|
1 کٹس (10 شیشی)
| مقدار: | |
|---|---|
▎ PE 22-28 ڈھانچہ
ماخذ: پب کیم |
ترتیب: GVSWGLR مالیکیولر فارمولا: C 35H 55N 11O9 مالیکیولر وزن: 773.9 گرام/مول CAS نمبر: 1801959-12-5 پب کیم سی آئی ڈی: 165437303 مترادفات: PE 22-28 (acetate) |
▎ PE 22-28 تحقیق
PE 22-28 کا تحقیقی پس منظر کیا ہے؟
PE 22-28 پر تحقیق ڈپریشن کے علاج کے اہداف کی تلاش سے شروع ہوئی ہے۔ 2006 میں، TREK-1 پروٹین کو ڈپریشن کے علاج کے لیے ایک ممکنہ ہدف کے طور پر شناخت کیا گیا تھا۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ چوہوں میں TREK-1 جین کو حذف کرنے سے سیروٹونن نیورو ٹرانسمیشن کی کارکردگی میں اضافہ ہوتا ہے، انہیں ڈپریشن کے خلاف مزاحم بناتا ہے، اور تناؤ میں کورٹیکوسٹیرون کی سطح کو نمایاں طور پر کم کیا جاتا ہے، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ اس چینل کو روکنا ڈپریشن کے علاج کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ بعد میں ہونے والی تحقیق سے پتا چلا کہ سورٹیلن پروٹین TREK-1 چینل کی سرگرمی کو کنٹرول کرتا ہے، اور Sortilin اور TREK-1 ذہنی دباؤ سے وابستہ دماغی خطوں میں بہت زیادہ ظاہر ہوتے ہیں، جو اینٹی ڈپریسنٹ منشیات کی نشوونما کے لیے ایک سمت فراہم کرتے ہیں۔
اس پس منظر میں، محققین نے 2010 میں پیپٹائڈ اسپیڈن (PE 12-28) کو TREK-1 چینل کے ضابطے اور اینٹی ڈپریسنٹ صلاحیت کو جانچنے کے لیے ڈیزائن کیا۔ اسپاڈین کے مختصر اینالاگس پر گہرائی سے مطالعے کے ذریعے، 7-امائنو ایسڈ پیپٹائڈ PE 22-28 (Mini-Spadin) کو 2017 میں کامیابی کے ساتھ ترکیب کیا گیا۔ اس کا تحقیقی اور ترقی کا سفر ڈپریشن کے علاج کے لیے TREK-1 چینل کے موثر روکنے والوں کی مسلسل تلاش کی نمائندگی کرتا ہے۔
PE 22-28 کی کارروائی کا طریقہ کار کیا ہے؟
TREK-1 چینل پر اثرات
اعلی خصوصیت اور وابستگی: hTREK-1/HEK سیلز پر پیچ کلیمپ تکنیک کا استعمال کرتے ہوئے وٹرو اسٹڈیز سے پتہ چلتا ہے کہ PE 22-28 اسپاڈین کے مقابلے TREK-1 چینل کے لیے بہتر خاصیت اور وابستگی کو ظاہر کرتا ہے۔ خاص طور پر، PE 22-28 میں 0.12 nM کا IC₅₀ (نصف زیادہ سے زیادہ روک تھام کرنے والا ارتکاز) ہے، جب کہ Spadin میں IC₅₀ 40-60 nM ہے۔ اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ PE 22-28 زیادہ مؤثر طریقے سے TREK-1 چینل سے منسلک ہو سکتا ہے، اس طرح اس کے کام کو منظم کر سکتا ہے [1].
چینل ایکٹیویٹی ریگولیشن: اسی تجرباتی حالات کے تحت، مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ PE 22-28 کے N یا C ٹرمینس پر مختلف ترمیمات TREK-1 چینل کی سرگرمی کو TREK-1 چینل سے تعلق کو متاثر کیے بغیر برقرار یا ختم کر سکتی ہیں۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ TREK-1 چینل کی سرگرمی کو PE 22-28 کی ٹرمینی میں ترمیم کرکے درست طریقے سے کنٹرول کیا جا سکتا ہے، اور اس کے علاج کے اثرات کو مزید بہتر بنانے کے لیے ایک سمت فراہم کرتا ہے۔ مثال کے طور پر، مخصوص ترامیم چینل پر اس کے روکنے والے اثر کو بڑھا سکتی ہیں، اس طرح متعلقہ عصبی سگنلنگ راستوں کو زیادہ مؤثر طریقے سے منظم کرتی ہے [1].
Vivo Antidepressant طرز عمل کے ماڈلز میں اثرات
جبری تیراکی کا ٹیسٹ: جبری تیراکی کے ٹیسٹ میں، افسردگی کے رویے کا ماڈل، PE 22-28 کے ساتھ علاج کیے جانے والے چوہوں اور اس کے مشتقات نے حرکت پذیری کے وقت میں نمایاں کمی ظاہر کی۔ عدم استحکام کا وقت چوہوں میں افسردگی جیسے رویے کا ایک اہم اشارہ ہے۔ کم حرکت پذیری کا وقت افسردگی جیسے رویے کے خاتمے کی طرف اشارہ کرتا ہے، تجویز کرتا ہے کہ PE 22-28 اور اس کے مشتق Vivo میں ڈپریشن سے متعلق رویے کو بہتر بنا سکتے ہیں اور اینٹی ڈپریسنٹ سرگرمی رکھتے ہیں [1].
نوولٹی-دبی ہوئی فیڈنگ ٹیسٹ: نوولٹی-دبی ہوئی فیڈنگ ٹیسٹ میں 4 دن کے ذیلی علاج کے بعد، PE 22-28 نے چوہوں کے کھانے کی گولیاں کھانے میں تاخیر کو نمایاں طور پر کم کیا۔ نیاپن سے دبایا گیا فیڈنگ ٹیسٹ چوہوں میں اضطراب اور افسردگی کی کیفیت کو ظاہر کرتا ہے۔ مختصر تاخیر اضطراب اور ڈپریشن سے نجات کی طرف اشارہ کرتی ہے، جو Vivo میں PE 22-28 کے اینٹی ڈپریسنٹ اثر کی مزید تصدیق کرتی ہے [1].
تصویر 1 اسپاڈین اینالاگ کی خصوصیت۔ (A–D) PE 22-28 کو سپیڈن اینالاگس بمقابلہ دیگر K2P چینلز، TREK-2 (A)، TRAAK (B)، TRESK (C)، اور TASK-1 (D) کی خصوصیت کی جانچ کے لیے نمائندہ پیپٹائڈ کے طور پر استعمال کیا گیا تھا۔
ماخذ: پب میڈ [1]
Neurogenesis اور Synaptogenesis پر اثرات
نیوروجینیسیس کی شمولیت: صرف 4 دن کے علاج کے بعد، PE 22-28 اور اس کے اینالاگس نیوروجینیسیس کو آمادہ کر سکتے ہیں، جس میں G/A-PE 22-28 خاصا اہم اثر دکھاتا ہے۔ اعصابی نظام کے معمول کے کام کو برقرار رکھنے اور دماغی عوارض سے نمٹنے کے لیے نیوروجنسیس بہت اہم ہے، اور ڈپریشن کے مریض اکثر نیوروجینیسیس کی خرابی کا مظاہرہ کرتے ہیں۔ PE 22-28 نیوروجینیسیس کو فروغ دے سکتا ہے، خراب اعصابی افعال کی مرمت اور افسردگی کی علامات کو بہتر بنانے میں مدد کر سکتا ہے [1].
Synaptogenesis کا اضافہ: ماؤس cortical neurons میں، PE 22-28 اور اس کے مشتق Synaptogenesis کو بڑھاتے ہیں، جیسا کہ PSD-95 (possynaptic density protein 95) کی بڑھتی ہوئی اظہار کی سطح سے ماپا جاتا ہے۔ PSD-95 اظہار میں اضافہ Synaptic مقدار یا فنکشن کی طرف اشارہ کرتا ہے۔ Synaptogenesis کو بڑھانا نیوران کے درمیان معلومات کی ترسیل کو بہتر بنا سکتا ہے اور عصبی سرکٹ کے فنکشن کو بہتر بنا سکتا ہے، جو ڈپریشن کی علامات کے خاتمے کے لیے بہت اہمیت رکھتا ہے [1].
عمل کا اعلیٰ دورانیہ: Spadin کے مقابلے میں، PE 22-28 اور اس کے analogs کے عمل کی مدت میں نمایاں بہتری آئی ہے، جو Spadin کے لیے 7 گھنٹے سے بڑھ کر 23 گھنٹے تک ہے۔ کارروائی کا طویل دورانیہ PE 22-28 کو TREK-1 چینل کو زیادہ مستحکم طریقے سے منظم کرنے اور Vivo میں نیوروجینیسیس اور synaptogenesis کو فروغ دینے کی اجازت دیتا ہے، اس طرح زیادہ مؤثر طریقے سے اینٹی ڈپریسنٹ اثرات کو برقرار رکھتا ہے، خوراک کی تعدد کو کم کرتا ہے، اور مریض کی تعمیل کو بہتر بناتا ہے [1].
PE 22-28 کی درخواستیں کیا ہیں؟
اینٹی ڈپریسنٹ اثرات: ڈپریشن ایک ذہنی عارضہ ہے جو دنیا بھر میں بے شمار لوگوں کو متاثر کرتا ہے، اور موجودہ اینٹی ڈپریسنٹس تاخیر سے شروع ہونے اور شدید ضمنی اثرات کا شکار ہیں۔ PE 22-28 اور اس کے مشتقات ڈپریشن کے علاج میں نمایاں صلاحیت رکھتے ہیں۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ جبری تیراکی کے ٹیسٹ جیسے افسردگی کے رویے کے ماڈلز میں، چوہوں نے اسپاڈین اینالاگس (بشمول PE 22-28) کے ساتھ علاج کیے جانے والے غیر متحرک وقت کو نمایاں طور پر کم کیا، جو ڈپریشن سے متعلق بہتر رویے کی نشاندہی کرتا ہے۔ نوولٹی سے دبائے ہوئے فیڈنگ ٹیسٹ میں، 4 دن کے ذیلی علاج کے بعد، PE 22-28 نے کھانے کی گولیوں کے استعمال میں تاخیر کو نمایاں طور پر کم کیا، جس سے ذہنی دباؤ کی علامات کے خاتمے کی مزید تصدیق ہوتی ہے۔ صرف 4 دن کے علاج کے بعد، PE 22-28 اور اس کے اینالاگس نیوروجینیسیس کو متاثر کر سکتے ہیں، جس میں G/A-PE 22-28 نمایاں اثر دکھاتے ہیں۔ ماؤس کارٹیکل نیوران میں، وہ Synaptogenesis کو بھی بڑھاتے ہیں، جیسا کہ PSD-95 اظہار میں اضافہ سے ماپا جاتا ہے۔ اینٹی ڈپریسنٹ سرگرمی کے ساتھ پچھلے اینڈوجینس پیپٹائڈ اسپاڈین کے مقابلے میں، PE 22-28 TREK-1 چینل (IC₅₀ of 0.12 nM بمقابلہ 40-60 nM Spadin کے لیے) کے لیے بہتر مخصوصیت اور تعلق کو ظاہر کرتا ہے اور 7-2 سے 28 گھنٹے تک کارروائی کا ایک نمایاں طور پر بڑھا ہوا دورانیہ۔ ڈپریشن کا علاج [1].
اعصابی نظام کی بیماری کے علاج میں ممکنہ توسیع: PE 22-28 کے neurogenesis اور synaptogenesis پر مثبت اثرات کو دیکھتے ہوئے، یہ اعصابی نظام کی دیگر بیماریوں کے علاج میں ممکنہ استعمال ہو سکتا ہے۔ الزائمر کی بیماری اور پارکنسنز کی بیماری جیسی نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں کے روگجنن کا گہرا تعلق نیوروجینیسیس اور Synaptic فنکشن میں ہونے والی اسامانیتاوں سے ہے۔ PE 22-28 نیوروجینیسیس اور synaptic plasticity کو ریگولیٹ کرکے ان بیماریوں کے علاج کے لیے نئے آئیڈیاز اور طریقے فراہم کر سکتا ہے۔
دوسرے علاج کے ساتھ امتزاج کے لیے ممکنہ: ڈپریشن کے علاج میں، سنگل ڈرگ تھراپی تمام مریضوں کی ضروریات کو پورا نہیں کر سکتی۔ PE 22-28 کو موجودہ اینٹی ڈپریسنٹس کے ساتھ امتزاج کے لیے سمجھا جا سکتا ہے، اس کے تیزی سے آغاز اور اعصابی پلاسٹکٹی پر مثبت اثرات کو روایتی اینٹی ڈپریسنٹس کے تاخیر سے شروع ہونے کی تلافی اور ممکنہ طور پر دواؤں کی روایتی خوراکوں کو کم کرنے کے لیے، اس طرح ضمنی اثرات کو کم کرنے کے لیے سمجھا جا سکتا ہے۔ مزید برآں، اسے نفسیاتی علاج جیسے علمی سلوک تھراپی کے ساتھ ملایا جا سکتا ہے تاکہ مریض کی علامات کو فارماسولوجیکل اور نفسیاتی مداخلت کے دونوں نقطہ نظر سے بہتر بنایا جا سکے، علاج کی افادیت کو بڑھایا جا سکے۔
نتیجہ
خلاصہ یہ کہ، PE 22-28 طبی میدان میں قابل اطلاق درخواست کی صلاحیت رکھتا ہے، فی الحال بنیادی طور پر ڈپریشن کے علاج کے لیے ایک ممکنہ امیدوار مالیکیول کے طور پر۔ یہ ڈپریشن جیسے رویے کو بہتر بنا سکتا ہے، نیوروجینیسیس کو آمادہ کر سکتا ہے، اور روایتی اینٹی ڈپریسنٹس کے مقابلے میں تیزی سے آغاز اور دیرپا اثرات پیش کرتا ہے۔
مصنف کے بارے میں
مذکورہ بالا تمام مواد کوسر پیپٹائڈس کے ذریعہ تحقیق، ترمیم اور مرتب کیا گیا ہے۔
سائنسی جریدے کے مصنف
جیلانی، علاء الدین حیاتیات اور طبی شعبوں میں ایک ممتاز عالم ہیں۔ یونیورسٹی آف واشنگٹن، یونیورسٹی کوٹ ڈی ازور، اور یونیورسٹی پیرس سیکلے جیسے معروف اداروں کے ساتھ تعاون کرتے ہوئے، ان کی تحقیق فارماکولوجی اور فارمیسی، سیل بیالوجی، نیورو سائنسز اور نیورولوجی، بائیو کیمسٹری اور مالیکیولر بائیولوجی، اور فزیالوجی سمیت وسیع شعبوں پر محیط ہے۔ یہ علاقے بنیادی زندگی کے عمل، بیماری کے طریقہ کار، اور منشیات کی نئی نشوونما کو سمجھنے کے لیے اہم ہیں۔ اس کے کام نے بنیادی علوم میں اہم نتائج حاصل کیے ہیں اور طبی ایپلی کیشنز اور کلینیکل پریکٹس کے لیے اہم نظریاتی اور عملی رہنمائی پیش کرتے ہیں۔ اس سے بین الضابطہ تحقیق میں ان کی غیر معمولی صلاحیت اور وسیع اثر و رسوخ کی نشاندہی ہوتی ہے۔
