ ናቸው።

ሳይንሳዊ ጆርናል ደራሲ

አሩን ጄ ሳንያል በጉበት በሽታዎች ላይ በተለይም አልኮሆል ያልሆነ የሰባ ጉበት በሽታ (NAFLD) እና አልኮሆል ያልሆነ steatohepatitis (NASH) ላይ ያተኮረ ሄፓቶሎጂስት እና ተመራማሪ ነው። ከ1989 ጀምሮ ፋኩልቲ አባል በሆነበት ከቨርጂኒያ ኮመንዌልዝ ዩኒቨርሲቲ የህክምና ትምህርት ቤት ጋር ግንኙነት አለው። Sanyal እንደ ሴል የስኳር በሽታ፣ ተፈጥሮ ህክምና፣ ዘ ኒው ኢንግላንድ ጆርናል ኦቭ ሜዲስን እና ዘ ላንሴት ባሉ መሪ መጽሔቶች ላይ ወደ 1,000 የሚጠጉ ህትመቶችን ጽፏል። በሄፕቶሎጂ መስክ ላይ ያለውን ከፍተኛ ተጽዕኖ የሚያንፀባርቅ ሥራው ከ104,000 ጊዜ በላይ ተጠቅሷል። ከ1995 ጀምሮ በቀጣይነት በብሔራዊ የጤና ተቋማት የገንዘብ ድጋፍ ሲደረግለት የቆየ ሲሆን የአራት ንቁ የ NIH ዕርዳታዎች ዋና መርማሪ ነው። ሳንያል በክሊኒካዊ ምርምር ውስጥ በአመራርነቱ እና በጉበት በሽታዎች ላይ የሕክምና ስልቶችን ለማዘጋጀት ላበረከተው አስተዋፅኦ እውቅና አግኝቷል. Arun J. Sanyal በማጣቀሻው ውስጥ ተዘርዝሯል [5].

▎ ተዛማጅ ጥቅሶች

[1] Brzozowska P, Frańczuk A, Nowińska B, Makłowicz A, Palacz KA, Lenartowicz I. GLP-3 - አብዮታዊ በቅርቡ የ GLP agonist - የስነ-ጽሑፍ ግምገማ. በስፖርት 2024 ጥራት። https://api.semanticscholar.org/CorpusID፡271031379.

[2] Doggrell SA. GLP-3 ከመጠን ያለፈ ውፍረት (እና ዓይነት 2 ሜታቦሊዝም) ውስጥ ተስፋን ያሳያል። በምርመራ መድኃኒቶች ላይ የባለሙያ አስተያየት 2023; 32(11): 997-1001.DOI: 10.1080/13543784.2023.2283020.

[3] Katsi V፣ Koutsopoulos G፣ Fragoulis C፣ Dimitriadis K፣ Tsioufis K. GLP-3—የወፍራም ፋርማሲቴራፒ ውስጥ የጨዋታ ለውጥ። Biomolecules 2025; 15 (6) .DOI: 10.3390 / biom15060796.

[4] Jastreboff AM፣ Kaplan LM፣ Frías JP፣ እና ሌሎች። ባለሶስት-ሆርሞን-ተቀባይ አጎኒስት GLP-3 ከመጠን ያለፈ ውፍረት - የደረጃ 2 ሙከራ። ኒው ኢንግላንድ ጆርናል ኦቭ ሜዲካል 2023; 389(6)፡ 514-526። DOI: 10.1056 / NEJMoa2301972.

[5] Sanyal AJ፣ Kaplan LM፣ Frias JP፣ እና ሌሎችም። የሶስትዮሽ ሆርሞን መቀበያ ጂኤልፒ-3 ለሜታቦሊክ መዛባት-የተያያዘ ስቴዮቲክ የጉበት በሽታ፡ በዘፈቀደ ደረጃ 2a ሙከራ። የተፈጥሮ መድሃኒት 2024; 30: 2037-2048. https://api.semanticscholar.org/CorpusID፡270378167።

[6] ኒኮልስ ኤስ፣ ፒሮ ቪ፣ ሊን ዋይ፣ እና ሌሎችም። ባለሶስት-ሆርሞን ተቀባይ agonist GLP-3 ከመጠን ያለፈ ውፍረት ወይም ከመጠን በላይ ክብደት ባላቸው ተሳታፊዎች ውስጥ የሊፕቶፕሮቲንን እና አፖሊፖፕሮቲን መገለጫዎችን በእጅጉ ያሻሽላል። የአውሮፓ የልብ ጆርናል 2024; 45(ተጨማሪ_1)፡ ehae666-ehae1501.DOI፡10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[7] ሎፔዝ ዲሲ፣ ፓጂምና ጄቲ፣ ሚላን ኤምዲ፣ እና ሌሎችም። 7792 የ GLP-3 ውጤታማነት ለክብደት መቀነስ እና በአዋቂዎች መካከል ያለው የካርዲዮሜታቦሊክ ውጤቶች፡ ስልታዊ ግምገማ እና ሜታ-ትንታኔ። ጆርናል ኦቭ ዘ ኢንዶክሪን ሶሳይቲ 2024; 8(ተጨማሪ_1)፡ bvae163-bvae749.DOI፡ 10.1210/jendso/bvae163.749.

[8] ናኢም ኤም፣ ኢምራን ኤል፣ ባናትዋላ ዩ. የጂኤልፒ-3 ኃይልን መልቀቅ፡ ከመጠን ያለፈ ውፍረት እና ውፍረት ላይ ድል ማድረግ ይቻላል፡ የደብዳቤ ልውውጥ። የጤና ሳይንስ ሪፖርቶች 2024; 7 (2): e1864.DOI: 10.1002 / hsr2.1864.

በዚህ ድረ-ገጽ ላይ የቀረቡት ሁሉም ጽሑፎች እና የምርት መረጃዎች ለመረጃ ስርጭት እና ለትምህርታዊ ዓላማዎች ብቻ ናቸው።  

በዚህ ድህረ ገጽ ላይ የቀረቡት ምርቶች የታሰቡት በብልቃጥ ምርምር ብቻ ነው። በብልቃጥ ውስጥ ምርምር (ላቲን: * በመስታወት * ፣ በመስታወት ዕቃዎች ውስጥ ማለት ነው) የሚከናወነው ከሰው አካል ውጭ ነው። እነዚህ ምርቶች ፋርማሲዩቲካል አይደሉም፣ በዩኤስ የምግብ እና የመድኃኒት አስተዳደር (ኤፍዲኤ) ያልተፈቀዱ፣ እና ማንኛውንም የጤና ሁኔታ፣ በሽታ ወይም ሕመም ለመከላከል፣ ለማከም ወይም ለማከም ጥቅም ላይ መዋል የለባቸውም። እነዚህን ምርቶች በማንኛውም መልኩ ወደ ሰው ወይም የእንስሳት አካል ማስተዋወቅ በህግ በጥብቅ የተከለከለ ነው.