PE 22-28 10mg

▎ PE 22-28 Uppbygging

▎ PE 22-28 Rannsóknir

Hver er rannsóknarbakgrunnur PE 22-28?  

Rannsóknir á PE 22-28 eru upprunnar frá könnun á lækningalegum markmiðum fyrir þunglyndi. Árið 2006 var TREK-1 próteinið skilgreint sem hugsanlegt skotmark fyrir þunglyndismeðferð. Rannsóknir sýndu að það að eyða TREK-1 geninu í músum jók skilvirkni serótónín taugaboðefna, gerði þær ónæmar fyrir þunglyndi og minnkaði marktækt kortikósterónmagn undir streitu, sem gefur til kynna að hægt væri að nota hemlun á þessari rás til þunglyndismeðferðar. Síðari rannsóknir komust að því að Sortilin próteinið stjórnar TREK-1 rás virkni og Sortilin og TREK-1 eru mjög tjáð á heilasvæðum sem tengjast þunglyndi, sem veitir stefnu fyrir þróun þunglyndislyfja.  

Með hliðsjón af þessu hönnuðu vísindamenn peptíðið Spadin (PE 12-28) árið 2010 til að prófa stjórnun þess á TREK-1 rásinni og þunglyndislyfjum. Með ítarlegum rannsóknum á stuttum hliðstæðum Spadins var 7-amínósýru peptíðið PE 22-28 (Mini-Spadin) framleitt með góðum árangri árið 2017. Rannsókna- og þróunarferð þess táknar stöðuga leit að áhrifaríkum hemlum á TREK-1 rásinni til þunglyndismeðferðar.  

Hver er verkunarmáti PE 22-28?

Áhrif á TREK-1 rásina  

Mikil sérhæfni og sækni: In vitro rannsóknir þar sem notaðar voru patch-clamp tækni á hTREK-1/HEK frumum sýndu að PE 22-28 sýnir betri sértækni og sækni í TREK-1 rásina samanborið við Spadin. Nánar tiltekið hefur PE 22-28 IC₅₀ (hámarks hamlandi styrkur) 0,12 nM, en Spadin hefur IC₅₀ 40–60 nM. Þetta gefur til kynna að PE 22-28 geti tengst TREK-1 rásinni á skilvirkari hátt og þar með stjórnað virkni hennar ^[1].  

Rásvirknireglugerð: Við sömu tilraunaaðstæður hafa rannsóknir sýnt að mismunandi breytingar á N eða C enda PE 22-28 geta viðhaldið eða útrýmt TREK-1 rás virkni án þess að hafa áhrif á sækni hennar í TREK-1 rásina. Þetta bendir til þess að hægt sé að stjórna virkni TREK-1 rásarinnar nákvæmlega með því að breyta endanum á PE 22-28, sem gefur leiðbeiningar til að hámarka lækningaáhrif þess enn frekar. Til dæmis geta sérstakar breytingar aukið hamlandi áhrif þess á rásina og þar með stjórnað tengdum taugaboðferlum á skilvirkari hátt ^[1].  

Áhrif í In Vivo þunglyndislyfjahegðunarlíkön

Þvingað sundpróf: Í þvingaða sundprófinu, þunglyndishegðunarlíkani, sýndu mýs sem fengu meðferð með PE 22-28 og afleiðum þess marktæka styttingu á hreyfingarleysi. Hreyfingartími er mikilvægur vísbending um þunglyndislíka hegðun hjá músum; skertur hreyfingartími gefur til kynna að draga úr þunglyndislíkri hegðun, sem bendir til þess að PE 22-28 og afleiður þess geti bætt þunglyndistengda hegðun in vivo og haft þunglyndislyfjavirkni ^[1].  

Nýnæmisbælað fóðrunarpróf: Í nýjungsbældu fóðrunarprófinu eftir 4 daga undirlangvarandi meðferð, minnkaði PE 22-28 marktækt leynd músa til að neyta matarkilla. Nýnæmisbæla fæðuprófið endurspeglar kvíða og þunglyndi hjá músum; stytt leynd gefur til kynna léttir á kvíða og þunglyndi, sem staðfestir enn frekar þunglyndislyfandi áhrif PE 22-28 in vivo ^[1].

Mynd 1 Spadin-hliðstæða sérhæfni. (A–D) PE 22-28 var notað sem dæmigert peptíð til að prófa sérhæfni spadín-hliðstæða á móti öðrum K2P rásum, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) og TASK-1 (D).

Heimild:PubMed ^[1]

Áhrif á taugamyndun og synaptogenesis

Örvun taugamyndunar: Eftir aðeins 4 daga meðferð geta PE 22-28 og hliðstæður þess framkallað taugamyndun, þar sem G/A-PE 22-28 sýnir sérstaklega marktæk áhrif. Taugamyndun er mikilvæg til að viðhalda eðlilegri starfsemi taugakerfisins og takast á við geðraskanir og þunglyndissjúklingar sýna oft skerta taugamyndun. PE 22-28 getur stuðlað að taugamyndun, hjálpað til við að gera við skemmda taugastarfsemi og bæta þunglyndiseinkenni ^[1].  

Aukning á synaptogenesis: Í taugafrumum í heilaberki músa, PE 22-28 og afleiður þess auka synaptogenesis, eins og mælt er með auknu tjáningarstigi PSD-95 (postsynaptic density protein 95). Aukin tjáning PSD-95 gefur til kynna aukið magn taugamóta eða virkni. Efling taugamyndunar getur bætt upplýsingasendingu milli taugafrumna og hámarka virkni taugahringrásarinnar, sem hefur mikla þýðingu til að draga úr þunglyndiseinkennum ^[1].  

Framúrskarandi verkunartími: Í samanburði við Spadin hefur verkunartími PE 22-28 og hliðstæður þess verið verulega bætt, og nær frá 7 klukkustundum fyrir Spadin í 23 klukkustundir. Lengri verkunartími gerir PE 22-28 kleift að stjórna TREK-1 rásinni stöðugri og stuðla að taugamyndun og synaptogenesis in vivo, og viðhalda þar með áhrifaríkari áhrifum þunglyndislyfja, minnka skammtatíðni og bæta fylgi sjúklinga ^[1].  

Hver eru umsóknir PE 22-28?  

Áhrif þunglyndislyfja: Þunglyndi er geðröskun sem hefur áhrif á fjölda fólks um allan heim og núverandi þunglyndislyf þjást af seinkun og alvarlegum aukaverkunum. PE 22-28 og afleiður þess hafa verulega möguleika í þunglyndismeðferð. Rannsóknir hafa sýnt að í þunglyndishegðunarlíkönum eins og þvinguðu sundprófinu sýndu mýs sem fengu Spadin-hliðstæður (þar á meðal PE 22-28) verulega skertan hreyfingartíma, sem gefur til kynna bætta þunglyndistengda hegðun. Í nýjungsbældri fæðuprófinu, eftir 4 daga undirlangvarandi meðferð, minnkaði PE 22-28 verulega seinkunina til að neyta fæðukorna, sem staðfestir enn frekar að það dregur úr þunglyndiseinkennum. Eftir aðeins 4 daga meðferð geta PE 22-28 og hliðstæður þess framkallað taugamyndun, þar sem G/A-PE 22-28 sýnir áberandi áhrif. Í taugafrumum í heilaberki, auka þær einnig synaptogenesis, eins og mælt er með aukinni PSD-95 tjáningu. Í samanburði við fyrra innræna peptíð Spadin með þunglyndislyfjavirkni sýnir PE 22-28 betri sértækni og sækni í TREK- rásina (IC₅₀ 0,12 nM á móti 40–60 nM fyrir Spadin) og marktækt lengri verkunartíma frá 7 til 8 PE 232 klst. ¹ .

Hugsanleg stækkun til meðferðar á taugakerfissjúkdómum: Í ljósi jákvæðra áhrifa PE 22-28 á taugamyndun og taugamyndun, getur það haft hugsanlega notkun við meðhöndlun annarra taugakerfissjúkdóma. Meingerð taugahrörnunarsjúkdóma eins og Alzheimerssjúkdóms og Parkinsonsveiki er nátengd frávikum í taugamyndun og taugamótunarstarfsemi. PE 22-28 gæti veitt nýjar hugmyndir og aðferðir til að meðhöndla þessa sjúkdóma með því að stjórna taugamyndun og synaptic mýkt.  

Möguleiki á samsettri meðferð með öðrum meðferðum: Í þunglyndismeðferð er hugsanlegt að einlyfjameðferð uppfylli ekki þarfir allra sjúklinga. Hægt er að íhuga PE 22-28 í samsettri meðferð með þunglyndislyfjum sem fyrir eru, sem nýtir sér skjótt upphaf þess og jákvæð áhrif á mýkt tauga til að vega upp á móti seinkun hefðbundinna þunglyndislyfja og hugsanlega minnka hefðbundna lyfjaskammta og draga þannig úr aukaverkunum. Að auki er hægt að sameina það með sálfræðimeðferð eins og hugrænni atferlismeðferð til að bæta einkenni sjúklinga frá bæði lyfjafræðilegu og sálfræðilegu sjónarhorni, og auka virkni meðferðar.  

Niðurstaða  

Í stuttu máli, PE 22-28 hefur umtalsverða notkunarmöguleika á læknisfræðilegu sviði, sem stendur fyrst og fremst sem hugsanlega kandídat sameind til að meðhöndla þunglyndi. Það getur bætt þunglyndislíka hegðun, framkallað taugamyndun og býður upp á hraðari upphaf og langvarandi áhrif samanborið við hefðbundin þunglyndislyf.

Um höfundinn

Ofangreint efni er allt rannsakað, ritstýrt og tekið saman af Cocer Peptides.

Höfundur vísindatímarits

Djillani, Alaeddine er virtur fræðimaður í lífvísindum og læknisfræði. Rannsóknir hans eru í samstarfi við þekktar stofnanir eins og háskólann í Washington, Universite Cote d'Azur og Universite Paris Saclay og spannar breitt úrval af fræðigreinum, þar á meðal lyfjafræði og lyfjafræði, frumulíffræði, taugavísindi og taugafræði, lífefnafræði og sameindalíffræði og lífeðlisfræði. Þessi svæði skipta sköpum til að skilja grundvallarlífsferli, sjúkdómsferli og þróun nýrra lyfja. Starf hans hefur skilað umtalsverðum árangri í grunnvísindum og býður upp á mikilvægar fræðilegar og hagnýtar leiðbeiningar fyrir læknisfræðilegar umsóknir og klínískar framkvæmdir. Þetta undirstrikar einstaka hæfileika hans og víðtæk áhrif í þverfaglegum rannsóknum. Djillani, Alaeddine er skráð í tilvísun í tilvitnun [1].

▎ Viðeigandi tilvitnanir

[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, o.fl. Stytt spadín hliðstæður sýna betri TREK-1 hömlun, in vivo stöðugleika og þunglyndislyfjavirkni[J]. Frontiers in Pharmacology, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.

ALLAR GREINAR OG VÖRUUPPLÝSINGAR Á ÞESSARI VEFSÍÐU ERU EINVOLU TIL UPPLÝSINGAMIÐRÆÐINGAR OG FRÆÐSLA TILGANGUR.  

Vörurnar á þessari vefsíðu eru eingöngu ætlaðar til rannsókna í glasi. In vitro rannsóknir (latína: *í gleri*, sem þýðir í glervöru) eru gerðar utan mannslíkamans. Þessar vörur eru ekki lyf, hafa ekki verið samþykktar af matvæla- og lyfjaeftirliti Bandaríkjanna (FDA) og má ekki nota til að koma í veg fyrir, meðhöndla eða lækna sjúkdóma, sjúkdóma eða kvilla. Það er stranglega bannað samkvæmt lögum að koma þessum vörum í manns- eða dýralíkamann í hvaða formi sem er.