1किट (10शीशी) के बा।
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▎ जीएलपी-3 का ह?
जीएलपी-3 एगो पेप्टाइड दवाई हवे जे ग्लूकोज पर निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड रिसेप्टर (GIPR), ग्लूकागन नियर पेप्टाइड-1 रिसेप्टर (GLP-1R), आ ग्लूकागन रिसेप्टर (GCGR) के ट्रिपल एगोनिस्ट के रूप में काम करे ले, मोटापा आ टाइप 2 डायबिटीज नियर स्थिति सभ के निशाना बनावे ले।
▎ जीएलपी-3 के संरचना के बारे में बतावल गइल बा
साभार: पबकेम से मिलल बा |
अनुक्रम: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK4AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; आणविक सूत्र: सी 221एच 342एन 46ओ के बा68 आणविक भार: 4731 ग्राम/मोल के बा सीएएस नंबर: 2381089-83-2 पर बा पबकेम सीआईडी: 171390338 बा पर्यायवाची शब्द:LY3437943 बा |
▎ जीएलपी-3 शोध के बारे में बतावल गइल बा
जीएलपी-3 के शोध के पृष्ठभूमि का बा?
मोटापा आ टाइप 2 मेटाबोलिज्म के वैश्विक प्रसार लगातार बढ़ रहल बा, जवन जनस्वास्थ्य के एगो महत्वपूर्ण चुनौती पैदा कर रहल बा। मौजूदा एकल भा दोहरी लक्ष्य वाला दवाई सभ के प्रभावकारिता आ सुरक्षा में सीमा बा। जठरांत्र संबंधी इंसुलिन अक्ष के माध्यम से मल्टी-टारगेट सिनर्जिस्टिक रेगुलेशन के सिद्धांत के आधार पर, रिसर्च में मेटाबोलिक रेगुलेशन में जीएलपी-1, जीआईपी, आ ग्लूकागन के पूरक भूमिका के पता चलल बा, जवन मल्टी-रिसेप्टर एगोनिस्ट सभ के बिकास खातिर सैद्धांतिक आधार उपलब्ध करावे ला।
पहिले के ड्यूल-टारगेट ड्रग डेवलपमेंट के अनुभव के आधार प शोधकर्ता ए ट्रिपल रिसेप्टर के संरचनात्मक विशेषता अवुरी सिग्नलिंग तंत्र के आधार प जीएलपी-3 के डिजाइन अवुरी अनुकूलित कईले। एक साथ जीएलपी-1आर, जीआईपीआर, आ जीसीजीआर के सक्रिय क के ई अउरी शक्तिशाली ग्लाइसेमिक नियंत्रण आ वजन में कमी हासिल करे ला।
जीएलपी-3 खातिर कार्रवाई के तंत्र का बा?
रिसेप्टर एगोनिज्म के बा
जीएलपी-3 जीएलपी-1, जीसीजीआर आ जीआईपी रिसेप्टर सभ के लक्ष्य बनावे वाला ट्रिपल रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में काम करे ला [1] ।.
जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिज्म: जीएलपी-1 एगो इंक्रेटिन हार्मोन हवे जे आंत के एल कोशिका सभ द्वारा स्रावित होला। जीएलपी-1 रिसेप्टर्स से जुड़ला पर जीएलपी-3 ग्लूकोज-सांद्रता पर निर्भर तरीका से इंसुलिन के स्राव के बढ़ावा देला। हाइपरग्लाइसीमिया के दौरान, जीएलपी-3 जीएलपी-1 रिसेप्टर सभ से जुड़ जाला, डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग पथ सभ के सक्रिय करे ला जे अग्नाशय के β-कोशिका सभ के इंसुलिन के स्राव करे आ खून में ग्लूकोज के स्तर कम करे खातिर प्रेरित करे लें। एकरा अलावे इ ग्लूकागन के स्राव के रोकेला अवुरी हेपेटिक ग्लूकोज के उत्पादन के कम करेला, जवना से खून के ग्लूकोज के अवुरी स्थिरता मिलेला। जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिज्म गैस्ट्रिक खाली होखे में भी देरी करे ला, तृप्ति बढ़ावे ला आ भोजन के सेवन कम करे ला, वजन प्रबंधन में मदद करे ला [2] ।.
जीसीजीआर रिसेप्टर एगोनिज्म: ग्लूकागन आमतौर पर हाइपोग्लाइसीमिया के दौरान खून में ग्लूकोज के स्तर बढ़ावे खातिर काम करे ला। जीसीजीआर पर जीएलपी-3 के एगोनिस्ट क्रिया जटिल होला। एडिपोज ऊतक में ई लिपोलाइसिस के बढ़ावा देला आ फैटी एसिड के ऑक्सीकरण बढ़ावे ला, जेकरा से ऊर्जा के खरचा बढ़ जाला। लिवर में मध्यम जीसीजीआर एगोनिज्म ग्लूकोनियोजेनेसिस नियर प्रक्रिया सभ के नियंत्रित क सके ला, जे हेपेटिक मेटाबोलिक फंक्शन के अनुकूल बना सके ला। एह से बहुत ढेर ग्लूकोनियोजेनेसिस के हाइपरग्लाइसीमिया पैदा होखे से रोकल जाला जबकि शरीर के ऊर्जा के मांग के पूरा करे खातिर खून में ग्लूकोज के पर्याप्त स्थिरता बनल रहे ला [1] ।.
जीआईपी रिसेप्टर एगोनिज्म : जीआईपी, एगो अउरी इंक्रेटिन हार्मोन, भोजन के बाद ग्रहणी आ जेजुनम में के कोशिका सभ द्वारा स्रावित होला। जीएलपी-3 के जीआईपी रिसेप्टर एगोनिज्म इंसुलिन के स्राव के बढ़ावेला, जवन जीएलपी-1 के संगे तालमेल बना के ग्लूकोज के नियमन में सुधार करेला। एकरे बिपरीत, जीआईपी रिसेप्टर सक्रियण लिपिड मेटाबोलिज्म आ ऊर्जा संतुलन के प्रभावित क सके ला। ब्रजोजोव्स्का पी के शोध से पता चलता कि जीआईपी एडिपोसाइट्स में ग्लूकोज के लेवे अवुरी लिपिड संश्लेषण के बढ़ावा देवेला। हालाँकि, जीएलपी-3 के परभाव में, जीआईपी सिग्नलिंग के मॉड्यूलेट कइल जाला ताकि ऊर्जा के इस्तेमाल के अनुकूल बनावल जा सके ना कि खाली वसा के भंडारण के बढ़ावा दिहल जा सके, जेकरा से वजन प्रबंधन में मदद मिले ला [1] ।.

चित्र 1 जीएलपी-3 के क्रिया के तंत्र [3] ।.
चयापचय प्रक्रिया के व्यापक नियमन के बारे में बतावल गइल बा
ऊर्जा मधुमेह के नियमन : ऊपर बतावल गईल तीनों रिसेप्टर के सक्रिय क के जीएलपी-3 ऊर्जा चयापचय के व्यापक रूप से नियंत्रित करेला। ई लिपोलाइसिस के बढ़ावा देला, β-ऑक्सीडेशन खातिर माइटोकॉन्ड्रिया में फैटी एसिड के प्रवेश बढ़ावे ला आ ऊर्जा के खरचा बढ़ावे ला। इ एडिपोसाइट्स में फैटी एसिड के लेवे अवुरी ट्राइग्लिसराइड संश्लेषण के रोक के लिपोजेनेसिस के कम करेला, जवना से शरीर के ऊर्जा भंडारण अवुरी खर्चा के संतुलन में बदलाव होखेला, जवना से वजन घटावे में आसानी होखेला। जास्ट्रेबोफ एएम द्वारा जानवरन के प्रासंगिक अध्ययन आ नैदानिक परीक्षण में, जीएलपी-3 के प्रशासन से ऊर्जा के खरचा के दर बढ़ल आ मोटापा से पीड़ित लोग में शरीर में चर्बी के मात्रा में प्रगतिशील रूप से कमी आइल [4] ।.
ग्लूकोज डायबिटीज के नियमन : जीएलपी-3 कई रास्ता से खून के ग्लूकोज के संतुलित करेला। जीएलपी-1 आ जीआईपी रिसेप्टर सक्रियण के माध्यम से इंसुलिन के स्राव के उत्तेजित करे से परे, ई जीसीजीआर के नियंत्रित क के हेपेटिक ग्लूकोज मेटाबोलिज्म के प्रभावित करे ला। ई बहुत ढेर हेपेटिक ग्लूकोनियोजेनेसिस के दबावे ला, ग्लूकोज के उत्पादन कम करे ला आ एकरे साथ-साथ परिधीय ऊतक ग्लूकोज के लेवे आ इस्तेमाल के बढ़ावे ला, जेकरा से खून में ग्लूकोज के स्तर सामान्य बनल रहे ला। ई खासतौर पर टाइप 2 मेटाबोलिज्म वाला मोटापा से ग्रस्त मरीजन खातिर बहुत महत्व के होला, ब्लड ग्लूकोज के कारगर तरीका से नियंत्रित करे ला आ डायबिटीज के स्थिति में सुधार करे ला [2] ।.
लिवर मेटाबोलिक रेगुलेशन : लिवर के भीतर जीएलपी-3 ना सिर्फ ग्लूकोज मेटाबोलिज्म के मॉड्यूलेट करेला बालुक लिपिड मेटाबोलिज्म के भी प्रभावित करेला। ई हेपेटिक ट्राइग्लिसराइड के संश्लेषण आ संचय के कम करे ला, हेपेटिक स्टीटोसिस में सुधार करे ला आ गैर-मद्यपान फैटी लिवर डिजीज (NAFLD) खातिर संभावित चिकित्सीय मूल्य रखे ला। मेटाबोलिक डिसफंक्शन-एसोसिएटेड फैटी लिवर डिजीज (MDAFLD) वाला प्रतिभागी लोग के शामिल कइल गइल क्लिनिकल परीक्षण सभ में, जीएलपी-3 हेपेटिक फैट सामग्री में काफी कमी कइलस, ई हेपेटिक मेटाबोलिज्म पर एकर सकारात्मक रेगुलेटरी परभाव के परमानित कइलस [5] ।.
जठरांत्र संबंधी कार्य पर प्रभाव
जीएलपी-3 जीएलपी-1 रिसेप्टर्स के सक्रिय क के गैस्ट्रिक खाली होखे में देरी करेला। गैस्ट्रिक खाली होखला से पेट में भोजन के निवास के समय लंबा हो जाला, जवना से लगातार तृप्ति पैदा होखेला अवुरी बाद में भोजन के सेवन में कमी आवेला। एकरे साथ-साथ ई आंत के हार्मोन के स्राव आ आंत के गतिशीलता के प्रभावित क सके ला, जठरांत्र के पाचन आ पोषक तत्व सभ के सोखल प्रक्रिया के अउरी नियंत्रित क सके ला, जेकरा से ऊर्जा के सेवन आ शरीर के वजन पर व्यापक रूप से परभाव पड़े ला [2] ।.
जीएलपी-1, जीसीजीआर, आ जीआईपी रिसेप्टर्स पर जीएलपी-3 के एगोनिस्टिक प्रभाव के बीच का समन्वयात्मक तंत्र बा?
ऊर्जा मधुमेह नियमन में तालमेल
ऊर्जा के खरचा में बढ़ती: जीसीजीआर के सक्रिय होखे से ग्लाइकोजेनोलाइसिस आ ग्लूकोनियोजेनेसिस के बढ़ावा मिले ला जेह से खून में ग्लूकोज के स्तर बढ़ जाला। एकरे अलावा ई लिपिड मेटाबोलिज्म बढ़ावे आ केंद्रीय तृप्ति के माध्यम से भोजन के सेवन के दबा के ऊर्जा के खर्चा बढ़ावे ला। जीएलपी-1आर एगोनिस्ट इंसुलिन के स्राव के उत्तेजित करे लें आ कार्डियोप्रोटेक्टिव आ न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव डाले लें, जबकि गैस्ट्रिक खाली होखे में देरी क के आ भूख के दबा के ऊर्जा के सेवन भी कम करे लें। जबकि एडिपोज ऊतक में जीआईपीआर सक्रियण लिपिड के जमाव के बढ़ावा देला, एकर केंद्रीय सक्रियण से भोजन के सेवन कम हो जाला अवुरी वजन बढ़े में कमी आवेला। जीएलपी-3 एक साथ एह तीनों रिसेप्टर सभ के निशाना बनावे ला, ऊर्जा के सेवन आ खरचा के बीच एगो नया संतुलन स्थापित करे ला। एहसे ऊर्जा के कमी अधिका प्रभावी तरीका से हो जाला, जवना से वजन घटावे में आसानी होखेला।
लिपिड मेटाबोलिज्म के नियंत्रित कइल: जीसीजीआर एगोनिज्म लिपिड मेटाबोलिज्म के बढ़ावे ला जबकि एडिपोज ऊतक में जीआईपीआर सक्रियण भी लिपिड मेटाबोलिज्म के प्रभावित करे ला। जीएलपी-1आर एगोनिस्ट सभ इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार नियर तंत्र सभ के माध्यम से लिपिड मेटाबोलिज्म के अप्रत्यक्ष रूप से प्रभावित क सकत बाड़ें। इनहन के सिनर्जिस्टिक क्रिया वसा संश्लेषण, टूटे आ परिवहन के बेहतर तरीका से नियंत्रित करे ले, जेकरा से वसा के जमाव कम हो जाला आ शरीर में चर्बी के बितरण में सुधार होला। उदाहरण खातिर, मोटापा से ग्रस्त मरीजन पर भइल अध्ययन से पता चलल कि जीएलपी-3 के कुछ समय ले इस्तेमाल कइला के बाद शरीर में चर्बी के प्रतिशत में कमी आइल आ लिपिड प्रोफाइल में कुछ हद तक सुधार भइल, ई बतावे ला कि एकर वसा चयापचय के नियंत्रित करे में एकर समन्वयात्मक प्रभाव होला [6] ।.
ग्लूकोज नियमन में समन्वयात्मक प्रभाव के बारे में बतावल गइल बा
इंसुलिन के स्राव बढ़ल: जीएलपी-1आर एगोनिस्ट जीएलपी-1 रिसेप्टर्स से जुड़ के आ इंसुलिन के स्राव के बढ़ावा दे के ब्लड ग्लूकोज के कम क देला। जीआईपी एही तरे अग्नाशय के β-कोशिका सभ के उत्तेजित करे ला ताकि आहार के सेवन से पैदा होखे वाला प्रभाव नियर इंसुलिन स्राव के परभाव पैदा हो सके। जीएलपी-3, जवन कि एक संगे जीएलपी-1आर अवुरी जीआईपीआर के सक्रिय करेला, इंसुलिन के स्राव के बहुत बढ़ावेला, जवना से खून में ग्लूकोज के स्तर के अवुरी प्रभावी तरीका से कम कईल जाला। हालाँकि, जीसीजीआर आमतौर पर खून में ग्लूकोज के बढ़ल से जुड़ल होला, एकर परभाव – जइसे कि ऊर्जा के खरचा के बढ़ावा दिहल – अप्रत्यक्ष रूप से ग्लूकोज के स्थिरता में योगदान दे सके ला जब ई जीएलपी-1आर नियर रिसेप्टर सभ के साथ समन्वयात्मक रूप से काम करे ला। एकरे अलावा, जीएलपी-1 आ जीसीजीआर के मिल के इस्तेमाल से जीसीजीआर से पैदा होखे वाला हाइपरग्लाइसीमिक जोखिम के चुनिंदा तरीका से मुकाबला कइल जाला, जेकरा से ग्लूकोज के अउरी सटीक आ कारगर नियमन हो सके ला।
ग्लूकोज होमियोस्टेसिस के नियंत्रित कइल: एह तीनों रिसेप्टर सभ के सिनर्जिस्टिक सक्रियण खाली इंसुलिन स्राव से आगे बढ़ के व्यापक ग्लूकोज होमियोस्टेसिस रेगुलेशन के सामिल करे ला। लिवर, मांसपेशी आ एडिपोज समेत कई ऊतक सभ में ग्लूकोज के लेवे, इस्तेमाल आ भंडारण के प्रभावित क के जीएलपी-3 ब्लड ग्लूकोज के अपेक्षाकृत स्थिर रेंज में रखे ला, जेकरा से काफी उतार-चढ़ाव ना हो सके ला। निकोल्स एस द्वारा टाइप 2 मेटाबोलिज्म के मरीजन के सामिल कइल गइल अध्ययन में, जीएलपी-3 के प्रशासन से ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन के स्तर में काफी कमी आइल, ई लंबा समय ले ग्लाइसेमिक नियंत्रण पर एकर सकारात्मक परभाव के संकेत दिहलस आ ग्लूकोज होमियोस्टेसिस के नियंत्रित करे में तीनों रिसेप्टर सभ के सिनर्जिस्टिक परभाव के परमानित कइलस [6] ।.
सिग्नल ट्रांसडक्शन मार्ग के सिनर्जिस्टिक सक्रियण
आम सिग्नल पथ सक्रियण: जीएलपी-1आर, जीसीजीआर, आ जीआईपीआर मुख्य रूप से जी (Gαs) प्रोटीन सभ के माध्यम से सिग्नल करे लें। जब जीएलपी-3 एह तीनों रिसेप्टर सभ पर काम करे ला तब ई एकट्ठा हो के साझा डाउनस्ट्रीम रास्ता सभ जइसे कि cAMP-PKA पथ सभ के सक्रिय करे ला। ई साझा मार्ग सक्रियण सिग्नल ट्रांसडक्शन के दक्षता आ शक्ति बढ़ावे ला, कोशिका चयापचय आ शारीरिक कामकाज पर नियामक प्रभाव के बढ़ावे ला।
अलग-अलग रास्ता सभ के समन्वय: आम रास्ता सभ के साझा करत समय, हर रिसेप्टर बिसेस सिग्नलिंग नेटवर्क सभ के भी सक्रिय करे ला। जीएलपी-3 रिसेप्टर सक्रियण के दौरान एह अलग-अलग रास्ता सभ के समन्वयात्मक रूप से मॉड्यूलेट करे ला, जेकरा से समन्वित मेटाबोलिक रेगुलेशन के सक्षम बनावल जा सके ला।
जठरांत्र संबंधी कार्य के समन्वयात्मक नियमन
जठरांत्र संबंधी हार्मोन स्राव के प्रभावित कइल: जीएलपी-1आर एगोनिस्ट जीएलपी-1 स्राव के उत्तेजित करे लें जबकि जीआईपीआर एगोनिस्ट जीआईपी रिलीज के नियंत्रित करे लें। ई जठरांत्र संबंधी हार्मोन जठरांत्र संबंधी गतिशीलता, पाचन आ अवशोषण के मॉड्यूलेट करे में बहुत महत्व के भूमिका निभावे लें। एक साथ दुनों रिसेप्टर सभ के सक्रिय क के जीएलपी-3 जठरांत्र संबंधी हार्मोन के स्राव के अउरी व्यापक नियमन देला, जेकरा से जठरांत्र संबंधी कामकाज पर परभाव पड़े ला। ई गैस्ट्रिक खाली होखे के दर आ आंत के गतिशीलता के मॉड्यूलेट क के पोषक तत्व सभ के तेजी से सोखल कम क सके ला, वजन आ ब्लड ग्लूकोज नियंत्रण में मदद करे ला।
जठरांत्र संबंधी चयापचय वातावरण में सुधार: जठरांत्र संबंधी हार्मोन के स्राव के नियंत्रित क के जीएलपी-3 जठरांत्र संबंधी मार्ग के भीतर चयापचय वातावरण के भी बढ़ावे ला। ई फायदेमंद आंत के बैक्टीरिया के बढ़ती आ चयापचय के बढ़ावा देला आ आंत के बाधा के कामकाज के संतुलित करे ला। इ बदलाव शरीर के समग्र चयापचय के स्थिति के अवुरी प्रभावित क सकता। ऊर्जा चयापचय आ ब्लड ग्लूकोज के नियमन पर परभाव के साथ समन्वयात्मक रूप से काम करे वाला ई तंत्र सभ सामूहिक रूप से मोटापा आ संबंधित चयापचय संबंधी बिकार सभ के खिलाफ चिकित्सीय परभाव में योगदान देलें।
जीएलपी-3 के कवन-कवन अनुप्रयोग बा?
मोटापा के इलाज के बारे में बतावल गईल
वजन घटावे के महत्वपूर्ण प्रभाव: कई गो नैदानिक परीक्षण मोटापा के इलाज में जीएलपी-3 के प्रभावकारिता के देखावेला। जेस्ट्रेबॉफ एएम द्वारा फेज 2 डबल-ब्लाइंड, रैंडमाइज्ड, प्लेसबो-कंट्रोल्ड ट्रायल में 338 वयस्क लोग के शामिल कइल गइल, प्रतिभागी लोग के 48 हप्ता ले हर हफ्ता जीएलपी-3 अलग-अलग खुराक भा प्लेसबो दिहल गइल। नतीजा में पाता चलल कि 24वां सप्ताह में 1mg समूह के औसत वजन में 7.2%, 4mg संयोजन समूह में 12.9%, 8mg संयोजन समूह में 17.3%, अवुरी 12mg समूह में 17.5%, जबकि प्लेसबो समूह में मात्र 1.6% के वजन घटल। 48वाँ हप्ता ले 1mg समूह के औसत वजन घटल 8.7%, 4mg संयोजन समूह में 17.1%, 8mg संयोजन समूह में 22.8%, 12mg समूह के 24.2% आ प्लेसबो समूह के 2.1% कमी भइल। 4mg, 8mg, अवुरी 12mg GLP-3 लेवे वाला प्रतिभागी में से 92%, 100% अवुरी 100% के वजन में क्रमशः 5% चाहे एकरा से जादे वजन घटावल गईल। 75%, 91%, अवुरी 93% लोग के वजन में 10% चाहे ओकरा से जादे कमी भईल। आ 60%, 75% आ 83% लोग के वजन में 15% भा एकरे से ढेर कमी आइल, जबकि प्लेसबो समूह में 27%, 9% आ 2% लोग के वजन घटल। ई डेटा मोटापा से पीड़ित मरीजन खातिर वजन कम करे में जीएलपी-3 के कारगरता के निर्णायक रूप से देखावे ला [4] ।.
टाइप 2 डायबिटीज के इलाज के बारे में बतावल गईल
ग्लाइसेमिक नियंत्रण प्रभावकारिता: लोपेज डीसी एट अल के अध्ययन। संकेत देत बा कि जीएलपी-3 टाइप 2 मेटाबोलिज्म के मरीजन में ग्लाइसेमिक नियंत्रण पर सकारात्मक प्रभाव डालेला। 353 प्रतिभागी के शामिल एगो परीक्षण में जीएलपी-3 प्लेसबो के मुक़ाबले ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन (HbA1c) में 1.64% के कमी कईलस। ई टाइप 2 मेटाबोलिज्म के मरीजन में ब्लड ग्लूकोज के स्तर के कम करे में जीएलपी-3 के कारगरता के देखावे ला, जेकरा से नैदानिक परिणाम में सुधार में योगदान होला [7] ।.
संयुक्त तंत्र के फायदा: जीएलपी-3 कई गो रिसेप्टर सभ पर काम करे ला, अपना संयुक्त एगोनिस्ट तंत्र के माध्यम से सिंगल-रिसेप्टर एगोनिस्ट सभ के तुलना में एगो बिसेस फायदा देला। ई ना खाली इंसुलिन के स्राव के उत्तेजित क के ब्लड ग्लूकोज के कम करे ला बलुक इंसुलिन के संवेदनशीलता भी बढ़ावे ला, जेकरा से शरीर के कोशिका सभ के व्यापक ग्लाइसेमिक नियंत्रण खातिर इंसुलिन के अउरी कारगर तरीका से इस्तेमाल करे में सक्षम बनावल जाला। एकर वजन कम करे वाला परभाव टाइप 2 मेटाबोलिज्म के मरीजन में मेटाबोलिक स्टेटस में अउरी सुधार करे ला, काहें से कि मोटापा एह स्थिति खातिर एगो महत्वपूर्ण जोखिम वाला कारक हवे आ वजन घटावे से ब्लड ग्लूकोज के बेहतर प्रबंधन में आसानी होला [5] ।.
गैर-मद्यपान फैटी लिवर रोग के इलाज
लिवर फैट कंटेंट में कमी: जीएलपी-3 मेटाबोलिक डिसफंक्शन से जुड़ल फैटी लिवर डिजीज (MDAFLD) अवुरी लिवर फैट कंटेंट ≥10% वाला मरीज में लिवर फैट कंटेंट के कम करे के क्षमता देखवलस। एगो रैंडमाइज्ड, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-कंट्रोल्ड ट्रायल में, 98 प्रतिभागी लोग के बेतरतीब तरीका से 48 हप्ता ले जीएलपी-3 (1mg, 4mg, 8mg, या 12mg) भा प्लेसबो के साप्ताहिक चमड़ी के नीचे इंजेक्शन देवे खातिर रखल गइल। नतीजा बतावल कि 24वां हप्ता में बेसलाइन के सापेक्ष हेपेटिक फैट सामग्री में औसत बदलाव 1mg समूह में -42.9%, 4mg समूह में -57.0%, 8mg समूह में -81.4%, आ 12mg समूह में -82.4% रहल, जबकि प्लेसबो समूह में +0.3% रहल। ई खोज बतावे लीं कि जीएलपी-3 हेपेटिक फैट सामग्री में काफी कमी करे ला, ई गैर-अल्कोहल फैटी लिवर के बेमारी खातिर संभावित चिकित्सीय मूल्य के देखावे ला [8] ।.
यकृत के मेटाबोलिक फंक्शन में सुधार: जीएलपी-3 ऊर्जा अवुरी लिपिड मेटाबोलिज्म के नियंत्रित क के लिवर के मेटाबोलिक फंक्शन के बढ़ावेला। ई यकृत के वसा के ऑक्सीकरण आ टूटे के बढ़ावा देला, लिवर में वसा के जमाव के कम करे ला, लिवर के भीतर भड़काऊ प्रतिक्रिया आ ऑक्सीडेटिव तनाव के स्तर के संतुलित करे ला आ एनएएफएलडी के बढ़ती पर एगो खास निरोधात्मक प्रभाव डाले ला, जेकरा से मरीजन के लिवर के स्वास्थ्य के सुरक्षा होला।
अंतिम बात
GLP-1R/GIPR/GCGR के ट्रिपल रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में, GLP-3 मल्टी-टारगेट सिनर्जिस्टिक मैकेनिज्म के माध्यम से मेटाबोलिक रेगुलेटरी इफेक्ट करे ला। एकरे परभाव में भूख के दबावे आ गैस्ट्रिक खाली होखे में देरी करे खातिर जीएलपी-1आर के सक्रिय कइल सामिल बा, जेकरा से ऊर्जा के सेवन कम हो जाला; इंसुलिन के स्राव बढ़ावे आ इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार खातिर जीआईपीआर के सक्रिय कइल; आ जीसीजीआर के सक्रिय क के लिपोलाइसिस आ ऊर्जा के खरचा के बढ़ावा दिहल जाला जबकि हेपेटिक ग्लूकोज आ लिपिड मेटाबोलिज्म के नियंत्रित क के वसा के जमाव के कम कइल जाला। ई ट्रिपल सिनर्जी व्यापक प्रभाव हासिल करे ला जेह में शक्तिशाली ग्लाइसेमिक नियंत्रण, वजन में काफी कमी, आ लिपिड आ हेपेटिक फैट मेटाबोलिज्म में सुधार सामिल बा। एकर मूल मूल्य मोटापा के इलाज में बा, खुराक पर निर्भर वजन में कमी हासिल करे ला आ अधिकतम 48 हप्ता के नुकसान 24.2% होला। टाइप 2 मेटाबोलिज्म खातिर ई प्रभावी ढंग से ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन के कम करे ला आ ग्लाइसेमिक होमियोस्टेसिस में सुधार करे ला। मेटाबोलिक डिसफंक्शन से जुड़ल फैटी लिवर के बेमारी में, ई हेपेटिक फैट सामग्री के काफी कम क देला, जवन कई गो मेटाबोलिक डिसऑर्डर सभ में शक्तिशाली कारगरता के परमान देला।
लेखक के बारे में बतावल गइल बा
ऊपर बतावल सामग्री सभ के शोध, संपादन आ संकलन कोसर पेप्टाइड्स द्वारा कइल गइल बा।
वैज्ञानिक जर्नल के लेखक के बा
अरुण जे सन्याल एगो हेपेटोलॉजिस्ट आ शोधकर्ता हवें जे लिवर के बेमारी सभ में बिसेसज्ञ बाड़ें, खासतौर पर नॉन-अल्कोहल फैटी लिवर डिजीज (NAFLD) आ नॉन-अल्कोहल स्टीटोहेपेटाइटिस (NASH) में। ऊ वर्जीनिया कॉमनवेल्थ यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन से जुड़ल बाड़ें, जहाँ ऊ 1989 से संकाय सदस्य बाड़ें।संयाल सेल डायबिटीज, नेचर मेडिसिन, द न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन, आ द लैंसेट नियर प्रमुख जर्नल सभ में लगभग 1,000 प्रकाशन के लेखन कइले बाड़ें। इनके काम के 104,000 से ढेर बेर हवाला दिहल गइल बा जे हेपेटोलॉजी के क्षेत्र में इनके महत्वपूर्ण परभाव के देखावे ला। इनके 1995 से लगातार नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ द्वारा फंडिंग कइल जा रहल बा आ चार गो सक्रिय एनआईएच अनुदान सभ के प्रमुख जांचकर्ता बाड़ें। सन्याल के क्लिनिकल रिसर्च में नेतृत्व आ लिवर के बेमारी के चिकित्सीय रणनीति के विकास में योगदान खातिर भी पहचानल गइल बा। अरुण जे सन्याल के प्रशस्ति पत्र के संदर्भ में दिहल गइल बा [5] ।
▎ प्रासंगिक उद्धरण दिहल गइल बा
[1] ब्रजोजोव्स्का पी, फ्रांचुक ए, नोविन्स्का बी, मक्लोविच ए, पलाच केए, लेनार्टोविच आई. जीएलपी-3 - क्रांतिकारी हाल में बिकसित जीएलपी एगोनिस्ट - साहित्य समीक्षा। खेल 2024 में गुणवत्ता के बा। https://api.semanticscholar.org/CorpusID:271031379 पर दिहल गइल बा.
[2] डॉग्रेल एसए के लिखल बा। मोटापा (आ टाइप 2 मेटाबॉलिज्म) में वादा देखावत जीएलपी-3। जांच के दवाई पर विशेषज्ञन के राय 2023; 32(11): 997-1001.डीओआई: 10.1080/13543784.2023.2283020 पर बा।
[3] कात्सी वी, कौट्सोपोलस जी, फ्रैगौलिस सी, डिमिट्रिआडिस के, त्सिओफिस के जीएलपी-3-मोटापा फार्माकोथेरेपी में एगो गेम चेंजर। बायोमोलेकुलस 2025 में दिहल गइल बा; 15 (6).डीओआई: 10.3390/बायोम15060796 के बा।
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