|
1 kits (10 flessies)
| Hoeveelheid: | |
|---|---|
▎ PE 22-28 Struktuur
Bron: PubChem |
Volgorde: GVSWGLR Molekulêre Formule: C 35H 55N 11O9 Molekulêre gewig: 773,9 g/mol CAS-nommer: 1801959-12-5 PubChem CID: 165437303 Sinonieme: PE 22-28 (asetaat) |
▎ PE 22-28 Navorsing
Wat is die navorsingsagtergrond van PE 22-28?
Navorsing oor PE 22-28 het ontstaan uit die verkenning van terapeutiese teikens vir depressie. In 2006 is die TREK-1-proteïen geïdentifiseer as 'n potensiële teiken vir depressiebehandeling. Studies het getoon dat die verwydering van die TREK-1-geen in muise serotonien-neurotransmissie-doeltreffendheid verbeter het, wat hulle weerstandbiedend maak teen depressie, en kortikosteroonvlakke onder stres aansienlik verminder het, wat aandui dat die inhibering van hierdie kanaal vir depressiebehandeling gebruik kan word. Daaropvolgende navorsing het bevind dat die Sortilin-proteïen TREK-1-kanaalaktiwiteit reguleer, en Sortilin en TREK-1 word hoogs uitgedruk in breinstreke wat met depressie geassosieer word, wat 'n rigting bied vir die ontwikkeling van antidepressante medisyne.
Teen hierdie agtergrond het navorsers die peptied Spadin (PE 12-28) in 2010 ontwerp om die regulering van die TREK-1-kanaal en antidepressante potensiaal te toets. Deur diepgaande studies oor kort analoë van Spadin, is die 7-aminosuurpeptied PE 22-28 (Mini-Spadin) suksesvol gesintetiseer in 2017. Sy navorsings- en ontwikkelingsreis verteenwoordig 'n deurlopende soektog na effektiewe inhibeerders van die TREK-1-kanaal vir depressiebehandeling.
Wat is die werkingsmeganisme van PE 22-28?
Effekte op die TREK-1-kanaal
Hoë spesifisiteit en affiniteit: In vitro studies met behulp van pleister-klem tegnieke op hTREK-1/HEK selle het getoon dat PE 22-28 beter spesifisiteit en affiniteit vir die TREK-1 kanaal vertoon in vergelyking met Spadin. Spesifiek, PE 22-28 het 'n IC₅₀ (halfmaksimale inhiberende konsentrasie) van 0.12 nM, terwyl Spadin 'n IC₅₀ van 40–60 nM het. Dit dui daarop dat PE 22-28 meer effektief aan die TREK-1-kanaal kan bind en sodoende die funksie daarvan reguleer [1].
Kanaalaktiwiteitsregulering: Onder dieselfde eksperimentele toestande het studies getoon dat verskillende modifikasies aan die N- of C-terminus van PE 22-28 TREK-1-kanaalaktiwiteit kan handhaaf of elimineer sonder om die affiniteit daarvan vir die TREK-1-kanaal te beïnvloed. Dit dui daarop dat TREK-1-kanaalaktiwiteit presies gereguleer kan word deur die termini van PE 22-28 te wysig, wat 'n rigting bied vir die verdere optimalisering van die terapeutiese effekte daarvan. Byvoorbeeld, spesifieke modifikasies kan die inhiberende effek daarvan op die kanaal verbeter, en sodoende verwante neurale seinpaaie meer effektief reguleer [1].
Effekte in In Vivo Antidepressant Gedragsmodelle
Geforseerde swemtoets: In die gedwonge swemtoets, 'n depressiegedragsmodel, het muise wat met PE 22-28 en sy afgeleides behandel is, 'n beduidende vermindering in onbeweeglikheidstyd getoon. Onbeweeglikheidstyd is 'n belangrike aanduiding van depressie-agtige gedrag by muise; verminderde onbeweeglikheidstyd dui op verligting van depressie-agtige gedrag, wat daarop dui dat PE 22-28 en sy afgeleides depressieverwante gedrag in vivo kan verbeter en antidepressante aktiwiteit kan besit [1].
Nuwigheid-onderdrukte voedingtoets: In die nuwigheid-onderdrukte voedingtoets na 4 dae van subchroniese behandeling, het PE 22-28 die latensie van muise om voedselkorrels te verbruik aansienlik verminder. Die nuwigheid-onderdrukte voedingstoets weerspieël angs- en depressietoestande by muise; verkorte latensie dui op verligting van angs en depressie, wat die antidepressante effek van PE 22-28 in vivo verder bevestig [1].
Figuur 1 Spadin-analoog spesifisiteit. (A–D) PE 22-28 is gebruik as die verteenwoordigende peptied vir die toets van die spesifisiteit van spadin-analoë teenoor ander K2P-kanale, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C), en TASK-1 (D).
Bron:PubMed [1]
Effekte op Neurogenese en Synaptogenese
Induksie van neurogenese: Na net 4 dae se behandeling kan PE 22-28 en sy analoë neurogenese veroorsaak, met G/A-PE 22-28 wat 'n besonder beduidende effek toon. Neurogenese is van kardinale belang vir die handhawing van normale senuweestelselfunksie en die hantering van geestesversteurings, en depressiepasiënte toon dikwels verswakte neurogenese. PE 22-28 kan neurogenese bevorder, help om beskadigde neurale funksies te herstel en depressiewe simptome te verbeter [1].
Verbetering van Sinaptogenese: In muiskortikale neurone verbeter PE 22-28 en sy afgeleides sinaptogenese, soos gemeet deur verhoogde uitdrukkingsvlakke van PSD-95 (postsinaptiese digtheidproteïen 95). Verhoogde PSD-95 uitdrukking dui op verbeterde sinaptiese hoeveelheid of funksie. Die verbetering van sinaptogenese kan inligtingoordrag tussen neurone verbeter en neurale kringfunksie optimaliseer, wat van groot belang is vir die verligting van depressiewe simptome [1].
Uitstekende werkingsduur: In vergelyking met Spadin, is die werkingsduur van PE 22-28 en sy analoë aansienlik verbeter, wat strek van 7 uur vir Spadin tot 23 uur. Die langer werkingsduur laat PE 22-28 toe om die TREK-1-kanaal meer stabiel te reguleer en neurogenese en sinaptogenese in vivo te bevorder, waardeur antidepressante effekte meer effektief gehandhaaf word, doseringsfrekwensie verminder word en pasiëntnakoming verbeter [1].
Wat is die toepassings van PE 22-28?
Antidepressante effekte: Depressie is 'n geestesversteuring wat talle mense wêreldwyd affekteer, en bestaande antidepressante ly aan vertraagde aanvang en ernstige newe-effekte. PE 22-28 en sy afgeleides het beduidende potensiaal in depressie behandeling. Studies het getoon dat in depressiegedragsmodelle soos die gedwonge swemtoets, muise wat met Spadin-analoë behandel is (insluitend PE 22-28) aansienlik verminderde onbeweeglikheidstyd getoon het, wat op verbeterde depressieverwante gedrag dui. In die nuwigheid-onderdrukte voedingstoets, na 4 dae van subchroniese behandeling, het PE 22-28 die latensie om voedselkorrels te verbruik aansienlik verminder, wat die verligting van depressiewe simptome verder bevestig. Na net 4 dae se behandeling kan PE 22-28 en sy analoë neurogenese veroorsaak, met G/A-PE 22-28 wat 'n prominente effek toon. In muiskortikale neurone verbeter hulle ook sinaptogenese, soos gemeet deur verhoogde PSD-95-uitdrukking. In vergelyking met die vorige endogene peptied Spadin met antidepressante aktiwiteit, vertoon PE 22-28 beter spesifisiteit en affiniteit vir die TREK-1 kanaal (IC₅₀ van 0.12 nM vs. 40–60 nM vir Spadin) en 'n aansienlik verlengde werkingsduur van 7 tot 23 ure, wat die behandeling van 7 tot 23 ure promis maak [PE meer promis].
Potensiële uitbreiding na Senuweestelsel Siekte Behandeling: Gegewe die positiewe uitwerking van PE 22-28 op neurogenese en sinaptogenese, kan dit potensiële toepassings hê in die behandeling van ander senuweestelsel siektes. Die patogenese van neurodegeneratiewe siektes soos Alzheimer se siekte en Parkinson se siekte is nou verwant aan abnormaliteite in neurogenese en sinaptiese funksie. PE 22-28 kan nuwe idees en metodes verskaf vir die behandeling van hierdie siektes deur neurogenese en sinaptiese plastisiteit te reguleer.
Potensiaal vir kombinasie met ander behandelings: In depressiebehandeling kan enkelmiddelterapie nie aan die behoeftes van alle pasiënte voldoen nie. PE 22-28 kan oorweeg word vir kombinasie met bestaande antidepressante, wat die vinnige aanvang en positiewe effekte daarvan op neurale plastisiteit benut om te kompenseer vir die vertraagde aanvang van tradisionele antidepressante en potensieel tradisionele medisyne dosisse te verminder en sodoende newe-effekte te verlaag. Daarbenewens kan dit gekombineer word met psigoterapie soos kognitiewe gedragsterapie om pasiëntsimptome vanuit beide farmakologiese en sielkundige intervensieperspektiewe te verbeter, wat die doeltreffendheid van behandeling verbeter.
Gevolgtrekking
Ter opsomming hou PE 22-28 beduidende toepassingspotensiaal in die mediese veld in, tans hoofsaaklik as 'n potensiële kandidaatmolekule vir die behandeling van depressie. Dit kan depressie-agtige gedrag verbeter, neurogenese veroorsaak, en bied vinniger aanvang en langer blywende effekte in vergelyking met tradisionele antidepressante.
Oor die skrywer
Die bogenoemde materiaal word almal deur Cocer Peptides nagevors, geredigeer en saamgestel.
Skrywer van wetenskaplike tydskrif
Djillani, Alaeddine is 'n vooraanstaande geleerde in die lewenswetenskappe en mediese velde. In samewerking met bekende instellings soos die Universiteit van Washington, Universite Cote d'Azur en Universite Paris Saclay, strek sy navorsing oor 'n wye verskeidenheid dissiplines, insluitend Farmakologie en Apteek, Selbiologie, Neurowetenskappe en Neurologie, Biochemie en Molekulêre Biologie, en Fisiologie. Hierdie areas is van kardinale belang vir die begrip van fundamentele lewensprosesse, siektemeganismes en nuwe geneesmiddelontwikkeling. Sy werk het beduidende resultate in basiese wetenskappe opgelewer en bied noodsaaklike teoretiese en praktiese leiding vir mediese toepassings en kliniese praktyk. Dit onderstreep sy uitsonderlike vermoë en breë invloed in interdissiplinêre navorsing. Djillani, Alaeddine word gelys in die verwysing van aanhaling [1].
