|
1 kit（10 flaskor）
| Kvantitet: | |
|---|---|
▎ PE 22-28 Struktur
Källa: PubChem |
Sekvens: GVSWGLR Molekylformel: C 35H 55N 11O9 Molekylvikt: 773,9 g/mol CAS-nummer: 1801959-12-5 PubChem CID:165437303 Synonymer: PE 22-28 (acetat) |
▎ PE 22-28 Forskning
Vilken är forskningsbakgrunden för PE 22-28?
Forskning om PE 22-28 härrörde från utforskningen av terapeutiska mål för depression. 2006 identifierades TREK-1-proteinet som ett potentiellt mål för depressionsbehandling. Studier visade att borttagning av TREK-1-genen hos möss förbättrade serotonin-neurotransmissionseffektiviteten, vilket gjorde dem resistenta mot depression och signifikant minskade kortikosteronnivåer under stress, vilket indikerar att inhibering av denna kanal kan användas för depressionsbehandling. Efterföljande forskning fann att Sortilin-proteinet reglerar TREK-1-kanalaktiviteten, och Sortilin och TREK-1 är mycket uttryckta i hjärnregioner associerade med depression, vilket ger en riktning för utveckling av antidepressiva läkemedel.
Mot denna bakgrund designade forskare peptiden Spadin (PE 12-28) 2010 för att testa dess reglering av TREK-1-kanalen och antidepressiv potential. Genom djupgående studier på korta analoger av Spadin syntetiserades 7-aminosyrapeptiden PE 22-28 (Mini-Spadin) framgångsrikt 2017. Dess forsknings- och utvecklingsresa representerar ett kontinuerligt sökande efter effektiva hämmare av TREK-1-kanalen för behandling av depression.
Vad är verkningsmekanismen för PE 22-28?
Effekter på TREK-1-kanalen
Hög specificitet och affinitet: In vitro-studier med patch-clamp-tekniker på hTREK-1/HEK-celler visade att PE 22-28 uppvisar bättre specificitet och affinitet för TREK-1-kanalen jämfört med Spadin. Specifikt har PE 22-28 en IC50 (halvmaximal hämmande koncentration) på 0,12 nM, medan Spadin har en IC50 på 40-60 nM. Detta indikerar att PE 22-28 mer effektivt kan binda till TREK-1-kanalen och därigenom reglera dess funktion [1].
Kanalaktivitetsreglering: Under samma experimentella förhållanden har studier visat att olika modifieringar vid N- eller C-terminalen av PE 22-28 kan bibehålla eller eliminera TREK-1-kanalaktivitet utan att påverka dess affinitet för TREK-1-kanalen. Detta tyder på att TREK-1-kanalaktivitet kan regleras exakt genom att modifiera ändarna av PE 22-28, vilket ger en riktning för att ytterligare optimera dess terapeutiska effekter. Till exempel kan specifika modifieringar förbättra dess hämmande effekt på kanalen, och därigenom mer effektivt reglera relaterade neurala signalvägar [1].
Effekter i in vivo antidepressiva beteendemodeller
Tvångssimtest: I tvångssimtestet, en depressionsbeteendemodell, visade möss behandlade med PE 22-28 och dess derivat en signifikant minskning av orörlighetstiden. Orörlighetstid är en viktig indikator på depressionsliknande beteende hos möss; minskad orörlighetstid indikerar lindring av depressionsliknande beteende, vilket tyder på att PE 22-28 och dess derivat kan förbättra depressionsrelaterat beteende in vivo och har antidepressiv aktivitet [1].
Nyhetsundertryckt matningstest: I det nya undertryckta matningstestet efter 4 dagars subkronisk behandling reducerade PE 22-28 signifikant latensen hos möss att konsumera matpellets. Det nyhet-undertryckta matningstestet återspeglar ångest- och depressionstillstånd hos möss; förkortad latens indikerar lindring av ångest och depression, vilket ytterligare bekräftar den antidepressiva effekten av PE 22-28 in vivo [1].
Figur 1. Spadin-analog specificitet. (A–D) PE 22-28 användes som representativ peptid för att testa specificiteten hos spadin-analoger kontra andra K2P-kanaler, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) och TASK-1 (D).
Källa:PubMed [1]
Effekter på neurogenes och synaptogenes
Induktion av neurogenes: Efter bara 4 dagars behandling kan PE 22-28 och dess analoger inducera neurogenes, med G/A-PE 22-28 som visar en särskilt signifikant effekt. Neurogenes är avgörande för att bibehålla normal nervsystemets funktion och för att klara av psykiska störningar, och patienter med depression uppvisar ofta nedsatt neurogenes. PE 22-28 kan främja neurogenes, hjälpa till att reparera skadade neurala funktioner och förbättra depressiva symtom [1].
Förbättring av synaptogenes: I muskortikala neuroner förbättrar PE 22-28 och dess derivat synaptogenes, mätt med ökade expressionsnivåer av PSD-95 (postsynaptisk densitetsprotein 95). Ökat uttryck av PSD-95 indikerar förbättrad synaptisk kvantitet eller funktion. Förbättrad synaptogenes kan förbättra informationsöverföringen mellan neuroner och optimera neurala kretsfunktioner, vilket är av stor betydelse för att lindra depressiva symtom [1].
Överlägsen verkningslängd: Jämfört med Spadin har verkningstiden för PE 22-28 och dess analoger förbättrats avsevärt, och sträcker sig från 7 timmar för Spadin till 23 timmar. Den längre verkningstiden tillåter PE 22-28 att mer stabilt reglera TREK-1-kanalen och främja neurogenes och synaptogenes in vivo, och därigenom mer effektivt upprätthålla antidepressiva effekter, minska doseringsfrekvensen och förbättra patientens följsamhet [1].
Vilka är tillämpningarna för PE 22-28?
Antidepressiva effekter: Depression är en psykisk störning som drabbar många människor över hela världen, och befintliga antidepressiva läkemedel lider av försenat debut och allvarliga biverkningar. PE 22-28 och dess derivat har betydande potential vid depressionsbehandling. Studier har visat att möss behandlade med Spadin-analoger (inklusive PE 22-28) i modeller för depressionsbeteende som tvångssimtest uppvisade signifikant minskad orörlighetstid, vilket tyder på förbättrat depressionsrelaterat beteende. I det nyhetsundertryckta matningstestet, efter 4 dagars subkronisk behandling, minskade PE 22-28 signifikant latensen för att konsumera matpellets, vilket ytterligare bekräftade dess lindring av depressiva symtom. Efter bara 4 dagars behandling kan PE 22-28 och dess analoger inducera neurogenes, med G/A-PE 22-28 som visar en framträdande effekt. I muskortikala neuroner förbättrar de också synaptogenesen, mätt med ökat PSD-95-uttryck. Jämfört med den tidigare endogena peptiden Spadin med antidepressiv aktivitet, uppvisar PE 22-28 bättre specificitet och affinitet för TREK-1-kanalen (IC₅₀ på 0,12 nM vs. 40–60 nM för Spadin) och en signifikant förlängd verkanstid från 7 till 232 timmar, vilket ger PE mer promis på 21 timmar [232 timmar]..
Potentiell expansion till behandling av nervsystemets sjukdomar: Med tanke på de positiva effekterna av PE 22-28 på neurogenes och synaptogenes, kan det ha potentiella tillämpningar vid behandling av andra nervsystemsjukdomar. Patogenesen av neurodegenerativa sjukdomar som Alzheimers sjukdom och Parkinsons sjukdom är nära relaterad till abnormiteter i neurogenes och synaptisk funktion. PE 22-28 kan ge nya idéer och metoder för att behandla dessa sjukdomar genom att reglera neurogenes och synaptisk plasticitet.
Potential för kombination med andra behandlingar: Vid depressionsbehandling kanske enstaka läkemedelsbehandling inte tillgodoser behoven hos alla patienter. PE 22-28 kan övervägas för kombination med befintliga antidepressiva medel, genom att utnyttja dess snabba insättande och positiva effekter på neurala plasticitet för att kompensera för den försenade debuten av traditionella antidepressiva medel och potentiellt minska traditionella läkemedelsdoser, och därigenom minska biverkningarna. Dessutom kan det kombineras med psykoterapi såsom kognitiv beteendeterapi för att förbättra patientens symtom ur både farmakologiska och psykologiska interventionsperspektiv, vilket förbättrar behandlingens effektivitet.
Slutsats
Sammanfattningsvis har PE 22-28 betydande tillämpningspotential inom det medicinska området, för närvarande främst som en potentiell kandidatmolekyl för behandling av depression. Det kan förbättra depressionsliknande beteendet, inducera neurogenes och erbjuder snabbare insättande och mer långvariga effekter jämfört med traditionella antidepressiva medel.
Om författaren
Ovan nämnda material är allt undersökt, redigerat och sammanställt av Cocer Peptides.
Författare av vetenskaplig tidskrift
Djillani, Alaeddine är en framstående forskare inom biovetenskap och medicinska områden. I samarbete med kända institutioner som University of Washington, Universite Cote d'Azur och Universite Paris Saclay, spänner hans forskning över ett brett spektrum av discipliner, inklusive farmakologi och farmaci, cellbiologi, neurovetenskap och neurologi, biokemi och molekylärbiologi och fysiologi. Dessa områden är avgörande för att förstå grundläggande livsprocesser, sjukdomsmekanismer och utveckling av nya läkemedel. Hans arbete har gett betydande resultat inom grundläggande vetenskaper och erbjuder viktig teoretisk och praktisk vägledning för medicinska tillämpningar och klinisk praxis. Detta understryker hans exceptionella förmåga och breda inflytande inom tvärvetenskaplig forskning. Djillani, Alaeddine är listad i referensen till citat [1].
