Retatrutid (GLP-3) ƒe atike si nye 40mg

▎ GLP-3 ƒe Dɔwɔɖoɖo

▎ GLP-3 Numekuku

Nukae nye numekuku si wowɔ tso GLP-3 ŋu?

Lolo akpa kple lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒomevi 2 ƒe bɔbɔ le xexeame katã yi edzi le dzidzim ɖe edzi, si nye kuxi gã aɖe na dukɔa ƒe lãmesẽ. Seɖoƒe li na atike siwo li fifia siwo wozãna zi ɖeka alo zi eve le woƒe dɔwɔwɔ kple dedienɔnɔ gome. Wonɔ te ɖe nufiafia si nye be taɖodzinu geɖe ƒe dɔwɔwɔ aduadu ƒe ɖoɖowɔwɔ to dɔgbo ƒe insulin axis dzi ɖee fia be GLP-1, GIP, kple glucagon wɔa akpa siwo kpena ɖe wo nɔewo ŋu le lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe ɖoɖowɔwɔ me, si nye nukpɔsusu ƒe gɔmeɖoanyi na multi-receptor agonists toto vɛ.

Le atikewɔmɔnu eve wɔwɔ ŋuti nuteƒekpɔkpɔ si su wo si va yi dzi, numekulawo wɔ GLP-3 ƒe ɖoɖo eye wowɔe wònyo wu le xɔtunu etɔ̃ siawo ƒe wɔwɔme ƒe nɔnɔmewo kple dzesiwo nana ƒe mɔnuwo nu. To GLP-1R, GIPR, kple GCGR ƒe dɔwɔwɔ le ɣeyiɣi ɖeka me me la, ekpɔa suklidɔ dzi ɖuɖu sesĩe wu eye wòɖea eƒe kpekpeme dzi kpɔtɔna.

Nukae nye GLP-3 ƒe dɔwɔwɔ ƒe mɔnu?

Xɔla ƒe Agonism

GLP-3 wɔa dɔ abe etɔ̃ ƒe xɔla agonist si tɔa ŋku GLP-1, GCGR, kple GIP xɔlawo ene ^[1]..

GLP-1 receptor gonism: GLP-1 nye incretin lãmetsi si dɔgboa me L lãmenugbagbeviwo ɖena dona. Ne GLP-3 bla ɖe GLP-1 xɔlawo ŋu la, edoa insulin ƒe dodo ɖe ŋgɔ le mɔ si nɔa te ɖe sukli ƒe agbɔsɔsɔ dzi nu. Le suklidɔ ƒe dzidziɖedziɣi la, GLP-3 blana ɖe GLP-1 xɔlawo ŋu, si wɔnɛ be dzesimɔ siwo le anyime siwo ʋãa dɔgbo ƒe β-lãmenugbagbeviwo be woaɖe insulin ɖa eye sukli ƒe agbɔsɔsɔ dzi ɖena kpɔtɔna le ʋu me la wɔa dɔ. Exea mɔ na sukli ƒe dodo hã eye wòɖea sukli si dona le aklã me dzi kpɔtɔna, si wɔnɛ be sukli si le ʋu me la gali ke ɖe edzi. GLP-1 receptor gonism hã hea dɔgboa ƒe ƒuƒlu ɖe megbe, enaa dzidzeme dzina ɖe edzi, eye wòɖea nuɖuɖu dzi kpɔtɔna, si kpena ɖe ame ŋu le kpekpeme dzi ɖeɖe kpɔtɔ me ^[2]..

GCGR receptor gonism: Zi geɖe la, glucagon wɔa dɔ le suklidɔ ƒe ɖiɖi me be wòana sukli ƒe agbɔsɔsɔ le ʋu me nadzi ɖe edzi. GLP-3 ƒe agonist ƒe dɔwɔwɔ ɖe GCGR dzi sesẽ. Le ami me la, edoa ami ƒe ʋuʋu ɖe ŋgɔ eye wòdzia ​​ami ƒe oxidation ɖe edzi, si wɔnɛ be ŋusẽzazã dzina ɖe edzi. Le aklã me la, GCGR agonistism si sɔ ate ŋu aɖɔ dɔwɔwɔwo abe gluconeogenesis ene ɖo, si ana aklã ƒe lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ nyuie wu. Esia xea mɔ na suklidɔ si gbɔ eme be wòagahe suklidɔ si sɔ gbɔ wu vɛ o esime wòléa ʋumesukli ƒe liƒo si sɔ me ɖe asi be wòakpɔ ŋusẽ si ŋutilãa hiã la gbɔ ^{[1] .}.

GIP receptor gonism: GIP, si nye incretin lãmetsi bubu, nye esi K lãmenugbagbevi siwo le duodenum kple jejunum me ɖena le nuɖuɖu vɔ megbe. GLP-3 ƒe GIP receptor gonism doa ŋusẽ insulin ƒe dodo, eye wòwɔa dɔ aduadu kple GLP-1 be sukli ƒe ɖoɖowɔwɔ nanyo ɖe edzi. Le go bubu me la, GIP ƒe xɔla ƒe dɔwɔwɔ ate ŋu akpɔ ŋusẽ ɖe ami ƒe asitɔtrɔ kple ŋusẽ ƒe dadasɔ dzi. Brzozowska P ƒe numekuku ɖee fia be GIP doa sukli ƒe xɔxlɔ̃ kple ami ƒe wɔwɔme ɖe ŋgɔ le ami me. Gake le GLP-3 ƒe ŋusẽkpɔɖeamedzi te la, wotrɔa asi le GIP ƒe dzesiwo ŋu be woazã ŋusẽ nyuie wu tsɔ wu be woado amidzraɖoƒe ɖeɖeko ɖe ŋgɔ, si wɔnɛ be wokpena ɖe kpekpeme dzi kpɔkpɔ ŋu ^[1]..

Nɔnɔmetata 1 GLP-3 ƒe dɔwɔwɔ ƒe mɔnuwo ^[3]..

Lãmetsiŋusẽ ƒe Dɔwɔnawo Ŋuti Ðoɖowɔwɔ Bliboe

Ŋusẽ Suklidɔ ƒe Dzikpɔkpɔ: To GLP-3 ƒe dɔwɔwɔ na ŋusẽ ƒe asitɔtrɔ le lãmenugbagbeviwo ŋu bliboe. Edoa ami ƒe ʋuʋu ɖe ŋgɔ, si naa ami ƒe gege ɖe mitochondria me dzina ɖe edzi hena β-oxidation eye wònaa ŋusẽzazã dzina ɖe edzi. Eɖea ami ƒe wɔwɔme dzi kpɔtɔna to mɔxexe ɖe ami ƒe xɔxlɔ̃ kple triglyceride ƒe wɔwɔme nu le ami lãmenugbagbeviwo me, si wɔnɛ be wòtrɔa ŋutilãa ƒe ŋusẽdzraɖoƒe kple gazazã ƒe dadasɔ be wòana lolo dzi naɖe akpɔtɔ. Le lãwo ŋuti numekuku siwo sɔ kple dɔdamɔnu dodokpɔ siwo Jastreboff AM wɔ me la, GLP-3 zazã na ŋusẽzazã dzi ɖe edzi eye wòɖe ami si le ŋutilã me dzi kpɔtɔ vivivi le ame siwo lolo akpa me ^[4]..

Suklidɔ ƒe Suklidɔ ƒe Ðoɖowɔwɔ: GLP-3 trɔa asi le ʋumesukli ŋu to mɔ vovovowo dzi. Le insulin ƒe dodo to GLP-1 kple GIP xɔla ƒe dɔwɔwɔ dzi dodo ɖe ŋgɔ megbe la, ekpɔa ŋusẽ ɖe aklã me sukli ƒe asitɔtrɔ dzi to GCGR ƒe ɖoɖowɔwɔ me. Etsia aklã me sukli ƒe dzɔdzɔ si gbɔ eme nu, eɖea sukli ƒe dodo dzi kpɔtɔna, eye le ɣeyiɣi ma ke me la, enaa sukli si le lãmeka siwo le lãmekawo me ƒe xɔxlɔ̃ kple eŋudɔwɔwɔ dzina ɖe edzi, si wɔnɛ be sukli ƒe agbɔsɔsɔ si sɔ le ʋu me la nɔa anyi. Esia le vevie ŋutɔ na dɔnɔ lolo akpa siwo ƒe lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒomevi 2, si kpɔa ʋumesukli dzi nyuie eye wònaa suklidɔ ƒe nɔnɔmewo nyona ɖe edzi ^[2]..

Aklã ƒe Tɔtrɔ ƒe Ðoɖowɔwɔ: Le aklã me la, menye ɖeko GLP-3 trɔa asi le sukli ƒe asitɔtrɔ ŋu ko o, ke ekpɔa ŋusẽ ɖe ami ƒe asitɔtrɔ hã dzi. Eɖea aklã me triglyceride ƒe wɔwɔme kple eƒe ƒoƒo ƒu dzi kpɔtɔna, enaa aklã ƒe steatosis nyona ɖe edzi, eye wòléa aklãdɔ si me ami mele o (NAFLD) ƒe atikewɔwɔ me ɖe asi. Le dɔdamɔnu dodokpɔ siwo me gomekpɔla siwo ŋu aklãdɔ si do ƒome kple ami ƒe dɔwɔwɔ ƒe dɔmawɔmawɔ nyuie (MDAFLD) le me la, GLP-3 ɖe aklã me ami ƒe agbɔsɔsɔ dzi kpɔtɔ ŋutɔ, si ɖe eƒe ɖoɖowɔwɔ ƒe ŋusẽkpɔɖeamedzi nyui ɖe aklã ƒe lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ dzi fia ^[5]..

 Ŋusẽkpɔɖeamedzi ɖe Dɔgbo ƒe Dɔwɔwɔ Dzi

GLP-3 hea dɔgboa ƒe tsi ƒuƒlu ɖe megbe to GLP-1 xɔlawo ƒe dɔwɔwɔ me. Dɔgbo me tsi ƒuƒlu blewu nana nuɖuɖu nɔa dɔgboa me didi, si wɔnɛ be wòɖia ƒo atraɖii eye wòɖea nuɖuɖu si woɖuna emegbe dzi kpɔtɔna. Le ɣeyiɣi ma ke me la, ate ŋu akpɔ ŋusẽ ɖe dɔgboa ƒe lãmetsiŋusẽ ƒe dodo kple dɔgboa ƒe ʋuʋu dzi, si ana dɔgboa ƒe nuɖuɖumeŋusẽ kple nunyiamewo xɔxɔ ƒe ɖoɖowo nagaɖɔ ɖo, si ana wòakpɔ ŋusẽ ɖe ŋusẽ si wozãna kple ame ƒe kpekpeme dzi bliboe ^{[2] .}.

Nukae nye dɔwɔwɔ aduadu ƒe mɔnu si le GLP-3 ƒe agonistic ŋusẽkpɔɖeamedzi ɖe GLP-1, GCGR, kple GIP xɔlawo dzi dome?

Nuwɔwɔ aduadu le Ŋusẽ Suklidɔ Ŋuti Ðoɖowɔwɔ me

Ŋusẽzazã ƒe Dzidziɖedzi: GCGR ƒe dɔwɔwɔ doa glycogenolysis kple gluconeogenesis ɖe ŋgɔ be wòana sukli ƒe agbɔsɔsɔ le ʋu me nadzi ɖe edzi. Enaa ŋusẽzazã hã dzina ɖe edzi to ami ƒe asitɔtrɔ le lãme na ame dzi ɖeɖe kpɔtɔ kple nuɖuɖu ƒe ɖuɖu dzi ɖeɖe kpɔtɔ to titina ƒe dzidzemekpɔkpɔ me. GLP-1R agonists doa ŋusẽ insulin ƒe dodo eye wowɔa dzitodzito kple ahɔhɔ̃mekawo takpɔkpɔ ƒe ŋusẽkpɔɖeamedziwo, eye woɖea ŋusẽ si wozãna hã dzi kpɔtɔna to dɔgbo ƒe ƒuƒlu ɖeɖe ɖe megbe kple nuɖuɖudzroame dzi ɖeɖe kpɔtɔ me. Togbɔ be GIPR ƒe dɔwɔwɔ le ami me doa ami ƒe ƒuƒoƒo ɖe ŋgɔ hã la, eƒe dɔwɔwɔ le titina ɖea nuɖuɖu dzi kpɔtɔna eye wòɖea lolo dzi kpɔtɔna. GLP-3 tɔa ŋku xɔla etɔ̃ siawo le ɣeyiɣi ɖeka me, si wɔnɛ be ŋusẽ yeye si woxɔna kple gazazã dome la da sɔ. Esia wɔnɛ be ŋusẽ ƒe vɔvɔ nɔa ame ŋu nyuie wu, si wɔnɛ be wònaa ame ƒe lolo dzi ɖena kpɔtɔna.

Lãmetsiŋusẽ ƒe asitɔtrɔ dzi kpɔkpɔ: GCGR agonistism doa ŋusẽ ami ƒe asitɔtrɔ, gake GIPR ƒe dɔwɔwɔ le ami me hã kpɔa ŋusẽ ɖe ami ƒe asitɔtrɔ dzi. GLP-1R agonists ate ŋu akpɔ ŋusẽ ɖe lipid metabolism dzi le mɔ siwo mele tẽ o nu to mɔnuwo abe insulin ƒe dɔwɔwɔ nyuie wu ene dzi. Woƒe dɔwɔwɔ aduadu ɖɔa ami ƒe wɔwɔme, eƒe gbagbã, kple eƒe tsɔtsɔ yi teƒe bubuwo ɖo nyuie wu, si ɖea ami ƒe ƒuƒoƒo dzi kpɔtɔna eye wònaa ami ƒe mama le ŋutilã me nyona ɖe edzi. Le kpɔɖeŋu me, numekuku siwo wowɔ le dɔnɔ siwo lolo akpa ŋu ɖee fia be le GLP-3 zazã hena ɣeyiɣi aɖe megbe la, ami ƒe alafa memamã dzi ɖena kpɔtɔna eye ami ƒe agbɔsɔsɔme nyona ɖe edzi vaseɖe afi aɖe, si fia be ewɔa dɔ aduadu le ami ƒe asitɔtrɔ le lãme na ame ^ŋu.

Dɔwɔwɔ Ðekae ƒe Ŋusẽkpɔɖeamedzi le Glucose ƒe Ðoɖowɔwɔ Me

Insulin ƒe dodo ɖe ŋgɔ: GLP-1R agonists ɖea ʋumesukli dzi kpɔtɔna to kadodo kple GLP-1 xɔlawo me eye wodoa insulin ƒe dodo ɖe ŋgɔ. Nenema ke GIP doa ŋusẽ dɔgboa ƒe β-lãmenugbagbeviwo be woawɔ insulin ƒe dodo ƒe ŋusẽkpɔɖeamedzi siwo sɔ kple esiwo nuɖuɖu ɖuɖu hena vɛ. GLP-3, si naa GLP-1R kple GIPR wɔa dɔ le ɣeyiɣi ɖeka me la, doa ŋusẽ insulin ƒe dodo ɖe lãme na ame ŋutɔ, si wɔnɛ be sukli ƒe agbɔsɔsɔ dzi ɖena kpɔtɔna le ʋu me nyuie wu. Togbɔ be zi geɖe la, GCGR do ƒome kple sukli ƒe dzidziɖedzi le ʋu me hã la, eƒe ŋusẽkpɔɖeamedziwo—abe ŋusẽzazã dodo ɖe ŋgɔ ene—ate ŋu akpe ɖe sukli ƒe liƒo ŋu le mɔ si mele tẽ o nu ne ewɔ dɔ aduadu kple suklidɔlélawo abe GLP-1R ene. Gakpe ɖe eŋu la, GLP-1 kple GCGR zazã ɖekae tsia suklidɔ ƒe afɔku si GCGR hena vɛ nu tiatiatɔe, si wɔnɛ be woate ŋu awɔ suklidɔ ƒe ɖoɖo si sɔ pɛpɛpɛ wu eye wòwɔa dɔ nyuie wu.

Glucose Homeostasis Dzikpɔkpɔ: Suklidɔléla etɔ̃ siawo ƒe dɔwɔwɔ ɖekae keke ta yi ŋgɔ wu insulin ƒe dodo dzro ko be wòaxɔ glucose homeostasis ƒe ɖoɖowɔwɔ bliboe. To ŋusẽkpɔkpɔ ɖe sukli ƒe xɔxlɔ̃, eŋudɔwɔwɔ, kple edzadzraɖo dzi le lãkusi geɖe siwo dome aklã, lãmeka, kple ami me le me la, GLP-3 nana ʋumesukli ƒe agbɔsɔsɔme nɔa teƒe si li ke vie, si xea mɔ na tɔtrɔ gãwo. Le numekuku aɖe si Nicholls S wɔ le lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe dɔnɔ ƒomevi 2 ŋu me la, GLP-3 dodo na suklidɔ ƒe ʋumenugbagbeviɣi ƒe agbɔsɔsɔ dzi ɖe kpɔtɔ ŋutɔ, si ɖee fia be ekpɔ ŋusẽ nyui ɖe suklidɔ dzi ɖuɖu ɣeyiɣi didi dzi eye wòɖe alesi lãmenugbagbevi etɔ̃awo wɔa dɔ aduadu le sukli ƒe homeostasis ƒe ɖoɖowɔwɔ me fia ^[6]..

Dzesiwo ƒe Tɔtrɔyimɔwo ƒe Dɔwɔwɔ ɖekae

Dzesi Mɔ si bɔ ƒe Dɔwɔwɔ: GLP-1R, GCGR, kple GIPR koŋue naa dzesi to G (Gαs) proteinwo dzi. Ne GLP-3 wɔ dɔ ɖe xɔla etɔ̃ siawo dzi la, eƒoa ƒu be wòawɔ dɔ na mɔ siwo woama le anyime abe cAMP-PKA mɔ ene. Mɔ sia si woama ƒe dɔwɔwɔ doa dzesiwo ƒe dɔwɔwɔ nyuie kple ŋusẽ ɖe ŋgɔ, si doa ŋusẽ ɖoɖowɔwɔ ƒe ŋusẽkpɔɖeamedzi ɖe lãmenugbagbeviwo ƒe lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ kple ŋutilã ƒe dɔwɔwɔ dzi.

Mɔ vovovowo ƒe ɖoɖowɔwɔ ɖe wo nɔewo ŋu: Togbɔ be mɔ siwo bɔ ɖekae hã la, xɔla ɖesiaɖe wɔa dzesiwo ƒe kadodo tɔxɛwo hã ŋudɔ. GLP-3 trɔa asi le mɔ vovovo siawo ŋu le dɔwɔwɔ aduadu me le receptor ƒe dɔwɔwɔ me, si wɔnɛ be woate ŋu awɔ ɖoɖo ɖe lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ŋu le ɖoɖo nu.

Dɔgbo ƒe Dɔwɔwɔ Ŋuti Ðoɖowɔwɔ Ðekae

Ŋusẽkpɔɖeamedzi le Dɔgbo me Lãmetsiŋusẽ ƒe Ʋuʋu Ŋu: GLP-1R agonists doa ŋusẽ GLP-1 ƒe dodo, gake GIPR agonists ya kpɔa GIP ƒe dodo dzi. Dɔgbo me lãmetsi siawo wɔa akpa vevi aɖe le dɔgboa ƒe ʋuʋu, nuɖuɖumeŋusẽ, kple eƒe xɔxlɔ̃ ƒe tɔtrɔ me. To lãmenugbagbevi eveawo siaa ƒe dɔwɔwɔ le ɣeyiɣi ɖeka me me la, GLP-3 naa wokpɔa dɔgbo me lãmetsiŋusẽ ƒe dodo dzi nyuie wu, si wɔnɛ be wòkpɔa ŋusẽ ɖe dɔgboa ƒe dɔwɔwɔ dzi. Ate ŋu aɖe nunyiame ƒe xɔxlɔ̃ kabakaba dzi akpɔtɔ to asitɔtrɔ le dɔgboa ƒe tsi ƒuƒlu ƒe agbɔsɔsɔ kple dɔgboa ƒe ʋuʋu ŋu, si akpe ɖe ame ƒe kpekpeme kple suklidɔ dzi ɖuɖu ŋu.

Dɔgbo ƒe Lãmetsiŋusẽ ƒe Nɔnɔme ƒe Nyonyome: To dɔgbo me lãmetsiŋusẽ ƒe dodo dzi kpɔkpɔ me la, GLP-3 doa ŋusẽ lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ le dɔgboa me hã. Edoa dɔgbo me dɔlékui siwo ɖea vi ƒe tsitsi kple woƒe lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ɖe ŋgɔ eye wòtrɔa asi le dɔgboa ƒe mɔxenu ƒe dɔwɔwɔ ŋu. Tɔtrɔ siawo ate ŋu akpɔ ŋusẽ ɖe ŋutilãa ƒe lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe nɔnɔme bliboa dzi geɖe wu. Esi mɔnu siawo wɔa dɔ aduadu kple ŋusẽ si wòkpɔna ɖe ŋusẽ ƒe asitɔtrɔ kple ʋumesukli ƒe ɖoɖowɔwɔ dzi ta la, wo katã wowɔa akpa aɖe le atikewɔwɔ ƒe ŋusẽkpɔɖeamedzi ɖe lolo akpa kple lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe kuxi siwo do ƒome kplii ŋu me.

Nukae nye GLP-3 ƒe dɔwɔwɔ?

Lolo akpa ƒe Atikewɔwɔ

Kpekpeme Dzi Ðeɖe Akpɔtɔ Vevie: Dɔdamɔnu dodokpɔ geɖe ɖee fia be GLP-3 wɔa dɔ nyuie le lolo akpa dada me. Le Akpa 2 lia ƒe dodokpɔ si me wozã atike eve le, si wowɔ le vome, si me wozã atike si wotsɔ ɖɔa amee, si Jastreboff AM wɔ si me ame tsitsi 338 kpɔ gome le me la, gomekpɔlawo xɔ GLP-3 kwasiɖa sia kwasiɖa le agbɔsɔsɔ vovovowo me alo wotsɔ atike si wotsɔ ɖɔa amee kwasiɖa 48 sɔŋ. Emetsonuwo ɖee fia be le kwasiɖa 24 lia me la, 1mg ƒuƒoƒoa ƒe kpekpeme dzi ɖe kpɔtɔ le mama dedie nu 7.2%, 4mg ƒuƒoƒoa ƒe kpekpeme dzi ɖe kpɔtɔ 12.9%, 8mg ƒuƒoƒoa ƒe kpekpeme dzi ɖe kpɔtɔ 17.3%, eye 12mg ƒuƒoƒoa ƒe kpekpeme dzi ɖe kpɔtɔ 17.5%, gake placebo ƒuƒoƒoa ya ɖiɖi 1.6% ko. Kaka kwasiɖa 48 naɖo la, 1mg ƒuƒoƒoa ƒe kpekpeme dzi ɖe kpɔtɔ 8.7% le mama dedie nu, 4mg ƒuƒoƒoa ƒe kpekpeme dzi ɖe kpɔtɔ 17.1%, 8mg ƒuƒoƒoa ƒe kpekpeme dzi ɖe kpɔtɔ 22.8%, 12mg ƒuƒoƒoa ƒe kpekpeme dzi ɖe kpɔtɔ 24.2%, eye placebo ƒuƒoƒoa ɖe 2.1%. Le gomekpɔla siwo xɔ 4mg, 8mg, kple 12mg GLP-3 dome la, 92%, 100%, kple 100% kpɔ woƒe lolome dzi ɖe kpɔtɔ 5% alo esi wu nenema. 75%, 91%, kple 93% te ŋu ɖe woƒe lolome dzi kpɔtɔ 10% alo esi wu nenema. eye 60%, 75%, kple 83% kpɔ woƒe lolome dzi ɖe kpɔtɔ 15% alo esi wu nenema, ne wotsɔe sɔ kple 27%, 9%, kple 2% le placebo ƒuƒoƒoa me. Nyatakaka siawo ɖee fia kɔte be GLP-3 wɔa dɔ nyuie le lolo dzi ɖeɖe kpɔtɔ me na dɔnɔ siwo lolo akpa ^{[4] .}.

Suklidɔ Ƒomevi 2 lia ƒe Atikewɔwɔ

Glycemic Control ƒe Ŋusẽkpɔɖeamedzi: Numekuku siwo Lopez DC et al. ɖee fia be GLP-3 kpɔa ŋusẽ nyui ɖe suklidɔ dzi ɖuɖu dzi le lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒomevi 2 dɔnɔwo me. Le dodokpɔ aɖe si me ame 353 kpɔ gome le me la, GLP-3 ɖe glycated hemoglobin (HbA1c) dzi kpɔtɔ 1.64% ne wotsɔe sɔ kple placebo. Esia ɖee fia be GLP-3 wɔa dɔ nyuie le ʋumesukli ƒe agbɔsɔsɔ dzi ɖeɖe kpɔtɔ me le dɔnɔ siwo ƒe lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ le ƒomevi 2 me, si wɔnɛ be dɔdamɔnu ƒe dɔwɔwɔ nyona ɖe edzi ^[7]..

Mɔnu si Woƒo Ƒu ƒe Viɖe: GLP-3 wɔa dɔ ɖe dɔlékuixɔla geɖe dzi, si naa viɖe tɔxɛ aɖe wu dɔlékuixɔla ɖeka ƒe agonists to eƒe agonist mɔnu si wotsɔ ƒo ƒui dzi. Menye ɖeko wòɖea sukli si le ʋu me dzi kpɔtɔna to insulin ƒe dodo me ko o, ke enaa insulin ƒe dɔwɔwɔ hã nyona ɖe edzi, si wɔnɛ be ŋutilã me lãmenugbagbeviwo te ŋu zãa insulin nyuie wu hena suklidɔ dzi ɖuɖu bliboe. Eƒe kpekpeme dzi ɖeɖe kpɔtɔ ƒe ŋusẽkpɔɖeamedziwo gana lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe nɔnɔme nyona ɖe edzi le lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒomevi 2 dɔnɔwo me, elabena lolo akpa nye afɔku gã aɖe na nɔnɔmea eye lolo dzi ɖeɖe kpɔtɔ nana ʋumesukli ƒe dɔwɔwɔ nyuie wu nɔa bɔbɔe ^[5]..

Aklãdɔléle si Me Ami Menɔna O Dada

Aklã me Ami Dzi Ðeɖe Akpɔtɔ: GLP-3 ɖe ŋutete si le esi be wòaɖe aklã me ami dzi akpɔtɔ le dɔnɔ siwo ƒe aklã me ami ƒe dɔléle si do ƒome kple lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe dɔmawɔmawɔ nyuie (MDAFLD) eye aklã me ami ƒe agbɔsɔsɔ ≥10% le. Le dodokpɔ aɖe si wowɔ le vome, si me wozã atike eve le, si me wozã atike si wotsɔ ɖɔa amee le me la, woɖo gomekpɔla 98 ɖe ɖoɖo nu be woado GLP-3 (1mg, 4mg, 8mg, alo 12mg) alo atike si wotsɔ ɖɔa amee kwasiɖa sia kwasiɖa le ŋutigbalẽ te hena kwasiɖa 48. Emetsonuwo ɖee fia be le kwasiɖa 24 lia me la, tɔtrɔ si va le aklã me ami ƒe agbɔsɔsɔ me le mama dedie nu ne wotsɔe sɔ kple gɔmedzedzea nye -42.9% le 1mg ƒuƒoƒoa me, -57.0% le 4mg ƒuƒoƒoa me, -81.4% le 8mg ƒuƒoƒoa me, kple -82.4% le 12mg ƒuƒoƒoa me, ne wotsɔe sɔ kple +0.3% le placebo ƒuƒoƒoa me. Nusiwo ŋu woke ɖo siawo ɖee fia be GLP-3 ɖea aklã me ami dzi kpɔtɔna ŋutɔ, si ɖee fia be viɖe si ate ŋu anɔ aklã me ami si me ami mele o ƒe atikewɔwɔ ŋu ^{[8] .}.

Aklã ƒe Lãmetsiŋusẽ ƒe Dɔwɔwɔ Nyuie Wu: GLP-3 doa aklã ƒe lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ɖe ŋgɔ to ŋusẽ kple ami ƒe asitɔtrɔ le lãme na ame ƒe ɖoɖowɔwɔ me. Edoa aklã me amiwo ƒe oxidation kple gbagbã ɖe ŋgɔ, eɖea ami ƒe ƒoƒo ɖe aklã me dzi kpɔtɔna, etrɔa asi le dɔdzẽ ƒe ŋuɖoɖo kple oxidative stress ƒe agbɔsɔsɔ ŋu le aklã me, eye wòwɔa mɔxenu aɖe ɖe NAFLD ƒe ŋgɔyiyi dzi, si wɔnɛ be wòkpɔa dɔnɔwo ƒe aklã ƒe lãmesẽ ta.

Nyanuwuwuw

Abe GLP-1R/GIPR/GCGR ƒe xɔla etɔ̃ ƒe mɔxenu ene la, GLP-3 wɔa lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe ɖoɖowɔwɔ ƒe ŋusẽkpɔɖeamedziwo to taɖodzinu geɖe ƒe dɔwɔwɔ aduadu ƒe mɔnu dzi. Eƒe ŋusẽkpɔɖeamedziwo lɔ GLP-1R ƒe dɔwɔwɔ ɖe eme be wòaxe mɔ ɖe nuɖuɖudzroame nu eye wòahe dɔgboa ƒe tsi ƒuƒlu ɖe megbe, si wɔnɛ be ŋusẽ si wozãna dzi ɖena kpɔtɔna; GIPR ƒe dɔwɔwɔ be wòana insulin ƒe dodo nanyo ɖe edzi eye wòana insulin ƒe dɔwɔwɔ nanyo ɖe edzi; kple GCGR ƒe dɔwɔwɔ be wòado lipolysis kple ŋusẽzazã ɖe ŋgɔ esime wòle aklã me sukli kple lipid metabolism ɖɔm ɖo be wòaɖe ami ƒe ƒuƒoƒo dzi akpɔtɔ. Nuwɔwɔ aduadu etɔ̃ sia kpɔa ŋusẽ gã aɖe si dometɔ aɖewoe nye suklidɔ dzi ɖuɖu sesẽ, lolo dzi ɖeɖe kpɔtɔ ŋutɔ, kple ami kple aklã me ami ƒe asitɔtrɔ nyuie wu. Eƒe asixɔxɔ vevitɔ le lolo akpa dada me, si kpɔa kpekpeme dzi ɖeɖe kpɔtɔ si nɔa te ɖe agbɔsɔsɔme dzi gbɔ eye kwasiɖa 48 ƒe kpekpeme dzi ɖeɖe kpɔtɔ si sɔ gbɔ wue nye 24.2%. Le lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒomevi 2 gome la, eɖea glycated hemoglobin dzi kpɔtɔna nyuie eye wònaa glycemic homeostasis nyona ɖe edzi. Le aklãdɔ si me ami le si do ƒome kple lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe dɔmawɔmawɔ nyuie me la, eɖea ami si le aklã me dzi kpɔtɔna ŋutɔ, si ɖee fia be ewɔa dɔ nyuie le lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe kuxi geɖe me.

Le Agbalẽŋlɔla La Ŋu

Nusiwo míeyɔ ɖe etame la katã nye esiwo ŋu Cocer Peptides wɔ numekuku le, trɔ asi le wo ŋu eye woƒo wo nu ƒu.

Dzɔdzɔmeŋutinunya ƒe Agbalẽŋlɔla

Arun J. Sanyal nye aklãŋutinunyala kple numekula si bi ɖe aklãdɔlélewo me, vevietɔ aklãdɔ si me ami mele o (NAFLD) kple aklãdɔ si me ami mele o (NASH). Ewɔ ɖeka kple Virginia Commonwealth Yunivɛsiti ƒe Atikewɔwɔ Suku, afisi wònye nufialagã le tso ƒe 1989. Sanyal ŋlɔ agbalẽ siwo ade 1,000 ɖe magazine xɔŋkɔwo abe Cell Diabetes, Nature Medicine, The New England Journal of Medicine, kple The Lancet ene me. Woyɔ eƒe dɔa zi gbɔ zi 104,000 kple edzivɔ, si ɖe ŋusẽ gã si wòkpɔ ɖe aklãŋutinunya dzi fia. Dukɔa ƒe Lãmesẽnyawo Gbɔkpɔha naa gae ɣesiaɣi tso ƒe 1995 me eye eyae nye NIH ƒe kpekpeɖeŋunana ene siwo le dɔ dzi la ŋuti numekula vevitɔ. Wode dzesi Sanyal hã ɖe eƒe ŋgɔxɔxɔ le atikewɔnyawo ŋuti numekuku me kple eƒe akpa si wòwɔ le aklãdɔlélewo dada ƒe mɔnuwo toto vɛ me. Woŋlɔ Arun J. Sanyal ŋkɔ ɖe nyayɔyɔ ƒe nyatakaka me [5].

▎ Nyayɔyɔ Siwo Sɔ

[1] Brzozowska P, Frańczuk A, Nowinńska B, Makłowicz A, Palacz KA, Lenartowicz I. GLP-3 - tɔtrɔ kpata si woto vɛ nyitsɔ laa ƒe GLP agonist - agbalẽwo me dzodzro. Dzedzeme le Kamedefefe me 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID: 271031379. Ƒe 1999 ƒe ɣleti gbãtɔ me.

[2] Doggrell S. A., kple ame bubuwo. GLP-3 si ɖe ŋugbedodo fia le lolo akpa (kple lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒomevi 2) me. Eŋutinunyalawo ƒe Nukpɔsusu Le Atike Siwo Wozãna Le Numekuku Me Ŋu 2023; 32(11): 997-1001.DOI: 10.1080/13543784.2023.2283020.

[3] Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. GLP-3—Fefe Tɔtrɔ le Lolo akpa ƒe Atikewɔwɔ me. Nu gbagbewo ƒe molecule 2025; 15 (6).DOI: 10.3390 / biom15060796.

[4] Jastreboff A. M., Kaplan L. M., Frías J. P., kple ame bubuwo. Triple-Hormone-Receptor Agonist GLP-3 na Lolo akpa - Akpa 2 ƒe dodokpɔ. New England ƒe Atikewɔwɔ Ŋuti Nuŋlɔɖigbalẽ 2023; 389(6): 514-526 ƒe agbalẽa. DOI:10.1056/NEJMoa2301972 ƒe agbalẽa me.

[5] Sanyal A. J., Kaplan L. M., Frias J. P., kple ame bubuwo. Triple hormone receptor agonist GLP-3 na aklãdɔ si do ƒome kple lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe dɔmawɔmawɔ nyuie: afɔɖeɖe 2a dodokpɔ si wowɔ le vome. Dzɔdzɔmenuwo Ŋuti Atikewɔwɔ 2024; 30: Ƒe 2037-2048. https://api.semanticscholar.org/CorpusID: 270378167. Ƒe 1999 ƒe ɣleti gbãtɔ me.

[6] Nicholls S, Pirro V, Lin Y, kple ame bubuwo. Triple-hormone receptor agonist GLP-3 nana lipoprotein kple apolipoprotein ƒe nɔnɔme nyona ɖe edzi ŋutɔ le gomekpɔla siwo lolo akpa alo lolo akpa me. Europa Dzi Ŋuti Nyatakakagbalẽ 2024; 45(Kpekpeɖeŋu_1): ehae666-ehae1501.DOI: 10.1093/eurdzij/ehae666.1501.

[7] Lopez D. C., Pajimna J. T., Milan M. D., kple ame bubuwo. 7792 GLP-3 ƒe dɔwɔwɔ nyuie na lolo dzi ɖeɖe kpɔtɔ kple eƒe dzitodzito me lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ le ame tsitsiwo dome: Ðoɖowɔɖi me toto kple Meta-kuxiwo me dzodzro. Dɔlékuiwutikewo ƒe Habɔbɔ ƒe Agbalẽ 2024; 8(Kpekpeɖeŋu_1): bvae163-bvae749.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.749.

[8] Naeem M, Imran L, Banatwala U. GLP-3 ƒe ŋusẽ ɖeɖeɖa: Aʋadziɖuɖu si ate ŋu adzɔ ɖe lolo akpa kple lolo akpa dzi: Lɛtaŋɔŋlɔ. Lãmesẽŋutinunya ƒe Nyatakakawo 2024; 7 (2): e1864.DOI: 10.1002 / gaƒoƒo 2.1864.

NYATAKAKAWO KPLE NUSIWO WOTSƆ ƑE NYATAKAKA SIWO WOÐO LE NYATAKAKADZRAÐOƑE SIA ME LA KPLE NYATAKAKAWO KAKAKA KPLEE NUFIAFIA ƑE TAÐOÐOWO KO TA.  

Wotrɔ asi le atike siwo wona le nyatakakadzraɖoƒe sia ŋu na numekuku le vitro ɖeɖeko. Wowɔa numekuku le vitro (Latingbe me: *le ahuhɔ̃e me*, si gɔmee nye le ahuhɔ̃e me) le amegbetɔ ƒe ŋutilã godo. Atike siawo menye atikewo o, United States ƒe Nuɖuɖu Kple Atike Ŋuti Dɔwɔƒe (FDA) meda asi ɖe wo dzi o, eye mele be woazã wo atsɔ axe mɔ ɖe atikewɔwɔ, dɔléle, alo dɔléle aɖeke nu, adae, alo adae o. Se de se vevie be woatsɔ atike siawo ade amegbetɔ alo lãwo ƒe ŋutilã me le mɔ ɖesiaɖe nu.