รีตาทรูติด (GLP-3) 40มก

▎ โครงสร้าง GLP-3

▎ การวิจัย GLP-3

พื้นฐานการวิจัยของ GLP-3 คืออะไร?

ความชุกของโรคอ้วนและการเผาผลาญประเภท 2 ทั่วโลกยังคงเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง ก่อให้เกิดความท้าทายด้านสาธารณสุขที่สำคัญ ยาเป้าหมายเดียวหรือสองเป้าหมายที่มีอยู่มีข้อจำกัดในด้านประสิทธิภาพและความปลอดภัย จากทฤษฎีการควบคุมการทำงานร่วมกันแบบหลายเป้าหมายผ่านแกนอินซูลินในทางเดินอาหาร การวิจัยได้เปิดเผยบทบาทเสริมของ GLP-1, GIP และกลูคากอนในการควบคุมการเผาผลาญ ซึ่งเป็นรากฐานทางทฤษฎีสำหรับการพัฒนาตัวเร่งปฏิกิริยาที่มีตัวรับหลายตัว

จากประสบการณ์การพัฒนายาที่มีเป้าหมายแบบคู่ก่อนหน้านี้ นักวิจัยได้ออกแบบและเพิ่มประสิทธิภาพ GLP-3 โดยอิงตามลักษณะโครงสร้างและกลไกการส่งสัญญาณของตัวรับสามตัวเหล่านี้ ด้วยการเปิดใช้งาน GLP-1R, GIPR และ GCGR ไปพร้อมๆ กัน จะทำให้สามารถควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดและลดน้ำหนักได้ดีขึ้น

กลไกการออกฤทธิ์ของ GLP-3 คืออะไร?

ตัวรับ Agonism

GLP-3 ทำหน้าที่เป็นตัวเอกของตัวรับสามตัวที่กำหนดเป้าหมายตัวรับ GLP-1, GCGR และ GIP ^[1].

agonism ของตัวรับ GLP-1: GLP-1 เป็นฮอร์โมนที่เพิ่มขึ้นซึ่งหลั่งมาจากเซลล์ L ในลำไส้ เมื่อจับกับตัวรับ GLP-1 GLP-3 จะส่งเสริมการหลั่งอินซูลินในลักษณะที่ขึ้นกับความเข้มข้นของกลูโคส ในระหว่างภาวะน้ำตาลในเลือดสูง GLP-3 จับกับตัวรับ GLP-1 กระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณขั้นปลายที่กระตุ้นให้เซลล์ตับอ่อนหลั่งอินซูลินและลดระดับน้ำตาลในเลือด นอกจากนี้ยังยับยั้งการหลั่งกลูคากอนและลดการผลิตกลูโคสในตับ ทำให้ระดับน้ำตาลในเลือดคงที่ยิ่งขึ้น agonism ของตัวรับ GLP-1 ยังชะลอการเทอาหารในกระเพาะอาหาร, เพิ่มความอิ่ม, และลดการบริโภคอาหาร, ช่วยในการจัดการน้ำหนัก ^[2].

agonism ของตัวรับ GCGR: โดยทั่วไปกลูคากอนจะทำหน้าที่ในช่วงภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำเพื่อเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือด การดำเนินการของตัวเอกของ GLP-3 บน GCGR นั้นซับซ้อน ในเนื้อเยื่อไขมัน จะส่งเสริมการสลายไขมันและเพิ่มการเกิดออกซิเดชันของกรดไขมัน จึงช่วยเพิ่มการใช้พลังงาน ในตับ GCGR agonism ในระดับปานกลางอาจควบคุมกระบวนการต่างๆ เช่น การสร้างกลูโคโนเจเนซิส ซึ่งช่วยเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของการเผาผลาญของตับ ซึ่งจะช่วยป้องกันไม่ให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดสูงมากเกินไปในขณะที่รักษาเสถียรภาพของระดับน้ำตาลในเลือดให้เพียงพอเพื่อตอบสนองความต้องการพลังงานของร่างกาย ^[1].

GIP receptor agonism: GIP ซึ่งเป็นฮอร์โมนที่เพิ่มขึ้นอีกชนิดหนึ่งถูกหลั่งโดยเซลล์ K ในลำไส้เล็กส่วนต้นและลำไส้เล็กส่วนต้นหลังรับประทานอาหาร GIP receptor agonism ของ GLP-3 ช่วยเพิ่มการหลั่งอินซูลิน โดยประสานกับ GLP-1 เพื่อปรับปรุงการควบคุมกลูโคส ในทางกลับกัน การกระตุ้นตัวรับ GIP อาจส่งผลต่อการเผาผลาญไขมันและความสมดุลของพลังงาน การวิจัยของ Brzozowska P ระบุว่า GIP ส่งเสริมการดูดซึมกลูโคสและการสังเคราะห์ไขมันในเซลล์ไขมัน อย่างไรก็ตาม ภายใต้อิทธิพลของ GLP-3 การส่งสัญญาณ GIP จะถูกปรับเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพการใช้พลังงาน แทนที่จะส่งเสริมการกักเก็บไขมันเพียงอย่างเดียว จึงช่วยควบคุมน้ำหนัก ^[1].

รูปที่ 1 กลไกการออกฤทธิ์ของ GLP-3 ^[3].

กฎระเบียบที่ครอบคลุมของกระบวนการเมตาบอลิซึม

การควบคุมโรคเบาหวานด้านพลังงาน: ด้วยการเปิดใช้งานตัวรับทั้งสามที่กล่าวถึงข้างต้น GLP-3 จะควบคุมการเผาผลาญพลังงานอย่างครอบคลุม ส่งเสริมการสลายไขมัน เพิ่มการเข้าสู่ไมโตคอนเดรียของกรดไขมันเพื่อเพิ่มการออกซิเดชันของเบต้า และเพิ่มการใช้พลังงาน ช่วยลดการสร้างไขมันโดยการยับยั้งการดูดซึมกรดไขมันและการสังเคราะห์ไตรกลีเซอไรด์ในเซลล์ไขมัน ดังนั้นจึงเปลี่ยนการจัดเก็บพลังงานของร่างกายและความสมดุลของค่าใช้จ่ายเพื่อช่วยลดน้ำหนัก ในการศึกษาในสัตว์ที่เกี่ยวข้องและการทดลองทางคลินิกโดย Jastreboff AM การบริหาร GLP-3 ช่วยเพิ่มอัตราค่าใช้จ่ายด้านพลังงานและลดปริมาณไขมันในร่างกายในผู้ป่วยโรคอ้วนอย่างต่อเนื่อง ^[4].

การควบคุมโรคเบาหวานด้วยกลูโคส: GLP-3 ปรับระดับน้ำตาลในเลือดผ่านหลายวิถี นอกเหนือจากการกระตุ้นการหลั่งอินซูลินผ่านการกระตุ้นตัวรับ GLP-1 และ GIP แล้ว ยังส่งผลต่อการเผาผลาญกลูโคสในตับด้วยการควบคุม GCGR ช่วยยับยั้งการสร้างกลูโคสในตับมากเกินไป ลดการผลิตกลูโคส และช่วยเพิ่มการดูดซึมและการใช้กลูโคสของเนื้อเยื่อส่วนปลายไปพร้อมๆ กัน จึงช่วยรักษาระดับน้ำตาลในเลือดให้เป็นปกติ นี่เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยโรคอ้วนที่มีการเผาผลาญประเภท 2 ซึ่งควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดได้อย่างมีประสิทธิภาพและปรับปรุงภาวะเบาหวาน ^[2].

การควบคุมการเผาผลาญของตับ: ภายในตับ GLP-3 ไม่เพียงแต่ปรับการเผาผลาญกลูโคสเท่านั้น แต่ยังส่งผลต่อการเผาผลาญไขมันอีกด้วย ลดการสังเคราะห์และการสะสมไตรกลีเซอไรด์ในตับ ปรับปรุงภาวะไขมันพอกตับ และคงคุณค่าในการรักษาโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NAFLD) ในการทดลองทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับผู้เข้าร่วมที่เป็นโรคตับไขมันที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของระบบเผาผลาญ (MDAFLD) GLP-3 ลดปริมาณไขมันในตับลงอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งแสดงให้เห็นถึงผลด้านกฎระเบียบเชิงบวกต่อการเผาผลาญของตับ ^[5].

 ผลต่อการทำงานของระบบทางเดินอาหาร

GLP-3 ชะลอการระบายกระเพาะอาหารโดยการเปิดใช้งานตัวรับ GLP-1 การเทอาหารออกจากกระเพาะช้าลงจะช่วยยืดเวลาการกักเก็บอาหารในกระเพาะ สร้างความอิ่มอย่างยั่งยืน และลดการบริโภคอาหารในภายหลัง ในขณะเดียวกัน อาจส่งผลต่อการหลั่งฮอร์โมนในลำไส้และการเคลื่อนไหวของลำไส้ ควบคุมกระบวนการย่อยอาหารและการดูดซึมสารอาหารในทางเดินอาหาร ดังนั้นจึงส่งผลต่อการบริโภคพลังงานและน้ำหนักตัวอย่างครอบคลุม ^[2].

กลไกการทำงานร่วมกันระหว่างผล agonistic ของ GLP-3 ต่อตัวรับ GLP-1, GCGR และ GIP คืออะไร

การทำงานร่วมกันในการควบคุมโรคเบาหวานด้านพลังงาน

ค่าใช้จ่ายด้านพลังงานที่เพิ่มขึ้น: การเปิดใช้งาน GCGR ส่งเสริมไกลโคจีโนไลซิสและการสร้างกลูโคสเพื่อเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือด นอกจากนี้ยังช่วยเพิ่มค่าใช้จ่ายด้านพลังงานโดยการเพิ่มการเผาผลาญไขมันและระงับการบริโภคอาหารผ่านทางความเต็มอิ่มส่วนกลาง ตัวเร่งปฏิกิริยา GLP-1R กระตุ้นการหลั่งอินซูลินและออกฤทธิ์ปกป้องหัวใจและระบบประสาท ขณะเดียวกันก็ลดการบริโภคพลังงานโดยการชะลอการขับถ่ายในกระเพาะอาหารและระงับความอยากอาหาร แม้ว่าการกระตุ้น GIPR ในเนื้อเยื่อไขมันจะส่งเสริมการสะสมไขมัน แต่การกระตุ้นจากส่วนกลางจะช่วยลดการบริโภคอาหารและลดน้ำหนักที่เพิ่มขึ้น GLP-3 กำหนดเป้าหมายไปที่ตัวรับทั้งสามนี้พร้อมกัน ทำให้เกิดความสมดุลใหม่ระหว่างการบริโภคพลังงานและค่าใช้จ่าย สิ่งนี้ทำให้เกิดการขาดพลังงานได้อย่างมีประสิทธิภาพยิ่งขึ้น จึงช่วยลดน้ำหนักได้

ควบคุมการเผาผลาญไขมัน: GCGR agonism ช่วยเพิ่มการเผาผลาญไขมัน ในขณะที่การกระตุ้น GIPR ในเนื้อเยื่อไขมันยังส่งผลต่อการเผาผลาญไขมันด้วย ตัวเร่งปฏิกิริยา GLP-1R อาจส่งผลทางอ้อมต่อการเผาผลาญไขมันผ่านกลไกต่างๆ เช่น การปรับปรุงความไวของอินซูลิน การทำงานร่วมกันของพวกมันควบคุมการสังเคราะห์ไขมัน การสลาย และการขนส่งได้ดีขึ้น ลดการสะสมไขมันและปรับปรุงการกระจายไขมันในร่างกาย ตัวอย่างเช่น การศึกษาในผู้ป่วยโรคอ้วนแสดงให้เห็นว่าหลังจากใช้ GLP-3 เป็นระยะเวลาหนึ่ง เปอร์เซ็นต์ไขมันในร่างกายลดลง และระดับไขมันดีขึ้นในระดับหนึ่ง ซึ่งบ่งบอกถึงผลเสริมฤทธิ์กันในการควบคุมการเผาผลาญไขมัน ^[6].

ผลเสริมฤทธิ์กันในการควบคุมกลูโคส

การหลั่งอินซูลินที่เพิ่มขึ้น: ตัวเร่งปฏิกิริยา GLP-1R ช่วยลดระดับน้ำตาลในเลือดโดยจับกับตัวรับ GLP-1 และส่งเสริมการหลั่งอินซูลิน GIP ในทำนองเดียวกันกระตุ้นเซลล์ตับอ่อนให้สร้างผลการหลั่งอินซูลินคล้ายกับผลที่เกิดจากการบริโภคอาหาร GLP-3 ซึ่งกระตุ้น GLP-1R และ GIPR ไปพร้อมๆ กัน ช่วยเพิ่มการหลั่งอินซูลินอย่างมีนัยสำคัญ จึงช่วยลดระดับน้ำตาลในเลือดได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น แม้ว่า GCGR โดยทั่วไปจะเกี่ยวข้องกับระดับน้ำตาลในเลือดที่เพิ่มขึ้น แต่ผลกระทบของมัน เช่น การส่งเสริมการใช้พลังงาน สามารถส่งผลทางอ้อมต่อความคงตัวของกลูโคสเมื่อออกฤทธิ์เสริมฤทธิ์กันกับตัวรับ เช่น GLP-1R นอกจากนี้ การใช้ GLP-1 และ GCGR ร่วมกันจะตอบโต้ความเสี่ยงระดับน้ำตาลในเลือดสูงที่เกิดจาก GCGR ได้อย่างเฉพาะเจาะจง ทำให้สามารถควบคุมกลูโคสได้แม่นยำและมีประสิทธิภาพมากขึ้น

การควบคุมสภาวะสมดุลของกลูโคส: การกระตุ้นการทำงานร่วมกันของตัวรับทั้งสามนี้ขยายขอบเขตไปไกลกว่าแค่การหลั่งอินซูลินเท่านั้น แต่ยังรวมถึงการควบคุมสภาวะสมดุลของกลูโคสที่ครอบคลุม ด้วยการมีอิทธิพลต่อการดูดซึม การใช้ และการจัดเก็บกลูโคสในเนื้อเยื่อต่างๆ รวมถึงตับ กล้ามเนื้อ และไขมัน GLP-3 จะรักษาระดับน้ำตาลในเลือดให้อยู่ในช่วงที่ค่อนข้างคงที่ ป้องกันความผันผวนที่มีนัยสำคัญ ในการศึกษาโดย Nicholls S ที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยที่เป็นโรคเมแทบอลิซึมประเภท 2 การให้ GLP-3 ส่งผลให้ระดับฮีโมโกลบินในเลือดลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งบ่งชี้ถึงผลกระทบเชิงบวกต่อการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในระยะยาว และแสดงให้เห็นถึงผลการทำงานร่วมกันของตัวรับทั้งสามในการควบคุมสภาวะสมดุลของกลูโคส ^[6].

การเปิดใช้งานร่วมกันของเส้นทางการถ่ายโอนสัญญาณ

การเปิดใช้งานเส้นทางสัญญาณทั่วไป: GLP-1R, GCGR และ GIPR ส่งสัญญาณผ่านโปรตีน G (Gαs) เป็นหลัก เมื่อ GLP-3 กระทำการกับตัวรับทั้งสามนี้ มันจะมาบรรจบกันเพื่อกระตุ้นวิถีทางปลายน้ำที่ใช้ร่วมกัน เช่น วิถีทาง cAMP-PKA การเปิดใช้งานเส้นทางที่ใช้ร่วมกันนี้ช่วยเพิ่มประสิทธิภาพและศักยภาพในการส่งสัญญาณ โดยขยายผลด้านกฎระเบียบต่อเมแทบอลิซึมของเซลล์และการทำงานทางสรีรวิทยา

การประสานเส้นทางที่แตกต่างกัน: ในขณะที่แบ่งปันเส้นทางร่วมกัน ตัวรับแต่ละตัวยังเปิดใช้งานเครือข่ายการส่งสัญญาณที่เป็นเอกลักษณ์ GLP-3 ปรับวิถีที่แตกต่างกันเหล่านี้ร่วมกันระหว่างการกระตุ้นตัวรับ ทำให้เกิดการควบคุมการเผาผลาญที่ประสานกัน

การควบคุมการทำงานร่วมกันของการทำงานของระบบทางเดินอาหาร

มีอิทธิพลต่อการหลั่งฮอร์โมนในทางเดินอาหาร: ตัวเอก GLP-1R กระตุ้นการหลั่ง GLP-1 ในขณะที่ตัวเอก GIPR ควบคุมการปล่อย GIP ฮอร์โมนในทางเดินอาหารเหล่านี้มีบทบาทสำคัญในการปรับการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหาร การย่อยอาหารและการดูดซึม ด้วยการเปิดใช้งานตัวรับทั้งสองพร้อมกัน GLP-3 จึงมีการควบคุมการหลั่งฮอร์โมนในทางเดินอาหารที่ครอบคลุมมากขึ้น ซึ่งส่งผลต่อการทำงานของระบบทางเดินอาหาร อาจลดการดูดซึมสารอาหารอย่างรวดเร็วโดยการปรับอัตราการไหลของกระเพาะอาหารและการเคลื่อนไหวของลำไส้ ช่วยในการควบคุมน้ำหนักและระดับน้ำตาลในเลือด

การปรับปรุงสภาพแวดล้อมในการเผาผลาญของระบบทางเดินอาหาร: ด้วยการควบคุมการหลั่งฮอร์โมนในทางเดินอาหาร GLP-3 ยังช่วยเพิ่มสภาพแวดล้อมในการเผาผลาญภายในทางเดินอาหาร ส่งเสริมการเจริญเติบโตและการเผาผลาญของแบคทีเรียในลำไส้ที่เป็นประโยชน์และปรับการทำงานของสิ่งกีดขวางในลำไส้ การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้อาจส่งผลต่อสถานะการเผาผลาญโดยรวมของร่างกายต่อไป กลไกเหล่านี้ทำงานร่วมกันโดยมีผลต่อการเผาผลาญพลังงานและการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด กลไกเหล่านี้มีส่วนช่วยในการรักษาโรคอ้วนและความผิดปกติของการเผาผลาญที่เกี่ยวข้อง

GLP-3 มีประโยชน์อย่างไร?

การรักษาโรคอ้วน

ผลการลดน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญ: การทดลองทางคลินิกหลายครั้งแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของ GLP-3 ในการรักษาโรคอ้วน ในระยะที่ 2 การทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอกโดย Jastreboff AM เกี่ยวข้องกับผู้ใหญ่ 338 คน ผู้เข้าร่วมได้รับ GLP-3 รายสัปดาห์ในขนาดที่แตกต่างกันหรือยาหลอกเป็นเวลา 48 สัปดาห์ ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่าในสัปดาห์ที่ 24 กลุ่มที่ใช้ยา 1 มก. ลดน้ำหนักได้เฉลี่ย 7.2% กลุ่มที่ใช้ยาผสม 4 มก. ลดน้ำหนักได้ 12.9% กลุ่มที่ใช้ยา 8 มก. ลดน้ำหนักได้ 17.3% และกลุ่มที่ใช้ยา 12 มก. ลดน้ำหนักได้ 17.5% ในขณะที่กลุ่มยาหลอกลดน้ำหนักได้เพียง 1.6% ภายในสัปดาห์ที่ 48 กลุ่มที่ใช้ยาขนาด 1 มก. สามารถลดน้ำหนักได้เฉลี่ย 8.7% กลุ่มที่รับประทานยาขนาด 4 มก. ลดน้ำหนักได้ 17.1% กลุ่มที่รับประทานยาขนาด 8 มก. ลดน้ำหนักได้ 22.8% กลุ่มที่รับประทานยา 12 มก. ลดน้ำหนักได้ 24.2% และกลุ่มยาหลอกลดน้ำหนักได้ 2.1% ในบรรดาผู้เข้าร่วมที่ได้รับ GLP-3 ขนาด 4 มก. 8 มก. และ 12 มก. พบว่า 92%, 100% และ 100% สามารถลดน้ำหนักได้ 5% หรือมากกว่าตามลำดับ 75%, 91% และ 93% สามารถลดน้ำหนักได้ 10% ขึ้นไป และ 60%, 75% และ 83% สามารถลดน้ำหนักได้ 15% ขึ้นไป เทียบกับ 27%, 9% และ 2% ในกลุ่มยาหลอก ข้อมูลเหล่านี้แสดงให้เห็นโดยสรุปถึงประสิทธิภาพของ GLP-3 ในการลดน้ำหนักสำหรับผู้ป่วยโรคอ้วน ^[4].

การรักษาโรคเบาหวานประเภท 2

ประสิทธิภาพการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด: การศึกษาโดย Lopez DC และคณะ บ่งชี้ว่า GLP-3 ส่งผลเชิงบวกต่อการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยที่ได้รับการเผาผลาญประเภท 2 ในการทดลองที่มีผู้เข้าร่วม 353 คน GLP-3 ลดระดับน้ำตาลในเลือด (HbA1c) ลง 1.64% เมื่อเทียบกับยาหลอก สิ่งนี้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของ GLP-3 ในการลดระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยที่ได้รับการเผาผลาญประเภท 2 ซึ่งส่งผลให้ผลลัพธ์ทางคลินิกดีขึ้น ^[7].

ข้อได้เปรียบของกลไกแบบรวม: GLP-3 ทำหน้าที่กับตัวรับหลายตัว ซึ่งให้ข้อได้เปรียบที่เหนือกว่าตัวเอกของตัวรับตัวเดียวผ่านกลไกตัวเอกที่รวมกัน ไม่เพียงแต่ช่วยลดระดับน้ำตาลในเลือดโดยการกระตุ้นการหลั่งอินซูลิน แต่ยังช่วยเพิ่มความไวของอินซูลิน ทำให้เซลล์ร่างกายสามารถใช้อินซูลินได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้นเพื่อการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่ครอบคลุม ผลในการลดน้ำหนักของยายังช่วยปรับปรุงสถานะการเผาผลาญในผู้ป่วยโรคเมแทบอลิซึมประเภท 2 อีกด้วย เนื่องจากโรคอ้วนเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญสำหรับภาวะนี้ และการลดน้ำหนักช่วยให้การจัดการระดับน้ำตาลในเลือดดีขึ้น ^[5].

การรักษาโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์

การลดปริมาณไขมันในตับ: GLP-3 แสดงให้เห็นถึงความสามารถในการลดปริมาณไขมันในตับในผู้ป่วยโรคไขมันพอกตับที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของระบบเผาผลาญ (MDAFLD) และมีปริมาณไขมันในตับ ≥10% ในการทดลองแบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน โดยมีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก ผู้เข้าร่วม 98 รายได้รับการสุ่มให้รับการฉีด GLP-3 ใต้ผิวหนังทุกสัปดาห์ (1 มก. 4 มก. 8 มก. หรือ 12 มก.) หรือยาหลอกเป็นเวลา 48 สัปดาห์ ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่าในสัปดาห์ที่ 24 การเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยของปริมาณไขมันในตับเมื่อเทียบกับค่าพื้นฐานคือ -42.9% ในกลุ่ม 1 มก., -57.0% ในกลุ่ม 4 มก., -81.4% ในกลุ่ม 8 มก. และ -82.4% ในกลุ่ม 12 มก. เทียบกับ +0.3% ในกลุ่มยาหลอก การค้นพบนี้บ่งชี้ว่า GLP-3 ช่วยลดปริมาณไขมันในตับได้อย่างมาก ซึ่งแสดงให้เห็นถึงคุณค่าในการรักษาโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ ^[8].

การปรับปรุงฟังก์ชันการเผาผลาญของตับ: GLP-3 ช่วยเพิ่มฟังก์ชันการเผาผลาญของตับโดยควบคุมการเผาผลาญพลังงานและไขมัน ช่วยส่งเสริมการเกิดออกซิเดชันและการสลายของไขมันในตับ ลดการสะสมไขมันในตับ ปรับระดับการตอบสนองการอักเสบและระดับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นภายในตับ และออกฤทธิ์ยับยั้งการลุกลามของ NAFLD บางประการ จึงช่วยปกป้องสุขภาพตับของผู้ป่วย

บทสรุป

ในฐานะตัวเอกตัวรับสามตัวของ GLP-1R/GIPR/GCGR GLP-3 ออกฤทธิ์ควบคุมการเผาผลาญผ่านกลไกการทำงานร่วมกันหลายเป้าหมาย ผลกระทบของมันรวมถึงการเปิดใช้งาน GLP-1R เพื่อระงับความอยากอาหาร และชะลอการขับถ่ายในกระเพาะอาหาร ซึ่งจะช่วยลดการบริโภคพลังงาน เปิดใช้งาน GIPR เพื่อเพิ่มการหลั่งอินซูลินและปรับปรุงความไวของอินซูลิน และเปิดใช้งาน GCGR เพื่อส่งเสริมการสลายไขมันและการใช้พลังงาน ขณะเดียวกันก็ควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดและการเผาผลาญไขมันในตับเพื่อลดการสะสมไขมัน การทำงานร่วมกันสามประการนี้ทำให้เกิดผลลัพธ์ที่ครอบคลุม รวมถึงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่มีประสิทธิภาพ การลดน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญ และการปรับปรุงการเผาผลาญไขมันและไขมันในตับ คุณค่าหลักอยู่ที่การรักษาโรคอ้วน โดยสามารถลดน้ำหนักได้ตามขนาดยา โดยสามารถลดน้ำหนักได้ถึง 24.2% สูงสุดใน 48 สัปดาห์ สำหรับการเผาผลาญประเภท 2 จะช่วยลดระดับน้ำตาลในเลือดได้อย่างมีประสิทธิภาพและปรับปรุงสภาวะสมดุลระดับน้ำตาลในเลือด ในโรคไขมันพอกตับที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของระบบเมตาบอลิซึม จะช่วยลดปริมาณไขมันในตับลงอย่างมาก ซึ่งแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่มีศักยภาพในการป้องกันความผิดปกติของระบบเมตาบอลิซึมหลายชนิด

เกี่ยวกับผู้เขียน

เนื้อหาที่กล่าวมาข้างต้นทั้งหมดได้รับการวิจัย เรียบเรียง และเรียบเรียงโดย Cocer Peptides

ผู้เขียนวารสารวิทยาศาสตร์

อรุณ เจ. สันยาลเป็นแพทย์ตับและนักวิจัยที่เชี่ยวชาญโรคตับ โดยเฉพาะโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NAFLD) และไขมันพอกตับอักเสบที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NASH) เขาอยู่ในเครือของ Virginia Commonwealth University School of Medicine ซึ่งเขาดำรงตำแหน่งเป็นอาจารย์มาตั้งแต่ปี 1989 Sanyal ได้ประพันธ์สิ่งพิมพ์ประมาณ 1,000 ฉบับในวารสารชั้นนำ เช่น Cell Diabetes, Nature Medicine, The New England Journal of Medicine และ The Lancet ผลงานของเขาได้รับการกล่าวถึงมากกว่า 104,000 ครั้ง ซึ่งสะท้อนให้เห็นถึงผลกระทบที่สำคัญของเขาในด้านโรคตับ เขาได้รับทุนอย่างต่อเนื่องจากสถาบันสุขภาพแห่งชาติมาตั้งแต่ปี 1995 และเป็นผู้ตรวจสอบหลักของทุน NIH ที่ดำเนินการอยู่สี่ทุน นอกจากนี้ Sanyal ยังได้รับการยกย่องจากความเป็นผู้นำในด้านการวิจัยทางคลินิก และการมีส่วนร่วมในการพัฒนากลยุทธ์การรักษาโรคตับ Arun J. Sanyal มีรายชื่ออยู่ในข้อมูลอ้างอิง [5]

▎ ข้อมูลอ้างอิงที่เกี่ยวข้อง

[1] Brzozowska P, Franczuk A, Nowińska B, Makłowicz A, Palacz KA, Lenartowicz I. GLP-3 - การปฏิวัติตัวเอก GLP ที่พัฒนาขึ้นเมื่อเร็ว ๆ นี้ - การทบทวนวรรณกรรม คุณภาพในกีฬา 2024 https://api.semanticscholar.org/CorpusID:271031379.

[2] ด็อกเกรลล์ เอสเอ. GLP-3 แสดงให้เห็นแนวโน้มในโรคอ้วน (และการเผาผลาญประเภท 2) ความคิดเห็นของผู้เชี่ยวชาญเกี่ยวกับยาที่ใช้ในการวิจัย ปี 2023; 32(11): 997-1001.DOI: 10.1080/13543784.2023.2283020.

(3) Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. GLP-3— ตัวเปลี่ยนเกมในเภสัชบำบัดโรคอ้วน ชีวโมเลกุล 2025; 15(6).ดอย: 10.3390/biom15060796.

(4) Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP และคณะ Triple-Hormone-Receptor Agonist GLP-3 สำหรับโรคอ้วน - การทดลองระยะที่ 2 วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ 2023; 389(6): 514-526. ดอย:10.1056/NEJMoa2301972.

(5) Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP และคณะ ตัวเอกของตัวรับฮอร์โมนสามตัว GLP-3 สำหรับโรคตับไขมันพอกที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการเผาผลาญ: การทดลองระยะ 2a แบบสุ่ม เวชศาสตร์ธรรมชาติ 2567; 30: 2580-2591. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270378167

(6) Nicholls S, Pirro V, Lin Y และคณะ ตัวเอกของตัวรับฮอร์โมนสามตัว GLP-3 ปรับปรุงโปรไฟล์ไลโปโปรตีนและอะโพลิโพโปรตีนในผู้เข้าร่วมที่เป็นโรคอ้วนหรือมีน้ำหนักเกินอย่างมีนัยสำคัญ วารสารหัวใจยุโรป 2024; 45(อาหารเสริม_1): ehae666-ehae1501.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

(7) Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, และคณะ 7792 ประสิทธิภาพของ GLP-3 สำหรับการลดน้ำหนักและผลต่อหัวใจและเมตาบอลิซึมในผู้ใหญ่: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาดาต้า วารสารสมาคมต่อมไร้ท่อ 2567; 8(ภาคผนวก_1): bvae163-bvae749.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.749.

[8] Naeem M, Imran L, Banatwala U. ปลดปล่อยพลังของ GLP-3: ชัยชนะที่เป็นไปได้เหนือโรคอ้วนและน้ำหนักเกิน: จดหมายโต้ตอบ รายงานวิทยาศาสตร์สุขภาพปี 2024; 7(2): e1864.DOI: 10.1002/hsr2.1864

บทความและข้อมูลผลิตภัณฑ์ทั้งหมดที่มีให้บนเว็บไซต์นี้มีไว้เพื่อการเผยแพร่ข้อมูลและวัตถุประสงค์ทางการศึกษาเท่านั้น  

ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอบนเว็บไซต์นี้มีจุดประสงค์เพื่อการวิจัยในหลอดทดลองเท่านั้น การวิจัยนอกร่างกาย (ละติน: *ในแก้ว* หมายถึงเครื่องแก้ว) ดำเนินการนอกร่างกายมนุษย์ ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่ใช่เภสัชภัณฑ์ ไม่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) และจะต้องไม่ใช้เพื่อป้องกัน บำบัด หรือรักษาโรคประจำตัว โรค หรือการเจ็บป่วยใดๆ กฎหมายห้ามโดยเด็ดขาดในการแนะนำผลิตภัณฑ์เหล่านี้เข้าสู่ร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ในรูปแบบใด ๆ