1किट (10शीशी) ऐ।
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▎ जीएलपी-3 क्या ऐ?
GLP-3 इक पेप्टाइड दवा ऐ जेह्ड़ी ग्लूकोज-निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड रिसेप्टर (GIPR), ग्लूकोज-जैसे पेप्टाइड-1 रिसेप्टर (GLP-1R), ते ग्लूकागन रिसेप्टर (GCGR) दे ट्रिपल एगोनिस्ट दे रूप च कम्म करदी ऐ, जेह्ड़ी मोटापे ते टाइप 2 डायबिटीज जनेह् स्थितियें गी निशाना बनांदी ऐ
▎ जीएलपी-3 संरचना
साभार: पबकेम |
अनुक्रम: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK4AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; आणविक सूत्र: सी 221एच 342एन 46ओ68 आणविक वजन: 4731 जी / मोल सीएएस नंबर: 2381089-83-2 ऐ पबकेम सीआईडी: 171390338 ऐ पर्यायवाची शब्द:एलवाई3437943 |
▎ जीएलपी-3 शोध
जीएलपी-3 लेई शोध दी पृष्ठभूमि केह् ऐ ?
मोटापे ते टाइप 2 चयापचय दा वैश्विक प्रसार जारी ऐ, जिस कन्नै जन स्वास्थ्य आस्तै इक मती चुनौती पैदा होई गेई ऐ । मौजूदा इकल जां दोहरे लक्ष्य आह् ली दवाएं दी प्रभावशीलता ते सुरक्षा च सीमाएं न । जठरांत्र संबंधी इंसुलिन अक्ष दे माध्यम कन्नै बहु-लक्ष्य समन्वयात्मक नियमन दे सिद्धांत दे आधार उप्पर, शोध च चयापचय नियमन च जीएलपी-1, जीआईपी, ते ग्लूकागन दी पूरक भूमिकाएं दा पता चलेआ ऐ, जेह्ड़ी बहु-रिसेप्टर एगोनिस्टें गी विकसित करने आस्तै इक सैद्धांतिक आधार प्रदान करदी ऐ
पैह् ले दोहरी लक्ष्य दवा विकास अनुभव दे आधार उप्पर शोधकर्ताएं इनें त्रिगुणित रिसेप्टर्स दी संरचनात्मक विशेषताएं ते संकेत तंत्र दे आधार उप्पर जीएलपी-3 गी डिजाइन ते अनुकूलित कीता। जीएलपी-1आर, जीआईपीआर, ते जीसीजीआर गी इक साथ सक्रिय करियै, एह् मता शक्तिशाली ग्लाइसेमिक नियंत्रण ते वजन च कमी हासल करदा ऐ ।
जीएलपी-3 आस्तै कार्रवाई दा तंत्र केह् ऐ ?
रिसेप्टर एगोनिज्म
जीएलपी-3 जीएलपी-1, जीसीजीआर, ते जीआईपी रिसेप्टर्स गी लक्ष्य करियै इक ट्रिपल रिसेप्टर एगोनिस्ट दे रूप च कम्म करदा ऐ [1] ।.
जीएलपी-1 रिसेप्टर एगॉनिज्म : जीएलपी-1 आंतों दे एल कोशिकाएं आसेआ स्रावित इक इंक्रेटिन हार्मोन ऐ । GLP-1 रिसेप्टर्स कन्नै जुड़ने पर GLP-3 ग्लूकोज-सांद्रता-निर्भर तरीके कन्नै इंसुलिन स्राव गी बढ़ावा दिंदा ऐ । हाइपरग्लाइसीमिया दे दौरान जीएलपी-3 जीएलपी-1 रिसेप्टर्स कन्नै जुड़ी दी होंदी ऐ , जेह्दे कन्नै डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्गें गी सक्रिय कीता जंदा ऐ जेह्ड़े अग्नाशय दे β-कोशिकाएं गी इंसुलिन स्रावित करने ते खून च ग्लूकोज दे स्तर गी घट्ट करने लेई प्रेरित करदे न । एह् ग्लूकोज दे स्राव गी बी रोकदा ऐ ते यकृत ग्लूकोज दे उत्पादन च कमी आह्नदा ऐ, जिस कन्नै खून च ग्लूकोज गी होर स्थिर कीता जंदा ऐ। जीएलपी-1 रिसेप्टर एगॉनिज्म गैस्ट्रिक खाली होने च बी देरी करदा ऐ, तृप्ति च वृद्धि करदा ऐ ते खाने दा सेवन घट्ट करदा ऐ, जिस कन्नै वजन प्रबंधन च मदद मिलदी ऐ [2] ।.
जीसीजीआर रिसेप्टर एगॉनिज्म : ग्लूकागन आमतौर उप्पर हाइपोग्लाइसीमिया दे दौरान खून च ग्लूकोज दे स्तर गी बधाने आस्तै कम्म करदा ऐ । जीसीजीआर पर जीएलपी-3 दी एगोनिस्ट क्रिया जटिल ऐ । वसा ऊतक च एह् लिपोलिसिस गी बढ़ावा दिंदा ऐ ते फैटी एसिड आक्सीजन गी बधांदा ऐ , जिस कन्नै ऊर्जा दे खर्च च वृद्धि होंदी ऐ । जिगर च मध्यम जीसीजीआर एगॉनिज्म ग्लूकोनियोजेनेसिस जनेह् प्रक्रियाएं गी नियंत्रत करी सकदा ऐ , जेह्दे कन्नै यकृत चयापचय दे कम्मै गी अनुकूल बनाया जाई सकदा ऐ । इस कन्नै शरीर दी ऊर्जा दी मंग गी पूरा करने आस्तै खून च ग्लूकोज दी पर्याप्त स्थिरता गी बरकरार रखदे होई अत्यधिक ग्लूकोनियोजेनेसिस गी हाइपरग्लाइसीमिया पैदा करने थमां रोकदा ऐ [1] ।.
जीआईपी रिसेप्टर एगॉनिज्म : जीआईपी, इक होर इंक्रेटिन हार्मोन, खाने दे बाद ग्रहणी ते जेजुनम च के कोशिकाएं आसेआ स्रावित होंदा ऐ । जीएलपी-3 दा जीआईपी रिसेप्टर एगॉनिज्म इंसुलिन स्राव गी बधांदा ऐ, जिस कन्नै ग्लूकोज दे नियमन च सुधार आस्तै जीएलपी-1 कन्नै तालमेल बनांदा ऐ। उल्टा, जीआईपी रिसेप्टर सक्रियकरण लिपिड च चयापचय ते ऊर्जा संतुलन गी प्रभावित करी सकदा ऐ। ब्रजोज़ोव्स्का पी दी शोध इ’नें गल्लें गी दर्शांदी ऐ जे जीआईपी एडिपोसाइट्स च ग्लूकोज दे अवशोषण ते लिपिड संश्लेषण गी बढ़ावा दिंदा ऐ । लेकन जीएलपी-3 दे प्रभाव च जीआईपी सिग्नलिंग गी सिर्फ वसा भंडारण गी बढ़ावा देने दे बजाय ऊर्जा दे उपयोग गी अनुकूल बनाने लेई मॉड्यूलेट कीता जंदा ऐ, जिस कन्नै वजन प्रबंधन च मदद मिलदी ऐ [1] ।.

चित्र 1 जीएलपी-3 दे कार्रवाई दे तंत्र [3] ।.
चयापचय प्रक्रियाएं दा व्यापक नियमन
ऊर्जा मधुमेह नियंत्रण : उपर्युक्त त्रै रिसेप्टर्स गी सक्रिय करियै जीएलपी-3 ऊर्जा चयापचय गी व्यापक रूप कन्नै नियंत्रत करदा ऐ । एह् लिपोलिसिस गी बढ़ावा दिंदा ऐ, β-ऑक्सीडेशन आस्तै माइटोकॉन्ड्रिया च फैटी एसिड दा प्रवेश बधांदा ऐ ते ऊर्जा दे खर्चे च वृद्धि करदा ऐ । एह् एडिपोसाइट्स च फैटी एसिड दे अवशोषण ते ट्राइग्लिसराइड संश्लेषण गी रोकने कन्नै लिपोजेनेसिस गी घट्ट करदा ऐ , जिस कन्नै शरीर च ऊर्जा भंडारण ते खर्चे दे संतुलन च बदलाव होंदा ऐ तां जे वजन घट्ट करने च सुविधा होंदी ऐ जस्ट्रेबोफ ए एम द्वारा प्रासंगिक जानवरें दे अध्ययनें ते क्लिनिकल परीक्षणें च जीएलपी-3 दे प्रशासन कन्नै मोटापे कन्नै ग्रस्त लोकें च ऊर्जा खर्चे दी दर च वृद्धि ते शरीर च वसा दी मात्रा च प्रगतिशील कमी आई ऐ [4] ।.
ग्लूकोज डायबिटीज नियमन : जीएलपी-3 मते सारे रस्ते राहें खून च ग्लूकोज गी संतुलित करदा ऐ । जीएलपी-1 ते जीआईपी रिसेप्टर सक्रियकरण दे माध्यम कन्नै इंसुलिन स्राव गी उत्तेजित करने थमां परे, एह् जीसीजीआर गी नियंत्रत करियै यकृत ग्लूकोज चयापचय गी प्रभावित करदा ऐ । एह् ज़्यादातर यकृत ग्लूकोनियोजेनेसिस गी दबांदा ऐ , ग्लूकोज उत्पादन च कमी करदा ऐ ते इसदे कन्नै गै परिधीय ऊतक ग्लूकोज दे अवशोषण ते उपयोग च वृद्धि करदा ऐ , जिस कन्नै खून च ग्लूकोज दे स्तर गी सामान्य बनाया जंदा ऐ । एह् खासतौर उप्पर टाइप 2 मेटाबॉलिज्म दे मोटापे आह्ले मरीजें आस्तै मता जरूरी ऐ , जेह्ड़ा खून च ग्लूकोज गी प्रभावी ढंगै कन्नै नियंत्रत करदा ऐ ते डायबिटीज दी स्थिति च सुधार करदा ऐ [2] ।.
जिगर च चयापचय नियमन : जिगर दे अंदर जीएलपी-3 न सिर्फ ग्लूकोज चयापचय गी संतुलित करदा ऐ बल्कि लिपिड चयापचय गी बी प्रभावित करदा ऐ । एह् यकृत ट्राइग्लिसराइड संश्लेषण ते संचय गी घट्ट करदा ऐ , यकृत स्टीटोसिस च सुधार करदा ऐ ते गैर-मद्यपान फैटी लिवर रोग (NAFLD) आस्तै संभावित चिकित्सकीय मूल्य रखदा ऐ । मेटाबोलिक डिसफंक्शन कन्नै जुड़ी दी फैटी लिवर रोग (MDAFLD) दे भागीदारें गी शामल करने आह्ले क्लिनिकल परीक्षणें च, जीएलपी-3 ने यकृत च चरबी दी मात्रा च काफी कमी कीती ऐ, जिस कन्नै यकृत चयापचय पर इसदा सकारात्मक नियामक प्रभाव दिक्खेआ गेआ ऐ.
जठरांत्र संबंधी कार्य पर प्रभाव
जीएलपी-3 जीएलपी-1 रिसेप्टर्स गी सक्रिय करियै गैस्ट्रिक खाली होने च देरी करदा ऐ । धीमी गति कन्नै गैस्ट्रिक खाली होने कन्नै पेट च खाद्य पदार्थें दे निवास दा समां लम्मे होंदा ऐ , जेह्दे कन्नै लगातार तृप्ति पैदा होंदी ऐ ते बाद च खाने दा सेवन घट्ट होई जंदा ऐ । इसदे कन्नै गै, एह् आंतों दे हार्मोन स्राव ते आंतों दी गतिशीलता गी प्रभावित करी सकदा ऐ, जठरान दे पाचन ते पोशक तत्वें दे अवशोषण प्रक्रिया गी होर नियंत्रत करी सकदा ऐ, जिस कन्नै ऊर्जा दे सेवन ते शरीर दे वजन गी व्यापक रूप कन्नै प्रभावित करी सकदा ऐ [2] ।.
जीएलपी-1, जीसीजीआर, ते जीआईपी रिसेप्टर्स पर जीएलपी-3 दे एगोनिस्टिक प्रभावें दे बश्कार समन्वयात्मक तंत्र केह् ऐ ?
ऊर्जा मधुमेह नियमन च तालमेल
ऊर्जा खर्च च वृद्धि : जीसीजीआर दी सक्रियता कन्नै खून च ग्लूकोज दे स्तर गी बधाने आस्तै ग्लाइकोजेनोलाइसिस ते ग्लूकोनियोजेनेसिस गी बढ़ावा दित्ता जंदा ऐ । एह् लिपिड च चयापचय गी बधाइयै ते केंद्रीय तृप्ति दे माध्यम कन्नै खाने दे सेवन गी दबाने कन्नै ऊर्जा दे खर्चे च बी बधांदा ऐ । जीएलपी-1आर एगॉनिस्ट इंसुलिन स्राव गी उत्तेजित करदे न ते हृदय सुरक्षा ते न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव पैदा करदे न , ते गैस्ट्रिक खाली होने च देरी ते भूख गी दबाने कन्नै ऊर्जा दे सेवन च बी कमी करदे न । जदके वसा ऊतक च जीआईपीआर सक्रियकरण लिपिड दे संचय गी बढ़ावा दिंदा ऐ , तां इसदी केंद्रीय सक्रियता कन्नै खाने दे सेवन च कमी औंदी ऐ ते वजन च बढ़ौतरी च कमी औंदी ऐ । जीएलपी-3 इक गै समें च इनें त्रै रिसेप्टरें गी निशाना बनांदा ऐ, जिस कन्नै ऊर्जा दे सेवन ते खर्चे दे बश्कार इक नमां संतुलन स्थापित कीता जंदा ऐ। एह् होर प्रभावी ढंगै कन्नै ऊर्जा दी कमी हासल करदा ऐ , जिस कन्नै वजन घटाने च सहूलियत होंदी ऐ ।
लिपिड चयापचय गी नियंत्रत करना : जीसीजीआर एगॉनिज्म लिपिड चयापचय गी बधांदा ऐ , जदके वसा ऊतक च जीआईपीआर सक्रियकरण लिपिड चयापचय गी बी प्रभावित करदा ऐ । जीएलपी-1आर ऐगोनिस्ट इंसुलिन संवेदनशीलता च सुधार जनेह् तंत्रें दे माध्यम कन्नै लिपिड चयापचय गी अप्रत्यक्ष रूप कन्नै प्रभावित करी सकदे न । उंदी समन्वयात्मक क्रिया चर्बी संश्लेषण, टूटने ते परिवहन गी बेहतर तरीके कन्नै नियंत्रत करदी ऐ, जिस कन्नै चरबी दे संचय गी घट्ट कीता जंदा ऐ ते शरीर च चरबी बंड च सुधार होंदा ऐ । मसाल आस्तै, मोटापे दे मरीजें च अध्ययनें कन्नै पता चलेआ ऐ जे जीएलपी-3 दा इक अवधि आस्तै इस्तेमाल करने दे बाद शरीर च चरबी दे प्रतिशत च कमी आई जंदी ऐ ते लिपिड प्रोफाइल च किश हद तकर सुधार होंदा ऐ, जिस कन्नै चरबी चयापचय गी नियंत्रित करने च इसदे समन्वयात्मक प्रभाव दा सुझाऽ दित्ता जंदा ऐ.
ग्लूकोज नियमन च समन्वयात्मक प्रभाव
इंसुलिन स्राव च वृद्धि : GLP-1R एगॉनिस्ट GLP-1 रिसेप्टर्स कन्नै जुड़ियै ते इंसुलिन स्राव गी बढ़ावा देइयै खून च ग्लूकोज गी घट्ट करदे न । जीआईपी इसी चाल्लीं अग्नाशय दे β-कोशिकाएं गी उत्तेजित करदा ऐ जेह्दे कन्नै आहार दे सेवन कन्नै पैदा होने आह्ले प्रभाव दे समान इंसुलिन स्राव प्रभाव पैदा होंदे न । GLP-3, जेह्ड़ा इक साथ GLP-1R ते GIPR गी सक्रिय करदा ऐ, इंसुलिन स्राव गी काफी हद तकर बधांदा ऐ, जिस कन्नै खून च ग्लूकोज दे स्तर गी मता प्रभावी ढंगै कन्नै घट्ट करी दिंदा ऐ । हालांकि जीसीजीआर आमतौर उप्पर खून च ग्लूकोज च बढ़ौतरी कन्नै जुड़े दा ऐ , पर इसदे प्रभाव – जि’यां ऊर्जा दे खर्चे गी बढ़ावा देना – जीएलपी-1आर जनेह् रिसेप्टर्स कन्नै समन्वयात्मक रूप कन्नै कम्म करदे बेल्लै ग्लूकोज दी स्थिरता च अप्रत्यक्ष रूप कन्नै योगदान करी सकदे न इ’नें गै नेईं, जीएलपी-1 ते जीसीजीआर दे संयोजन कन्नै जीसीजीआर कन्नै पैदा होने आह्ले हाइपरग्लाइसीमिक जोखिम दा चयनात्मक रूप कन्नै मुकाबला कीता जंदा ऐ, जेह्दे कन्नै ग्लूकोज दे नियंत्रण च होर सटीक ते प्रभावी होना सक्षम होई सकदा ऐ ।
ग्लूकोज होमियोस्टेसिस गी नियंत्रत करना : इनें त्रै रिसेप्टर्स दा समन्वयात्मक सक्रियकरण सिर्फ इंसुलिन स्राव थमां परे व्यापक रूप कन्नै ग्लूकोज होमियोस्टेसिस नियमन गी शामल करदा ऐ । जिगर, मांसपेशियें, ते वसा समेत मते सारे ऊतकें च ग्लूकोज दे अवशोषण, उपयोग ते भंडारण गी प्रभावित करियै, जीएलपी-3 खून च ग्लूकोज गी अपेक्षाकृत स्थिर सीमा दे अंदर बनाए रखदा ऐ, जिस कन्नै मते उतार-चढ़ाव गी रोकेआ जंदा ऐ निकोल्स एस दे इक अध्ययन च जिस च टाइप 2 मेटाबॉलिज्म दे मरीज शामल हे, जीएलपी-3 दे प्रशासन कन्नै ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन दे स्तर च काफी कमी आई ऐ, जेह्ड़ी लंबे समें दे ग्लाइसेमिक नियंत्रण पर इसदे सकारात्मक प्रभाव गी दर्शांदी ऐ ते ग्लूकोज होमियोस्टेसिस गी नियंत्रित करने च त्रै रिसेप्टर्स दे समन्वयात्मक प्रभावें दा प्रदर्शन करदी ऐ.
संकेत संप्रेषण मार्गें दी समन्वयात्मक सक्रियता
आम संकेत मार्ग सक्रियकरण: जीएलपी-1आर, जीसीजीआर, ते जीआईपीआर मुक्ख रूप कन्नै जी (Gαs) प्रोटीन दे माध्यम कन्नै संकेत दिंदे न। जदूं GLP-3 इनें त्रै रिसेप्टर्स पर कम्म करदा ऐ तां एह् साझा डाउनस्ट्रीम मार्गें जि’यां cAMP-PKA मार्ग गी सक्रिय करने आस्तै इकट्ठे होंदा ऐ । एह् साझा मार्ग सक्रियकरण सिग्नल ट्रांसडक्शन दी दक्षता ते शक्ति गी बधांदा ऐ , जेह्दे कन्नै कोशिका च चयापचय ते शारीरिक कम्में उप्पर नियंत्रण प्रभावें गी प्रबल होंदा ऐ ।
बक्ख-बक्ख रस्ते दा समन्वय करना : आम मार्गें गी साझा करदे होई हर रिसेप्टर अनोखे संकेत नेटवर्क गी बी सक्रिय करदा ऐ । जीएलपी-3 रिसेप्टर सक्रियकरण दे दौरान इनें बक्ख-बक्ख रस्ते गी समन्वयात्मक रूप कन्नै संतुलित करदा ऐ, जिस कन्नै समन्वयात्मक चयापचय नियमन गी सक्षम बनांदा ऐ।
जठरांत्र संबंधी कार्य दा समन्वयात्मक नियमन
जठरांत्र संबंधी हार्मोन स्राव गी प्रभावित करना : GLP-1R एगोनिस्ट GLP-1 स्राव गी उत्तेजित करदे न , जदके GIPR एगॉनिस्ट GIP रिलीज गी नियंत्रत करदे न । एह् जठरांत्र संबंधी हार्मोन जठरान दी गतिशीलता, पाचन ते अवशोषण गी मॉड्यूलेट करने च मती भूमिका निभांदे न । इक साथ दौनें रिसेप्टर्स गी सक्रिय करियै जीएलपी-3 जठरांत्र संबंधी हार्मोन स्राव दा मता व्यापक नियमन प्रदान करदा ऐ , जिस कन्नै जठरान दे कम्मै गी प्रभावित करदा ऐ । एह् गैस्ट्रिक खाली होने दी दर ते आंतों दी गतिशीलता गी मॉड्यूलेट करियै तेज़ी कन्नै पोशक तत्वें दे अवशोषण गी घट्ट करी सकदा ऐ , जेह्दे कन्नै वजन ते खून च ग्लूकोज दे नियंत्रण च मदद मिलदी ऐ ।
जठरांत्र च चयापचय वातावरण च सुधार : जठरान हार्मोन दे स्राव गी नियंत्रत करियै जीएलपी-3 जठरांत्र मार्ग दे अंदर चयापचय वातावरण गी बी बधांदा ऐ । एह् फायदेमंद आंत बैक्टीरिया दी वृद्धि ते चयापचय गी बढ़ावा दिंदा ऐ ते आंतों दे बाधा दे कम्मै गी संतुलित करदा ऐ । एह् बदलाव शरीर दी समग्र चयापचय दी स्थिति गी होर प्रभावित करी सकदे न । ऊर्जा चयापचय ते खून च ग्लूकोज दे नियमन पर प्रभावें कन्नै तालमेल कन्नै कम्म करदे होई एह् तंत्र सामूहिक रूप कन्नै मोटापे ते इस कन्नै सरबंधत चयापचय विकारें दे खिलाफ चिकित्सकीय प्रभावें च योगदान दिंदे न ।
जीएलपी-3 दे केह्-केह् अनुप्रयोग न ?
मोटापे दा इलाज
वजन घटाने दे महत्वपूर्ण प्रभाव : मते सारे क्लिनिकल परीक्षण मोटापे दे इलाज च जीएलपी-3 दी प्रभावशीलता गी दर्शांदे न । जस्ट्रेबॉफ एएम द्वारा 338 वयस्कें गी शामल करने आह्ले फेज 2 डबल-ब्लाइंड, बेतरतीब, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण च, प्रतिभागियें गी 48 हफ्तें तकर हर हफ्ते जीएलपी-3 बक्ख-बक्ख खुराक जां प्लेसबो दित्ता गेआ। नतीजें थमां पता चलेआ जे 24 हफ्ते च 1mg समूह च औसतन 7.2%, 4mg संयोजन समूह च 12.9%, 8mg संयोजन समूह च 17.3%, ते 12mg समूह च 17.5%, जिसलै के प्लेसबो समूह च सिर्फ 1.6% वजन घट्ट होई गेआ। 48 हफ्ते तकर, 1mg समूह च औसतन 8.7%, 4mg संयोजन समूह च 17.1%, 8mg संयोजन समूह च 22.8%, 12mg समूह च 24.2%, ते प्लेसबो समूह च 2.1% वजन घट्ट होई गेआ। 4mg, 8mg, ते 12mg GLP-3 देने आह्ले प्रतिभागियें च 92%, 100%, ते 100% ने क्रमशः 5% जां ओह्दे शा मता वजन घटाया। 75%, 91%, ते 93% ने 10% जां ओदे शा मता वजन घटाया। ते 60%, 75%, ते 83% ने 15% जां ओह्दे शा मता वजन घट्ट कीता, जिसदे मुकाबले प्लेसबो समूह च 27%, 9%, ते 2% ने वजन च कमी हासल कीती। एह् आंकड़े मोटापे दे मरीजें आस्तै वजन घट्ट करने च जीएलपी-3 दी प्रभावशीलता गी निर्णायक रूप कन्नै दर्शांदे न [4] ।.
टाइप 2 डायबिटीज दा इलाज
ग्लाइसेमिक नियंत्रण प्रभावकारिता: लोपेज डीसी एट अल द्वारा अध्ययन। संकेत करदे न जे जीएलपी-3 टाइप 2 मेटाबॉलिज्म दे मरीजें च ग्लाइसेमिक नियंत्रण गी सकारात्मक रूप कन्नै प्रभावित करदा ऐ । 353 प्रतिभागियें गी शामल कीते गेदे इक परीक्षण च जीएलपी-3 ने प्लेसबो दी तुलना च ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन (HbA1c) च 1.64% दी कमी कीती ऐ । एह् टाइप 2 मेटाबॉलिज्म दे मरीजें च खून च ग्लूकोज दे स्तर गी घट्ट करने च GLP-3 दी प्रभावशीलता गी दर्शांदा ऐ , जिस कन्नै चिकित्सकीय नतीजें च सुधार च योगदान होंदा ऐ [7] ।.
संयुक् त तंत्र दा फायदा : जीएलपी-3 मते सारे रिसेप्टर्स पर कम्म करदा ऐ , जेह् ड़ा अपने संयुक् त ऐगोनिस्ट तंत्र दे माध्यम कन्नै इक रिसेप्टर एगॉनिस्टें उप्पर इक अनूठा फायदा दिंदा ऐ । एह् न सिर्फ इंसुलिन स्राव गी उत्तेजित करियै खून च ग्लूकोज गी घट्ट करदा ऐ बल्कि इंसुलिन संवेदनशीलता गी बी बधांदा ऐ , जेह्दे कन्नै शरीर दी कोशिकाएं गी व्यापक ग्लाइसेमिक नियंत्रण आस्तै इंसुलिन दा मता प्रभावी ढंगै कन्नै इस्तेमाल करने च सक्षम बनांदा ऐ । इसदे वजन घट्ट करने आह्ले प्रभाव टाइप 2 चयापचय दे मरीजें च चयापचय दी स्थिति च होर सुधार करदे न , की जे मोटापा इस स्थिति आस्तै इक महत्वपूर्ण जोखिम दा कारक ऐ ते वजन घटाने कन्नै खून च ग्लूकोज दे बेहतर प्रबंधन च सुविधा होंदी ऐ [5] ।.
गैर-मद्यपान फैटी लिवर रोग दा इलाज
जिगर च वसा दी मात्रा च कमी : GLP-3 ने मेटाबॉलिक डिसफंक्शन कन्नै जुड़ी दी फैटी लिवर रोग (MDAFLD) ते जिगर च चरबी दी मात्रा ≥10% दे मरीजें च जिगर च वसा दी मात्रा गी घट्ट करने दी क्षमता दा प्रदर्शन कीता। बेतरतीब, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण च, 98 प्रतिभागियें गी बेतरतीब ढंगै कन्नै 48 हफ्तें तगर जीएलपी-3 (1mg, 4mg, 8mg, जां 12mg) जां प्लेसबो दे हफ्तेवार चमड़ी दे हेठले इंजेक्शन देने लेई नियुक्त कीता गेआ। नतीजें थमां पता चलेआ जे 24 हफ्ते च बेसलाइन दे सापेक्ष यकृत चर्बी दी मात्रा च औसत बदलाव 1mg समूह च -42.9%, 4mg समूह च -57.0%, 8mg समूह च -81.4%, ते 12mg समूह च -82.4% हा, जिसदे मुकाबले प्लेसबो समूह च +0.3% हा। एह् निष्कर्ष इशारा करदे न जे जीएलपी-3 यकृत च वसा दी मात्रा च काफी कमी करदा ऐ , जेह्ड़ा गैर-मद्यपान फैटी जिगर दी बीमारी आस्तै संभावित चिकित्सकीय मूल्य दा प्रदर्शन करदा ऐ [8] ।.
यकृत चयापचय कार्य च सुधार : जीएलपी-3 ऊर्जा ते लिपिड चयापचय गी नियंत्रत करियै जिगर च चयापचय कार्य च वृद्धि करदा ऐ । एह् यकृत च चरबी दे आक्सीजन ते टूटने गी बढ़ावा दिंदा ऐ , जिगर च चरबी दे संचय गी घट्ट करदा ऐ , जिगर दे अंदर भड़काऊ प्रतिक्रियाएं ते ऑक्सीडेटिव तनाव दे स्तर गी संतुलित करदा ऐ , ते एनएएफएलडी दी प्रगति उप्पर इक खास निरोधात्मक प्रभाव पांदा ऐ , जिस कन्नै मरीजें दी जिगर दी सेह्त दी रक्षा होंदी ऐ
निश्कर्श
जीएलपी-1आर/जीआईपीआर/जीसीजीआर दे ट्रिपल रिसेप्टर एगोनिस्ट दे रूप च, जीएलपी-3 बहु-लक्ष्य समन्वयात्मक तंत्र दे माध्यम कन्नै चयापचय विनियमन प्रभाव पैदा करदा ऐ। इसदे प्रभावें च भूख गी दबाने ते गैस्ट्रिक खाली होने च देरी करने आस्तै जीएलपी-1आर गी सक्रिय करना शामल ऐ, जिस कन्नै ऊर्जा दा सेवन घट्ट होई जंदा ऐ; इंसुलिन स्राव गी बधाने ते इंसुलिन संवेदनशीलता च सुधार आस्तै जीआईपीआर गी सक्रिय करना; ते चरबी दे संचय गी घट्ट करने आस्तै यकृत ग्लूकोज ते लिपिड चयापचय गी नियंत्रत करने दे कन्नै-कन्नै लिपोलिसिस ते ऊर्जा खर्च गी बढ़ावा देने आस्तै जीसीजीआर गी सक्रिय करना। एह् त्रिगुणी तालमेल शक्तिशाली ग्लाइसेमिक नियंत्रण, मता वजन घटाने, ते लिपिड ते यकृत च वसा चयापचय च सुधार समेत व्यापक प्रभाव हासल करदा ऐ । इसदा मूल मूल्य मोटापे दे इलाज च ऐ , जेह्दे कन्नै खुराक दे आधार उप्पर वजन च कमी हासल होंदी ऐ जिस च 24.2% दी ज़्यादातर 48 हफ्तें च नुकसान होंदा ऐ । टाइप 2 चयापचय आस्तै एह् प्रभावी ढंगै कन्नै ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन गी घट्ट करदा ऐ ते ग्लाइसेमिक होमियोस्टेसिस च सुधार करदा ऐ । चयापचय दी विकार कन्नै जुड़ी वसा जिगर दी बीमारी च एह् यकृत च चरबी दी मात्रा च काफी कमी आह्नदा ऐ , जेह्ड़ी मते सारे चयापचय विकारें च शक्तिशाली प्रभावशीलता दा प्रदर्शन करदी ऐ ।
लेखक दे बारे च
उपर्युक्त समग्गरी दी सारी शोध, संपादन ते संकलन कोसर पेप्टाइड्स ने कीता ऐ।
वैज्ञानिक जर्नल लेखक
अरुण जे सन्याल जिगर दे रोगें च माहिर हेपेटोलॉजिस्ट ते शोधकर्ता न , खास करियै गैर-मद्यपान फैटी जिगर रोग (NAFLD) ते गैर-मद्यपान स्टीटोहेपेटाइटिस (NASH) च। ओह् वर्जीनिया कॉमनवेल्थ यूनिवर्सिटी स्कूल आफ मेडिसिन कन्नै जुड़े दे न, जित्थें ओह् 1989 थमां संकाय सदस्य न।सन्याल होरें सेल डायबिटीज, नेचर मेडिसिन, द न्यू इंग्लैंड जर्नल आफ मेडिसिन, ते द लैंसेट जनेह् प्रमुख पत्रिकाएं च तकरीबन 1,000 प्रकाशनें दा लेखन कीता ऐ। उंदे कम्में दा हवाला 104 हजार शा मते बारी दित्ता गेआ ऐ, जेह्ड़ा हेपेटोलॉजी दे क्षेत्र च उंदे मते सारे असर गी दर्शांदा ऐ। ओह् 1995 थमां राश्ट्री सेह् त संस्थानें आसेआ लगातार फंडिंग कीती जा करदी ऐ ते चार सक्रिय एनआईएच अनुदानें दे प्रधान जांचकर्ता न। सन्याल गी क्लिनिकल रिसर्च च उंदी अगुवाई ते जिगर दी बमारियें लेई चिकित्सकीय रणनीति बनाने च उंदे योगदान आस्तै बी पन्छानेआ गेआ ऐ। अरुण जे सन्याल गी प्रशस्ति पत्र दे संदर्भ च दित्ता गेदा ऐ [5] ।
▎ प्रासंगिक प्रशस्ति पत्र
[1] Brzozowska पी, Frańczuk ए, Nowinska बी, Makłowicz ए, Palacz केए, Lenartowicz आई जीएलपी-3 - क्रांतिकारी हाल च विकसित जीएलपी एगोनिस्ट - साहित्य समीक्षा। खेल 2024 च गुणवत्ता। https://api.semanticscholar.org/CorpusID:271031379 ऐ.
[2] डॉग्रेल एस ए। मोटापे (और टाइप 2 चयापचय) च वादा दस्सने आह्ला जीएलपी-3। जांच दवाएं पर विशेषज्ञें दी राय 2023; 32(11): 997-1001.डीओआई: 10.1080/13543784.2023.2283020 ऐ।
[3] कात्सी वी, कौट्सोपोलस जी, फ्रैगौलिस सी, डिमिट्रिआडिस के, त्सिओफिस के जीएलपी-3-मोटापे फार्माकोथेरेपी च इक गेम चेंजर। जैव अणु 2025 च; 15 (6).डीओआई: 10.3390 / बायोम15060796।
[4] जस्ट्रेबोफ ए एम, कपलान एल एम, फ्रियास जे पी, एट अल। मोटापे आस्तै ट्रिपल-हार्मोन-रिसेप्टर एगोनिस्ट जीएलपी-3 - इक चरण 2 परीक्षण। न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन 2023; 389(6): 514-526 ऐ। डोई:10.1056/एनईजेमोआ2301972।
[5] सन्याल ए जे, कपलान एल एम, फ्रायस जे पी, एट अल। मेटाबोलिक डिसफंक्शन कन्नै जुड़ी स्टीटोटिक जिगर दी बीमारी आस्तै ट्रिपल हार्मोन रिसेप्टर एगोनिस्ट जीएलपी-3: इक बेतरतीब चरण 2a परीक्षण। प्रकृति चिकित्सा 2024 च; 30: 2037-2048 च। https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270378167 ऐ।
[6] निकोल्स एस, पिरो वी, लिन वाई, एट अल। ट्रिपल-हार्मोन रिसेप्टर एगोनिस्ट जीएलपी-3 मोटापे जां मता वजन आह्ले प्रतिभागियें च लिपोप्रोटीन ते एपोलिपोप्रोटीन प्रोफाइल च काफी सुधार करदा ऐ । यूरोपीय हार्ट जर्नल 2024 च; 45(पूरक_1): ehae666-ehae1501.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501।
[7] लोपेज डीसी, पाजिमना जेटी, मिलान एमडी, एट अल। 7792 वयस्कें च वजन घट्ट करने आस्तै जीएलपी-3 दी प्रभावशीलता ते इसदे हृदय चयापचय प्रभाव: इक व्यवस्थित समीक्षा ते मेटा-विश्लेषण। एंडोक्राइन सोसाइटी दा जर्नल 2024; 8(पूरक_1): बीवीएई163-बीवीएई749.डीओआई: 10.1210/जेंडसो/बीवीएई163.749।
[8] नईम एम, इमरान एल, बनाटवाला यू जीएलपी-3 दी शक्ति गी उजागर करना: मोटापे ते अधिक वजन पर इक संभावित जीत: इक पत्राचार। सेहत विज्ञान रिपोर्टें 2024 च; 7 (2): ई1864.डीओआई: 10.1002 / एचएसआर2.1864।
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