|
1 கிட்கள் (10 குப்பிகள்)
| அளவு: | |
|---|---|
▎ PE 22-28 அமைப்பு
ஆதாரம்: PubChem |
வரிசை: GVSWGLR மூலக்கூறு சூத்திரம்: C 35H 55N 11O9 மூலக்கூறு எடை: 773.9g/mol CAS எண்: 1801959-12-5 பப்செம் சிஐடி: 165437303 ஒத்த சொற்கள்: PE 22-28 (அசிடேட்) |
▎ PE 22-28 ஆராய்ச்சி
PE 22-28 இன் ஆராய்ச்சி பின்னணி என்ன?
PE 22-28 பற்றிய ஆராய்ச்சி மனச்சோர்வுக்கான சிகிச்சை இலக்குகளை ஆராய்வதில் இருந்து உருவானது. 2006 இல், TREK-1 புரதம் மனச்சோர்வு சிகிச்சைக்கான சாத்தியமான இலக்காக அடையாளம் காணப்பட்டது. எலிகளில் உள்ள TREK-1 மரபணுவை நீக்குவது செரோடோனின் நரம்பியக்கடத்தல் செயல்திறனை மேம்படுத்துகிறது, அவை மன அழுத்தத்தை எதிர்க்கும் மற்றும் மன அழுத்தத்தின் கீழ் கார்டிகோஸ்டிரோன் அளவைக் கணிசமாகக் குறைக்கிறது, இந்த சேனலைத் தடுப்பது மனச்சோர்வு சிகிச்சைக்கு பயன்படுத்தப்படலாம் என்பதைக் குறிக்கிறது. Sortilin புரதம் TREK-1 சேனல் செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துகிறது, மேலும் Sortilin மற்றும் TREK-1 ஆகியவை மனச்சோர்வுடன் தொடர்புடைய மூளைப் பகுதிகளில் அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன, இது ஆண்டிடிரஸன் மருந்து வளர்ச்சிக்கான திசையை வழங்குகிறது.
இந்த பின்னணியில், ஆராய்ச்சியாளர்கள் 2010 இல் பெப்டைட் ஸ்பேடினை (PE 12-28) வடிவமைத்து அதன் TREK-1 சேனல் மற்றும் ஆண்டிடிரஸன்ட் திறனைக் கட்டுப்படுத்தினர். ஸ்பேடினின் குறுகிய ஒப்புமைகள் பற்றிய ஆழமான ஆய்வுகள் மூலம், 7-அமினோ-அமில பெப்டைட் PE 22-28 (Mini-Spadin) 2017 இல் வெற்றிகரமாக ஒருங்கிணைக்கப்பட்டது. அதன் ஆராய்ச்சி மற்றும் மேம்பாட்டுப் பயணம் மனச்சோர்வு சிகிச்சைக்கான TREK-1 சேனலின் பயனுள்ள தடுப்பான்களுக்கான தொடர்ச்சியான தேடலைப் பிரதிபலிக்கிறது.
PE 22-28 இன் செயல்பாட்டின் வழிமுறை என்ன?
TREK-1 சேனலில் விளைவுகள்
உயர் விவரக்குறிப்பு மற்றும் தொடர்பு: hTREK-1/HEK செல்களில் பேட்ச்-கிளாம்ப் நுட்பங்களைப் பயன்படுத்தி விட்ரோ ஆய்வுகள், ஸ்பேடினுடன் ஒப்பிடும்போது PE 22-28 TREK-1 சேனலுக்கான சிறந்த தனித்தன்மை மற்றும் தொடர்பை வெளிப்படுத்துகிறது. குறிப்பாக, PE 22-28 0.12 nM இன் IC₅₀ (அரை-அதிகபட்ச தடுப்பு செறிவு) ஐக் கொண்டுள்ளது, அதே நேரத்தில் ஸ்பேடின் IC₅₀ 40-60 nM ஐக் கொண்டுள்ளது. PE 22-28 ஆனது TREK-1 சேனலுடன் மிகவும் திறம்பட பிணைக்க முடியும், இதன் மூலம் அதன் செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துகிறது [1].
சேனல் செயல்பாட்டு ஒழுங்குமுறை: அதே சோதனை நிலைமைகளின் கீழ், PE 22-28 இன் N அல்லது C டெர்மினஸில் உள்ள பல்வேறு மாற்றங்கள் TREK-1 சேனலுடனான அதன் தொடர்பை பாதிக்காமல் TREK-1 சேனல் செயல்பாட்டைப் பராமரிக்கலாம் அல்லது அகற்றலாம் என்று ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. PE 22-28 இன் டெர்மினியை மாற்றியமைப்பதன் மூலம் TREK-1 சேனல் செயல்பாட்டைத் துல்லியமாகக் கட்டுப்படுத்த முடியும் என்று இது அறிவுறுத்துகிறது, மேலும் அதன் சிகிச்சை விளைவுகளை மேம்படுத்துவதற்கான திசையை வழங்குகிறது. எடுத்துக்காட்டாக, குறிப்பிட்ட மாற்றங்கள் சேனலில் அதன் தடுப்பு விளைவை மேம்படுத்தலாம், இதன் மூலம் தொடர்புடைய நரம்பியல் சமிக்ஞை பாதைகளை மிகவும் திறம்பட கட்டுப்படுத்தலாம் [1].
விவோ ஆண்டிடிரஸன்ட் நடத்தை மாதிரிகளில் விளைவுகள்
கட்டாய நீச்சல் சோதனை: கட்டாய நீச்சல் சோதனையில், ஒரு மனச்சோர்வு நடத்தை மாதிரி, PE 22-28 உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகள் மற்றும் அதன் வழித்தோன்றல்கள் அசைவற்ற நேரத்தில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பைக் காட்டின. அசையாத நேரம் என்பது எலிகளின் மனச்சோர்வு போன்ற நடத்தையின் முக்கிய குறிகாட்டியாகும்; குறைக்கப்பட்ட அசைவின்மை நேரம் மனச்சோர்வு போன்ற நடத்தையை குறைப்பதைக் குறிக்கிறது, PE 22-28 மற்றும் அதன் வழித்தோன்றல்கள் மனச்சோர்வு தொடர்பான நடத்தையை விவோவில் மேம்படுத்தலாம் மற்றும் மனச்சோர்வு செயல்பாட்டைக் கொண்டிருக்கும் [1].
புதுமை-அடக்கப்பட்ட உணவுப் பரிசோதனை: 4 நாட்கள் துணைக் கால சிகிச்சைக்குப் பிறகு, PE 22-28 உணவுத் துகள்களை உட்கொள்ளும் எலிகளின் தாமதத்தை கணிசமாகக் குறைத்தது. புதுமை-அடக்கப்பட்ட உணவு சோதனை எலிகளில் கவலை மற்றும் மனச்சோர்வு நிலைகளை பிரதிபலிக்கிறது; சுருக்கப்பட்ட தாமதம் கவலை மற்றும் மனச்சோர்வின் நிவாரணத்தைக் குறிக்கிறது, மேலும் விவோவில் PE 22-28 இன் ஆண்டிடிரஸன் விளைவை உறுதிப்படுத்துகிறது [1].
படம் 1 ஸ்பேடின்-அனலாக் விவரக்குறிப்பு. (A-D) PE 22-28 ஆனது ஸ்பேடின்-அனலாக்ஸ் மற்றும் பிற K2P சேனல்கள், TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) மற்றும் TASK-1 (D) ஆகியவற்றின் தனித்தன்மையை சோதிக்க பிரதிநிதி பெப்டைடாகப் பயன்படுத்தப்பட்டது.
ஆதாரம்:PubMed [1]
நியூரோஜெனெசிஸ் மற்றும் சினாப்டோஜெனீசிஸ் மீதான விளைவுகள்
நியூரோஜெனீசிஸின் தூண்டல்: வெறும் 4 நாட்கள் சிகிச்சைக்குப் பிறகு, PE 22-28 மற்றும் அதன் ஒப்புமைகள் நியூரோஜெனீசிஸைத் தூண்டலாம், G/A-PE 22-28 குறிப்பாக குறிப்பிடத்தக்க விளைவைக் காட்டுகிறது. நரம்பு மண்டலத்தின் இயல்பான செயல்பாட்டை பராமரிக்கவும் மனநல கோளாறுகளை சமாளிக்கவும் நியூரோஜெனிசிஸ் முக்கியமானது, மேலும் மனச்சோர்வு நோயாளிகள் பெரும்பாலும் பலவீனமான நியூரோஜெனீசிஸை வெளிப்படுத்துகிறார்கள். PE 22-28 நியூரோஜெனீசிஸை ஊக்குவிக்கும், சேதமடைந்த நரம்பியல் செயல்பாடுகளை சரிசெய்ய உதவுகிறது மற்றும் மனச்சோர்வு அறிகுறிகளை மேம்படுத்துகிறது [1].
சினாப்டோஜெனீசிஸின் விரிவாக்கம்: மவுஸ் கார்டிகல் நியூரான்களில், PE 22-28 மற்றும் அதன் வழித்தோன்றல்கள் சினாப்டோஜெனீசிஸை மேம்படுத்துகின்றன, இது PSD-95 இன் அதிகரித்த வெளிப்பாடு அளவுகளால் அளவிடப்படுகிறது (போஸ்ட்னாப்டிக் அடர்த்தி புரதம் 95). அதிகரித்த PSD-95 வெளிப்பாடு மேம்படுத்தப்பட்ட சினாப்டிக் அளவு அல்லது செயல்பாட்டைக் குறிக்கிறது. சினாப்டோஜெனீசிஸை மேம்படுத்துவது நியூரான்களுக்கு இடையே தகவல் பரிமாற்றத்தை மேம்படுத்தலாம் மற்றும் நரம்பியல் சுற்று செயல்பாட்டை மேம்படுத்தலாம், இது மனச்சோர்வு அறிகுறிகளைப் போக்க பெரும் முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது [1].
சிறந்த செயல் காலம்: ஸ்பேடினுடன் ஒப்பிடும்போது, PE 22-28 மற்றும் அதன் ஒப்புமைகளின் செயல்பாட்டின் காலம் கணிசமாக மேம்படுத்தப்பட்டுள்ளது, ஸ்பேடினுக்கு 7 மணிநேரத்திலிருந்து 23 மணிநேரமாக நீட்டிக்கப்பட்டுள்ளது. நீண்ட கால நடவடிக்கையானது, PE 22-28 ஆனது TREK-1 சேனலை மேலும் நிலையான முறையில் ஒழுங்குபடுத்தவும், நியூரோஜெனெசிஸ் மற்றும் சினாப்டோஜெனீசிஸை விவோவில் ஊக்குவிக்கவும் அனுமதிக்கிறது, இதன் மூலம் ஆண்டிடிரஸன் விளைவுகளை மிகவும் திறம்பட பராமரிக்கிறது, வீரியத்தை குறைக்கிறது மற்றும் நோயாளியின் இணக்கத்தை மேம்படுத்துகிறது [1].
PE 22-28 இன் பயன்பாடுகள் என்ன?
மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு விளைவுகள்: மனச்சோர்வு என்பது உலகளவில் பலரைப் பாதிக்கும் ஒரு மனநலக் கோளாறு ஆகும், மேலும் தற்போதுள்ள ஆண்டிடிரஸன் மருந்துகள் தாமதமாகத் தொடங்குதல் மற்றும் கடுமையான பக்க விளைவுகளால் பாதிக்கப்படுகின்றன. PE 22-28 மற்றும் அதன் வழித்தோன்றல்கள் மனச்சோர்வு சிகிச்சையில் குறிப்பிடத்தக்க ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளன. கட்டாய நீச்சல் சோதனை போன்ற மனச்சோர்வு நடத்தை மாதிரிகளில், ஸ்பேடின்-அனலாக்ஸுடன் (PE 22-28 உட்பட) சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகள் கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்ட அசைவற்ற நேரத்தை வெளிப்படுத்துகின்றன, இது மேம்பட்ட மனச்சோர்வு தொடர்பான நடத்தையைக் குறிக்கிறது என்று ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. புதுமை-அடக்கப்பட்ட உணவுப் பரிசோதனையில், 4 நாட்கள் துணைக் கால சிகிச்சைக்குப் பிறகு, PE 22-28 உணவுத் துகள்களை உட்கொள்வதற்கான தாமதத்தை கணிசமாகக் குறைத்தது, மேலும் மனச்சோர்வு அறிகுறிகளைக் குறைப்பதை உறுதிப்படுத்துகிறது. 4 நாட்கள் சிகிச்சைக்குப் பிறகு, PE 22-28 மற்றும் அதன் ஒப்புமைகள் நியூரோஜெனீசிஸைத் தூண்டலாம், G/A-PE 22-28 ஒரு முக்கிய விளைவைக் காட்டுகிறது. மவுஸ் கார்டிகல் நியூரான்களில், அவை அதிகரித்த PSD-95 வெளிப்பாடு மூலம் அளவிடப்படும் சினாப்டோஜெனீசிஸை மேம்படுத்துகின்றன. ஆண்டிடிரஸன் செயல்பாட்டுடன் முந்தைய எண்டோஜெனஸ் பெப்டைட் ஸ்பேடினுடன் ஒப்பிடும்போது, PE 22-28 TREK-1 சேனலுக்கான சிறந்த விவரக்குறிப்பு மற்றும் தொடர்பை வெளிப்படுத்துகிறது (ஸ்பேடினுக்கு IC₅₀ 0.12 nM எதிராக 40-60 nM) மற்றும் 23 மணிநேரத்திலிருந்து 23 மணிநேரம் வரை 23 மணிநேரம் வரை நீட்டிக்கப்படுகிறது. மனச்சோர்வு சிகிச்சையில் உறுதியளிக்கிறது [1].
நரம்பு மண்டல நோய் சிகிச்சைக்கான சாத்தியமான விரிவாக்கம்: நியூரோஜெனிசிஸ் மற்றும் சினாப்டோஜெனீசிஸில் PE 22-28 இன் நேர்மறையான விளைவுகளைக் கருத்தில் கொண்டு, இது பிற நரம்பு மண்டல நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் சாத்தியமான பயன்பாடுகளைக் கொண்டிருக்கலாம். அல்சைமர் நோய் மற்றும் பார்கின்சன் நோய் போன்ற நியூரோடிஜெனரேடிவ் நோய்களின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் நியூரோஜெனெசிஸ் மற்றும் சினாப்டிக் செயல்பாட்டில் உள்ள அசாதாரணங்களுடன் நெருக்கமாக தொடர்புடையது. PE 22-28 நியூரோஜெனிசிஸ் மற்றும் சினாப்டிக் பிளாஸ்டிசிட்டியை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம் இந்த நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான புதிய யோசனைகள் மற்றும் முறைகளை வழங்கலாம்.
மற்ற சிகிச்சைகளுடன் இணைவதற்கான சாத்தியம்: மனச்சோர்வு சிகிச்சையில், ஒற்றை மருந்து சிகிச்சை அனைத்து நோயாளிகளின் தேவைகளையும் பூர்த்தி செய்யாது. PE 22-28, தற்போதுள்ள ஆண்டிடிரஸன்ஸுடன் இணைந்து, அதன் விரைவான தொடக்கம் மற்றும் நரம்பு பிளாஸ்டிசிட்டியில் நேர்மறையான விளைவுகளை மேம்படுத்தும், பாரம்பரிய ஆண்டிடிரஸன்ஸின் தாமதமான தொடக்கத்திற்கு ஈடுசெய்யும் மற்றும் பாரம்பரிய மருந்துகளின் அளவைக் குறைக்கும், இதனால் பக்க விளைவுகளை குறைக்கும். கூடுதலாக, இது அறிவாற்றல் நடத்தை சிகிச்சை போன்ற உளவியல் சிகிச்சையுடன் இணைந்து நோயாளியின் அறிகுறிகளை மருந்தியல் மற்றும் உளவியல் தலையீட்டுக் கண்ணோட்டத்தில் மேம்படுத்தி, சிகிச்சையின் செயல்திறனை மேம்படுத்துகிறது.
முடிவுரை
சுருக்கமாக, PE 22-28 மருத்துவத் துறையில் குறிப்பிடத்தக்க பயன்பாட்டுத் திறனைக் கொண்டுள்ளது, தற்போது முதன்மையாக மனச்சோர்வுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான சாத்தியமான வேட்பாளர் மூலக்கூறாக உள்ளது. இது மனச்சோர்வு போன்ற நடத்தையை மேம்படுத்தலாம், நியூரோஜெனீசிஸைத் தூண்டலாம் மற்றும் பாரம்பரிய ஆண்டிடிரஸன்ஸுடன் ஒப்பிடும்போது விரைவான தொடக்க மற்றும் நீண்ட கால விளைவுகளை வழங்குகிறது.
ஆசிரியரைப் பற்றி
மேலே குறிப்பிடப்பட்ட பொருட்கள் அனைத்தும் Cocer Peptides ஆல் ஆராய்ச்சி செய்யப்பட்டு, திருத்தப்பட்டு தொகுக்கப்பட்டுள்ளன.
அறிவியல் இதழ் ஆசிரியர்
டிஜிலானி, அலாதீன் வாழ்க்கை அறிவியல் மற்றும் மருத்துவத் துறைகளில் ஒரு சிறந்த அறிஞர். வாஷிங்டன் பல்கலைக்கழகம், யுனிவர்சிட்டி கோட் டி அஸூர் மற்றும் யுனிவர்சிட் பாரிஸ் சாக்லே போன்ற புகழ்பெற்ற நிறுவனங்களுடன் இணைந்து, மருந்தியல் மற்றும் மருந்தியல், செல் உயிரியல், நரம்பியல் மற்றும் நரம்பியல், உயிர்வேதியியல் மற்றும் மூலக்கூறு உயிரியல் உள்ளிட்ட பல்வேறு துறைகளில் அவரது ஆராய்ச்சி பரவியுள்ளது. அடிப்படை வாழ்க்கை செயல்முறைகள், நோய் வழிமுறைகள் மற்றும் புதிய மருந்து வளர்ச்சியைப் புரிந்துகொள்வதற்கு இந்தப் பகுதிகள் முக்கியமானவை. அவரது பணி அடிப்படை அறிவியலில் குறிப்பிடத்தக்க முடிவுகளை அளித்துள்ளது மற்றும் மருத்துவ பயன்பாடுகள் மற்றும் மருத்துவ நடைமுறைகளுக்கான முக்கிய தத்துவார்த்த மற்றும் நடைமுறை வழிகாட்டுதலை வழங்குகிறது. இது அவரது விதிவிலக்கான திறன் மற்றும் இடைநிலை ஆராய்ச்சியில் பரந்த செல்வாக்கை அடிக்கோடிட்டுக் காட்டுகிறது.
