PE 22-28 10მგ

▎ PE 22-28 სტრუქტურა

▎ PE 22-28 კვლევა

როგორია PE 22-28 კვლევის საფუძველი?  

კვლევა PE 22-28-ზე წარმოიშვა დეპრესიის თერაპიული მიზნების გამოკვლევით. 2006 წელს TREK-1 ცილა გამოვლინდა, როგორც დეპრესიის მკურნალობის პოტენციური სამიზნე. კვლევებმა აჩვენა, რომ TREK-1 გენის წაშლა თაგვებში აძლიერებს სეროტონინის ნეიროტრანსმისიის ეფექტურობას, ხდის მათ დეპრესიისადმი მდგრადობას და მნიშვნელოვნად ამცირებს კორტიკოსტერონის დონეს სტრესის დროს, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ ამ არხის დათრგუნვა შეიძლება გამოყენებულ იქნას დეპრესიის სამკურნალოდ. შემდგომმა კვლევამ აჩვენა, რომ სორტილინის ცილა არეგულირებს TREK-1 არხის აქტივობას, ხოლო სორტილინი და TREK-1 ძალიან გამოხატულია დეპრესიასთან დაკავშირებულ ტვინის რეგიონებში, რაც უზრუნველყოფს ანტიდეპრესანტული წამლების განვითარების მიმართულებას.  

ამ ფონზე, მკვლევარებმა 2010 წელს შეიმუშავეს პეპტიდი სპადინი (PE 12-28) TREK-1 არხის რეგულირებისა და ანტიდეპრესანტული პოტენციალის შესამოწმებლად. სპადინის მოკლე ანალოგების სიღრმისეული კვლევების შედეგად 2017 წელს წარმატებით იქნა სინთეზირებული 7-ამინომჟავა პეპტიდი PE 22-28 (მინი-სპადინი). მისი კვლევისა და განვითარების მოგზაურობა წარმოადგენს TREK-1 არხის ეფექტური ინჰიბიტორების უწყვეტ ძიებას დეპრესიის სამკურნალოდ.  

როგორია PE 22-28-ის მოქმედების მექანიზმი?

ეფექტები TREK-1 არხზე  

მაღალი სპეციფიკა და აფინურობა: ინ ვიტრო კვლევებმა hTREK-1/HEK უჯრედებზე პაჩ-დამჭერი ტექნიკის გამოყენებით აჩვენა, რომ PE 22-28 ავლენს უკეთეს სპეციფიკურობას და აფინურობას TREK-1 არხთან შედარებით სპადინთან შედარებით. კონკრეტულად, PE 22-28-ს აქვს IC50 (ნახევრად მაქსიმალური ინჰიბიტორული კონცენტრაცია) 0.12 ნმ, ხოლო სპადინს აქვს IC50 40-60 ნმ. ეს მიუთითებს იმაზე, რომ PE 22-28 შეიძლება უფრო ეფექტურად დაუკავშირდეს TREK-1 არხს, რითაც არეგულირებს მის ფუნქციას ^[1].  

არხის აქტივობის რეგულაცია: იმავე ექსპერიმენტულ პირობებში, კვლევებმა აჩვენა, რომ სხვადასხვა მოდიფიკაციას PE 22-28-ის N ან C ტერმინალზე შეუძლია შეინარჩუნოს ან აღმოფხვრას TREK-1 არხის აქტივობა TREK-1 არხისადმი მის აფინურობაზე გავლენის გარეშე. ეს ვარაუდობს, რომ TREK-1 არხის აქტივობა შეიძლება ზუსტად დარეგულირდეს PE 22-28-ის ბოლოების შეცვლით, რაც უზრუნველყოფს მიმართულებას მისი თერაპიული ეფექტების შემდგომი ოპტიმიზაციისთვის. მაგალითად, სპეციფიკურმა ცვლილებებმა შეიძლება გააძლიეროს მისი ინჰიბიტორული ეფექტი არხზე, რითაც უფრო ეფექტურად არეგულირებს დაკავშირებული ნერვული სასიგნალო გზების ^[1].  

ეფექტები In Vivo ანტიდეპრესანტული ქცევის მოდელებში

იძულებითი ცურვის ტესტი: იძულებითი ცურვის ტესტში, დეპრესიის ქცევის მოდელი, თაგვებმა, რომლებსაც მკურნალობდნენ PE 22-28 და მისი წარმოებულებით, აჩვენეს უმოძრაობის დროის მნიშვნელოვანი შემცირება. უძრაობის დრო თაგვებში დეპრესიის მსგავსი ქცევის მნიშვნელოვანი მაჩვენებელია; შემცირებული უმოძრაობის დრო მიუთითებს დეპრესიის მსგავსი ქცევის შემსუბუქებაზე, რაც ვარაუდობს, რომ PE 22-28 და მის წარმოებულებს შეუძლიათ გააუმჯობესონ დეპრესიასთან დაკავშირებული ქცევა in vivo და გააჩნდეთ ანტიდეპრესანტული აქტივობა ^[1].  

სიახლის დათრგუნული კვების ტესტი: სიახლის დათრგუნული კვების ტესტში სუბქრონიკული მკურნალობის 4 დღის შემდეგ, PE ​​22-28 მნიშვნელოვნად შეამცირა თაგვების ლატენტურობა საკვების მარცვლების მოხმარებისთვის. სიახლის დათრგუნული კვების ტესტი ასახავს შფოთვისა და დეპრესიის მდგომარეობას თაგვებში; შემცირებული ლატენტურობა მიუთითებს შფოთვისა და დეპრესიის შემსუბუქებაზე, რაც კიდევ უფრო ადასტურებს PE 22-28 ანტიდეპრესანტულ ეფექტს in vivo ^[1].

სურათი 1 სპადინ-ანალოგური სპეციფიკა. (A–D) PE 22-28 გამოიყენებოდა, როგორც წარმომადგენლობითი პეპტიდი სპადინ-ანალოგების სპეციფიკურობის შესამოწმებლად სხვა K2P არხებთან, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) და TASK-1 (D).

წყარო: PubMed ^[1]

ზემოქმედება ნეიროგენეზსა და სინაპტოგენეზზე

ნეიროგენეზის ინდუქცია: სულ რაღაც 4 დღის მკურნალობის შემდეგ, PE ​​22-28 და მის ანალოგებს შეუძლიათ გამოიწვიონ ნეიროგენეზი, განსაკუთრებით მნიშვნელოვანი ეფექტის მქონე G/A-PE 22-28. ნეიროგენეზი გადამწყვეტია ნერვული სისტემის ნორმალური ფუნქციის შესანარჩუნებლად და ფსიქიკური აშლილობებთან გამკლავებისთვის, ხოლო დეპრესიის მქონე პაციენტებს ხშირად აღენიშნებათ ნეიროგენეზის დარღვევა. PE 22-28-ს შეუძლია ხელი შეუწყოს ნეიროგენეზს, ხელს უწყობს დაზიანებული ნერვული ფუნქციების აღდგენას და დეპრესიული სიმპტომების გაუმჯობესებას ^[1].  

სინაპტოგენეზის გაძლიერება: თაგვის ქერქის ნეირონებში PE 22-28 და მისი წარმოებულები აძლიერებენ სინაპტოგენეზს, რაც იზომება PSD-95-ის ექსპრესიის გაზრდილი დონეებით (პოსტინაპტიკური სიმკვრივის ცილა 95). გაზრდილი PSD-95 გამოხატულება მიუთითებს გაძლიერებულ სინაფსურ რაოდენობაზე ან ფუნქციაზე. სინაპტოგენეზის გაძლიერებამ შეიძლება გააუმჯობესოს ინფორმაციის გადაცემა ნეირონებს შორის და გააუმჯობესოს ნერვული წრედის ფუნქცია, რაც დიდი მნიშვნელობა აქვს დეპრესიული სიმპტომების შესამსუბუქებლად ^[1].  

მოქმედების უმაღლესი ხანგრძლივობა: სპადინთან შედარებით, PE 22-28-ისა და მისი ანალოგების მოქმედების ხანგრძლივობა მნიშვნელოვნად გაუმჯობესდა და გაგრძელდა 7 საათიდან სპადინისთვის 23 საათამდე. მოქმედების ხანგრძლივი ხანგრძლივობა საშუალებას აძლევს PE 22-28-ს უფრო სტაბილურად დაარეგულიროს TREK-1 არხი და ხელი შეუწყოს ნეიროგენეზს და სინაპტოგენეზს in vivo, რითაც უფრო ეფექტურად შეინარჩუნებს ანტიდეპრესანტულ ეფექტებს, ამცირებს დოზირების სიხშირეს და აუმჯობესებს პაციენტის შესაბამისობას ^[1].  

რა არის PE 22-28 აპლიკაციები?  

ანტიდეპრესანტული ეფექტები: დეპრესია არის ფსიქიკური აშლილობა, რომელიც გავლენას ახდენს უამრავ ადამიანზე მთელს მსოფლიოში და არსებული ანტიდეპრესანტები განიცდიან დაგვიანებულ დაწყებას და მძიმე გვერდით ეფექტებს. PE 22-28-ს და მის წარმოებულებს აქვთ მნიშვნელოვანი პოტენციალი დეპრესიის მკურნალობაში. კვლევებმა აჩვენა, რომ დეპრესიის ქცევის მოდელებში, როგორიცაა იძულებითი ცურვის ტესტი, თაგვები, რომლებსაც მკურნალობდნენ სპადინ-ანალოგებით (მათ შორის PE 22-28) აჩვენებდნენ მნიშვნელოვნად შემცირებულ უმოძრაობას, რაც მიუთითებს დეპრესიასთან დაკავშირებულ ქცევის გაუმჯობესებაზე. სიახლის დათრგუნული კვების ტესტში, სუბქრონიკული მკურნალობის 4 დღის შემდეგ, PE ​​22-28 მნიშვნელოვნად შეამცირა საკვების მარცვლების მოხმარების შეყოვნება, რაც კიდევ უფრო ადასტურებს დეპრესიის სიმპტომების შემსუბუქებას. სულ რაღაც 4 დღის მკურნალობის შემდეგ, PE ​​22-28 და მისმა ანალოგებმა შეიძლება გამოიწვიონ ნეიროგენეზი, G/A-PE 22-28 ავლენს თვალსაჩინო ეფექტს. თაგვის ქერქის ნეირონებში ისინი ასევე აძლიერებენ სინაპტოგენეზს, რაც იზომება PSD-95 ექსპრესიის გაზრდით. ანტიდეპრესანტული აქტივობის მქონე წინა ენდოგენურ პეპტიდ სპადინთან შედარებით, PE 22-28 ავლენს უკეთეს სპეციფიკურობას და აფინურობას TREK-1 არხისთვის (IC50 0,12 ნმ 40-60 ნმ სპადინისთვის) და მნიშვნელოვნად ახანგრძლივებს მოქმედების ხანგრძლივობას 232-2-დან 7-დან 7-მდე. ^[1].

ნერვული სისტემის დაავადების მკურნალობის პოტენციური გაფართოება: ნეიროგენეზსა და სინაპტოგენეზზე PE 22-28 დადებითი ეფექტის გათვალისწინებით, მას შეიძლება ჰქონდეს პოტენციური გამოყენება ნერვული სისტემის სხვა დაავადებების მკურნალობაში. ნეიროდეგენერაციული დაავადებების პათოგენეზი, როგორიცაა ალცჰეიმერის დაავადება და პარკინსონის დაავადება, მჭიდრო კავშირშია ნეიროგენეზის და სინაფსური ფუნქციის დარღვევებთან. PE 22-28 შეიძლება შემოგთავაზოთ ახალი იდეები და მეთოდები ამ დაავადებების სამკურნალოდ ნეიროგენეზის და სინაფსური პლასტიურობის რეგულირებით.  

სხვა სამკურნალო საშუალებებთან კომბინაციის პოტენციალი: დეპრესიის მკურნალობისას, ერთჯერადი წამლის თერაპია შეიძლება არ აკმაყოფილებდეს ყველა პაციენტის საჭიროებებს. PE 22-28 შეიძლება ჩაითვალოს არსებულ ანტიდეპრესანტებთან კომბინაციად, გამოიყენოს მისი სწრაფი დაწყება და დადებითი გავლენა ნერვულ პლასტიურობაზე ტრადიციული ანტიდეპრესანტების დაგვიანებული გაჩენის კომპენსირებისთვის და პოტენციურად შეამციროს ტრადიციული წამლების დოზები, რითაც შეამცირებს გვერდითი ეფექტებს. გარდა ამისა, ის შეიძლება გაერთიანდეს ფსიქოთერაპიასთან, როგორიცაა კოგნიტური ქცევითი თერაპია, რათა გააუმჯობესოს პაციენტის სიმპტომები როგორც ფარმაკოლოგიური, ასევე ფსიქოლოგიური ინტერვენციის პერსპექტივიდან, გაზარდოს მკურნალობის ეფექტურობა.  

დასკვნა  

მოკლედ, PE 22-28-ს აქვს მნიშვნელოვანი გამოყენების პოტენციალი სამედიცინო სფეროში, ამჟამად, ძირითადად, როგორც პოტენციური კანდიდატი მოლეკულა დეპრესიის სამკურნალოდ. მას შეუძლია გააუმჯობესოს დეპრესიის მსგავსი ქცევა, გამოიწვიოს ნეიროგენეზი და გთავაზობთ უფრო სწრაფ დაწყებას და ხანგრძლივ ეფექტებს ტრადიციულ ანტიდეპრესანტებთან შედარებით.

ავტორის შესახებ

ზემოაღნიშნული მასალები ყველა გამოკვლეულია, რედაქტირებულია და შედგენილია Cocer Peptides-ის მიერ.

სამეცნიერო ჟურნალის ავტორი

ჯილანი, ალაედინი არის გამორჩეული მეცნიერი სიცოცხლის მეცნიერებებში და სამედიცინო სფეროებში. თანამშრომლობს ისეთ ცნობილ ინსტიტუტებთან, როგორებიცაა ვაშინგტონის უნივერსიტეტი, კოტ დ'აზურის უნივერსიტეტი და პარიზის საკლეის უნივერსიტეტი, მისი კვლევა მოიცავს დისციპლინების ფართო სპექტრს, მათ შორის ფარმაკოლოგია და ფარმაცია, უჯრედული ბიოლოგია, ნეირომეცნიერება და ნევროლოგია, ბიოქიმია და მოლეკულური ბიოლოგია და ფიზიოლოგია. ეს სფეროები გადამწყვეტია ცხოვრების ფუნდამენტური პროცესების, დაავადების მექანიზმებისა და ახალი წამლების შემუშავების გასაგებად. მისმა მუშაობამ მნიშვნელოვანი შედეგი გამოიღო საბაზისო მეცნიერებებში და გთავაზობთ სასიცოცხლო თეორიულ და პრაქტიკულ ხელმძღვანელობას სამედიცინო აპლიკაციებისა და კლინიკური პრაქტიკისთვის. ეს ხაზს უსვამს მის განსაკუთრებულ შესაძლებლობებს და ფართო გავლენას ინტერდისციპლინურ კვლევებში. Djillani, Alaeddine ჩამოთვლილია ციტატაში [1].

▎ შესაბამისი ციტატები

[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. შემცირებული სპადინის ანალოგები აჩვენებენ უკეთეს TREK-1 ინჰიბირებას, In Vivo სტაბილურობას და ანტიდეპრესანტულ აქტივობას[J]. საზღვრები ფარმაკოლოგიაში, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.

ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა სტატია და პროდუქტის ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ინფორმაციის გავრცელებისა და საგანმანათლებლო მიზნებისთვის.  

ამ ვებგვერდზე მოცემული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო კვლევისთვის. ინ ვიტრო კვლევა (ლათ. *in glass*, რაც ნიშნავს მინის ჭურჭელში) ტარდება ადამიანის სხეულის გარეთ. ეს პროდუქტები არ არის ფარმაცევტული პროდუქტი, არ არის დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ და არ უნდა იქნას გამოყენებული რაიმე სამედიცინო მდგომარეობის, დაავადების ან დაავადების თავიდან ასაცილებლად, სამკურნალოდ ან განკურნებისთვის. კანონით კატეგორიულად აკრძალულია ამ პროდუქტების ადამიანის ან ცხოველის ორგანიზმში ნებისმიერი ფორმით შეტანა.