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1किट（10 शीशियाँ）
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▎ पीई 22-28 संरचना
स्रोत: पबकेम |
अनुक्रम: जीवीएसडब्ल्यूजीएलआर आणविक सूत्र: सी 35एच 55एन 11ओ9 आणविक भार: 773.9 ग्राम/मोल सीएएस संख्या：1801959-12-5 पबकेम सीआईडी：165437303 समानार्थक शब्द: पीई 22-28 (एसीटेट) |
▎ पीई 22-28 अनुसंधान
पीई 22-28 की शोध पृष्ठभूमि क्या है?
पीई 22-28 पर अनुसंधान अवसाद के लिए चिकित्सीय लक्ष्यों की खोज से उत्पन्न हुआ। 2006 में, TREK-1 प्रोटीन को अवसाद के इलाज के लिए संभावित लक्ष्य के रूप में पहचाना गया था। अध्ययनों से पता चला है कि चूहों में TREK-1 जीन को हटाने से सेरोटोनिन न्यूरोट्रांसमिशन दक्षता बढ़ जाती है, जिससे वे अवसाद के प्रति प्रतिरोधी हो जाते हैं, और तनाव के तहत कॉर्टिकोस्टेरोन का स्तर काफी कम हो जाता है, यह दर्शाता है कि इस चैनल को बाधित करने का उपयोग अवसाद के इलाज के लिए किया जा सकता है। बाद के शोध में पाया गया कि सॉर्टिलिन प्रोटीन TREK-1 चैनल गतिविधि को नियंत्रित करता है, और सॉर्टिलिन और TREK-1 अवसाद से जुड़े मस्तिष्क क्षेत्रों में अत्यधिक व्यक्त होते हैं, जो अवसादरोधी दवा के विकास के लिए एक दिशा प्रदान करते हैं।
इस पृष्ठभूमि में, शोधकर्ताओं ने TREK-1 चैनल के विनियमन और अवसादरोधी क्षमता का परीक्षण करने के लिए 2010 में पेप्टाइड स्पैडिन (PE 12-28) को डिज़ाइन किया। स्पैडिन के लघु एनालॉग्स पर गहन अध्ययन के माध्यम से, 7-अमीनो-एसिड पेप्टाइड पीई 22-28 (मिनी-स्पैडिन) को 2017 में सफलतापूर्वक संश्लेषित किया गया था। इसकी अनुसंधान और विकास यात्रा अवसाद के इलाज के लिए TREK-1 चैनल के प्रभावी अवरोधकों की निरंतर खोज का प्रतिनिधित्व करती है।
पीई 22-28 की क्रिया का तंत्र क्या है?
TREK-1 चैनल पर प्रभाव
उच्च विशिष्टता और आत्मीयता: hTREK-1/HEK कोशिकाओं पर पैच-क्लैंप तकनीकों का उपयोग करके इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि PE 22-28 स्पैडिन की तुलना में TREK-1 चैनल के लिए बेहतर विशिष्टता और आत्मीयता प्रदर्शित करता है। विशेष रूप से, पीई 22-28 में 0.12 एनएम का आईसी₅₀ (आधा-अधिकतम निरोधात्मक एकाग्रता) है, जबकि स्पैडिन में 40-60 एनएम का आईसी₅₀ है। यह इंगित करता है कि पीई 22-28 अधिक प्रभावी ढंग से ट्रेक-1 चैनल से जुड़ सकता है, जिससे इसके कार्य को विनियमित किया जा सकता है [1].
चैनल गतिविधि विनियमन: समान प्रायोगिक स्थितियों के तहत, अध्ययनों से पता चला है कि पीई 22-28 के एन या सी टर्मिनस पर विभिन्न संशोधन ट्रेक-1 चैनल के लिए इसकी आत्मीयता को प्रभावित किए बिना ट्रेक-1 चैनल गतिविधि को बनाए या समाप्त कर सकते हैं। इससे पता चलता है कि TREK-1 चैनल गतिविधि को PE 22-28 के टर्मिनी को संशोधित करके सटीक रूप से विनियमित किया जा सकता है, जो इसके चिकित्सीय प्रभावों को और अधिक अनुकूलित करने के लिए एक दिशा प्रदान करता है। उदाहरण के लिए, विशिष्ट संशोधन चैनल पर इसके निरोधात्मक प्रभाव को बढ़ा सकते हैं, जिससे संबंधित तंत्रिका सिग्नलिंग मार्गों को अधिक प्रभावी ढंग से विनियमित किया जा सकता है [1].
विवो एंटीडिप्रेसेंट व्यवहार मॉडल में प्रभाव
ज़बरदस्ती तैरना परीक्षण: ज़बरदस्ती तैरना परीक्षण में, एक अवसाद व्यवहार मॉडल, पीई 22-28 और इसके डेरिवेटिव के साथ इलाज किए गए चूहों ने गतिहीनता के समय में महत्वपूर्ण कमी देखी। गतिहीनता का समय चूहों में अवसाद जैसे व्यवहार का एक महत्वपूर्ण संकेतक है; कम गतिहीनता का समय अवसाद जैसे व्यवहार को कम करने का संकेत देता है, यह सुझाव देता है कि पीई 22-28 और इसके डेरिवेटिव विवो में अवसाद-संबंधी व्यवहार में सुधार कर सकते हैं और अवसादरोधी गतिविधि कर सकते हैं [1].
नवीनता-दबाया हुआ भोजन परीक्षण: उपक्रोनिक उपचार के 4 दिनों के बाद नवीनता-दबाया हुआ भोजन परीक्षण में, पीई 22-28 ने भोजन छर्रों का उपभोग करने के लिए चूहों की विलंबता को काफी कम कर दिया। नवीनता-दबाया हुआ आहार परीक्षण चूहों में चिंता और अवसाद की स्थिति को दर्शाता है; संक्षिप्त विलंबता चिंता और अवसाद से राहत का संकेत देती है, जो विवो में पीई 22-28 के अवसादरोधी प्रभाव की पुष्टि करती है [1].
चित्र 1 स्पैडिन-एनालॉग विशिष्टता। (ए-डी) पीई 22-28 का उपयोग स्पैडिन-एनालॉग्स बनाम अन्य के2पी चैनलों, ट्रेक-2 (ए), ट्रैक (बी), ट्रेक (सी), और टास्क-1 (डी) की विशिष्टता के परीक्षण के लिए प्रतिनिधि पेप्टाइड के रूप में किया गया था।
स्रोत: पबमेड [1]
न्यूरोजेनेसिस और सिनैप्टोजेनेसिस पर प्रभाव
न्यूरोजेनेसिस का प्रेरण: उपचार के केवल 4 दिनों के बाद, पीई 22-28 और इसके एनालॉग्स न्यूरोजेनेसिस को प्रेरित कर सकते हैं, जिसमें जी/ए-पीई 22-28 विशेष रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव दिखाता है। सामान्य तंत्रिका तंत्र कार्य को बनाए रखने और मानसिक विकारों से निपटने के लिए न्यूरोजेनेसिस महत्वपूर्ण है, और अवसाद के रोगी अक्सर बिगड़ा हुआ न्यूरोजेनेसिस प्रदर्शित करते हैं। पीई 22-28 न्यूरोजेनेसिस को बढ़ावा दे सकता है, क्षतिग्रस्त तंत्रिका कार्यों की मरम्मत में मदद कर सकता है और अवसादग्रस्त लक्षणों में सुधार कर सकता है [1].
सिनैप्टोजेनेसिस में वृद्धि: माउस कॉर्टिकल न्यूरॉन्स में, पीई 22-28 और इसके डेरिवेटिव सिनैप्टोजेनेसिस को बढ़ाते हैं, जैसा कि PSD-95 (पोस्टसिनेप्टिक घनत्व प्रोटीन 95) के बढ़े हुए अभिव्यक्ति स्तर से मापा जाता है। बढ़ी हुई PSD-95 अभिव्यक्ति बढ़ी हुई सिनैप्टिक मात्रा या फ़ंक्शन को इंगित करती है। सिनैप्टोजेनेसिस को बढ़ाने से न्यूरॉन्स के बीच सूचना प्रसारण में सुधार हो सकता है और तंत्रिका सर्किट फ़ंक्शन को अनुकूलित किया जा सकता है, जो अवसादग्रस्त लक्षणों को कम करने के लिए बहुत महत्वपूर्ण है [1].
कार्रवाई की बेहतर अवधि: स्पैडिन की तुलना में, पीई 22-28 और इसके एनालॉग्स की कार्रवाई की अवधि में काफी सुधार हुआ है, जो स्पैडिन के लिए 7 घंटे से बढ़कर 23 घंटे हो गई है। कार्रवाई की लंबी अवधि पीई 22-28 को ट्रेक-1 चैनल को अधिक मजबूती से विनियमित करने और विवो में न्यूरोजेनेसिस और सिनैप्टोजेनेसिस को बढ़ावा देने की अनुमति देती है, जिससे अधिक प्रभावी ढंग से अवसादरोधी प्रभाव बनाए रखा जाता है, खुराक की आवृत्ति कम होती है, और रोगी अनुपालन में सुधार होता है [1].
पीई 22-28 के अनुप्रयोग क्या हैं?
अवसादरोधी प्रभाव: अवसाद एक मानसिक विकार है जो दुनिया भर में कई लोगों को प्रभावित कर रहा है, और मौजूदा अवसादरोधी दवाएं देरी से शुरू होने और गंभीर दुष्प्रभावों से पीड़ित हैं। पीई 22-28 और इसके डेरिवेटिव में अवसाद के उपचार में महत्वपूर्ण क्षमता है। अध्ययनों से पता चला है कि अवसाद व्यवहार मॉडल जैसे कि जबरन तैरना परीक्षण में, स्पैडिन-एनालॉग्स (पीई 22-28 सहित) के साथ इलाज किए गए चूहों ने गतिहीनता के समय को काफी कम कर दिया, जो अवसाद-संबंधी व्यवहार में सुधार का संकेत देता है। नवीनता-दबाए गए भोजन परीक्षण में, सबक्रोनिक उपचार के 4 दिनों के बाद, पीई 22-28 ने खाद्य छर्रों का उपभोग करने की विलंबता को काफी कम कर दिया, जिससे अवसादग्रस्तता के लक्षणों में कमी की पुष्टि हुई। केवल 4 दिनों के उपचार के बाद, पीई 22-28 और इसके एनालॉग्स न्यूरोजेनेसिस को प्रेरित कर सकते हैं, जिसमें जी/ए-पीई 22-28 एक प्रमुख प्रभाव दिखाता है। माउस कॉर्टिकल न्यूरॉन्स में, वे सिनैप्टोजेनेसिस को भी बढ़ाते हैं, जैसा कि बढ़ी हुई PSD-95 अभिव्यक्ति द्वारा मापा जाता है। अवसादरोधी गतिविधि वाले पिछले अंतर्जात पेप्टाइड स्पैडिन की तुलना में, पीई 22-28 TREK-1 चैनल के लिए बेहतर विशिष्टता और आत्मीयता प्रदर्शित करता है (स्पेडिन के लिए 0.12 एनएम बनाम 40-60 एनएम का IC₅₀) और कार्रवाई की अवधि 7 से 23 घंटे तक काफी विस्तारित है, जो पीई 22-28 को अवसाद के उपचार में अधिक आशाजनक बनाता है [1].
तंत्रिका तंत्र रोग उपचार में संभावित विस्तार: न्यूरोजेनेसिस और सिनैप्टोजेनेसिस पर पीई 22-28 के सकारात्मक प्रभावों को देखते हुए, अन्य तंत्रिका तंत्र रोगों के उपचार में इसका संभावित अनुप्रयोग हो सकता है। अल्जाइमर रोग और पार्किंसंस रोग जैसे न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों का रोगजनन न्यूरोजेनेसिस और सिनैप्टिक फ़ंक्शन में असामान्यताओं से निकटता से संबंधित है। पीई 22-28 न्यूरोजेनेसिस और सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी को विनियमित करके इन बीमारियों के इलाज के लिए नए विचार और तरीके प्रदान कर सकता है।
अन्य उपचारों के साथ संयोजन की संभावना: अवसाद के उपचार में, एकल-दवा चिकित्सा सभी रोगियों की जरूरतों को पूरा नहीं कर सकती है। पीई 22-28 को मौजूदा एंटीडिपेंटेंट्स के साथ संयोजन के लिए माना जा सकता है, जो पारंपरिक एंटीडिपेंटेंट्स की देरी की भरपाई के लिए तंत्रिका प्लास्टिसिटी पर इसकी तीव्र शुरुआत और सकारात्मक प्रभाव का लाभ उठाता है और संभावित रूप से पारंपरिक दवा की खुराक को कम करता है, जिससे दुष्प्रभाव कम होते हैं। इसके अतिरिक्त, इसे औषधीय और मनोवैज्ञानिक हस्तक्षेप दोनों दृष्टिकोणों से रोगी के लक्षणों में सुधार करने, उपचार प्रभावकारिता को बढ़ाने के लिए संज्ञानात्मक व्यवहार थेरेपी जैसे मनोचिकित्सा के साथ जोड़ा जा सकता है।
निष्कर्ष
संक्षेप में, पीई 22-28 चिकित्सा क्षेत्र में महत्वपूर्ण अनुप्रयोग क्षमता रखता है, वर्तमान में मुख्य रूप से अवसाद के इलाज के लिए संभावित उम्मीदवार अणु के रूप में। यह अवसाद जैसे व्यवहार में सुधार कर सकता है, न्यूरोजेनेसिस को प्रेरित कर सकता है, और पारंपरिक अवसादरोधी दवाओं की तुलना में तेजी से शुरू होने वाला और लंबे समय तक चलने वाला प्रभाव प्रदान करता है।
लेखक के बारे में
उपर्युक्त सभी सामग्री कोसर पेप्टाइड्स द्वारा शोधित, संपादित और संकलित की गई हैं।
वैज्ञानिक जर्नल लेखक
जिल्लानी, अलाएद्दीन जीवन विज्ञान और चिकित्सा क्षेत्रों में एक प्रतिष्ठित विद्वान हैं। वाशिंगटन विश्वविद्यालय, यूनिवर्सिटी कोटे डी'ज़ूर और यूनिवर्सिटी पेरिस सैकले जैसे प्रसिद्ध संस्थानों के साथ सहयोग करते हुए, उनका शोध फार्माकोलॉजी और फार्मेसी, सेल बायोलॉजी, न्यूरोसाइंसेज और न्यूरोलॉजी, बायोकैमिस्ट्री और आणविक जीवविज्ञान और फिजियोलॉजी सहित कई विषयों तक फैला हुआ है। ये क्षेत्र मूलभूत जीवन प्रक्रियाओं, रोग तंत्र और नई दवा के विकास को समझने के लिए महत्वपूर्ण हैं। उनके काम से बुनियादी विज्ञान में महत्वपूर्ण परिणाम मिले हैं और यह चिकित्सा अनुप्रयोगों और नैदानिक अभ्यास के लिए महत्वपूर्ण सैद्धांतिक और व्यावहारिक मार्गदर्शन प्रदान करता है। यह अंतःविषय अनुसंधान में उनकी असाधारण क्षमता और व्यापक प्रभाव को रेखांकित करता है। जिलानी, अलाएद्दीन को उद्धरण के संदर्भ में सूचीबद्ध किया गया है [1]।
