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1 kit (10 viales)
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▎ Estructura PE 22-28
Fuente: PubChem |
Secuencia: GVSWGLR Fórmula molecular: C 35H 55N 11O9 Peso molecular: 773,9 g/mol Número CAS: 1801959-12-5 PubChem CID: 165437303 Sinónimos: PE 22-28 (acetato) |
▎ PE 22-28 Investigación
¿Cuál es la experiencia de investigación de PE 22-28?
La investigación sobre PE 22-28 se originó a partir de la exploración de objetivos terapéuticos para la depresión. En 2006, la proteína TREK-1 fue identificada como un objetivo potencial para el tratamiento de la depresión. Los estudios demostraron que la eliminación del gen TREK-1 en ratones mejoraba la eficiencia de la neurotransmisión de la serotonina, haciéndolos resistentes a la depresión, y reducía significativamente los niveles de corticosterona bajo estrés, lo que indica que la inhibición de este canal podría usarse para el tratamiento de la depresión. Investigaciones posteriores descubrieron que la proteína Sortilina regula la actividad del canal TREK-1, y que Sortilina y TREK-1 se expresan altamente en regiones del cerebro asociadas con la depresión, lo que proporciona una dirección para el desarrollo de fármacos antidepresivos.
En este contexto, los investigadores diseñaron el péptido Spadin (PE 12-28) en 2010 para probar su regulación del canal TREK-1 y su potencial antidepresivo. A través de estudios en profundidad sobre análogos cortos de Spadin, en 2017 se sintetizó con éxito el péptido de 7 aminoácidos PE 22-28 (Mini-Spadin). Su trayectoria de investigación y desarrollo representa una búsqueda continua de inhibidores eficaces del canal TREK-1 para el tratamiento de la depresión.
¿Cuál es el mecanismo de acción del PE 22-28?
Efectos en el canal TREK-1
Alta especificidad y afinidad: Los estudios in vitro que utilizan técnicas de patch-clamp en células hTREK-1/HEK mostraron que PE 22-28 exhibe una mejor especificidad y afinidad por el canal TREK-1 en comparación con Spadin. Específicamente, PE 22-28 tiene una IC₅₀ (concentración inhibidora media máxima) de 0,12 nM, mientras que Spadin tiene una IC₅₀ de 40-60 nM. Esto indica que PE 22-28 puede unirse más eficazmente al canal TREK-1, regulando así su función [1].
Regulación de la actividad del canal: bajo las mismas condiciones experimentales, los estudios han demostrado que diferentes modificaciones en el extremo N o C de PE 22-28 pueden mantener o eliminar la actividad del canal TREK-1 sin afectar su afinidad por el canal TREK-1. Esto sugiere que la actividad del canal TREK-1 se puede regular con precisión modificando los extremos de PE 22-28, lo que proporciona una dirección para optimizar aún más sus efectos terapéuticos. Por ejemplo, modificaciones específicas pueden mejorar su efecto inhibidor en el canal, regulando así de manera más efectiva las vías de señalización neuronal relacionadas [1].
Efectos en modelos de comportamiento antidepresivo in vivo
Prueba de natación forzada: en la prueba de natación forzada, un modelo de comportamiento de depresión, los ratones tratados con PE 22-28 y sus derivados mostraron una reducción significativa del tiempo de inmovilidad. El tiempo de inmovilidad es un indicador importante del comportamiento similar a la depresión en ratones; el tiempo de inmovilidad reducido indica un alivio del comportamiento similar a la depresión, lo que sugiere que PE 22-28 y sus derivados pueden mejorar el comportamiento relacionado con la depresión in vivo y poseer actividad antidepresiva [1].
Prueba de alimentación con novedad suprimida: en la prueba de alimentación con novedad suprimida después de 4 días de tratamiento subcrónico, PE 22-28 redujo significativamente la latencia de los ratones para consumir bolitas de alimento. La prueba de alimentación con supresión de novedad refleja estados de ansiedad y depresión en ratones; una latencia más corta indica alivio de la ansiedad y la depresión, lo que confirma aún más el efecto antidepresivo de PE 22-28 in vivo [1].
Figura 1 Especificidad del análogo de Spadin. (A – D) Se utilizó PE 22-28 como péptido representativo para probar la especificidad de los análogos de espadina frente a otros canales K2P, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) y TASK-1 (D).
Fuente:PubMed [1]
Efectos sobre la neurogénesis y la sinaptogénesis.
Inducción de neurogénesis: Después de sólo 4 días de tratamiento, PE 22-28 y sus análogos pueden inducir neurogénesis, y G/A-PE 22-28 muestra un efecto particularmente significativo. La neurogénesis es crucial para mantener la función normal del sistema nervioso y hacer frente a los trastornos mentales, y los pacientes con depresión a menudo presentan una neurogénesis alterada. PE 22-28 puede promover la neurogénesis, ayudando a reparar las funciones neuronales dañadas y mejorar los síntomas depresivos [1].
Mejora de la sinaptogénesis: en las neuronas corticales de ratón, PE 22-28 y sus derivados mejoran la sinaptogénesis, medida por el aumento de los niveles de expresión de PSD-95 (proteína de densidad postsináptica 95). El aumento de la expresión de PSD-95 indica una cantidad o función sináptica mejorada. Mejorar la sinaptogénesis puede mejorar la transmisión de información entre neuronas y optimizar la función del circuito neuronal, lo cual es de gran importancia para aliviar los síntomas depresivos [1].
Duración de acción superior: en comparación con Spadin, la duración de acción de PE 22-28 y sus análogos se ha mejorado significativamente, extendiéndose de 7 horas para Spadin a 23 horas. La mayor duración de la acción permite que PE 22-28 regule de manera más estable el canal TREK-1 y promueva la neurogénesis y la sinaptogénesis in vivo, manteniendo así de manera más efectiva los efectos antidepresivos, reduciendo la frecuencia de dosificación y mejorando el cumplimiento del paciente [1]..
¿Cuáles son las aplicaciones del PE 22-28?
Efectos antidepresivos: La depresión es un trastorno mental que afecta a numerosas personas en todo el mundo, y los antidepresivos existentes sufren un inicio retardado y efectos secundarios graves. PE 22-28 y sus derivados tienen un potencial significativo en el tratamiento de la depresión. Los estudios han demostrado que en modelos de comportamiento de depresión, como la prueba de natación forzada, los ratones tratados con análogos de Spadin (incluido PE 22-28) mostraron un tiempo de inmovilidad significativamente reducido, lo que indica una mejora en el comportamiento relacionado con la depresión. En la prueba de alimentación con supresión de novedad, después de 4 días de tratamiento subcrónico, PE 22-28 redujo significativamente la latencia para consumir alimentos en gránulos, lo que confirma aún más su alivio de los síntomas depresivos. Después de sólo 4 días de tratamiento, PE 22-28 y sus análogos pueden inducir neurogénesis, y G/A-PE 22-28 muestra un efecto destacado. En las neuronas corticales de ratón, también mejoran la sinaptogénesis, medida por el aumento de la expresión de PSD-95. En comparación con el péptido endógeno anterior Spadin con actividad antidepresiva, PE 22-28 muestra una mejor especificidad y afinidad por el canal TREK-1 (IC₅₀ de 0,12 nM frente a 40-60 nM para Spadin) y una duración de acción significativamente mayor de 7 a 23 horas, lo que hace que PE 22-28 sea más prometedor en el tratamiento de la depresión [1]..
Posible expansión al tratamiento de enfermedades del sistema nervioso: dados los efectos positivos de PE 22-28 sobre la neurogénesis y la sinaptogénesis, puede tener aplicaciones potenciales en el tratamiento de otras enfermedades del sistema nervioso. La patogénesis de enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson está estrechamente relacionada con anomalías en la neurogénesis y la función sináptica. PE 22-28 puede proporcionar nuevas ideas y métodos para tratar estas enfermedades mediante la regulación de la neurogénesis y la plasticidad sináptica.
Potencial de combinación con otros tratamientos: en el tratamiento de la depresión, la terapia con un solo medicamento puede no satisfacer las necesidades de todos los pacientes. Se puede considerar la combinación de PE 22-28 con los antidepresivos existentes, aprovechando su rápido inicio y sus efectos positivos sobre la plasticidad neuronal para compensar el retraso en el inicio de los antidepresivos tradicionales y potencialmente reducir las dosis de los medicamentos tradicionales, reduciendo así los efectos secundarios. Además, se puede combinar con psicoterapia, como la terapia cognitivo-conductual, para mejorar los síntomas del paciente desde la perspectiva de la intervención tanto farmacológica como psicológica, mejorando la eficacia del tratamiento.
Conclusión
En resumen, PE 22-28 tiene un importante potencial de aplicación en el campo médico, actualmente principalmente como posible molécula candidata para el tratamiento de la depresión. Puede mejorar el comportamiento similar a la depresión, inducir la neurogénesis y ofrece efectos más rápidos y duraderos en comparación con los antidepresivos tradicionales.
Acerca del autor
Todos los materiales mencionados anteriormente son investigados, editados y compilados por Cocer Peptides.
Autor de revista científica
Djillani, Alaeddine es un distinguido académico en los campos de las ciencias biológicas y la medicina. En colaboración con instituciones de renombre como la Universidad de Washington, la Universidad Costa Azul y la Universidad Paris Saclay, su investigación abarca una amplia gama de disciplinas, incluidas farmacología y farmacia, biología celular, neurociencias y neurología, bioquímica y biología molecular, y fisiología. Estas áreas son cruciales para comprender los procesos vitales fundamentales, los mecanismos de las enfermedades y el desarrollo de nuevos fármacos. Su trabajo ha arrojado resultados significativos en ciencias básicas y ofrece una orientación teórica y práctica vital para las aplicaciones médicas y la práctica clínica. Esto subraya su capacidad excepcional y su amplia influencia en la investigación interdisciplinaria. Djillani, Alaeddine figura en la referencia de la cita [1].
