|
1kit（10Vial）
| Kuantitas: | |
|---|---|
▎ Struktur PE 22-28
Sumber: PubChem |
Urutan: GVSWGLR Rumus Molekul: C 35H 55N 11O9 Berat Molekul: 773,9g/mol Nomor CAS：1801959-12-5 ID PubChem：165437303 Sinonim: PE 22-28 (asetat) |
▎ PE 22-28 Penelitian
Apa latar belakang penelitian PE 22-28?
Penelitian PE 22-28 berawal dari eksplorasi target terapi depresi. Pada tahun 2006, protein TREK-1 diidentifikasi sebagai target potensial untuk pengobatan depresi. Studi menunjukkan bahwa penghapusan gen TREK-1 pada tikus meningkatkan efisiensi neurotransmisi serotonin, menjadikannya resisten terhadap depresi, dan secara signifikan mengurangi kadar kortikosteron saat stres, yang menunjukkan bahwa penghambatan saluran ini mungkin digunakan untuk pengobatan depresi. Penelitian selanjutnya menemukan bahwa protein Sortilin mengatur aktivitas saluran TREK-1, dan Sortilin dan TREK-1 sangat diekspresikan di wilayah otak yang terkait dengan depresi, sehingga memberikan arahan untuk pengembangan obat antidepresan.
Dengan latar belakang ini, para peneliti merancang peptida Spadin (PE 12-28) pada tahun 2010 untuk menguji regulasi saluran TREK-1 dan potensi antidepresan. Melalui studi mendalam tentang analog pendek Spadin, peptida 7-asam amino PE 22-28 (Mini-Spadin) berhasil disintesis pada tahun 2017. Perjalanan penelitian dan pengembangannya mewakili pencarian berkelanjutan untuk penghambat saluran TREK-1 yang efektif untuk pengobatan depresi.
Bagaimana mekanisme kerja PE 22-28?
Efek pada Saluran TREK-1
Spesifisitas dan Afinitas Tinggi: Penelitian in vitro menggunakan teknik patch-clamp pada sel hTREK-1/HEK menunjukkan bahwa PE 22-28 menunjukkan spesifisitas dan afinitas yang lebih baik untuk saluran TREK-1 dibandingkan dengan Spadin. Secara khusus, PE 22-28 memiliki IC₅₀ (konsentrasi penghambatan setengah maksimal) sebesar 0,12 nM, sedangkan Spadin memiliki IC₅₀ sebesar 40–60 nM. Hal ini menunjukkan bahwa PE 22-28 dapat lebih efektif berikatan dengan saluran TREK-1 sehingga mengatur fungsinya [1].
Regulasi Aktivitas Saluran: Di bawah kondisi eksperimental yang sama, penelitian menunjukkan bahwa modifikasi berbeda pada ujung N atau C PE 22-28 dapat mempertahankan atau menghilangkan aktivitas saluran TREK-1 tanpa mempengaruhi afinitasnya terhadap saluran TREK-1. Hal ini menunjukkan bahwa aktivitas saluran TREK-1 dapat diatur secara tepat dengan memodifikasi ujung PE 22-28, memberikan arahan untuk lebih mengoptimalkan efek terapeutiknya. Misalnya, modifikasi spesifik dapat meningkatkan efek penghambatannya pada saluran, sehingga lebih efektif mengatur jalur pensinyalan saraf terkait [1].
Efek dalam Model Perilaku Antidepresan In Vivo
Tes Berenang Paksa: Dalam tes berenang paksa, model perilaku depresi, tikus yang diberi PE 22-28 dan turunannya menunjukkan penurunan waktu imobilitas yang signifikan. Waktu imobilitas merupakan indikator penting dari perilaku mirip depresi pada tikus; berkurangnya waktu imobilitas menunjukkan pengurangan perilaku seperti depresi, menunjukkan bahwa PE 22-28 dan turunannya dapat meningkatkan perilaku terkait depresi secara in vivo dan memiliki aktivitas antidepresan [1].
Uji Pemberian Makanan dengan Penekan Kebaruan: Dalam uji pemberian makanan dengan penekanan kebaruan setelah 4 hari pengobatan subkronis, PE 22-28 secara signifikan mengurangi latensi tikus dalam mengonsumsi pelet makanan. Tes pemberian makanan dengan penekanan baru mencerminkan keadaan kecemasan dan depresi pada tikus; latensi yang lebih pendek menunjukkan berkurangnya kecemasan dan depresi, yang semakin menegaskan efek antidepresan PE 22-28 in vivo [1].
Gambar 1 Kekhususan Spadin-analog. (A – D) PE 22-28 digunakan sebagai peptida representatif untuk menguji spesifisitas analog spadin vs. saluran K2P lainnya, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C), dan TASK-1 (D).
Sumber: PubMed [1]
Efek pada Neurogenesis dan Synaptogenesis
Induksi Neurogenesis: Hanya setelah 4 hari pengobatan, PE 22-28 dan analognya dapat menginduksi neurogenesis, dengan G/A-PE 22-28 menunjukkan efek yang sangat signifikan. Neurogenesis sangat penting untuk menjaga fungsi sistem saraf normal dan mengatasi gangguan mental, dan pasien depresi sering kali menunjukkan gangguan neurogenesis. PE 22-28 dapat meningkatkan neurogenesis, membantu memperbaiki fungsi saraf yang rusak dan memperbaiki gejala depresi [1].
Peningkatan Sinaptogenesis: Pada neuron kortikal tikus, PE 22-28 dan turunannya meningkatkan sinaptogenesis, yang diukur dengan peningkatan tingkat ekspresi PSD-95 (protein kepadatan pascasinaptik 95). Peningkatan ekspresi PSD-95 menunjukkan peningkatan kuantitas atau fungsi sinaptik. Meningkatkan sinaptogenesis dapat meningkatkan transmisi informasi antar neuron dan mengoptimalkan fungsi sirkuit saraf, yang sangat penting untuk mengurangi gejala depresi [1].
Durasi Kerja Unggul: Dibandingkan dengan Spadin, durasi kerja PE 22-28 dan analognya telah ditingkatkan secara signifikan, dari 7 jam untuk Spadin menjadi 23 jam. Durasi kerja yang lebih lama memungkinkan PE 22-28 untuk mengatur saluran TREK-1 dengan lebih stabil dan meningkatkan neurogenesis dan sinaptogenesis in vivo, sehingga lebih efektif mempertahankan efek antidepresan, mengurangi frekuensi pemberian dosis, dan meningkatkan kepatuhan pasien [1].
Apa saja penerapan PE 22-28?
Efek Antidepresan: Depresi adalah gangguan mental yang mempengaruhi banyak orang di seluruh dunia, dan antidepresan yang ada memiliki serangan yang tertunda dan efek samping yang parah. PE 22-28 dan turunannya memiliki potensi yang signifikan dalam pengobatan depresi. Penelitian telah menunjukkan bahwa dalam model perilaku depresi seperti tes berenang paksa, tikus yang diobati dengan analog Spadin (termasuk PE 22-28) menunjukkan penurunan waktu imobilitas secara signifikan, yang menunjukkan peningkatan perilaku terkait depresi. Dalam uji pemberian makan dengan penekanan baru, setelah 4 hari pengobatan subkronis, PE 22-28 secara signifikan mengurangi latensi mengonsumsi pelet makanan, yang semakin menegaskan pengurangan gejala depresi. Hanya setelah 4 hari pengobatan, PE 22-28 dan analognya dapat menginduksi neurogenesis, dengan G/A-PE 22-28 menunjukkan efek yang menonjol. Pada neuron kortikal tikus, mereka juga meningkatkan sinaptogenesis, yang diukur dengan peningkatan ekspresi PSD-95. Dibandingkan dengan peptida Spadin endogen sebelumnya dengan aktivitas antidepresan, PE 22-28 menunjukkan spesifisitas dan afinitas yang lebih baik untuk saluran TREK-1 (IC₅₀ 0,12 nM vs. 40–60 nM untuk Spadin) dan durasi kerja yang diperpanjang secara signifikan dari 7 hingga 23 jam, membuat PE 22-28 lebih menjanjikan dalam pengobatan depresi [1].
Potensi Perluasan pada Pengobatan Penyakit Sistem Saraf: Mengingat efek positif PE 22-28 pada neurogenesis dan sinaptogenesis, PE 22-28 mungkin memiliki aplikasi potensial dalam mengobati penyakit sistem saraf lainnya. Patogenesis penyakit neurodegeneratif seperti penyakit Alzheimer dan penyakit Parkinson erat kaitannya dengan kelainan neurogenesis dan fungsi sinaptik. PE 22-28 dapat memberikan ide dan metode baru untuk mengobati penyakit ini dengan mengatur neurogenesis dan plastisitas sinaptik.
Potensi Kombinasi dengan Perawatan Lain: Dalam pengobatan depresi, terapi obat tunggal mungkin tidak memenuhi kebutuhan semua pasien. PE 22-28 dapat dipertimbangkan untuk dikombinasikan dengan antidepresan yang ada, memanfaatkan serangan cepat dan efek positif pada plastisitas saraf untuk mengkompensasi keterlambatan timbulnya antidepresan tradisional dan berpotensi mengurangi dosis obat tradisional, sehingga menurunkan efek samping. Selain itu, dapat dikombinasikan dengan psikoterapi seperti terapi perilaku kognitif untuk memperbaiki gejala pasien dari perspektif intervensi farmakologis dan psikologis, sehingga meningkatkan kemanjuran pengobatan.
Kesimpulan
Singkatnya, PE 22-28 memiliki potensi penerapan yang signifikan dalam bidang medis, saat ini terutama sebagai kandidat molekul potensial untuk mengobati depresi. Obat ini dapat memperbaiki perilaku seperti depresi, menginduksi neurogenesis, dan menawarkan efek yang lebih cepat dan bertahan lebih lama dibandingkan dengan antidepresan tradisional.
Tentang Penulis
Materi yang disebutkan di atas semuanya diteliti, diedit, dan disusun oleh Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah
Djillani, Alaeddine adalah seorang sarjana terkemuka di bidang ilmu kehidupan dan bidang kedokteran. Berkolaborasi dengan institusi ternama seperti University of Washington, Universite Cote d'Azur, dan Universite Paris Saclay, penelitiannya mencakup beragam disiplin ilmu, termasuk Farmakologi & Farmasi, Biologi Sel, Ilmu Saraf & Neurologi, Biokimia & Biologi Molekuler, dan Fisiologi. Area-area ini sangat penting untuk memahami proses dasar kehidupan, mekanisme penyakit, dan pengembangan obat baru. Karyanya telah membuahkan hasil yang signifikan dalam ilmu-ilmu dasar dan menawarkan panduan teoretis dan praktis yang penting untuk aplikasi medis dan praktik klinis. Hal ini menggarisbawahi kemampuannya yang luar biasa dan pengaruhnya yang luas dalam penelitian interdisipliner.. Djillani, Alaeddine tercantum dalam referensi kutipan [1].
