|
1 комплект (10 флаконів)
| кількість: | |
|---|---|
▎ PE 22-28 Структура
Джерело: PubChem |
Послідовність: GVSWGLR Молекулярна формула: C 35H 55N 11O9 Молекулярна маса: 773,9 г/моль Номер CAS: 1801959-12-5 PubChem CID: 165437303 Синоніми: ПЕ 22-28 (ацетат) |
▎ PE 22-28 Дослідження
Яка основа дослідження PE 22-28?
Дослідження PE 22-28 почалося з вивчення терапевтичних цілей для депресії. У 2006 році білок TREK-1 був ідентифікований як потенційна мішень для лікування депресії. Дослідження показали, що видалення гена TREK-1 у мишей підвищило ефективність нейротрансмісії серотоніну, роблячи їх стійкими до депресії та значно знижувало рівень кортикостерону під час стресу, що вказує на те, що інгібування цього каналу можна використовувати для лікування депресії. Подальше дослідження виявило, що білок Сортілін регулює активність каналу TREK-1, а Сортілін і TREK-1 сильно експресуються в областях мозку, пов’язаних з депресією, що забезпечує напрямок розробки антидепресантів.
На цьому тлі в 2010 році дослідники розробили пептид Spadin (PE 12-28), щоб перевірити його регуляцію каналу TREK-1 і антидепресивний потенціал. Завдяки поглибленим дослідженням коротких аналогів Spadin, 7-амінокислотний пептид PE 22-28 (Mini-Spadin) був успішно синтезований у 2017 році. Його дослідження та розробки представляють собою постійний пошук ефективних інгібіторів каналу TREK-1 для лікування депресії.
Який механізм дії ПЕ 22-28?
Вплив на канал TREK-1
Висока специфічність і спорідненість: Дослідження in vitro з використанням техніки patch-clamp на клітинах hTREK-1/HEK показали, що PE 22-28 демонструє кращу специфічність і спорідненість з каналом TREK-1 порівняно зі Spadin. Зокрема, PE 22-28 має IC5₀ (напівмаксимальна інгібуюча концентрація) 0,12 нМ, тоді як Spadin має IC50 40–60 нМ. Це вказує на те, що PE 22-28 може більш ефективно зв’язуватися з каналом TREK-1, тим самим регулюючи його функцію [1].
Регулювання активності каналу: за тих самих експериментальних умов дослідження показали, що різні модифікації на N або C кінці PE 22-28 можуть підтримувати або усувати активність каналу TREK-1, не впливаючи на його спорідненість з каналом TREK-1. Це свідчить про те, що активність каналу TREK-1 можна точно регулювати шляхом модифікації кінців PE 22-28, забезпечуючи напрямок для подальшої оптимізації його терапевтичних ефектів. Наприклад, специфічні модифікації можуть посилити його інгібуючу дію на канал, тим самим більш ефективно регулюючи відповідні нейронні сигнальні шляхи [1].
Ефекти в моделях поведінки антидепресантів in vivo
Тест на примусове плавання: у тесті на примусове плавання, моделі поведінки депресії, миші, яким вводили PE 22-28 та його похідні, показали значне скорочення часу нерухомості. Час нерухомості є важливим показником поведінки, схожої на депресію, у мишей; скорочення часу нерухомості вказує на полегшення поведінки, схожої на депресію, що свідчить про те, що PE 22-28 та його похідні можуть покращувати поведінку, пов’язану з депресією in vivo, і мають антидепресивну дію [1].
Тест з годуванням із придушенням новизни: у тесті з годуванням із придушенням новизни після 4 днів субхронічної обробки PE 22-28 значно зменшив час затримки споживання мишами харчових гранул. Тест з годуванням із придушенням новизни відображає стани тривоги та депресії у мишей; скорочена латентність вказує на полегшення тривоги та депресії, додатково підтверджуючи антидепресивну дію PE 22-28 in vivo [1].
Малюнок 1 Специфічність аналога Спадіна. (A–D) PE 22-28 використовували як репрезентативний пептид для тестування специфічності аналогів спадину порівняно з іншими каналами K2P, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) і TASK-1 (D).
Джерело: PubMed [1]
Вплив на нейрогенез і синаптогенез
Індукція нейрогенезу: лише через 4 дні лікування PE 22-28 та його аналоги можуть індукувати нейрогенез, причому G/A-PE 22-28 демонструє особливо значний ефект. Нейрогенез має вирішальне значення для підтримки нормального функціонування нервової системи та боротьби з психічними розладами, і пацієнти з депресією часто демонструють порушення нейрогенезу. PE 22-28 може сприяти нейрогенезу, допомагаючи відновлювати пошкоджені нейронні функції та покращувати симптоми депресії [1].
Посилення синаптогенезу: у мишачих кортикальних нейронах PE 22-28 та його похідні посилюють синаптогенез, що вимірюється підвищеними рівнями експресії PSD-95 (білок постсинаптичної щільності 95). Підвищена експресія PSD-95 вказує на посилену синаптичну кількість або функцію. Посилення синаптогенезу може покращити передачу інформації між нейронами та оптимізувати функцію нейронних ланцюгів, що має велике значення для полегшення симптомів депресії [1].
Покращена тривалість дії: порівняно зі Спадіном, тривалість дії PE 22-28 та його аналогів була значно покращена, збільшившись із 7 годин для Spadin до 23 годин. Більша тривалість дії дозволяє PE 22-28 більш стабільно регулювати канал TREK-1 і сприяти нейрогенезу та синаптогенезу in vivo, тим самим ефективніше підтримуючи антидепресивні ефекти, зменшуючи частоту дозування та покращуючи комплаєнс пацієнтів [1]..
Яке застосування PE 22-28?
Ефекти антидепресантів: Депресія — це психічний розлад, який вражає багатьох людей у всьому світі, а існуючі антидепресанти мають відстрочений початок і серйозні побічні ефекти. PE 22-28 та його похідні мають значний потенціал у лікуванні депресії. Дослідження показали, що в моделях депресивної поведінки, таких як тест на примусове плавання, миші, які отримували аналоги Spadin (включаючи PE 22-28), показали значно скорочений час нерухомості, що вказує на покращення поведінки, пов’язаної з депресією. У тесті на пригнічення годування новизною після 4 днів субхронічного лікування PE 22-28 значно зменшив затримку споживання харчових гранул, додатково підтверджуючи полегшення симптомів депресії. Вже через 4 дні лікування PE 22-28 і його аналоги можуть індукувати нейрогенез, причому G/A-PE 22-28 демонструє помітний ефект. У мишачих кортикальних нейронах вони також підсилюють синаптогенез, що вимірюється підвищеною експресією PSD-95. Порівняно з попереднім ендогенним пептидом Spadin з антидепресивною активністю, PE 22-28 демонструє кращу специфічність і спорідненість до каналу TREK-1 (IC5₀ 0,12 нМ проти 40–60 нМ для Spadin) і значно подовжену тривалість дії від 7 до 23 годин, що робить PE 22-28 більш перспективним у лікуванні депресії [1].
Потенційне застосування для лікування захворювань нервової системи: враховуючи позитивний вплив PE 22-28 на нейрогенез і синаптогенез, він може мати потенційне застосування для лікування інших захворювань нервової системи. Патогенез нейродегенеративних захворювань, таких як хвороба Альцгеймера та хвороба Паркінсона, тісно пов'язаний з аномаліями нейрогенезу та синаптичної функції. PE 22-28 може надати нові ідеї та методи лікування цих захворювань шляхом регуляції нейрогенезу та синаптичної пластичності.
Потенціал для поєднання з іншими методами лікування: при лікуванні депресії терапія одним препаратом може не задовольнити потреби всіх пацієнтів. PE 22-28 можна розглядати для поєднання з існуючими антидепресантами, використовуючи його швидкий початок і позитивний вплив на нервову пластичність, щоб компенсувати відстрочений початок традиційних антидепресантів і потенційно зменшити дозування традиційних препаратів, тим самим зменшуючи побічні ефекти. Крім того, його можна поєднувати з психотерапією, такою як когнітивно-поведінкова терапія, для покращення симптомів пацієнта як з точки зору фармакологічного, так і психологічного втручання, підвищуючи ефективність лікування.
Висновок
Підводячи підсумок, можна сказати, що PE 22-28 має значний потенціал застосування в галузі медицини, наразі в основному як потенційна молекула-кандидат для лікування депресії. Він може покращити поведінку, схожу на депресію, індукувати нейрогенез і забезпечує швидший початок і більш тривалий ефект порівняно з традиційними антидепресантами.
Про автора
Всі вищезазначені матеріали досліджено, відредаговано та зібрано компанією Cocer Peptides.
Науковий журнал Автор
Джиллані, Алаєддін є видатним ученим у галузі наук про життя та медицини. Співпрацюючи з такими відомими установами, як Університет Вашингтона, Університет Лазурного берега та Університет Парижа Сакле, його дослідження охоплюють широкий спектр дисциплін, включаючи фармакологію та фармацію, клітинну біологію, нейронауки та неврологію, біохімію та молекулярну біологію та фізіологію. Ці області мають вирішальне значення для розуміння фундаментальних життєвих процесів, механізмів захворювання та розробки нових ліків. Його робота принесла значні результати у фундаментальних науках і пропонує життєво важливі теоретичні та практичні вказівки для медичних застосувань і клінічної практики. Це підкреслює його виняткові здібності та широкий вплив у міждисциплінарних дослідженнях. Джиллані, Алаєддін вказано в посиланні для цитування [1].
