PE 22-28 10mg

▎ Muundo wa PE 22-28

Chanzo: PubChem

Mfuatano: GVSWGLR Mfumo wa Molekuli: C 35H 55N 11O9 Uzito wa Masi: 773.9g/mol Nambari ya CAS: 1801959-12-5 PubChem CID:165437303 Visawe: PE 22-28 (acetate)

▎ PE 22-28 Utafiti wa

Je, usuli wa utafiti wa PE 22-28 ni upi?  

Utafiti kuhusu PE 22-28 ulitokana na uchunguzi wa malengo ya matibabu ya unyogovu. Mnamo 2006, protini ya TREK-1 ilitambuliwa kama lengo linalowezekana la matibabu ya unyogovu. Uchunguzi ulionyesha kuwa kufuta jeni la TREK-1 katika panya kuliboresha ufanisi wa uhamishaji wa niuroni wa serotonini, na kuwafanya kuwa sugu kwa mfadhaiko, na kupunguza kwa kiasi kikubwa viwango vya kotikosterone chini ya mfadhaiko, ikionyesha kuwa kuzuia chaneli hii kunaweza kutumiwa kutibu mfadhaiko. Utafiti uliofuata uligundua kuwa protini ya Sortilin inadhibiti shughuli za kituo cha TREK-1, na Sortilin na TREK-1 zinaonyeshwa sana katika maeneo ya ubongo yanayohusiana na unyogovu, kutoa mwelekeo wa ukuzaji wa dawa za kupunguza mfadhaiko.  

Kutokana na hali hii, watafiti walitengeneza peptide Spadin (PE 12-28) mwaka wa 2010 ili kupima udhibiti wake wa chaneli ya TREK-1 na uwezo wa dawamfadhaiko. Kupitia tafiti za kina juu ya analogi fupi za Spadin, peptidi ya 7-amino-asidi PE 22-28 (Mini-Spadin) iliundwa kwa ufanisi katika 2017. Safari yake ya utafiti na maendeleo inawakilisha utafutaji unaoendelea wa inhibitors ufanisi wa kituo cha TREK-1 kwa matibabu ya unyogovu.  

Je, ni utaratibu gani wa utekelezaji wa PE 22-28?

Madoido kwenye Kituo cha TREK-1  

Umaalum wa Juu na Uhusiano: Masomo ya in vitro kwa kutumia mbinu za kubana kiraka kwenye seli za hTREK-1/HEK ilionyesha kuwa PE 22-28 inaonyesha umaalum bora na mshikamano kwa chaneli ya TREK-1 ikilinganishwa na Spadin. Hasa, PE 22-28 ina IC₅₀ (nusu ya kiwango cha juu cha kizuizi) cha 0.12 nM, wakati Spadin ina IC₅₀ ya 40-60 nM. Hii inaonyesha kuwa PE 22-28 inaweza kujifunga kwa njia bora zaidi kwa chaneli ya TREK-1, na hivyo kudhibiti utendakazi wake ^[1].  

Udhibiti wa Shughuli za Idhaa: Chini ya hali sawa za majaribio, tafiti zimeonyesha kuwa marekebisho tofauti katika kituo cha N au C cha PE 22-28 yanaweza kudumisha au kuondoa shughuli za kituo cha TREK-1 bila kuathiri mshikamano wake kwa kituo cha TREK-1. Hii inapendekeza kwamba shughuli za kituo cha TREK-1 zinaweza kudhibitiwa kwa usahihi kwa kurekebisha termini ya PE 22-28, kutoa mwelekeo wa kuboresha zaidi athari zake za matibabu. Kwa mfano, marekebisho mahususi yanaweza kuongeza athari yake ya kuzuia kwenye chaneli, na hivyo kudhibiti kwa ufanisi zaidi njia zinazohusiana za kuashiria neva ^[1].  

Madhara katika Miundo ya Tabia ya Dawamfadhaiko ya Vivo

Jaribio la Kuogelea kwa Kulazimishwa: Katika jaribio la kuogelea la kulazimishwa, modeli ya tabia ya unyogovu, panya waliotibiwa na PE 22-28 na derivatives yake ilionyesha kupungua kwa muda wa kutoweza kusonga. Wakati wa kutoweza kusonga ni kiashiria muhimu cha tabia ya unyogovu katika panya; kupunguzwa kwa muda wa kutosonga kunaonyesha upunguzaji wa tabia kama ya unyogovu, ikipendekeza kuwa PE 22-28 na derivatives yake inaweza kuboresha tabia inayohusiana na unyogovu katika vivo na kuwa na shughuli za kupunguza mfadhaiko ^[1].  

Mtihani wa Ulishaji Uliokandamizwa Upya: Katika jaribio la ulishaji lililokandamizwa na hali mpya baada ya siku 4 za matibabu yasiyo ya kudumu, PE 22-28 ilipunguza kwa kiasi kikubwa muda wa panya kutumia pellets za chakula. Mtihani wa kulisha uliokandamizwa na riwaya unaonyesha hali ya wasiwasi na unyogovu katika panya; muda wa kusubiri uliofupishwa unaonyesha utulivu wa wasiwasi na unyogovu, ikithibitisha zaidi athari ya antidepressant ya PE 22-28 katika vivo ^[1].

Kielelezo 1 maalum Spadin-analog. (A-D) PE 22-28 ilitumika kama peptidi wakilishi ya kupima umaalum wa analogi za spadin dhidi ya chaneli zingine za K2P, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C), na TASK-1 (D).

Chanzo:PubMed ^[1]

Athari kwa Neurogenesis na Synaptogenesis

Uanzishaji wa Neurojenesisi: Baada ya siku 4 tu za matibabu, PE 22-28 na milinganisho yake inaweza kusababisha ugonjwa wa neva, huku G/A-PE 22-28 ikionyesha athari muhimu sana. Neurojenesi ni muhimu kwa kudumisha utendaji wa kawaida wa mfumo wa neva na kukabiliana na matatizo ya akili, na wagonjwa wa unyogovu mara nyingi huonyesha neurogenesis iliyoharibika. PE 22-28 inaweza kukuza neurogenesis, kusaidia kurekebisha kazi za neva zilizoharibika na kuboresha dalili za mfadhaiko ^[1].  

Uboreshaji wa Sinaptojenesisi: Katika niuroni za gamba la panya, PE 22-28 na viambajengo vyake huongeza sineptojenesisi, kama inavyopimwa kwa viwango vya kujieleza vya PSD-95 (protini ya msongamano wa postsynaptic 95). Kuongezeka kwa usemi wa PSD-95 huonyesha wingi au utendakazi wa sinepsi iliyoimarishwa. Kuimarisha sineptojenesisi kunaweza kuboresha upitishaji wa habari kati ya niuroni na kuboresha utendakazi wa saketi ya neva, ambayo ni ya umuhimu mkubwa kwa kupunguza dalili za mfadhaiko ^[1].  

Muda wa Juu wa Kitendo: Ikilinganishwa na Spadin, muda wa hatua ya PE 22-28 na analogi zake umeboreshwa kwa kiasi kikubwa, kutoka kwa saa 7 kwa Spadin hadi saa 23. Muda mrefu wa hatua huruhusu PE 22-28 kudhibiti kwa uthabiti chaneli ya TREK-1 na kukuza neurogenesis na sineptojenesisi katika vivo, na hivyo kudumisha kwa ufanisi zaidi athari za dawamfadhaiko, kupunguza kasi ya kipimo, na kuboresha utii wa mgonjwa ^[1].  

Je, matumizi ya PE 22-28 ni yapi?  

Madhara ya Dawamfadhaiko: Msongo wa mawazo ni ugonjwa wa akili unaoathiri watu wengi duniani kote, na dawamfadhaiko zilizopo hukumbwa na kuchelewa kuanza na athari kali. PE 22-28 na derivatives yake ina uwezo mkubwa katika matibabu ya unyogovu. Uchunguzi umeonyesha kuwa katika mifano ya tabia ya unyogovu kama vile mtihani wa kuogelea wa kulazimishwa, panya waliotibiwa kwa analogi za Spadin (pamoja na PE 22-28) walionyesha muda wa kutosonga uliopunguzwa sana, ikionyesha tabia iliyoboreshwa inayohusiana na mfadhaiko. Katika jaribio la kulisha lililokandamizwa na hali mpya, baada ya siku 4 za matibabu ya muda mrefu, PE 22-28 ilipunguza sana muda wa kula vidonge vya chakula, ikithibitisha zaidi upunguzaji wake wa dalili za unyogovu. Baada ya siku 4 tu za matibabu, PE 22-28 na analogi zake zinaweza kushawishi neurogenesis, na G/A-PE 22-28 ikionyesha athari kubwa. Katika niuroni za gamba la panya, pia huongeza synaptojenesisi, kama inavyopimwa kwa kuongezeka kwa usemi wa PSD-95. Ikilinganishwa na peptidi ya awali ya Spadin yenye shughuli za kupunguza mfadhaiko, PE 22-28 huonyesha umaalumu bora zaidi na mshikamano kwa chaneli ya TREK-1 (IC₅₀ ya 0.12 nM dhidi ya 40–60 nM kwa Spadin) na muda uliopanuliwa kwa kiasi kikubwa wa hatua kutoka 7 hadi 22 kwa matibabu ya 23 promising- ²².

Upanuzi Unaowezekana wa Matibabu ya Ugonjwa wa Mfumo wa Neva: Kwa kuzingatia athari chanya za PE 22-28 kwenye neurogenesis na synaptogenesis, inaweza kuwa na matumizi yanayoweza kutumika katika kutibu magonjwa mengine ya mfumo wa neva. Pathogenesis ya magonjwa ya mfumo wa neva kama vile ugonjwa wa Alzeima na Parkinson inahusiana kwa karibu na hali isiyo ya kawaida katika neurogenesis na utendakazi wa sinepsi. PE 22-28 inaweza kutoa mawazo na mbinu mpya za kutibu magonjwa haya kwa kudhibiti nyurojenesisi na plastiki ya sinepsi.  

Uwezekano wa Mchanganyiko na Matibabu Mengine: Katika matibabu ya unyogovu, tiba ya dawa moja inaweza kutosheleza mahitaji ya wagonjwa wote. PE 22-28 inaweza kuzingatiwa kwa kuchanganywa na dawamfadhaiko zilizopo, kuongeza kasi yake ya kuanza na athari chanya kwenye unyumbufu wa neva ili kufidia kuchelewa kuanza kwa dawamfadhaiko za kitamaduni na uwezekano wa kupunguza kipimo cha dawa za jadi, na hivyo kupunguza athari. Zaidi ya hayo, inaweza kuunganishwa na matibabu ya kisaikolojia kama vile matibabu ya kitabia ili kuboresha dalili za mgonjwa kutoka kwa mitazamo ya uingiliaji wa kifamasia na kisaikolojia, na kuimarisha ufanisi wa matibabu.  

Hitimisho  

Kwa muhtasari, PE 22-28 ina uwezo mkubwa wa matumizi katika uwanja wa matibabu, kwa sasa kimsingi kama molekuli inayowezekana ya kutibu unyogovu. Inaweza kuboresha tabia kama ya mfadhaiko, kusababisha ugonjwa wa neva, na kutoa athari za mwanzo na za kudumu zaidi ikilinganishwa na dawamfadhaiko za kitamaduni.

Kuhusu Mwandishi

Nyenzo zilizotajwa hapo juu zote zimefanyiwa utafiti, kuhaririwa na kukusanywa na Cocer Peptides.

Mwandishi wa Jarida la Sayansi

Djillani, Alaeddine ni msomi mashuhuri katika sayansi ya maisha na nyanja za matibabu. Akishirikiana na taasisi mashuhuri kama vile Chuo Kikuu cha Washington, Chuo Kikuu cha Cote d'Azur, na Universite Paris Saclay, utafiti wake unahusisha taaluma mbalimbali, ikiwa ni pamoja na Pharmacology & Pharmacy, Cell Biology, Neuroscience & Neurology, Biokemia & Molecular Biology, na Fiziolojia. Maeneo haya ni muhimu kwa kuelewa michakato ya kimsingi ya maisha, mifumo ya magonjwa, na ukuzaji mpya wa dawa. Kazi yake imetoa matokeo muhimu katika sayansi ya kimsingi na inatoa mwongozo muhimu wa kinadharia na wa vitendo kwa matumizi ya matibabu na mazoezi ya kliniki. Hii inasisitiza uwezo wake wa kipekee na ushawishi mpana katika utafiti wa taaluma mbalimbali. Djillani, Alaeddine ameorodheshwa katika marejeleo ya dondoo [1].

▎ Manukuu Husika

[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. Analogi Zilizofupishwa za Spadin Huonyesha Kizuizi Bora cha TREK-1, Uthabiti wa Vivo na Shughuli ya Kizuia Mfadhaiko[J]. Frontiers in Pharmacology, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.

MAKALA NA TAARIFA ZOTE ZA BIDHAA ZINAZOTOLEWA KWENYE TOVUTI HII NI KWA AJILI YA KUSAMBAZA HABARI NA MAKUSUDI YA ELIMU PEKEE.  

Bidhaa zinazotolewa kwenye tovuti hii zimekusudiwa kwa ajili ya utafiti wa vitro pekee. Utafiti wa in vitro (Kilatini: *in glass*, maana yake katika vyombo vya kioo) unafanywa nje ya mwili wa binadamu. Bidhaa hizi si za dawa, hazijaidhinishwa na Mamlaka ya Chakula na Dawa ya Marekani (FDA), na hazipaswi kutumiwa kuzuia, kutibu au kuponya hali yoyote ya matibabu, ugonjwa au maradhi. Ni marufuku kabisa na sheria kuingiza bidhaa hizi katika mwili wa binadamu au wanyama kwa namna yoyote.