|
1 иж бүрдэл (10 шил)
| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
▎ PE 22-28 Бүтэц
Эх сурвалж: PubChem |
Дараалал: GVSWGLR Молекулын томъёо: C 35H 55N 11O9 Молекулын жин: 773.9 г/моль CAS дугаар: 1801959-12-5 PubChem CID: 165437303 Ижил нэр: PE 22-28 (ацетат) |
▎ PE 22-28 Судалгаа
PE 22-28-ийн судалгааны үндэслэл юу вэ?
PE 22-28-ийн судалгаа нь сэтгэлийн хямралыг эмчлэх эмчилгээний зорилтуудыг судалснаас үүдэлтэй. 2006 онд TREK-1 уураг нь сэтгэлийн хямралыг эмчлэх боломжит зорилт гэж тодорхойлсон. Судалгаанаас үзэхэд хулганад TREK-1 генийг устгах нь серотонины мэдрэлийн дамжуулалтыг сайжруулж, сэтгэлийн хямралд тэсвэртэй болгож, стрессийн үед кортикостероны түвшинг мэдэгдэхүйц бууруулж, энэ сувгийг дарангуйлах нь сэтгэлийн хямралыг эмчлэхэд ашиглаж болохыг харуулж байна. Дараачийн судалгаагаар Сортилин уураг нь TREK-1 сувгийн үйл ажиллагааг зохицуулдаг бөгөөд Sortilin болон TREK-1 нь сэтгэлийн хямралтай холбоотой тархины хэсгүүдэд их хэмжээгээр агуулагдаж, антидепрессант эм боловсруулахад чиглэгддэг болохыг тогтоожээ.
Үүнтэй холбогдуулан судлаачид 2010 онд пептидийн Спадин (PE 12-28) TREK-1 сувгийн зохицуулалт болон антидепрессант чадамжийг турших зорилгоор зохион бүтээжээ. Спадины богино аналоги дээр гүн гүнзгий судалгаа хийснээр 7 амин хүчлийн пептид PE 22-28 (Мини-Спадин) нь 2017 онд амжилттай нийлэгжсэн. Түүний судалгаа, хөгжлийн аялал нь сэтгэлийн хямралыг эмчлэх TREK-1 сувгийн үр дүнтэй дарангуйлагчийг тасралтгүй эрэлхийлж байна.
PE 22-28-ийн үйл ажиллагааны механизм юу вэ?
TREK-1 сувагт үзүүлэх нөлөө
Өндөр өвөрмөц байдал ба ойр дотно байдал: hTREK-1/HEK эсүүд дээр нөхөх хавчаарыг ашиглан хийсэн in vitro судалгаагаар PE 22-28 нь Спадинтай харьцуулахад TREK-1 сувагт илүү сайн өвөрмөц чанар, ойр дотно байдлыг харуулдаг. Тодруулбал, PE 22-28 нь IC₅₀ (хагас дээд дарангуйлах концентраци) 0.12 нМ, харин Спадин IC₅₀ нь 40-60 нМ байна. Энэ нь PE 22-28 нь TREK-1 сувагтай илүү үр дүнтэй холбогдож, үйл ажиллагааг нь зохицуулж чаддаг болохыг харуулж байна [1].
Сувгийн үйл ажиллагааны зохицуулалт: Туршилтын ижил нөхцөлд хийсэн судалгаагаар PE 22-28-ийн N эсвэл C төгсгөлд өөр өөр өөрчлөлтүүд нь TREK-1 сувагтай холбогдоход нөлөөлөхгүйгээр TREK-1 сувгийн үйл ажиллагааг хадгалах эсвэл устгах боломжтой болохыг судалгаагаар харуулсан. Энэ нь TREK-1 сувгийн үйл ажиллагааг PE 22-28-ийн төгсгөлийг өөрчлөх замаар нарийн зохицуулж, эмчилгээний үр нөлөөг цаашид сайжруулах чиглэлийг өгч болохыг харуулж байна. Жишээлбэл, тодорхой өөрчлөлтүүд нь суваг дээрх дарангуйлах нөлөөг сайжруулж, улмаар мэдрэлийн дохиоллын холбогдох замыг илүү үр дүнтэй зохицуулдаг [1].
In Vivo антидепрессант зан үйлийн загварт үзүүлэх нөлөө
Албадан сэлэлтийн туршилт: Албадан сэлэлтийн туршилтанд сэтгэл гутралын зан үйлийн загварт PE 22-28 болон түүний деривативаар эмчилсэн хулганууд хөдөлгөөнгүй байх хугацааг мэдэгдэхүйц бууруулсан байна. Хөдөлгөөнгүй байх хугацаа нь хулганад сэтгэлийн хямралтай төстэй зан үйлийн чухал үзүүлэлт юм; Хөдөлгөөнгүй байх хугацаа багасах нь сэтгэлийн хямралтай төстэй зан үйлийг хөнгөвчлөхийг харуулж байгаа бөгөөд PE 22-28 ба түүний деривативууд нь сэтгэлийн хямралтай холбоотой зан үйлийг in vivo сайжруулж, антидепрессант үйлчилгээтэй болохыг харуулж байна [1].
Шинэлэг зүйл дарангуйлагдсан тэжээлийн туршилт: Архаг эмчилгээ хийлгэсний дараа 4 хоногийн дараа шинэлэг байдлаар дарангуйлагдсан тэжээлийн туршилтанд PE 22-28 нь хулганын хүнсний үрлэн хэрэглэх хоцролтыг мэдэгдэхүйц бууруулсан. Шинэлэг зүйлээр дарагдсан хооллох тест нь хулгана дахь сэтгэлийн түгшүүр, сэтгэлийн хямралыг харуулдаг; богиноссон хоцрогдол нь сэтгэлийн түгшүүр, сэтгэлийн хямралаас ангижрахыг илтгэж, in vivo PE 22-28-ийн антидепрессант нөлөөг улам баталгаажуулдаг [1].
Зураг 1 Спадин-аналог өвөрмөц байдал. (A–D) PE 22-28-ийг бусад K2P сувгууд, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C), TASK-1 (D) ба спадин-аналогуудын өвөрмөц байдлыг туршихад төлөөлөх пептид болгон ашигласан.
Эх сурвалж: PubMed [1]
Нейрогенез ба Синаптогенезид үзүүлэх нөлөө
Нейрогенезийн индукц: Эмчилгээний дараа ердөө 4 хоногийн дараа PE 22-28 ба түүний аналогууд нь нейрогенезийг өдөөж болох бөгөөд G/A-PE 22-28 нь онцгой нөлөө үзүүлдэг. Нейрогенез нь мэдрэлийн системийн хэвийн үйл ажиллагааг хангах, сэтгэцийн эмгэгийг даван туулахад чухал ач холбогдолтой бөгөөд сэтгэлийн хямралд орсон өвчтөнүүд ихэвчлэн мэдрэлийн эсийн эмгэгийг харуулдаг. PE 22-28 нь нейрогенезийг дэмжиж, гэмтсэн мэдрэлийн үйл ажиллагааг сэргээж, сэтгэл гутралын шинж тэмдгийг сайжруулахад тусалдаг [1].
Синаптогенезийн сайжруулалт: Хулганы кортикал мэдрэлийн эсүүдэд PE 22-28 ба түүний деривативууд нь синаптогенезийг сайжруулдаг нь PSD-95 (postsynaptic нягтралын уураг 95) -ийн илэрхийлэлийн түвшингээр хэмжигддэг. PSD-95-ийн илэрхийлэл нэмэгдсэн нь синапсийн хэмжээ эсвэл функцийг сайжруулж байгааг харуулж байна. Синаптогенезийг сайжруулснаар мэдрэлийн эсүүд хоорондын мэдээллийн дамжуулалтыг сайжруулж, мэдрэлийн хэлхээний үйл ажиллагааг оновчтой болгох боломжтой бөгөөд энэ нь сэтгэл гутралын шинж тэмдгийг бууруулахад чухал ач холбогдолтой [1].
Үйлдлийн дээд хугацаа: Спадинтай харьцуулахад PE 22-28 ба түүний аналогуудын үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацаа мэдэгдэхүйц сайжирч, Спадин 7 цагаас 23 цаг хүртэл нэмэгдэв. Үйлдлийн үргэлжлэх хугацаа нь PE 22-28 нь TREK-1 сувгийг илүү тогтвортой зохицуулж, мэдрэлийн болон синаптогенезийг in vivo-д дэмжиж, улмаар антидепрессант нөлөөг илүү үр дүнтэй хадгалж, тунгийн давтамжийг бууруулж, өвчтөний дагаж мөрдөх байдлыг сайжруулдаг [1].
PE 22-28-ийн хэрэглээ юу вэ?
Антидепрессант нөлөө: Сэтгэлийн хямрал нь дэлхий даяар олон хүмүүст нөлөөлдөг сэтгэцийн эмгэг бөгөөд одоо байгаа антидепрессантууд нь хожимдож эхэлдэг, хүнд гаж нөлөө үзүүлдэг. PE 22-28 ба түүний деривативууд нь сэтгэлийн хямралыг эмчлэхэд чухал ач холбогдолтой. Албадан усанд сэлэх туршилт зэрэг сэтгэл гутралын зан үйлийн загварт Спадин аналог (PE 22-28 орно) хэрэглэсэн хулганууд хөдөлгөөнгүй байх хугацааг мэдэгдэхүйц багасгасан нь сэтгэлийн хямралтай холбоотой зан үйл сайжирч байгааг харуулж байна. Шинэлэг байдлаар дарангуйлагдсан тэжээлийн туршилтанд 4 хоногийн архаг эмчилгээ хийсний дараа PE 22-28 нь хүнсний үрлэн хэрэглэх хоцролтыг мэдэгдэхүйц бууруулж, сэтгэл гутралын шинж тэмдгийг намдааж байгааг нотолж байна. Эмчилгээний дараа ердөө 4 хоногийн дараа PE 22-28 болон түүний аналогууд нь мэдрэлийн эсийн үүслийг өдөөж, G/A-PE 22-28 нь мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлдэг. Хулганы кортикал мэдрэлийн эсүүдэд тэдгээр нь синаптогенезийг сайжруулдаг нь PSD-95-ийн илэрхийлэл нэмэгдсэнээр хэмжигддэг. Антидепрессант идэвхжилтэй өмнөх дотоод пептид Спадинтай харьцуулахад PE 22-28 нь TREK-1 сувагт илүү сайн өвөрмөц чанар, ойр дотно байдал (IC₅₀ 0.12 нМ, Спадины хувьд 40-60 нМ) бөгөөд үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацаа нь 7 цагаас 282 цаг хүртэл нэмэгддэг. [1].
Мэдрэлийн системийн өвчний эмчилгээнд PE 22-28-ийн эерэг нөлөөг харгалзан мэдрэлийн системийн бусад өвчнийг эмчлэхэд ашиглах боломжтой. Альцгеймерийн өвчин, Паркинсоны өвчин зэрэг мэдрэлийн дегенератив өвчний эмгэг жам нь нейрогенез, синаптик үйл ажиллагааны хэвийн бус байдалтай нягт холбоотой байдаг. PE 22-28 нь нейрогенез ба синапсын уян хатан байдлыг зохицуулах замаар эдгээр өвчнийг эмчлэх шинэ санаа, аргуудыг өгч чадна.
Бусад эмчилгээтэй хослуулах боломж: Сэтгэл гутралын эмчилгээнд нэг эмийн эмчилгээ нь бүх өвчтөний хэрэгцээг хангахгүй байж болно. PE 22-28-ийг одоо байгаа антидепрессантуудтай хослуулан хэрэглэж болно, энэ нь уламжлалт антидепрессантуудын хоцролтыг нөхөх, улмаар гаж нөлөөг бууруулах зорилгоор мэдрэлийн уян хатан байдалд эерэг нөлөө үзүүлдэг. Нэмж дурдахад энэ нь танин мэдэхүйн зан үйлийн эмчилгээ гэх мэт сэтгэлзүйн эмчилгээтэй хослуулан өвчтөний шинж тэмдгийг эм зүйн болон сэтгэлзүйн оролцооны үүднээс сайжруулж, эмчилгээний үр нөлөөг сайжруулдаг.
Дүгнэлт
Дүгнэж хэлэхэд, PE 22-28 нь анагаах ухааны салбарт ихээхэн хэрэглэгдэх боломжтой бөгөөд одоогоор голчлон сэтгэлийн хямралыг эмчлэх боломжит нэр дэвшигч молекул юм. Энэ нь сэтгэлийн хямралтай төстэй зан үйлийг сайжруулж, нейрогенезийг өдөөж, уламжлалт антидепрессантуудтай харьцуулахад илүү хурдан, удаан үргэлжлэх нөлөө үзүүлдэг.
Зохиогчийн тухай
Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.
Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч
Djillani, Alaeddine бол амьдралын шинжлэх ухаан, анагаах ухааны салбарт нэр хүндтэй эрдэмтэн юм. Вашингтоны их сургууль, Кот д'Азурын их сургууль, Парис Саклай их сургууль зэрэг нэр хүндтэй байгууллагуудтай хамтран ажилладаг түүний судалгаа нь фармакологи ба эм зүй, эсийн биологи, мэдрэл судлал ба мэдрэл судлал, биохими ба молекул биологи, физиологи зэрэг өргөн хүрээний салбаруудыг хамардаг. Эдгээр хэсгүүд нь амьдралын үндсэн үйл явц, өвчний механизм, шинэ эмийн хөгжлийг ойлгоход маш чухал юм. Түүний ажил нь суурь шинжлэх ухаанд ихээхэн үр дүнд хүрч, эмнэлгийн хэрэглээ, эмнэлзүйн практикт чухал ач холбогдолтой онолын болон практик удирдамжийг санал болгодог. Энэ нь түүний онцгой чадвар, салбар хоорондын судалгаанд өргөн нөлөө үзүүлсэн гэдгийг онцолж байна.. Djillani, Alaeddine ишлэл [1]-д жагсаагдсан байна.
