|
1 жинақ (10 құты)
| Саны: | |
|---|---|
▎ PE 22-28 Құрылымы
Дереккөз: PubChem |
Тізбек: GVSWGLR Молекулалық формула: C 35H 55N 11O9 Молекулалық салмағы: 773,9 г/моль CAS нөмірі: 1801959-12-5 PubChem CID: 165437303 Синонимдер: PE 22-28 (ацетат) |
▎ PE 22-28 Зерттеу
PE 22-28 зерттеудің негізі қандай?
PE 22-28 бойынша зерттеулер депрессияға арналған терапиялық мақсаттарды зерттеуден басталды. 2006 жылы TREK-1 протеині депрессияны емдеуге арналған ықтимал мақсат ретінде анықталды. Зерттеулер көрсеткендей, тышқандардағы TREK-1 генін жою серотониннің нейротрансмиссиясының тиімділігін арттырып, оларды депрессияға төзімді етеді және стресс жағдайында кортикостерон деңгейін айтарлықтай төмендетеді, бұл бұл арнаны тежеу депрессияны емдеу үшін қолданылуы мүмкін екенін көрсетеді. Кейінгі зерттеулер Сортилин протеині TREK-1 арнасының белсенділігін реттейтінін анықтады, ал Сортилин мен TREK-1 депрессиямен байланысты ми аймақтарында жоғары дәрежеде экспрессияланады, бұл антидепрессант препараттарының дамуына бағыт береді.
Осының аясында зерттеушілер TREK-1 арнасының реттелуін және антидепрессант әлеуетін сынау үшін 2010 жылы Спадин пептидін (PE 12-28) әзірледі. Спадиннің қысқа аналогтары бойынша терең зерттеулер арқылы 7-аминқышқылды пептидті PE 22-28 (Мини-Спадин) 2017 жылы сәтті синтезделді. Оның ғылыми-зерттеу және әзірлеу сапары депрессияны емдеуге арналған TREK-1 арнасының тиімді тежегіштерін үздіксіз іздеуді білдіреді.
ПЭ 22-28 әсер ету механизмі қандай?
TREK-1 арнасындағы әсерлер
Жоғары спецификалық және жақындық: hTREK-1/HEK жасушаларында патч-қапсырма әдістерін пайдаланатын in vitro зерттеулері PE 22-28 TREK-1 арнасы үшін Спадинмен салыстырғанда жақсырақ ерекшелік пен жақындықты көрсететінін көрсетті. Атап айтқанда, PE 22-28 IC₅₀ (жартылай максималды тежегіш концентрациясы) 0,12 нМ, ал Spadin IC₅₀ 40-60 нМ. Бұл PE 22-28 TREK-1 арнасымен тиімдірек байланыса алатындығын көрсетеді, осылайша оның қызметін реттейді [1].
Арна қызметін реттеу: Бірдей эксперименттік жағдайларда зерттеулер PE 22-28 N немесе C терминалындағы әртүрлі модификациялар оның TREK-1 арнасына жақындығына әсер етпестен TREK-1 арнасының белсенділігін сақтай немесе жоя алатынын көрсетті. Бұл TREK-1 арнасының белсенділігін оның емдік әсерлерін одан әрі оңтайландыру бағытын қамтамасыз ете отырып, PE 22-28 терминалдарын өзгерту арқылы дәл реттеуге болатынын көрсетеді. Мысалы, арнайы модификациялар оның арнаға ингибиторлық әсерін күшейтуі мүмкін, осылайша байланысты нейрондық сигнал беру жолдарын тиімдірек реттейді [1].
In Vivo антидепрессант мінез-құлық үлгілеріндегі әсерлер
Мәжбүрлі жүзу сынағы: Мәжбүрлі жүзу тестінде депрессия мінез-құлық үлгісі, PE 22-28 және оның туындыларымен өңделген тышқандар қозғалмайтын уақыттың айтарлықтай қысқаруын көрсетті. Қозғалмайтын уақыт тышқандардағы депрессияға ұқсас мінез-құлықтың маңызды көрсеткіші болып табылады; Қозғалмайтын уақыттың қысқаруы депрессияға ұқсас мінез-құлықтың жеңілдетілгенін көрсетеді, бұл PE 22-28 және оның туындылары in vivo депрессиямен байланысты мінез-құлықты жақсарта алады және антидепрессант белсенділігіне ие болады [1].
Жаңашылдықпен басылған азықтандыру сынағы: 4 күндік субхроникалық өңдеуден кейін жаңашылдықпен басылған азықтандыру сынағында PE 22-28 тышқандардың тағам түйіршіктерін тұтыну кешігуін айтарлықтай төмендетті. Жаңалықпен басылған азықтандыру сынағы тышқандардағы алаңдаушылық пен депрессия күйлерін көрсетеді; қысқартылған кідіріс мазасыздық пен депрессияны жеңілдетуді көрсетеді, бұл PE 22-28 in vivo антидепрессант әсерін одан әрі растайды [1].
1-сурет Спадин-аналогтық ерекшелігі. (A–D) PE 22-28 басқа K2P арналарына, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) және TASK-1 (D) қарсы спадин-аналогтардың ерекшелігін сынау үшін өкілдік пептид ретінде пайдаланылды.
Дереккөз: PubMed [1]
Нейрогенез және синаптогенезге әсері
Нейрогенезді индукциялау: 4 күндік емнен кейін PE 22-28 және оның аналогтары нейрогенезді индукциялауы мүмкін, G/A-PE 22-28 ерекше маңызды әсер көрсетеді. Нейрогенез жүйке жүйесінің қалыпты жұмысын сақтау және психикалық бұзылулармен күресу үшін өте маңызды, ал депрессиямен ауыратын науқастар көбінесе нейрогенездің бұзылуын көрсетеді. PE 22-28 нейрогенезді дамытады, зақымдалған нейрондық функцияларды қалпына келтіруге және депрессиялық белгілерді жақсартуға көмектеседі [1].
Синаптогенезді жақсарту: тінтуірдің кортикальды нейрондарында PE 22-28 және оның туындылары PSD-95 экспрессиялық деңгейлерінің жоғарылауымен өлшенетін синаптогенезді күшейтеді (постсинаптикалық тығыздық ақуызы 95). PSD-95 өрнектерінің жоғарылауы жақсартылған синаптикалық мөлшерді немесе функцияны көрсетеді. Синаптогенезді жақсарту нейрондар арасындағы ақпараттың берілуін жақсарта алады және жүйке тізбегі қызметін оңтайландырады, бұл депрессиялық белгілерді жеңілдету үшін үлкен маңызға ие [1].
Әсер етудің жоғары ұзақтығы: Спадинмен салыстырғанда, PE 22-28 және оның аналогтарының әсер ету ұзақтығы айтарлықтай жақсарды, Спадин үшін 7 сағаттан 23 сағатқа дейін созылды. Әсер ету ұзақтығының ұзағырақ болуы PE 22-28-ге TREK-1 арнасын тұрақтырақ реттеуге және нейрогенез мен синаптогенезді in vivo ілгерілетуге мүмкіндік береді, осылайша антидепрессант әсерлерін тиімдірек сақтайды, дозалау жиілігін азайтады және емделушінің сәйкестігін жақсартады [1].
PE 22-28 қолданбалары қандай?
Антидепрессант әсерлері: Депрессия - бұл дүние жүзіндегі көптеген адамдарға әсер ететін психикалық бұзылыс, және қолданыстағы антидепрессанттар кешіктірілген және ауыр жанама әсерлерден зардап шегеді. PE 22-28 және оның туындылары депрессияны емдеуде маңызды әлеуетке ие. Зерттеулер мәжбүрлі жүзу сынағы сияқты депрессиялық мінез-құлық үлгілерінде Spadin-аналогтарымен (соның ішінде PE 22-28) өңделген тышқандардың қозғалу уақытының айтарлықтай қысқарғанын көрсетті, бұл депрессияға байланысты мінез-құлықтың жақсарғанын көрсетеді. Жаңашылдықпен басылған азықтандыру сынағында 4 күндік субхроникалық емдеуден кейін PE 22-28 азық-түлік түйіршіктерін тұтынудың кешігуін айтарлықтай төмендетті, бұл оның депрессиялық белгілерді жеңілдететінін одан әрі растады. Небәрі 4 күндік емнен кейін PE 22-28 және оның аналогтары нейрогенезді тудыруы мүмкін, G/A-PE 22-28 айқын әсер көрсетеді. Тінтуірдің кортикальды нейрондарында олар PSD-95 экспрессиясының жоғарылауымен өлшенетін синаптогенезді күшейтеді. Антидепрессант белсенділігі бар алдыңғы эндогендік пептид Спадинмен салыстырғанда, PE 22-28 TREK-1 арнасына жақсырақ ерекшелік пен жақындықты көрсетеді (IC₅₀ 0,12 нМ және Спадин үшін 40-60 нМ) және әсер ету ұзақтығы 7 сағаттан 282 сағатқа дейін ұзартылды. [1].
Жүйке жүйесі ауруларын емдеуге әлеуетті кеңейту: PE 22-28 нейрогенезге және синаптогенезге оң әсерін ескере отырып, оның басқа жүйке жүйесінің ауруларын емдеуде әлеуетті қолданбалары болуы мүмкін. Альцгеймер ауруы және Паркинсон ауруы сияқты нейродегенеративті аурулардың патогенезі нейрогенездегі және синаптикалық функциядағы ауытқулармен тығыз байланысты. PE 22-28 нейрогенезді және синаптикалық пластиканы реттеу арқылы осы ауруларды емдеудің жаңа идеялары мен әдістерін бере алады.
Басқа емдеу әдістерімен біріктіру мүмкіндігі: депрессияны емдеуде бір дәрілік терапия барлық пациенттердің қажеттіліктерін қанағаттандырмауы мүмкін. PE 22-28 дәстүрлі антидепрессанттардың кешіктірілген басталуының орнын толтыру және дәстүрлі дәрілік дозаларды ықтимал азайту, осылайша жанама әсерлерді азайту үшін оның жылдам басталуын және жүйке икемділігіне оң әсер ететін антидепрессанттармен біріктіру үшін қарастырылуы мүмкін. Сонымен қатар, оны пациенттің симптомдарын фармакологиялық және психологиялық араласу тұрғысынан жақсарту, емдеу тиімділігін арттыру үшін когнитивті мінез-құлық терапиясы сияқты психотерапиямен біріктіруге болады.
Қорытынды
Қорытындылай келе, PE 22-28 медицина саласында маңызды қолданбалы әлеуетке ие, қазіргі уақытта депрессияны емдеуге арналған әлеуетті кандидат молекуласы. Ол депрессияға ұқсас мінез-құлықты жақсарта алады, нейрогенезді тудыруы мүмкін және дәстүрлі антидепрессанттармен салыстырғанда тезірек басталатын және ұзақ әсер етеді.
Автор туралы
Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.
Ғылыми журналдың авторы
Джиллани, Алаеддин өмір туралы ғылымдар мен медицина саласындағы көрнекті ғалым. Вашингтон университеті, Кот-д'Азур университеті және Париж Саклай университеті сияқты атақты институттармен ынтымақтаса отырып, оның зерттеулері фармакология және фармацевтика, жасуша биологиясы, неврология және неврология, биохимия және молекулалық биология және физиология сияқты көптеген пәндерді қамтиды. Бұл аймақтар іргелі өмірлік процестерді, ауру механизмдерін және жаңа препараттарды әзірлеуді түсіну үшін өте маңызды. Оның жұмысы іргелі ғылымдарда маңызды нәтижелер берді және медициналық қолдану мен клиникалық тәжірибе үшін маңызды теориялық және практикалық нұсқауларды ұсынады. Бұл оның ерекше қабілеті мен пәнаралық зерттеулердегі кең ықпалын көрсетеді.. Джиллани, Алаеддин дәйексөз [1] сілтемесінде келтірілген.
