Retatrutid (GLP-3) 40 mg

▎ Struktur GLP-3

▎ Riset GLP-3

Apa latar mburi riset kanggo GLP-3?

Prevalensi global obesitas lan metabolisme tipe 2 terus meningkat, nyebabake tantangan kesehatan masyarakat sing signifikan. Obat target tunggal utawa dobel sing wis ana duwe watesan ing khasiat lan safety. Adhedhasar teori regulasi sinergis multi-target liwat sumbu insulin gastrointestinal, riset nuduhake peran pelengkap GLP-1, GIP, lan glukagon ing regulasi metabolisme, nyedhiyakake landasan teoritis kanggo ngembangake agonis multi-reseptor.

Mbangun pengalaman pangembangan obat dual-target sadurunge, peneliti ngrancang lan ngoptimalake GLP-3 adhedhasar karakteristik struktural lan mekanisme sinyal saka reseptor triple kasebut. Kanthi ngaktifake GLP-1R, GIPR, lan GCGR bebarengan, entuk kontrol glikemik sing luwih kuat lan nyuda bobot.

Apa mekanisme tumindak kanggo GLP-3?

Agonisme reseptor

GLP-3 fungsi minangka agonis reseptor triple sing nargetake reseptor GLP-1, GCGR, lan GIP ^[1].

Agonisme reseptor GLP-1: GLP-1 minangka hormon incretin sing disekresi dening sel L usus. Sawise ikatan karo reseptor GLP-1, GLP-3 ningkatake sekresi insulin kanthi cara sing gumantung karo konsentrasi glukosa. Sajrone hiperglikemia, GLP-3 ngiket karo reseptor GLP-1, ngaktifake jalur sinyal hilir sing nyebabake sel β pankreas ngasilake insulin lan nyuda tingkat glukosa getih. Uga nyegah sekresi glukagon lan nyuda output glukosa hepatik, luwih stabil glukosa getih. Agonisme reseptor GLP-1 uga nundha pengosongan lambung, nambah rasa kenyang, lan nyuda asupan panganan, mbantu ngatur bobote ^[2].

Agonisme reseptor GCGR: Glukagon biasane tumindak nalika hipoglikemia kanggo ningkatake tingkat glukosa getih. Tumindak agonis GLP-3 ing GCGR rumit. Ing jaringan adipose, promosi lipolisis lan nambah oksidasi asam lemak, saéngga nambah biaya energi. Ing ati, agonisme GCGR moderat bisa ngatur proses kaya glukoneogenesis, ngoptimalake fungsi metabolisme hepatik. Iki nyegah glukoneogenesis sing berlebihan nyebabake hiperglikemia nalika njaga stabilitas glukosa getih sing cukup kanggo nyukupi kabutuhan energi awak ^[1].

Agonisme reseptor GIP: GIP, hormon incretin liyane, disekresi dening sel K ing duodenum lan jejunum sawise mangan. Agonisme reseptor GIP GLP-3 ningkatake sekresi insulin, sinergis karo GLP-1 kanggo nambah regulasi glukosa. Kosok baline, aktivasi reseptor GIP bisa mengaruhi metabolisme lipid lan keseimbangan energi. Panaliten Brzozowska P nuduhake yen GIP ningkatake penyerapan glukosa lan sintesis lipid ing adiposit. Nanging, miturut pengaruh GLP-3, sinyal GIP dimodulasi kanggo ngoptimalake panggunaan energi tinimbang mung ningkatake panyimpenan lemak, saéngga mbantu manajemen bobot ^[1].

Gambar 1 Mekanisme tumindak GLP-3 ^[3].

Pangaturan Komprehensif Proses Metabolik

Peraturan Diabetes Energi: Kanthi ngaktifake telung reseptor kasebut ing ndhuwur, GLP-3 kanthi lengkap ngatur metabolisme energi. Ningkatake lipolisis, nambah entri asam lemak menyang mitokondria kanggo oksidasi β lan nambah pengeluaran energi. Nyuda lipogenesis kanthi nyandhet penyerapan asam lemak lan sintesis trigliserida ing adiposit, saéngga ngganti panyimpenan energi lan keseimbangan pengeluaran awak kanggo nggampangake bobot awak. Ing studi kewan sing relevan lan uji klinis dening Jastreboff AM, administrasi GLP-3 ningkatake tingkat pengeluaran energi lan nyuda isi lemak awak kanthi bertahap ing subyek lemu ^[4].

Regulasi Diabetes Glukosa: GLP-3 modulasi glukosa getih liwat pirang-pirang jalur. Ngluwihi stimulasi sekresi insulin liwat aktivasi reseptor GLP-1 lan GIP, pengaruhe metabolisme glukosa hepatik kanthi ngatur GCGR. Iki nyuda glukoneogenesis hepatik sing berlebihan, nyuda output glukosa, lan kanthi bebarengan nambah penyerapan lan panggunaan glukosa ing jaringan periferal, saéngga njaga tingkat glukosa getih normal. Iki penting banget kanggo pasien obesitas kanthi metabolisme tipe 2, kanthi efektif ngontrol glukosa getih lan ningkatake kahanan diabetes ^[2].

Regulasi Metabolik Ati: Ing ati, GLP-3 ora mung ngowahi metabolisme glukosa nanging uga mengaruhi metabolisme lipid. Nyuda sintesis lan akumulasi trigliserida hepatik, nambah steatosis ati, lan nduweni nilai terapeutik potensial kanggo penyakit ati lemak non-alkohol (NAFLD). Ing uji klinis sing nglibatake peserta kanthi penyakit ati lemak sing digandhengake karo disfungsi metabolik (MDAFLD), GLP-3 nyuda isi lemak hepatik kanthi signifikan, nuduhake efek regulasi sing positif ing metabolisme hepatik ^[5].

 Efek ing Fungsi Gastrointestinal

GLP-3 tundha pengosongan lambung kanthi ngaktifake reseptor GLP-1. Ngosongake lambung sing luwih alon ndawakake wektu manggon pangan ing weteng, ngasilake rasa kenyang sing tetep lan nyuda asupan panganan sabanjure. Bebarengan, bisa mengaruhi sekresi hormon usus lan motilitas usus, luwih ngatur pencernaan gastrointestinal lan proses panyerepan nutrisi, saengga bisa mengaruhi asupan energi lan bobot awak kanthi lengkap ^[2].

Apa mekanisme sinergis antarane efek agonis GLP-3 ing reseptor GLP-1, GCGR, lan GIP?

Sinergi ing Peraturan Diabetes Energi

Peningkatan Pengeluaran Energi: Aktivasi GCGR ningkatake glikogenolisis lan glukoneogenesis kanggo nambah tingkat glukosa getih. Uga nambah pengeluaran energi kanthi nambah metabolisme lipid lan nyuda asupan panganan liwat rasa kenyang tengah. Agonis GLP-1R ngrangsang sekresi insulin lan menehi efek kardioprotektif lan neuroprotective, uga nyuda asupan energi kanthi nundha ngosongake lambung lan nyuda napsu. Nalika aktivasi GIPR ing jaringan adipose ningkatake akumulasi lipid, aktivasi pusat nyuda asupan panganan lan nyuda bobot awak. GLP-3 bebarengan ngarahake telung reseptor kasebut, nggawe keseimbangan anyar antarane asupan energi lan pengeluaran. Iki luwih efektif entuk defisit energi, saengga bisa nyuda bobote.

Ngatur metabolisme lipid: Agonisme GCGR ningkatake metabolisme lipid, dene aktivasi GIPR ing jaringan adipose uga mengaruhi metabolisme lipid. Agonis GLP-1R bisa uga ora langsung mengaruhi metabolisme lipid liwat mekanisme kayata nambah sensitivitas insulin. Tumindak sinergis kasebut luwih apik ngatur sintesis, pemecahan, lan transportasi lemak, nyuda akumulasi lemak lan ningkatake distribusi lemak awak. Contone, panaliten ing pasien obesitas nuduhake yen sawise nggunakake GLP-3 kanggo sawetara wektu, persentase lemak awak mudhun lan profil lipid saya apik nganti sawetara, nuduhake efek sinergis ing ngatur metabolisme lemak ^[6].

Efek Sinergis ing Regulasi Glukosa

Sekresi Insulin Ditingkatake: Agonis GLP-1R ngedhunake glukosa getih kanthi ikatan karo reseptor GLP-1 lan ningkatake sekresi insulin. GIP uga ngrangsang sel β pankreas kanggo ngasilake efek sekresi insulin sing padha karo sing disebabake dening asupan panganan. GLP-3, sing kanthi bebarengan ngaktifake GLP-1R lan GIPR, ningkatake sekresi insulin kanthi signifikan, saengga bisa nyuda tingkat glukosa getih kanthi luwih efektif. Senajan GCGR biasane digandhengake karo glukosa getih sing munggah, efek kasebut - kayata ningkatake pengeluaran energi - kanthi ora langsung bisa nyumbang kanggo stabilitas glukosa nalika tumindak sinergis karo reseptor kaya GLP-1R. Salajengipun, panggunaan gabungan GLP-1 lan GCGR kanthi selektif nglawan risiko hiperglikemik sing disebabake dening GCGR, mbisakake pangaturan glukosa sing luwih tepat lan efektif.

Ngatur Homeostasis Glukosa: Aktivasi sinergis saka telung reseptor kasebut ngluwihi sekresi insulin mung kanggo nyakup regulasi homeostasis glukosa sing komprehensif. Kanthi mengaruhi penyerapan glukosa, panggunaan, lan panyimpenan ing pirang-pirang jaringan kalebu ati, otot, lan adipose, GLP-3 njaga glukosa getih ing kisaran sing relatif stabil, nyegah fluktuasi sing signifikan. Ing panaliten dening Nicholls S sing nglibatake pasien metabolisme tipe 2, administrasi GLP-3 nyebabake nyuda tingkat hemoglobin glycated sing signifikan, nuduhake pengaruh positif ing kontrol glikemik jangka panjang lan nuduhake efek sinergis saka telung reseptor ing ngatur homeostasis glukosa ^[6].

Aktivasi Sinergis saka Jalur Transduksi Sinyal

Aktivasi Jalur Sinyal Umum: GLP-1R, GCGR, lan GIPR utamane sinyal liwat protein G (Gαs). Nalika GLP-3 tumindak ing telung reseptor iki, iku converges kanggo ngaktifake jalur hilir sing dienggo bareng kayata jalur cAMP-PKA. Aktivasi jalur sing dienggo bareng iki nambah efisiensi lan potensi transduksi sinyal, nambah efek regulasi ing metabolisme seluler lan fungsi fisiologis.

Koordinasi jalur sing béda: Nalika nuduhake jalur umum, saben reseptor uga ngaktifake jaringan sinyal sing unik. GLP-3 modulasi jalur sing béda-béda kanthi sinergis sajrone aktivasi reseptor, saéngga regulasi metabolisme sing terkoordinasi.

Regulasi Sinergis Fungsi Gastrointestinal

Ngaruhi Sekresi Hormon Gastrointestinal: agonis GLP-1R ngrangsang sekresi GLP-1, dene agonis GIPR ngatur pelepasan GIP. Hormon gastrointestinal iki nduweni peran penting ing modulasi motilitas, pencernaan, lan panyerapan gastrointestinal. Kanthi ngaktifake loro reseptor kasebut, GLP-3 nyedhiyakake regulasi sekresi hormon gastrointestinal sing luwih lengkap, saengga bisa mengaruhi fungsi gastrointestinal. Bisa nyuda panyerepan nutrisi kanthi cepet kanthi ngowahi tingkat pengosongan lambung lan motilitas usus, mbantu ngontrol bobot lan glukosa getih.

Ngapikake Lingkungan Metabolik Gastrointestinal: Kanthi ngatur sekresi hormon gastrointestinal, GLP-3 uga nambah lingkungan metabolisme ing saluran pencernaan. Ningkatake pertumbuhan lan metabolisme bakteri usus sing bermanfaat lan modulates fungsi penghalang usus. Owah-owahan kasebut bisa uga mengaruhi kahanan metabolisme sakabèhé awak. Makarya kanthi sinergis kanthi efek ing metabolisme energi lan regulasi glukosa getih, mekanisme kasebut sacara kolektif nyumbang kanggo efek terapeutik nglawan obesitas lan gangguan metabolik sing gegandhengan.

Apa aplikasi GLP-3?

Perawatan Obesitas

Efek Mundhut Bobot Sing Penting: Uji klinis pirang-pirang nuduhake khasiat GLP-3 ing perawatan obesitas. Ing Phase 2 pindho wuta, acak, placebo-kontrol nyoba dening Jastreboff AM nglibatno 338 wong diwasa, peserta nampa GLP-3 mingguan ing macem-macem dosis utawa placebo kanggo 48 minggu. Asil nuduhake yen ing minggu 24, klompok 1mg entuk bobot rata-rata 7,2%, klompok kombinasi 4mg ilang 12,9%, klompok kombinasi 8mg ilang 17,3%, lan klompok 12mg ilang 17,5%, nalika klompok plasebo ilang mung 1,6%. Ing minggu 48, klompok 1mg entuk bobot rata-rata 8.7%, klompok kombinasi 4mg ilang 17.1%, klompok kombinasi 8mg ilang 22.8%, klompok 12mg ilang 24.2%, lan klompok plasebo ilang 2.1%. Antarane peserta sing nampa 4mg, 8mg, lan 12mg GLP-3, 92%, 100%, lan 100% entuk bobote 5% utawa luwih. 75%, 91%, lan 93% entuk bobote 10% utawa luwih. lan 60%, 75%, lan 83% entuk bobote 15% utawa luwih, dibandhingake karo 27%, 9%, lan 2% ing klompok plasebo. Data kasebut kanthi jelas nuduhake khasiat GLP-3 kanggo nyuda bobot kanggo pasien obesitas ^[4].

Perawatan Diabetes Tipe 2

Efikasi Kontrol Glikemik: Studi dening Lopez DC et al. GLP-3 nduwe pengaruh positif ing kontrol glikemik ing pasien metabolisme jinis 2. Ing uji coba sing nglibatake 353 peserta, GLP-3 nyuda hemoglobin glycated (HbA1c) nganti 1,64% dibandhingake karo plasebo. Iki nuduhake khasiat GLP-3 kanggo ngedhunake tingkat glukosa getih ing pasien metabolisme tipe 2, saéngga nyumbang kanggo asil klinis sing luwih apik ^[7].

Keuntungan Mekanisme Gabungan: GLP-3 tumindak ing macem-macem reseptor, menehi keuntungan unik tinimbang agonis reseptor tunggal liwat mekanisme agonis gabungan. Ora mung nyuda glukosa getih kanthi ngrangsang sekresi insulin nanging uga nambah sensitivitas insulin, supaya sel awak bisa nggunakake insulin kanthi luwih efektif kanggo kontrol glikemik sing komprehensif. Efek nyuda bobote luwih ningkatake status metabolisme ing pasien metabolisme tipe 2, amarga obesitas minangka faktor risiko sing signifikan kanggo kondisi kasebut lan bobot mundhut ndadekake manajemen glukosa getih sing luwih apik ^[5].

Perawatan Lemak Ati Non-Alkohol

Ngurangi Isi Lemak Ati: GLP-3 nuduhake kemampuan kanggo nyuda isi lemak ati ing pasien kanthi penyakit ati lemak sing digandhengake karo disfungsi metabolik (MDAFLD) lan isi lemak ati ≥10%. Ing uji coba sing dikontrol plasebo kanthi acak, buta kaping pindho, 98 peserta ditugasake kanthi acak kanggo nampa injeksi subkutan GLP-3 mingguan (1mg, 4mg, 8mg, utawa 12mg) utawa plasebo sajrone 48 minggu. Asil nuduhake yen ing minggu 24, owah-owahan rata-rata ing isi lemak hepatik relatif marang awal yaiku -42.9% ing grup 1mg, -57.0% ing grup 4mg, -81.4% ing grup 8mg, lan -82.4% ing grup 12mg, dibandhingake karo + 0.3% ing grup plasebo. Temuan kasebut nuduhake manawa GLP-3 nyuda isi lemak ati kanthi signifikan, nuduhake nilai terapeutik potensial kanggo penyakit ati lemak non-alkohol ^[8].

Ngapikake Fungsi Metabolik Hepatik: GLP-3 nambah fungsi metabolisme ati kanthi ngatur metabolisme energi lan lipid. Ningkatake oksidasi lan pemecahan lemak hepatik, nyuda akumulasi lemak ing ati, modulates respon inflamasi lan tingkat stres oksidatif ing ati, lan menehi efek nyegah tartamtu ing kemajuan NAFLD, saéngga nglindhungi kesehatan ati pasien.

Kesimpulan

Minangka agonis reseptor triple GLP-1R/GIPR/GCGR, GLP-3 nduwe efek regulasi metabolisme liwat mekanisme sinergis multi-target. Efek kasebut kalebu ngaktifake GLP-1R kanggo nyuda napsu lan tundha pengosongan lambung, saengga nyuda asupan energi; ngaktifake GIPR kanggo nambah sekresi insulin lan nambah sensitivitas insulin; lan ngaktifake GCGR kanggo ningkatake lipolisis lan pengeluaran energi nalika ngatur glukosa hepatik lan metabolisme lipid kanggo nyuda akumulasi lemak. Sinergi triple iki entuk efek sing komprehensif kalebu kontrol glikemik sing kuat, bobot awak sing signifikan, lan metabolisme lipid lan lemak ati sing luwih apik. Nilai inti dumunung ing perawatan obesitas, nggayuh bobote gumantung dosis kanthi mundhut maksimal 48 minggu 24,2%. Kanggo metabolisme jinis 2, kanthi efektif nyuda hemoglobin glycated lan nambah homeostasis glikemik. Ing penyakit ati lemak sing digandhengake karo disfungsi metabolik, nyuda isi lemak ati kanthi signifikan, nuduhake khasiat sing kuat ing macem-macem kelainan metabolik.

About The Author

Materi sing kasebut ing ndhuwur kabeh diteliti, diowahi lan disusun dening Cocer Peptides.

Penulis Jurnal Ilmiah

Arun J. Sanyal minangka ahli hepatologi lan peneliti khusus ing penyakit ati, utamane penyakit ati lemak non-alkohol (NAFLD) lan steatohepatitis non-alkohol (NASH). Dheweke afiliasi karo Sekolah Kedokteran Universitas Commonwealth Virginia, ing ngendi dheweke dadi anggota fakultas wiwit 1989. Sanyal wis nulis kira-kira 1,000 publikasi ing jurnal utama kayata Diabetes Sel, Kedokteran Alam, Jurnal Kedokteran New England, lan The Lancet. Pakaryane wis dikutip luwih saka 104,000 kaping, nggambarake pengaruh sing signifikan ing bidang hepatologi. Dheweke terus dibiayai dening Institut Kesehatan Nasional wiwit taun 1995 lan dadi peneliti utama saka papat hibah NIH aktif. Sanyal uga wis diakoni amarga kepemimpinane ing riset klinis lan kontribusi kanggo pangembangan strategi terapeutik kanggo penyakit ati. Arun J. Sanyal kacathet ing referensi kutipan [5].

▎ Kutipan sing relevan

[1] Brzozowska P, Frańczuk A, Nowińska B, Makłowicz A, Palacz KA, Lenartowicz I. GLP-3 - revolusioner bubar ngembangaken agonis GLP - review literatur. Kualitas ing Olahraga 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:271031379.

[2] Doggrell SA. GLP-3 nuduhake janji ing obesitas (lan metabolisme tipe 2). Mratelakake panemume Ahli babagan Narkoba Investigasi 2023; 32(11): 997-1001.DOI: 10.1080/13543784.2023.2283020.

[3] Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. GLP-3—Pengubah Game ing Farmakoterapi Obesitas. Biomolekul 2025; 15(6).DOI: 10.3390/biom15060796.

[4] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-Hormon-Receptor Agonist GLP-3 kanggo Obesitas - A Phase 2 Trial. Jurnal Kedokteran New England 2023; 389(6): 514-526. DOI: 10.1056/NEJMoa2301972.

[5] Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. Agonist reseptor hormon triple GLP-3 kanggo penyakit ati steatotik sing gegandhengan karo disfungsi metabolik: uji coba fase 2a kanthi acak. Kedokteran Alam 2024; 30: 2037-2048. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270378167.

[6] Nicholls S, Pirro V, Lin Y, et al. Agonist reseptor triple-hormone GLP-3 kanthi signifikan ningkatake profil lipoprotein lan apolipoprotein ing peserta kanthi obesitas utawa kabotan. Jurnal Jantung Eropa 2024; 45(Tambahan_1): ehae666-ehae1501.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[7] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 Khasiat GLP-3 kanggo Ngurangi Bobot lan Efek Kardiometabolik Ing Wong Dewasa: Tinjauan Sistematis lan Meta-Analisis. Jurnal Masyarakat Endokrin 2024; 8(Tambahan_1): bvae163-bvae749.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.749.

[8] Naeem M, Imran L, Banatwala U. Ngeculake kekuwatan GLP-3: Kamenangan sing bisa ditindakake babagan obesitas lan kabotan: Korespondensi. Laporan Ilmu Kesehatan 2024; 7(2): e1864.DOI: 10.1002/hsr2.1864.

KABEH ARTIKEL LAN INFORMASI PRODUK sing disedhiyakake ing situs web iki mung kanggo panyebaran informasi lan tujuan pendidikan.  

Produk sing kasedhiya ing situs web iki khusus kanggo riset in vitro. Riset in vitro (Latin: *ing kaca*, tegesé ing barang kaca) ditindakake ing njaba awak manungsa. Produk kasebut dudu obat-obatan, durung disetujoni dening Administrasi Pangan lan Narkoba AS (FDA), lan ora kena digunakake kanggo nyegah, nambani, utawa ngobati penyakit, penyakit, utawa penyakit apa wae. Dilarang banget dening hukum kanggo ngenalake produk kasebut menyang awak manungsa utawa kewan ing wangun apa wae.