|
1 комплет (10 бочица)
| Количина: | |
|---|---|
▎ ПЕ 22-28 Структура
Извор: ПубЦхем |
Секвенца: ГВСВГЛР Молекуларна формула: Ц 35Х 55Н 11О9 Молекуларна тежина: 773,9 г/мол ЦАС број: 1801959-12-5 ПубЦхем ЦИД: 165437303 Синоними: ПЕ 22-28 (ацетат) |
▎ ПЕ 22-28 Истраживање
Каква је позадина истраживања ПЕ 22-28?
Истраживања о ПЕ 22-28 настала су из истраживања терапеутских циљева за депресију. 2006. године, протеин ТРЕК-1 је идентификован као потенцијална мета за лечење депресије. Студије су показале да брисање ТРЕК-1 гена код мишева повећава ефикасност неуротрансмисије серотонина, чинећи их отпорним на депресију и значајно смањују нивое кортикостерона под стресом, што указује да би се инхибиција овог канала могла користити за лечење депресије. Накнадна истраживања су открила да протеин Сортилин регулише активност канала ТРЕК-1, а Сортилин и ТРЕК-1 су високо експримирани у регионима мозга повезаним са депресијом, пружајући правац за развој антидепресива.
У том контексту, истраживачи су 2010. године дизајнирали пептид Спадин (ПЕ 12-28) како би тестирали његову регулацију ТРЕК-1 канала и антидепресивног потенцијала. Кроз дубинске студије о кратким аналозима Спадина, пептид од 7 аминокиселина ПЕ 22-28 (Мини-Спадин) је успешно синтетизован 2017. Његов истраживачки и развојни пут представља континуирану потрагу за ефикасним инхибиторима ТРЕК-1 канала за лечење депресије.
Који је механизам деловања ПЕ 22-28?
Ефекти на ТРЕК-1 канал
Висока специфичност и афинитет: Ин витро студије коришћењем патцх-цламп техника на хТРЕК-1/ХЕК ћелијама показале су да ПЕ 22-28 показује бољу специфичност и афинитет за ТРЕК-1 канал у поређењу са Спадин. Конкретно, ПЕ 22-28 има ИЦ5₀ (полу-максималне инхибиторне концентрације) од 0,12 нМ, док Спадин има ИЦ₅₀ од 40-60 нМ. Ово указује да ПЕ 22-28 може ефикасније да се веже за ТРЕК-1 канал, чиме регулише његову функцију [1].
Регулација активности канала: Под истим експерименталним условима, студије су показале да различите модификације на Н или Ц крају ПЕ 22-28 могу одржати или елиминисати активност ТРЕК-1 канала без утицаја на његов афинитет за ТРЕК-1 канал. Ово сугерише да се активност канала ТРЕК-1 може прецизно регулисати модификовањем завршетака ПЕ 22-28, дајући правац за даље оптимизацију његових терапијских ефеката. На пример, специфичне модификације могу побољшати његов инхибиторни ефекат на канал, чиме се ефикасније регулишу повезани неуронски сигнални путеви [1].
Ефекти ин виво модела понашања антидепресива
Тест присилног пливања: У тесту присилног пливања, моделу понашања депресије, мишеви третирани ПЕ 22-28 и његовим дериватима показали су значајно смањење времена непокретности. Време непокретности је важан индикатор понашања налик депресији код мишева; смањено време непокретности указује на ублажавање понашања сличног депресији, сугеришући да ПЕ 22-28 и његови деривати могу побољшати понашање повезано са депресијом ин виво и поседовати антидепресивну активност [1].
Тест храњења са потиснутим новостима: У тесту храњења потиснутим новитетом након 4 дана субхроничног третмана, ПЕ 22-28 је значајно смањио латенцију мишева да конзумирају пелете хране. Нови тест храњења који је потиснут одражава стања анксиозности и депресије код мишева; скраћена латенција указује на ублажавање анксиозности и депресије, додатно потврђујући антидепресивни ефекат ПЕ 22-28 ин виво [1].
Слика 1 Специфичност Спадин-аналог. (А–Д) ПЕ 22-28 је коришћен као репрезентативни пептид за тестирање специфичности спадин-аналога у односу на друге К2П канале, ТРЕК-2 (А), ТРААК (Б), ТРЕСК (Ц) и ТАСК-1 (Д).
Извор:ПубМед [1]
Ефекти на неурогенезу и синаптогенезу
Индукција неурогенезе: После само 4 дана третмана, ПЕ 22-28 и његови аналози могу индуковати неурогенезу, при чему Г/А-ПЕ 22-28 показује посебно значајан ефекат. Неурогенеза је кључна за одржавање нормалне функције нервног система и суочавање са менталним поремећајима, а пацијенти са депресијом често показују оштећену неурогенезу. ПЕ 22-28 може да промовише неурогенезу, помаже у поправљању оштећених неуронских функција и побољшава симптоме депресије [1].
Побољшање синаптогенезе: У кортикалним неуронима миша, ПЕ 22-28 и његови деривати појачавају синаптогенезу, мерено повећаним нивоима експресије ПСД-95 (постсинаптичке густине протеина 95). Повећана експресија ПСД-95 указује на повећану синаптичку количину или функцију. Побољшање синаптогенезе може побољшати пренос информација између неурона и оптимизовати функцију нервног кола, што је од великог значаја за ублажавање симптома депресије [1].
Супериорно трајање дејства: У поређењу са Спадин-ом, трајање деловања ПЕ 22-28 и његових аналога је значајно побољшано, продужавајући се са 7 сати за Спадин на 23 сата. Дуже трајање деловања омогућава ПЕ 22-28 да стабилније регулише ТРЕК-1 канал и промовише неурогенезу и синаптогенезу ин виво, чиме ефикасније одржава ефекте антидепресива, смањује учесталост дозирања и побољшава усклађеност пацијената [1].
Које су примене ПЕ 22-28?
Ефекти антидепресива: Депресија је ментални поремећај који погађа бројне људе широм света, а постојећи антидепресиви пате од одложеног почетка и озбиљних нежељених ефеката. ПЕ 22-28 и његови деривати имају значајан потенцијал у лечењу депресије. Студије су показале да су у моделима понашања депресије као што је тест присилног пливања, мишеви третирани Спадин-аналозима (укључујући ПЕ 22-28) показали значајно смањено време непокретности, што указује на побољшано понашање повезано са депресијом. У тесту храњења са сузбијањем новости, након 4 дана субхроничне терапије, ПЕ 22-28 је значајно смањио латенцију за конзумирање пелета хране, додатно потврђујући његово ублажавање симптома депресије. После само 4 дана третмана, ПЕ 22-28 и његови аналози могу да изазову неурогенезу, при чему Г/А-ПЕ 22-28 показује изражен ефекат. Код мишјих кортикалних неурона, они такође побољшавају синаптогенезу, што је мерено повећаном експресијом ПСД-95. У поређењу са претходним ендогеним пептидом Спадин са антидепресивном активношћу, ПЕ 22-28 показује бољу специфичност и афинитет за ТРЕК-1 канал (ИЦ₅₀ од 0,12 нМ наспрам 40–60 нМ за Спадин) и значајно продужено трајање деловања са 7 сати на депресију у ПЕ22, што чини више депресијских сати у ПЕ22. [1].
Потенцијална експанзија на лечење болести нервног система: С обзиром на позитивне ефекте ПЕ 22-28 на неурогенезу и синаптогенезу, може имати потенцијалну примену у лечењу других болести нервног система. Патогенеза неуродегенеративних болести као што су Алцхајмерова болест и Паркинсонова болест је уско повезана са абнормалностима у неурогенези и синаптичкој функцији. ПЕ 22-28 може да пружи нове идеје и методе за лечење ових болести регулацијом неурогенезе и синаптичке пластичности.
Потенцијал за комбинацију са другим третманима: У лечењу депресије, терапија једним леком можда неће задовољити потребе свих пацијената. ПЕ 22-28 се може размотрити за комбинацију са постојећим антидепресивима, користећи његов брзи почетак и позитивне ефекте на неуралну пластичност како би се компензовао одложени почетак традиционалних антидепресива и потенцијално смањиле дозе традиционалних лекова, чиме се смањују нежељени ефекти. Поред тога, може се комбиновати са психотерапијом као што је когнитивна бихејвиорална терапија како би се побољшали симптоми пацијената и из перспективе фармаколошке и из перспективе психолошке интервенције, чиме се повећава ефикасност лечења.
Закључак
Укратко, ПЕ 22-28 има значајан потенцијал примене у области медицине, тренутно првенствено као потенцијални кандидат молекул за лечење депресије. Може побољшати понашање налик депресији, индуковати неурогенезу и нуди бржи почетак и дуготрајније ефекте у поређењу са традиционалним антидепресивима.
Абоут Тхе Аутхор
Све горе поменуте материјале је истраживао, уређивао и састављао Цоцер Пептидес.
Аутор научног часописа
Ђилани, Алаедин је истакнути научник у области науке о животу и медицине. У сарадњи са реномираним институцијама као што су Универзитет у Вашингтону, Универзитет Азурна обала и Универзитет Парис Сацлаи, његово истраживање обухвата широк спектар дисциплина, укључујући фармакологију и фармацију, ћелијску биологију, неуронауке и неурологију, биохемију и молекуларну биологију и физиологију. Ове области су кључне за разумевање основних животних процеса, механизама болести и развоја нових лекова. Његов рад је дао значајне резултате у основним наукама и нуди виталне теоријске и практичне смернице за медицинску примену и клиничку праксу. Ово наглашава његову изузетну способност и широк утицај у интердисциплинарним истраживањима. Ђилани, Алаедин је наведен у цитирању [1].
