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1 kits (10 flacons)
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▎ Structure PE 22-28
Source : PubChem |
Séquence : GVSWGLR Formule moléculaire : C 35H 55N 11O9 Poids moléculaire : 773,9 g/mol Numéro CAS : 1801959-12-5 CID PubChem：165437303 Synonymes : PE 22-28 (acétate) |
▎ PE 22-28 Recherche
Quel est le contexte de recherche du PE 22-28 ?
La recherche sur le PE 22-28 est née de l'exploration de cibles thérapeutiques contre la dépression. En 2006, la protéine TREK-1 a été identifiée comme cible potentielle pour le traitement de la dépression. Des études ont montré que la suppression du gène TREK-1 chez la souris améliorait l'efficacité de la neurotransmission de la sérotonine, la rendant résistante à la dépression, et réduisait considérablement les niveaux de corticostérone en cas de stress, ce qui indique que l'inhibition de ce canal pourrait être utilisée pour le traitement de la dépression. Des recherches ultérieures ont révélé que la protéine Sortilin régule l'activité du canal TREK-1, et que Sortilin et TREK-1 sont fortement exprimées dans les régions du cerveau associées à la dépression, fournissant une direction pour le développement de médicaments antidépresseurs.
Dans ce contexte, les chercheurs ont conçu le peptide Spadin (PE 12-28) en 2010 pour tester sa régulation du canal TREK-1 et son potentiel antidépresseur. Grâce à des études approfondies sur de courts analogues de Spadin, le peptide de 7 acides aminés PE 22-28 (Mini-Spadin) a été synthétisé avec succès en 2017. Son parcours de recherche et développement représente une recherche continue d'inhibiteurs efficaces du canal TREK-1 pour le traitement de la dépression.
Quel est le mécanisme d’action du PE 22-28 ?
Effets sur le canal TREK-1
Spécificité et affinité élevées : des études in vitro utilisant des techniques de patch-clamp sur des cellules hTREK-1/HEK ont montré que le PE 22-28 présente une meilleure spécificité et affinité pour le canal TREK-1 par rapport à Spadin. Plus précisément, le PE 22-28 a une IC₅₀ (concentration inhibitrice demi-maximale) de 0,12 nM, tandis que Spadin a une IC₅₀ de 40 à 60 nM. Cela indique que le PE 22-28 peut se lier plus efficacement au canal TREK-1, régulant ainsi sa fonction [1].
Régulation de l'activité des canaux : Dans les mêmes conditions expérimentales, des études ont montré que différentes modifications à l'extrémité N ou C du PE 22-28 peuvent maintenir ou éliminer l'activité du canal TREK-1 sans affecter son affinité pour le canal TREK-1. Ceci suggère que l'activité du canal TREK-1 peut être régulée avec précision en modifiant les extrémités du PE 22-28, fournissant ainsi une orientation pour optimiser davantage ses effets thérapeutiques. Par exemple, des modifications spécifiques peuvent renforcer son effet inhibiteur sur le canal, régulant ainsi plus efficacement les voies de signalisation neuronale associées [1].
Effets dans les modèles de comportement des antidépresseurs in vivo
Test de nage forcée : Dans le test de nage forcée, un modèle de comportement dépressif, les souris traitées avec le PE 22-28 et ses dérivés ont montré une réduction significative du temps d'immobilité. Le temps d'immobilité est un indicateur important d'un comportement de type dépression chez la souris ; un temps d'immobilité réduit indique une atténuation des comportements de type dépression, ce qui suggère que le PE 22-28 et ses dérivés peuvent améliorer le comportement lié à la dépression in vivo et posséder une activité antidépressive [1].
Test d'alimentation avec suppression de nouveauté : Dans le test d'alimentation avec suppression de nouveauté après 4 jours de traitement subchronique, le PE 22-28 a réduit de manière significative le temps de latence des souris pour consommer des granulés de nourriture. Le test d'alimentation avec suppression de nouveauté reflète les états d'anxiété et de dépression chez la souris ; une latence raccourcie indique un soulagement de l'anxiété et de la dépression, confirmant en outre l'effet antidépresseur du PE 22-28 in vivo [1].
Figure 1 Spécificité analogique Spadin. (A – D) PE 22-28 a été utilisé comme peptide représentatif pour tester la spécificité des analogues de la spadine par rapport aux autres canaux K2P, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) et TASK-1 (D).
Source : PubMed [1]
Effets sur la neurogenèse et la synaptogenèse
Induction de la neurogenèse : Après seulement 4 jours de traitement, le PE 22-28 et ses analogues peuvent induire la neurogenèse, le G/A-PE 22-28 montrant un effet particulièrement significatif. La neurogenèse est cruciale pour maintenir le fonctionnement normal du système nerveux et faire face aux troubles mentaux, et les patients dépressifs présentent souvent une neurogenèse altérée. PE 22-28 peut favoriser la neurogenèse, aidant à réparer les fonctions neuronales endommagées et à améliorer les symptômes dépressifs [1].
Amélioration de la synaptogenèse : dans les neurones corticaux de souris, le PE 22-28 et ses dérivés améliorent la synaptogenèse, comme mesuré par l'augmentation des niveaux d'expression du PSD-95 (protéine de densité postsynaptique 95). Une expression accrue du PSD-95 indique une quantité ou une fonction synaptique améliorée. L'amélioration de la synaptogenèse peut améliorer la transmission de l'information entre les neurones et optimiser le fonctionnement du circuit neuronal, ce qui est d'une grande importance pour soulager les symptômes dépressifs [1].
Durée d'action supérieure : Par rapport à Spadin, la durée d'action du PE 22-28 et de ses analogues a été considérablement améliorée, passant de 7 heures pour Spadin à 23 heures. La durée d'action plus longue permet au PE 22-28 de réguler de manière plus stable le canal TREK-1 et de favoriser la neurogenèse et la synaptogenèse in vivo, maintenant ainsi plus efficacement les effets antidépresseurs, réduisant la fréquence d'administration et améliorant l'observance du patient [1].
Quelles sont les applications du PE 22-28 ?
Effets des antidépresseurs : La dépression est un trouble mental qui touche de nombreuses personnes dans le monde, et les antidépresseurs existants souffrent d'un effet retardé et d'effets secondaires graves. Le PE 22-28 et ses dérivés ont un potentiel important dans le traitement de la dépression. Des études ont montré que dans des modèles de comportement dépressif tels que le test de nage forcée, les souris traitées avec des analogues de Spadin (y compris PE 22-28) présentaient un temps d'immobilité considérablement réduit, ce qui indique une amélioration du comportement lié à la dépression. Dans le test d'alimentation avec suppression de nouveauté, après 4 jours de traitement subchronique, le PE 22-28 a réduit de manière significative le temps de latence nécessaire à la consommation de granulés alimentaires, confirmant ainsi son soulagement des symptômes dépressifs. Après seulement 4 jours de traitement, le PE 22-28 et ses analogues peuvent induire une neurogenèse, le G/A-PE 22-28 montrant un effet important. Dans les neurones corticaux de souris, ils améliorent également la synaptogenèse, mesurée par une expression accrue du PSD-95. Comparé au précédent peptide endogène Spadin ayant une activité antidépressive, le PE 22-28 présente une meilleure spécificité et affinité pour le canal TREK-1 (IC₅₀ de 0,12 nM contre 40 à 60 nM pour Spadin) et une durée d'action considérablement prolongée de 7 à 23 heures, ce qui rend le PE 22-28 plus prometteur dans le traitement de la dépression [1].
Extension potentielle au traitement des maladies du système nerveux : Compte tenu des effets positifs du PE 22-28 sur la neurogenèse et la synaptogenèse, il pourrait avoir des applications potentielles dans le traitement d'autres maladies du système nerveux. La pathogenèse des maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson est étroitement liée aux anomalies de la neurogenèse et de la fonction synaptique. PE 22-28 pourrait fournir de nouvelles idées et méthodes pour traiter ces maladies en régulant la neurogenèse et la plasticité synaptique.
Potentiel d'association avec d'autres traitements : Dans le traitement de la dépression, la monothérapie peut ne pas répondre aux besoins de tous les patients. Le PE 22-28 peut être envisagé en association avec les antidépresseurs existants, en tirant parti de son action rapide et de ses effets positifs sur la plasticité neuronale pour compenser l'apparition retardée des antidépresseurs traditionnels et potentiellement réduire les dosages des médicaments traditionnels, réduisant ainsi les effets secondaires. De plus, il peut être combiné avec une psychothérapie telle que la thérapie cognitivo-comportementale pour améliorer les symptômes du patient du point de vue de l'intervention pharmacologique et psychologique, améliorant ainsi l'efficacité du traitement.
Conclusion
En résumé, le PE 22-28 présente un potentiel d'application important dans le domaine médical, actuellement principalement en tant que molécule candidate potentielle pour le traitement de la dépression. Il peut améliorer les comportements de type dépression, induire la neurogenèse et offrir des effets plus rapides et plus durables que les antidépresseurs traditionnels.
À propos de l'auteur
Les documents mentionnés ci-dessus sont tous recherchés, édités et compilés par Cocer Peptides.
Auteur de revue scientifique
Djillani, Alaeddine est un éminent chercheur dans les domaines des sciences de la vie et de la médecine. Collaborant avec des institutions renommées telles que l'Université de Washington, l'Université Côte d'Azur et l'Université Paris Saclay, ses recherches couvrent un large éventail de disciplines, notamment la pharmacologie et la pharmacie, la biologie cellulaire, les neurosciences et la neurologie, la biochimie et la biologie moléculaire et la physiologie. Ces domaines sont cruciaux pour comprendre les processus fondamentaux de la vie, les mécanismes des maladies et le développement de nouveaux médicaments. Ses travaux ont donné des résultats significatifs dans le domaine des sciences fondamentales et offrent des conseils théoriques et pratiques essentiels pour les applications médicales et la pratique clinique. Cela souligne sa capacité exceptionnelle et sa large influence dans la recherche interdisciplinaire. Djillani, Alaeddine est répertorié dans la référence de la citation [1].
