|
1kit（10Vials）
| Kuantiti: | |
|---|---|
▎ Struktur PE 22-28
Sumber: PubChem |
Urutan: GVSWGLR Formula Molekul: C 35H 55N 11O9 Berat Molekul: 773.9g/mol Nombor CAS：1801959-12-5 PubChem CID：165437303 Sinonim: PE 22-28 (asetat) |
▎ PE 22-28 Penyelidikan
Apakah latar belakang penyelidikan PE 22-28?
Penyelidikan tentang PE 22-28 berasal dari penerokaan sasaran terapeutik untuk kemurungan. Pada tahun 2006, protein TREK-1 dikenal pasti sebagai sasaran yang berpotensi untuk rawatan kemurungan. Kajian menunjukkan bahawa pemadaman gen TREK-1 pada tikus meningkatkan kecekapan neurotransmisi serotonin, menjadikannya tahan terhadap kemurungan, dan dengan ketara mengurangkan tahap kortikosteron di bawah tekanan, menunjukkan bahawa menghalang saluran ini mungkin digunakan untuk rawatan kemurungan. Penyelidikan seterusnya mendapati bahawa protein Sortilin mengawal aktiviti saluran TREK-1, dan Sortilin dan TREK-1 sangat dinyatakan dalam kawasan otak yang dikaitkan dengan kemurungan, memberikan arah untuk pembangunan ubat antidepresan.
Dengan latar belakang ini, penyelidik mereka bentuk peptida Spadin (PE 12-28) pada tahun 2010 untuk menguji peraturan saluran TREK-1 dan potensi antidepresan. Melalui kajian mendalam tentang analog pendek Spadin, peptida asid 7-amino PE 22-28 (Mini-Spadin) telah berjaya disintesis pada tahun 2017. Perjalanan penyelidikan dan pembangunannya mewakili pencarian berterusan untuk perencat berkesan saluran TREK-1 untuk rawatan kemurungan.
Apakah mekanisme tindakan PE 22-28?
Kesan pada Saluran TREK-1
Kekhususan dan Perkaitan Tinggi: Kajian in vitro menggunakan teknik pengapit tampalan pada sel hTREK-1/HEK menunjukkan bahawa PE 22-28 mempamerkan kekhususan dan pertalian yang lebih baik untuk saluran TREK-1 berbanding Spadin. Khususnya, PE 22-28 mempunyai IC₅₀ (kepekatan perencatan separuh maksimum) sebanyak 0.12 nM, manakala Spadin mempunyai IC₅₀ 40–60 nM. Ini menunjukkan bahawa PE 22-28 boleh mengikat dengan lebih berkesan saluran TREK-1, dengan itu mengawal fungsinya [1].
Peraturan Aktiviti Saluran: Di bawah keadaan percubaan yang sama, kajian telah menunjukkan bahawa pengubahsuaian berbeza di terminal N atau C PE 22-28 boleh mengekalkan atau menghapuskan aktiviti saluran TREK-1 tanpa menjejaskan pertaliannya untuk saluran TREK-1. Ini menunjukkan bahawa aktiviti saluran TREK-1 boleh dikawal dengan tepat dengan mengubah suai terminal PE 22-28, memberikan arah untuk mengoptimumkan lagi kesan terapeutiknya. Sebagai contoh, pengubahsuaian khusus boleh meningkatkan kesan perencatannya pada saluran, dengan itu mengawal selia laluan isyarat saraf yang berkaitan dengan lebih berkesan [1].
Kesan dalam Model Tingkah Laku Antidepresan In Vivo
Ujian Renang Paksa: Dalam ujian berenang paksa, model tingkah laku kemurungan, tikus yang dirawat dengan PE 22-28 dan derivatifnya menunjukkan pengurangan ketara dalam masa imobilitas. Masa imobilitas adalah penunjuk penting tingkah laku seperti kemurungan pada tikus; masa imobilitas yang dikurangkan menunjukkan pengurangan tingkah laku seperti kemurungan, menunjukkan bahawa PE 22-28 dan derivatifnya boleh meningkatkan tingkah laku berkaitan kemurungan dalam vivo dan mempunyai aktiviti antidepresan [1].
Ujian Pemakanan Ditindas Kebaharuan: Dalam ujian pemberian makanan yang ditindas kebaharuan selepas 4 hari rawatan subkronik, PE 22-28 telah mengurangkan kependaman tikus untuk menggunakan pelet makanan dengan ketara. Ujian pemakanan yang ditindas kebaharuan mencerminkan keadaan kebimbangan dan kemurungan pada tikus; kependaman yang dipendekkan menunjukkan kelegaan kebimbangan dan kemurungan, seterusnya mengesahkan kesan antidepresan PE 22-28 dalam vivo [1].
Rajah 1 Kekhususan Spadin-analog. (A–D) PE 22-28 digunakan sebagai peptida wakil untuk menguji kekhususan spadin-analog berbanding saluran K2P lain, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C), dan TASK-1 (D).
Sumber:PubMed [1]
Kesan pada Neurogenesis dan Sinaptogenesis
Induksi Neurogenesis: Selepas hanya 4 hari rawatan, PE 22-28 dan analognya boleh mendorong neurogenesis, dengan G/A-PE 22-28 menunjukkan kesan yang ketara. Neurogenesis adalah penting untuk mengekalkan fungsi sistem saraf yang normal dan mengatasi gangguan mental, dan pesakit kemurungan sering menunjukkan neurogenesis terjejas. PE 22-28 boleh menggalakkan neurogenesis, membantu membaiki fungsi saraf yang rosak dan memperbaiki gejala kemurungan [1].
Peningkatan Sinaptogenesis: Dalam neuron kortikal tetikus, PE 22-28 dan derivatifnya meningkatkan sinaptogenesis, seperti yang diukur dengan peningkatan tahap ekspresi PSD-95 (protein ketumpatan postsynaptic 95). Ekspresi PSD-95 yang meningkat menunjukkan kuantiti atau fungsi sinaptik yang dipertingkatkan. Meningkatkan sinaptogenesis boleh meningkatkan penghantaran maklumat antara neuron dan mengoptimumkan fungsi litar saraf, yang sangat penting untuk mengurangkan gejala kemurungan [1].
Tempoh Tindakan Unggul: Berbanding dengan Spadin, tempoh tindakan PE 22-28 dan analognya telah dipertingkatkan dengan ketara, bermula dari 7 jam untuk Spadin kepada 23 jam. Tempoh tindakan yang lebih lama membolehkan PE 22-28 mengawal saluran TREK-1 dengan lebih stabil dan menggalakkan neurogenesis dan sinaptogenesis dalam vivo, dengan itu mengekalkan kesan antidepresan dengan lebih berkesan, mengurangkan kekerapan dos, dan meningkatkan pematuhan pesakit [1].
Apakah aplikasi PE 22-28?
Kesan Antidepresan: Kemurungan ialah gangguan mental yang menjejaskan ramai orang di seluruh dunia, dan antidepresan sedia ada mengalami keterlambatan permulaan dan kesan sampingan yang teruk. PE 22-28 dan derivatifnya mempunyai potensi besar dalam rawatan kemurungan. Kajian telah menunjukkan bahawa dalam model tingkah laku kemurungan seperti ujian berenang paksa, tikus yang dirawat dengan analog Spadin (termasuk PE 22-28) mempamerkan masa imobilitas yang berkurangan dengan ketara, menunjukkan tingkah laku berkaitan kemurungan yang lebih baik. Dalam ujian penyusuan yang ditindas kebaharuan, selepas 4 hari rawatan subkronik, PE 22-28 telah mengurangkan kependaman untuk mengambil pelet makanan dengan ketara, seterusnya mengesahkan pengurangan gejala kemurungan. Selepas hanya 4 hari rawatan, PE 22-28 dan analognya boleh mendorong neurogenesis, dengan G/A-PE 22-28 menunjukkan kesan yang ketara. Dalam neuron kortikal tetikus, mereka juga meningkatkan sinaptogenesis, seperti yang diukur oleh peningkatan ekspresi PSD-95. Berbanding dengan Spadin peptida endogen sebelumnya dengan aktiviti antidepresan, PE 22-28 mempamerkan kekhususan dan pertalian yang lebih baik untuk saluran TREK-1 (IC₅₀ daripada 0.12 nM vs. 40-60 nM untuk Spadin) dan tempoh tindakan yang dilanjutkan dengan ketara dari 7 hingga 23 jam-28, menjadikan rawatan PE [228] lebih menjanjikan..
Potensi Peluasan kepada Rawatan Penyakit Sistem Saraf: Memandangkan kesan positif PE 22-28 pada neurogenesis dan sinaptogenesis, ia mungkin mempunyai aplikasi yang berpotensi dalam merawat penyakit sistem saraf yang lain. Patogenesis penyakit neurodegeneratif seperti penyakit Alzheimer dan penyakit Parkinson berkait rapat dengan keabnormalan dalam neurogenesis dan fungsi sinaptik. PE 22-28 mungkin memberikan idea dan kaedah baharu untuk merawat penyakit ini dengan mengawal selia neurogenesis dan keplastikan sinaptik.
Potensi untuk Gabungan dengan Rawatan Lain: Dalam rawatan kemurungan, terapi ubat tunggal mungkin tidak memenuhi keperluan semua pesakit. PE 22-28 boleh dipertimbangkan untuk kombinasi dengan antidepresan sedia ada, memanfaatkan kemunculan pantas dan kesan positifnya pada keplastikan saraf untuk mengimbangi kemunculan tertunda antidepresan tradisional dan berpotensi mengurangkan dos ubat tradisional, dengan itu mengurangkan kesan sampingan. Selain itu, ia boleh digabungkan dengan psikoterapi seperti terapi tingkah laku kognitif untuk memperbaiki gejala pesakit dari kedua-dua perspektif intervensi farmakologi dan psikologi, meningkatkan keberkesanan rawatan.
Kesimpulan
Secara ringkasnya, PE 22-28 mempunyai potensi aplikasi yang ketara dalam bidang perubatan, pada masa ini terutamanya sebagai molekul calon yang berpotensi untuk merawat kemurungan. Ia boleh meningkatkan tingkah laku seperti kemurungan, mendorong neurogenesis, dan menawarkan kesan yang lebih cepat dan tahan lebih lama berbanding dengan antidepresan tradisional.
Mengenai Pengarang
Bahan-bahan yang disebutkan di atas semuanya diselidik, disunting dan disusun oleh Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah
Djillani, Alaeddine ialah seorang ulama terkemuka dalam bidang sains hayat dan perubatan. Bekerjasama dengan institusi terkenal seperti Universiti Washington, Universite Cote d'Azur dan Universite Paris Saclay, penyelidikannya merangkumi pelbagai disiplin, termasuk Farmakologi & Farmasi, Biologi Sel, Neurosains & Neurologi, Biokimia & Biologi Molekul dan Fisiologi. Bidang ini adalah penting untuk memahami proses kehidupan asas, mekanisme penyakit, dan pembangunan ubat baharu. Kerja beliau telah membuahkan hasil yang ketara dalam sains asas dan menawarkan panduan teori dan praktikal yang penting untuk aplikasi perubatan dan amalan klinikal. Ini menggariskan keupayaannya yang luar biasa dan pengaruh yang luas dalam penyelidikan antara disiplin. Djillani, Alaeddine disenaraikan dalam rujukan petikan [1].
