|
1kits（10 vials）
| Dami: | |
|---|---|
▎ PE 22-28 Istraktura
Pinagmulan: PubChem |
Pagkakasunud-sunod: GVSWGLR Molecular Formula: C 35H 55N 11O9 Molekular na Bigat: 773.9g/mol Numero ng CAS：1801959-12-5 PubChem CID：165437303 Mga kasingkahulugan: PE 22-28 (acetate) |
▎ PE 22-28 Pananaliksik
Ano ang background ng pananaliksik ng PE 22-28?
Ang pananaliksik sa PE 22-28 ay nagmula sa paggalugad ng mga therapeutic target para sa depression. Noong 2006, ang TREK-1 na protina ay nakilala bilang isang potensyal na target para sa paggamot sa depresyon. Ipinakita ng mga pag-aaral na ang pagtanggal sa gene ng TREK-1 sa mga daga ay nagpahusay ng kahusayan sa serotonin neurotransmission, ginagawa silang lumalaban sa depresyon, at makabuluhang nabawasan ang mga antas ng corticosterone sa ilalim ng stress, na nagpapahiwatig na ang pagpigil sa channel na ito ay maaaring gamitin para sa paggamot sa depresyon. Nalaman ng kasunod na pananaliksik na kinokontrol ng Sortilin protein ang aktibidad ng channel ng TREK-1, at ang Sortilin at TREK-1 ay lubos na ipinahayag sa mga rehiyon ng utak na nauugnay sa depression, na nagbibigay ng direksyon para sa pagbuo ng antidepressant na gamot.
Laban sa backdrop na ito, idinisenyo ng mga mananaliksik ang peptide Spadin (PE 12-28) noong 2010 upang subukan ang regulasyon nito sa TREK-1 channel at potensyal na antidepressant. Sa pamamagitan ng malalim na pag-aaral sa maiikling analogs ng Spadin, matagumpay na na-synthesize ang 7-amino-acid peptide PE 22-28 (Mini-Spadin) noong 2017. Ang paglalakbay nito sa pananaliksik at pag-unlad ay kumakatawan sa patuloy na paghahanap para sa mga epektibong inhibitor ng TREK-1 channel para sa paggamot sa depresyon.
Ano ang mekanismo ng pagkilos ng PE 22-28?
Mga epekto sa TREK-1 Channel
High Specificity at Affinity: Ang mga pag-aaral sa vitro gamit ang patch-clamp techniques sa hTREK-1/HEK cells ay nagpakita na ang PE 22-28 ay nagpapakita ng mas mahusay na specificity at affinity para sa TREK-1 channel kumpara sa Spadin. Sa partikular, ang PE 22-28 ay may IC₅₀ (half-maximal inhibitory concentration) na 0.12 nM, habang ang Spadin ay may IC₅₀ na 40–60 nM. Ito ay nagpapahiwatig na ang PE 22-28 ay maaaring mas epektibong magbigkis sa TREK-1 channel, sa gayon ay kinokontrol ang paggana nito [1].
Regulasyon ng Aktibidad ng Channel: Sa ilalim ng parehong mga pang-eksperimentong kundisyon, ipinakita ng mga pag-aaral na ang iba't ibang pagbabago sa N o C terminus ng PE 22-28 ay maaaring mapanatili o maalis ang aktibidad ng channel ng TREK-1 nang hindi naaapektuhan ang affinity nito para sa TREK-1 channel. Iminumungkahi nito na ang aktibidad ng channel ng TREK-1 ay maaaring tumpak na makontrol sa pamamagitan ng pagbabago sa termini ng PE 22-28, na nagbibigay ng direksyon para sa karagdagang pag-optimize ng mga therapeutic effect nito. Halimbawa, ang mga partikular na pagbabago ay maaaring mapahusay ang epekto ng pagbabawal nito sa channel, at sa gayon ay mas epektibong kinokontrol ang mga nauugnay na neural signaling pathways [1].
Mga Epekto sa In Vivo Antidepressant Behavior Models
Forced Swim Test: Sa forced swim test, isang modelo ng pag-uugali ng depresyon, ang mga daga na ginagamot ng PE 22-28 at ang mga derivative nito ay nagpakita ng makabuluhang pagbawas sa oras ng immobility. Ang oras ng kawalang-kilos ay isang mahalagang tagapagpahiwatig ng pag-uugaling tulad ng depresyon sa mga daga; Ang pinababang oras ng kawalang-kilos ay nagpapahiwatig ng pagpapagaan ng pag-uugali na tulad ng depresyon, na nagmumungkahi na ang PE 22-28 at ang mga derivatives nito ay maaaring mapabuti ang pag-uugali na nauugnay sa depresyon sa vivo at nagtataglay ng aktibidad na antidepressant [1].
Novelty-Suppressed Feeding Test: Sa novelty-suppressed feeding test pagkatapos ng 4 na araw ng subchronic na paggamot, ang PE 22-28 ay makabuluhang binawasan ang latency ng mga daga upang ubusin ang mga food pellets. Ang novelty-suppressed feeding test ay nagpapakita ng pagkabalisa at depresyon na estado sa mga daga; Ang pinaikling latency ay nagpapahiwatig ng kaluwagan ng pagkabalisa at depresyon, higit na nagpapatunay sa antidepressant na epekto ng PE 22-28 sa vivo [1].
Figure 1 Spadin-analog na pagtitiyak. (A–D) PE 22-28 ay ginamit bilang kinatawan ng peptide para sa pagsubok sa pagiging tiyak ng spadin-analogs kumpara sa iba pang mga channel ng K2P, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C), at TASK-1 (D).
Pinagmulan:PubMed [1]
Mga Epekto sa Neurogenesis at Synaptogenesis
Induction ng Neurogenesis: Pagkatapos lamang ng 4 na araw ng paggamot, ang PE 22-28 at ang mga analog nito ay maaaring magdulot ng neurogenesis, na may G/A-PE 22-28 na nagpapakita ng partikular na makabuluhang epekto. Ang neurogenesis ay mahalaga para sa pagpapanatili ng normal na paggana ng sistema ng nerbiyos at pagharap sa mga sakit sa pag-iisip, at ang mga pasyente ng depresyon ay kadalasang nagpapakita ng kapansanan sa neurogenesis. Ang PE 22-28 ay maaaring magsulong ng neurogenesis, tumutulong sa pag-aayos ng mga nasirang function ng neural at pagbutihin ang mga sintomas ng depresyon [1].
Pagpapahusay ng Synaptogenesis: Sa mga cortical neuron ng mouse, ang PE 22-28 at ang mga derivatives nito ay nagpapahusay ng synaptogenesis, gaya ng sinusukat ng tumaas na antas ng expression ng PSD-95 (postynaptic density protein 95). Ang tumaas na expression ng PSD-95 ay nagpapahiwatig ng pinahusay na dami o function ng synaptic. Ang pagpapahusay ng synaptogenesis ay maaaring mapabuti ang paghahatid ng impormasyon sa pagitan ng mga neuron at i-optimize ang function ng neural circuit, na may malaking kahalagahan para sa pagpapagaan ng mga sintomas ng depresyon [1].
Superior na Tagal ng Aksyon: Kung ikukumpara sa Spadin, ang tagal ng pagkilos ng PE 22-28 at ang mga analog nito ay makabuluhang napabuti, na umaabot mula 7 oras para sa Spadin hanggang 23 oras. Ang mas mahabang tagal ng pagkilos ay nagbibigay-daan sa PE 22-28 na mas matatag na i-regulate ang TREK-1 channel at i-promote ang neurogenesis at synaptogenesis sa vivo, sa gayon ay mas epektibong mapanatili ang mga antidepressant effect, binabawasan ang dalas ng dosing, at pagpapabuti ng pagsunod ng pasyente [1].
Ano ang mga aplikasyon ng PE 22-28?
Mga Epekto ng Antidepressant: Ang depresyon ay isang sakit sa pag-iisip na nakakaapekto sa maraming tao sa buong mundo, at ang mga umiiral na antidepressant ay dumaranas ng pagkaantala sa simula at malubhang epekto. Ang PE 22-28 at ang mga derivatives nito ay may malaking potensyal sa paggamot sa depression. Ipinakita ng mga pag-aaral na sa mga modelo ng pag-uugali ng depresyon tulad ng sapilitang pagsubok sa paglangoy, ang mga daga na ginagamot sa Spadin-analogs (kabilang ang PE 22-28) ay nagpakita ng makabuluhang pagbawas sa oras ng kawalang-kilos, na nagpapahiwatig ng pinabuting pag-uugali na nauugnay sa depresyon. Sa novelty-suppressed feeding test, pagkatapos ng 4 na araw ng subchronic na paggamot, ang PE 22-28 ay makabuluhang nabawasan ang latency upang ubusin ang mga food pellets, na lalong nagpapatunay sa pagpapagaan nito ng mga sintomas ng depresyon. Pagkatapos lamang ng 4 na araw ng paggamot, ang PE 22-28 at ang mga analog nito ay maaaring mag-udyok ng neurogenesis, na may G/A-PE 22-28 na nagpapakita ng kitang-kitang epekto. Sa mga cortical neuron ng mouse, pinapahusay din nila ang synaptogenesis, gaya ng sinusukat ng tumaas na expression ng PSD-95. Kung ikukumpara sa nakaraang endogenous peptide Spadin na may aktibidad na antidepressant, ang PE 22-28 ay nagpapakita ng mas mahusay na pagtitiyak at pagkakaugnay para sa TREK-1 channel (IC₅₀ ng 0.12 nM kumpara sa 40-60 nM para sa Spadin) at isang makabuluhang pinalawig na tagal ng pagkilos mula 7 hanggang 23 na oras, na ginagawang higit na promising PE ang paggamot ..
Potensyal na Pagpapalawak sa Paggamot sa Sakit sa Nervous System: Dahil sa mga positibong epekto ng PE 22-28 sa neurogenesis at synaptogenesis, maaari itong magkaroon ng mga potensyal na aplikasyon sa paggamot sa iba pang mga sakit sa nervous system. Ang pathogenesis ng mga sakit na neurodegenerative tulad ng Alzheimer's disease at Parkinson's disease ay malapit na nauugnay sa mga abnormalidad sa neurogenesis at synaptic function. Maaaring magbigay ang PE 22-28 ng mga bagong ideya at pamamaraan para sa paggamot sa mga sakit na ito sa pamamagitan ng pag-regulate ng neurogenesis at synaptic plasticity.
Potensyal para sa Kombinasyon sa Iba Pang Mga Paggamot: Sa paggamot sa depresyon, maaaring hindi matugunan ng single-drug therapy ang mga pangangailangan ng lahat ng pasyente. Maaaring isaalang-alang ang PE 22-28 para sa kumbinasyon sa mga umiiral na antidepressant, na ginagamit ang mabilis na pagsisimula at positibong epekto nito sa neural plasticity upang mabayaran ang naantalang pagsisimula ng mga tradisyunal na antidepressant at potensyal na bawasan ang mga tradisyonal na dosis ng gamot, sa gayon ay nagpapababa ng mga side effect. Bukod pa rito, maaari itong isama sa psychotherapy tulad ng cognitive behavioral therapy upang mapabuti ang mga sintomas ng pasyente mula sa parehong mga pananaw sa pharmacological at psychological na interbensyon, na nagpapahusay sa pagiging epektibo ng paggamot.
Konklusyon
Sa buod, ang PE 22-28 ay nagtataglay ng makabuluhang potensyal na aplikasyon sa larangang medikal, na kasalukuyang pangunahin bilang isang potensyal na molekula ng kandidato para sa paggamot sa depresyon. Maaari itong mapabuti ang pag-uugaling tulad ng depresyon, mag-udyok ng neurogenesis, at mag-aalok ng mas mabilis na simula at mas matagal na epekto kumpara sa mga tradisyonal na antidepressant.
Tungkol sa May-akda
Ang mga nabanggit na materyales ay lahat ay sinaliksik, na-edit at pinagsama-sama ng Cocer Peptides.
May-akda ng Scientific Journal
Djillani, Alaeddine ay isang kilalang iskolar sa mga agham ng buhay at medikal na larangan. Sa pakikipagtulungan sa mga kilalang institusyon tulad ng University of Washington, Universite Cote d'Azur, at Universite Paris Saclay, ang kanyang pananaliksik ay sumasaklaw sa malawak na hanay ng mga disiplina, kabilang ang Pharmacology & Pharmacy, Cell Biology, Neurosciences & Neurology, Biochemistry & Molecular Biology, at Physiology. Ang mga lugar na ito ay mahalaga para sa pag-unawa sa mga pangunahing proseso ng buhay, mekanismo ng sakit, at pag-unlad ng bagong gamot. Ang kanyang trabaho ay nagbunga ng mga makabuluhang resulta sa mga pangunahing agham at nag-aalok ng mahalagang teoretikal at praktikal na patnubay para sa mga medikal na aplikasyon at klinikal na kasanayan. Binibigyang-diin nito ang kanyang pambihirang kakayahan at malawak na impluwensya sa interdisciplinary na pananaliksik. Djillani, Alaeddine ay nakalista sa sanggunian ng pagsipi [1].
