PE 22-28 10 mq

▎ PE 22-28 Struktur

▎ PE 22-28 Tədqiqat

PE 22-28-in tədqiqat fonu nədir?  

PE 22-28 üzrə tədqiqat depressiya üçün terapevtik hədəflərin tədqiqindən qaynaqlanır. 2006-cı ildə TREK-1 zülalı depressiyanın müalicəsi üçün potensial hədəf olaraq təyin olundu. Tədqiqatlar göstərdi ki, siçanlarda TREK-1 geninin silinməsi serotoninin neyrotransmissiya effektivliyini artırıb, onları depressiyaya qarşı davamlı edir və stress altında kortikosteron səviyyələrini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır ki, bu da bu kanalın inhibə edilməsinin depressiya müalicəsi üçün istifadə oluna biləcəyini göstərir. Sonrakı araşdırmalar Sortilin zülalının TREK-1 kanalının fəaliyyətini tənzimlədiyini və Sortilin və TREK-1-in depressiya ilə əlaqəli beyin bölgələrində yüksək şəkildə ifadə edildiyini və antidepresan dərmanların inkişafı üçün bir istiqamət təmin etdiyini tapdı.  

Bu fonda tədqiqatçılar 2010-cu ildə peptid Spadin (PE 12-28) TREK-1 kanalının tənzimlənməsini və antidepresan potensialını yoxlamaq üçün dizayn etdilər. Spadinin qısa analoqları üzərində aparılan dərin tədqiqatlar nəticəsində 7-aminturşu peptid PE 22-28 (Mini-Spadin) 2017-ci ildə uğurla sintez edilmişdir. Onun tədqiqat və inkişaf yolu depressiyanın müalicəsi üçün TREK-1 kanalının effektiv inhibitorlarının davamlı axtarışını təmsil edir.  

PE 22-28-in təsir mexanizmi nədir?

TREK-1 Kanalına təsirlər  

Yüksək spesifiklik və yaxınlıq: hTREK-1/HEK hüceyrələrində patch-clamp üsullarından istifadə edərək in vitro tədqiqatlar göstərdi ki, PE 22-28 Spadin ilə müqayisədə TREK-1 kanalı üçün daha yaxşı spesifiklik və yaxınlıq nümayiş etdirir. Xüsusilə, PE 22-28 IC₅₀ (yarı maksimal inhibitor konsentrasiyası) 0,12 nM, Spadin isə 40-60 nM IC₅₀-ə malikdir. Bu onu göstərir ki, PE 22-28 TREK-1 kanalına daha effektiv şəkildə bağlana bilir və bununla da onun funksiyasını tənzimləyir ^[1].  

Kanal Fəaliyyətinin Tənzimlənməsi: Eyni eksperimental şəraitdə, tədqiqatlar göstərdi ki, PE 22-28-in N və ya C terminalındakı müxtəlif modifikasiyalar TREK-1 kanalına yaxınlığına təsir etmədən TREK-1 kanalının fəaliyyətini saxlaya və ya aradan qaldıra bilər. Bu, TREK-1 kanalının fəaliyyətinin PE 22-28 sonlarını dəyişdirərək, onun terapevtik təsirlərini daha da optimallaşdırmaq üçün bir istiqamət təmin etməklə dəqiq şəkildə tənzimlənə biləcəyini göstərir. Məsələn, xüsusi modifikasiyalar onun kanal üzərində inhibitor təsirini gücləndirə bilər və bununla da əlaqəli sinir siqnal yollarını daha effektiv tənzimləyə bilər ^[1].  

In Vivo Antidepresan Davranış Modellərində Təsirlər

Məcburi Üzmə Testi: Məcburi üzmə testində, depressiya davranış modeli, PE 22-28 və onun törəmələri ilə müalicə olunan siçanlar hərəkətsizlik müddətində əhəmiyyətli bir azalma göstərdi. Hərəkətsizlik vaxtı siçanlarda depressiyaya bənzər davranışın mühüm göstəricisidir; Hərəkətsiz qalma müddətinin azalması depressiyaya bənzər davranışın azaldığını göstərir, PE 22-28 və onun törəmələrinin in vivo depressiya ilə əlaqəli davranışı yaxşılaşdıra biləcəyini və antidepresan fəaliyyətə malik olduğunu göstərir ^[1].  

Yenilik-Bastırılmış Qidalanma Testi: 4 günlük subxronik müalicədən sonra yeniliklə basdırılmış qidalanma testində PE 22-28 siçanların qida qranullarını istehlak etmək gecikməsini əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb. Yeniliklə basdırılmış qidalanma testi siçanlarda narahatlıq və depressiya hallarını əks etdirir; Qısaldılmış gecikmə PE 22-28-in in vivo antidepresan təsirini daha da təsdiqləyən narahatlıq və depressiyanın aradan qalxdığını göstərir ^[1].

Şəkil 1 Spadin-analoq spesifikliyi. (A–D) PE 22-28 digər K2P kanalları, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) və TASK-1 (D) ilə müqayisədə spadin-analoqların spesifikliyini yoxlamaq üçün nümayəndə peptid kimi istifadə edilmişdir.

Mənbə:PubMed ^[1]

Neyrogenez və Sinaptogenezə təsiri

Neyrogenezin induksiyası: Cəmi 4 günlük müalicədən sonra PE 22-28 və onun analoqları neyrogenezə səbəb ola bilər, G/A-PE 22-28 isə xüsusilə əhəmiyyətli təsir göstərir. Neyrogenez sinir sisteminin normal fəaliyyətini saxlamaq və psixi pozğunluqların öhdəsindən gəlmək üçün çox vacibdir və depressiya xəstələri tez-tez pozulmuş neyrogenez nümayiş etdirirlər. PE 22-28 neyrojenezi təşviq edə bilər, zədələnmiş sinir funksiyalarını bərpa etməyə və depressiv simptomları yaxşılaşdırmağa kömək edə bilər ^[1].  

Sinaptogenezin gücləndirilməsi: Siçan kortikal neyronlarında PE 22-28 və onun törəmələri PSD-95 (postsinaptik sıxlıq zülalı 95) ifadə səviyyələrinin artması ilə ölçülən sinaptogenezi gücləndirir. Artan PSD-95 ifadəsi inkişaf etmiş sinaptik kəmiyyəti və ya funksiyanı göstərir. Sinaptogenezin gücləndirilməsi neyronlar arasında məlumat ötürülməsini yaxşılaşdıra və sinir dövrə funksiyasını optimallaşdıra bilər ki, bu da depressiv simptomları yüngülləşdirmək üçün böyük əhəmiyyət kəsb edir ^[1].  

Üstün Fəaliyyət Müddəti: Spadin ilə müqayisədə PE 22-28 və onun analoqlarının təsir müddəti əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırılıb, Spadin üçün 7 saatdan 23 saata qədər uzanır. Daha uzun fəaliyyət müddəti PE 22-28-ə TREK-1 kanalını daha stabil şəkildə tənzimləməyə və in vivo neyrogenezi və sinaptogenezi təşviq etməyə imkan verir, bununla da antidepresan təsirləri daha effektiv saxlayır, doza tezliyini azaldır və xəstənin uyğunluğunu yaxşılaşdırır ^[1].  

PE 22-28 tətbiqləri hansılardır?  

Antidepresan təsirləri: Depressiya bütün dünyada çoxsaylı insana təsir edən psixi pozğunluqdur və mövcud antidepresanlar gecikmiş başlanğıc və ciddi yan təsirlərdən əziyyət çəkir. PE 22-28 və onun törəmələri depressiyanın müalicəsində əhəmiyyətli potensiala malikdir. Tədqiqatlar göstərdi ki, məcburi üzgüçülük testi kimi depressiya davranış modellərində, Spadin-analoqları (PE 22-28 daxil olmaqla) ilə müalicə olunan siçanlar, depressiya ilə bağlı davranışın yaxşılaşdığını göstərən əhəmiyyətli dərəcədə azaldılmış hərəkətsizlik müddəti nümayiş etdirdi. Yeniliklə bastırılmış qidalanma testində, 4 günlük subxronik müalicədən sonra, PE 22-28, qida qranullarını istehlak etmək üçün gecikməni əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb, depressiv simptomların yüngülləşdirilməsini daha da təsdiqləyir. Cəmi 4 günlük müalicədən sonra PE 22-28 və onun analoqları nörogenezə səbəb ola bilər, G/A-PE 22-28 isə nəzərə çarpan təsir göstərir. Siçan kortikal neyronlarında, PSD-95 ifadəsinin artması ilə ölçülən sinaptogenezi də gücləndirirlər. Antidepresan aktivliyə malik əvvəlki endogen peptid Spadin ilə müqayisədə, PE 22-28 TREK-1 kanalı üçün daha yaxşı spesifiklik və yaxınlıq nümayiş etdirir (IC₅₀ 0,12 nM-ə qarşı Spadin üçün 40-60 nM) və təsir müddətini əhəmiyyətli dərəcədə uzadaraq, müalicə müddətini 7 saatdan 282 saata qədər azaldır. ^[1].

Sinir Sistemi Xəstəliklərinin Müalicəsinə Potensial Genişlənmə: PE 22-28-in neyrogenez və sinaptogenez üzərində müsbət təsirlərini nəzərə alaraq, onun digər sinir sistemi xəstəliklərinin müalicəsində potensial tətbiqləri ola bilər. Alzheimer xəstəliyi və Parkinson xəstəliyi kimi neyrodegenerativ xəstəliklərin patogenezi nörogenez və sinaptik funksiyadakı anormalliklərlə sıx bağlıdır. PE 22-28 neyrogenez və sinaptik plastisiyanı tənzimləməklə bu xəstəliklərin müalicəsi üçün yeni ideyalar və üsullar təqdim edə bilər.  

Digər müalicə üsulları ilə kombinasiya potensialı: Depressiya müalicəsində tək dərman müalicəsi bütün xəstələrin ehtiyaclarını ödəməyə bilər. PE 22-28 ənənəvi antidepresanların gecikmiş başlanğıcını kompensasiya etmək və ənənəvi dərman dozalarını potensial olaraq azaltmaq və bununla da yan təsirləri azaltmaq üçün onun sürətli başlanğıcından və sinir plastisiyasına müsbət təsirindən istifadə edərək mövcud antidepresanlarla kombinasiya üçün nəzərdə tutula bilər. Bundan əlavə, həm farmakoloji, həm də psixoloji müdaxilə baxımından xəstə simptomlarını yaxşılaşdırmaq, müalicənin effektivliyini artırmaq üçün koqnitiv davranış terapiyası kimi psixoterapiya ilə birləşdirilə bilər.  

Nəticə  

Xülasə, PE 22-28 tibb sahəsində əhəmiyyətli tətbiq potensialına malikdir, hazırda ilk növbədə depressiyanın müalicəsi üçün potensial namizəd molekul kimi. O, depressiyaya bənzər davranışı yaxşılaşdıra, neyrogenezə səbəb ola bilər və ənənəvi antidepresanlarla müqayisədə daha sürətli başlanğıc və uzunmüddətli təsirlər təklif edir.

Müəllif haqqında

Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.

Elmi Jurnalın Müəllifi

Djillani, Alaeddine həyat elmləri və tibb sahələrində görkəmli alimdir. Vaşinqton Universiteti, Universite Cote d'Azur və Universite Paris Saclay kimi tanınmış institutlarla əməkdaşlıq edərək, onun tədqiqatı Farmakologiya və Əczaçılıq, Hüceyrə Biologiyası, Neyrologiya və Nevrologiya, Biokimya və Molekulyar Biologiya və Fiziologiya da daxil olmaqla geniş bir sıra fənləri əhatə edir. Bu sahələr əsas həyat proseslərini, xəstəlik mexanizmlərini və yeni dərmanların inkişafını başa düşmək üçün çox vacibdir. Onun işi əsas elmlərdə əhəmiyyətli nəticələr verdi və tibbi tətbiqlər və klinik praktika üçün həyati nəzəri və praktiki təlimatlar təklif edir. Bu, onun müstəsna qabiliyyətini və fənlərarası tədqiqatda geniş təsirini vurğulayır. Djillani, Alaeddine sitat istinadında verilmişdir [1].

▎ Müvafiq Sitatlar

[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S və s. Qısaldılmış Spadin Analoqları Daha Yaxşı TREK-1 İnhibisyonu, In Vivo Stabillik və Antidepresan Fəaliyyət göstərir[J]. Farmakologiyada sərhədlər, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.

BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏQALƏLƏR VƏ MƏHSUL HAQQINDA MƏLUMAT YALNIZ MƏLUMATIN YAYILMASI VƏ MƏHSUL MƏQSƏDLƏRİ ÜÇÜNDÜR.  

Bu veb-saytda təqdim olunan məhsullar yalnız in vitro tədqiqat üçün nəzərdə tutulub. In vitro tədqiqat (latınca: *şüşədə*, şüşə qabda deməkdir) insan orqanizmindən kənarda aparılır. Bu məhsullar əczaçılıq deyil, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənməyib və hər hansı tibbi vəziyyəti, xəstəlik və ya xəstəliyin qarşısını almaq, müalicə etmək və ya müalicə etmək üçün istifadə edilməməlidir. Bu məhsulların insan və ya heyvan orqanizminə hər hansı formada daxil edilməsi qanunla qəti qadağandır.