|
1 komplet (10 bočica)
| Količina: | |
|---|---|
▎ PE 22-28 Struktura
Izvor: PubChem |
Slijed: GVSWGLR Molekulska formula: C 35H 55N 11O9 Molekulska težina: 773,9 g/mol CAS broj：1801959-12-5 PubChem CID：165437303 Sinonimi: PE 22-28 (acetat) |
▎ PE 22-28 Istraživanje
Koja je pozadina istraživanja PE 22-28?
Istraživanje o PE 22-28 proizašlo je iz istraživanja terapijskih ciljeva za depresiju. Godine 2006. protein TREK-1 identificiran je kao potencijalna meta za liječenje depresije. Studije su pokazale da brisanje gena TREK-1 kod miševa poboljšava učinkovitost neurotransmisije serotonina, čineći ih otpornima na depresiju i značajno smanjuje razinu kortikosterona pod stresom, što ukazuje da bi se inhibicija ovog kanala mogla koristiti za liječenje depresije. Naknadna istraživanja otkrila su da protein Sortilin regulira aktivnost TREK-1 kanala, a Sortilin i TREK-1 su visoko izraženi u regijama mozga povezanim s depresijom, dajući smjer za razvoj lijekova protiv depresije.
U tom kontekstu, istraživači su 2010. dizajnirali peptid Spadin (PE 12-28) kako bi testirali njegovu regulaciju TREK-1 kanala i antidepresivni potencijal. Kroz dubinske studije kratkih analoga Spadina, peptid od 7 aminokiselina PE 22-28 (Mini-Spadin) uspješno je sintetiziran 2017. Njegov istraživački i razvojni put predstavlja kontinuiranu potragu za učinkovitim inhibitorima kanala TREK-1 za liječenje depresije.
Kakav je mehanizam djelovanja PE 22-28?
Učinci na kanal TREK-1
Visoka specifičnost i afinitet: In vitro studije koje su koristile tehnike patch-clamp na hTREK-1/HEK stanicama pokazale su da PE 22-28 pokazuje bolju specifičnost i afinitet za TREK-1 kanal u usporedbi sa Spadinom. Konkretno, PE 22-28 ima IC50 (polumaksimalne inhibitorne koncentracije) od 0,12 nM, dok Spadin ima IC50 od 40-60 nM. To ukazuje da se PE 22-28 može učinkovitije vezati za TREK-1 kanal, regulirajući tako njegovu funkciju [1].
Regulacija aktivnosti kanala: Pod istim eksperimentalnim uvjetima, studije su pokazale da različite modifikacije na N ili C završetku PE 22-28 mogu održati ili eliminirati aktivnost kanala TREK-1 bez utjecaja na njegov afinitet za kanal TREK-1. Ovo sugerira da se aktivnost kanala TREK-1 može precizno regulirati modificiranjem završetaka PE 22-28, pružajući smjer za daljnje optimiziranje njegovih terapijskih učinaka. Na primjer, specifične modifikacije mogu pojačati njegov inhibitorni učinak na kanal, čime se učinkovitije reguliraju povezani neuralni signalni putovi [1].
Učinci u modelima ponašanja antidepresiva in vivo
Test prisilnog plivanja: U testu prisilnog plivanja, modelu ponašanja depresije, miševi tretirani PE 22-28 i njegovim derivatima pokazali su značajno smanjenje vremena nepokretnosti. Vrijeme nepokretnosti važan je pokazatelj ponašanja sličnog depresiji kod miševa; smanjeno vrijeme nepokretnosti ukazuje na ublažavanje ponašanja sličnog depresiji, sugerirajući da PE 22-28 i njegovi derivati mogu poboljšati ponašanje povezano s depresijom in vivo i posjeduju antidepresivno djelovanje [1].
Test hranjenja sa suzbijanjem novotarije: U testu hranjenja sa suzbijanjem novotarije nakon 4 dana subkroničnog tretmana, PE 22-28 je značajno smanjio kašnjenje kod miševa da konzumiraju kuglice hrane. Test hranjenja s potiskivanjem novosti odražava anksiozna i depresivna stanja kod miševa; skraćena latencija ukazuje na olakšanje anksioznosti i depresije, dodatno potvrđujući antidepresivni učinak PE 22-28 in vivo [1].
Slika 1 Spadin-analogna specifičnost. (A–D) PE 22-28 korišten je kao reprezentativni peptid za testiranje specifičnosti spadin-analoga u odnosu na druge K2P kanale, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) i TASK-1 (D).
Izvor: PubMed [1]
Učinci na neurogenezu i sinaptogenezu
Indukcija neurogeneze: Nakon samo 4 dana liječenja, PE 22-28 i njegovi analozi mogu inducirati neurogenezu, pri čemu G/A-PE 22-28 pokazuje posebno značajan učinak. Neurogeneza je ključna za održavanje normalne funkcije živčanog sustava i suočavanje s mentalnim poremećajima, a pacijenti s depresijom često pokazuju oslabljenu neurogenezu. PE 22-28 može potaknuti neurogenezu, pomažući popraviti oštećene neuralne funkcije i poboljšati simptome depresije [1].
Poboljšanje sinaptogeneze: U mišjim kortikalnim neuronima, PE 22-28 i njegovi derivati pojačavaju sinaptogenezu, mjereno povećanim razinama ekspresije PSD-95 (protein postsinaptičke gustoće 95). Povećana ekspresija PSD-95 ukazuje na povećanu sinaptičku količinu ili funkciju. Poboljšanje sinaptogeneze može poboljšati prijenos informacija između neurona i optimizirati funkciju neuralnog kruga, što je od velike važnosti za ublažavanje simptoma depresije [1].
Superiorno trajanje djelovanja: U usporedbi sa Spadinom, trajanje djelovanja PE 22-28 i njegovih analoga značajno je poboljšano, produžujući se sa 7 sati za Spadin na 23 sata. Dulje trajanje djelovanja omogućuje PE 22-28 stabilniju regulaciju kanala TREK-1 i promicanje neurogeneze i sinaptogeneze in vivo, čime se učinkovitije održavaju antidepresivni učinci, smanjuje učestalost doziranja i poboljšava suradljivost pacijenata [1].
Koje su primjene PE 22-28?
Učinci antidepresiva: Depresija je mentalni poremećaj koji pogađa brojne ljude diljem svijeta, a postojeći antidepresivi imaju odgođen početak i ozbiljne nuspojave. PE 22-28 i njegovi derivati imaju značajan potencijal u liječenju depresije. Studije su pokazale da su u modelima ponašanja depresije kao što je test prisilnog plivanja, miševi liječeni Spadin-analozima (uključujući PE 22-28) pokazali značajno smanjeno vrijeme nepokretnosti, što ukazuje na poboljšano ponašanje povezano s depresijom. U testu hranjenja s potiskivanjem novosti, nakon 4 dana subkroničnog tretmana, PE 22-28 značajno je smanjio latenciju konzumiranja peleta hrane, dodatno potvrđujući njegovo ublažavanje simptoma depresije. Nakon samo 4 dana liječenja, PE 22-28 i njegovi analozi mogu inducirati neurogenezu, pri čemu G/A-PE 22-28 pokazuje istaknuti učinak. U mišjim kortikalnim neuronima, oni također pojačavaju sinaptogenezu, što je mjereno povećanom ekspresijom PSD-95. U usporedbi s prethodnim endogenim peptidom Spadin s antidepresivnim djelovanjem, PE 22-28 pokazuje bolju specifičnost i afinitet za TREK-1 kanal (IC5₀ od 0,12 nM u odnosu na 40-60 nM za Spadin) i značajno produljeno trajanje djelovanja od 7 do 23 sata, što PE 22-28 čini obećavajućim u liječenju depresije [1].
Potencijalno proširenje na liječenje bolesti živčanog sustava: s obzirom na pozitivne učinke PE 22-28 na neurogenezu i sinaptogenezu, može imati potencijalnu primjenu u liječenju drugih bolesti živčanog sustava. Patogeneza neurodegenerativnih bolesti kao što su Alzheimerova bolest i Parkinsonova bolest usko je povezana s abnormalnostima u neurogenezi i sinaptičkoj funkciji. PE 22-28 može pružiti nove ideje i metode za liječenje ovih bolesti reguliranjem neurogeneze i sinaptičke plastičnosti.
Potencijal za kombinaciju s drugim tretmanima: U liječenju depresije, terapija jednim lijekom možda neće zadovoljiti potrebe svih pacijenata. PE 22-28 se može uzeti u obzir za kombinaciju s postojećim antidepresivima, iskorištavanjem njegovog brzog početka i pozitivnih učinaka na neuralnu plastičnost kako bi se kompenzirao odgođeni početak tradicionalnih antidepresiva i potencijalno smanjile doze tradicionalnih lijekova, čime se smanjuju nuspojave. Dodatno, može se kombinirati s psihoterapijom kao što je kognitivno-bihevioralna terapija za poboljšanje simptoma pacijenata iz perspektive farmakološke i psihološke intervencije, povećavajući učinkovitost liječenja.
Zaključak
Ukratko, PE 22-28 ima značajan potencijal primjene u medicinskom polju, trenutno primarno kao potencijalna molekula kandidat za liječenje depresije. Može poboljšati ponašanje slično depresiji, potaknuti neurogenezu i nudi brži početak i dugotrajnije učinke u usporedbi s tradicionalnim antidepresivima.
O autoru
Sve gore navedene materijale istražio je, uredio i sastavio Cocer Peptides.
Autor znanstvenog časopisa
Djillani, Alaeddine je istaknuti znanstvenik u područjima znanosti o životu i medicine. Surađujući s renomiranim institucijama kao što su Sveučilište Washington, Universite Cote d'Azur i Universite Paris Saclay, njegovo istraživanje obuhvaća širok spektar disciplina, uključujući farmakologiju i farmaciju, staničnu biologiju, neuroznanosti i neurologiju, biokemiju i molekularnu biologiju te fiziologiju. Ta su područja ključna za razumijevanje temeljnih životnih procesa, mehanizama bolesti i razvoja novih lijekova. Njegov je rad dao značajne rezultate u temeljnim znanostima i nudi vitalne teorijske i praktične smjernice za medicinske primjene i kliničku praksu. Ovo naglašava njegovu iznimnu sposobnost i širok utjecaj u interdisciplinarnim istraživanjima. Djillani, Alaeddine je naveden u referencama citata [1].
