|
1 комплет (10 вијали)
| Количина: | |
|---|---|
▎ Структура на PE 22-28
Извор: PubChem |
Секвенца: GVSWGLR Молекуларна формула: C 35H 55N 11O9 Молекуларна тежина: 773,9 g/mol CAS број: 1801959-12-5 PubChem CID: 165437303 Синоними: PE 22-28 (ацетат) |
▎ PE 22-28 Истражување
Која е истражувачката позадина на ЈП 22-28?
Истражувањето на PE 22-28 потекнува од истражувањето на терапевтски цели за депресија. Во 2006 година, протеинот TREK-1 беше идентификуван како потенцијална цел за третман на депресија. Студиите покажаа дека бришењето на генот TREK-1 кај глувците ја зголеми ефикасноста на невротрансмисијата на серотонин, правејќи ги отпорни на депресија и значително ги намали нивоата на кортикостерон под стрес, што покажува дека инхибицијата на овој канал може да се користи за третман на депресија. Последователните истражувања покажаа дека протеинот Sortilin ја регулира активноста на каналот TREK-1, а Sortilin и TREK-1 се високо изразени во мозочните региони поврзани со депресија, обезбедувајќи насока за развој на антидепресивни лекови.
Наспроти оваа позадина, истражувачите го дизајнираа пептидот Spadin (PE 12-28) во 2010 година за да ја тестираат неговата регулација на каналот TREK-1 и потенцијалот за антидепресиви. Преку длабински студии на кратки аналози на Spadin, 7-амино-киселинскиот пептид PE 22-28 (Mini-Spadin) беше успешно синтетизиран во 2017 година. Нејзиното истражување и развојно патување претставува континуирана потрага по ефективни инхибитори на каналот TREK-1 за третман на депресија.
Кој е механизмот на дејство на ПЕ 22-28?
Ефекти на каналот TREK-1
Висока специфичност и афинитет: Ин витро студиите со помош на техники за лепенка-клепка на hTREK-1/HEK клетки покажаа дека PE 22-28 покажува подобра специфичност и афинитет за каналот TREK-1 во споредба со Spadin. Поточно, PE 22-28 има IC50 (полу-максимална инхибиторна концентрација) од 0,12 nM, додека Spadin има IC50 од 40-60 nM. Ова покажува дека PE 22-28 може поефикасно да се поврзе со каналот TREK-1, со што ја регулира неговата функција [1].
Регулирање на активноста на каналот: Под исти експериментални услови, студиите покажаа дека различните модификации на N или C завршетокот на PE 22-28 може да ја одржат или елиминираат активноста на каналот TREK-1 без да влијаат на неговиот афинитет за каналот TREK-1. Ова сугерира дека активноста на каналот TREK-1 може прецизно да се регулира со модифицирање на завршницата на PE 22-28, обезбедувајќи насока за понатамошно оптимизирање на неговите терапевтски ефекти. На пример, специфичните модификации може да го подобрат неговиот инхибиторен ефект врз каналот, а со тоа поефикасно да ги регулираат поврзаните патеки за нервно сигнализирање [1].
Ефекти во моделите на однесување со антидепресиви In Vivo
Тест за принудно пливање: Во тестот за принудно пливање, модел на однесување со депресија, глувците третирани со PE 22-28 и неговите деривати покажаа значително намалување на времето на неподвижност. Времето на неподвижност е важен индикатор за однесување слично на депресија кај глувците; намаленото време на неподвижност укажува на ублажување на однесувањето слично на депресија, што сугерира дека PE 22-28 и неговите деривати можат да го подобрат однесувањето поврзано со депресија in vivo и да поседуваат антидепресивна активност [1].
Тест за хранење со потиснување на новитети: Во тестот за хранење потиснат со новина по 4 дена субхроничен третман, PE 22-28 значително ја намали латентноста на глувците да консумираат пелети од храна. Тестот за хранење потиснат со новина ги одразува состојбите на анксиозност и депресија кај глувците; скратената латентност укажува на олеснување на анксиозноста и депресијата, дополнително потврдувајќи го антидепресивниот ефект на PE 22-28 in vivo [1].
Слика 1 Специфичност на аналогниот спадин. (A-D) PE 22-28 се користеше како репрезентативен пептид за тестирање на специфичноста на аналози на спадин наспроти другите K2P канали, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) и TASK-1 (D).
Извор:PubMed [1]
Ефекти врз неврогенезата и синаптогенезата
Индукција на неврогенеза: По само 4 дена третман, PE 22-28 и неговите аналози можат да индуцираат неврогенеза, при што G/A-PE 22-28 покажува особено значаен ефект. Неврогенезата е клучна за одржување на нормалната функција на нервниот систем и справување со менталните нарушувања, а пациентите со депресија често покажуваат нарушена неврогенеза. PE 22-28 може да промовира неврогенеза, помагајќи во поправка на оштетените нервни функции и подобрување на депресивните симптоми [1].
Подобрување на синаптогенезата: кај кортикалните неврони на глувчето, PE 22-28 и неговите деривати ја подобруваат синаптогенезата, мерено со зголемени нивоа на изразување на PSD-95 (протеин со постсинаптичка густина 95). Зголемениот израз на PSD-95 укажува на зголемена синаптичка количина или функција. Подобрувањето на синаптогенезата може да го подобри преносот на информации помеѓу невроните и да ја оптимизира функцијата на нервните кола, што е од големо значење за ублажување на депресивните симптоми [1].
Супериорно времетраење на дејство: Во споредба со Spadin, времетраењето на дејството на PE 22-28 и неговите аналози е значително подобрено, продолжувајќи од 7 часа за Spadin на 23 часа. Подолгото времетраење на дејството му овозможува на PE 22-28 постабилно да го регулира каналот TREK-1 и да ја промовира неврогенезата и синаптогенезата in vivo, а со тоа поефикасно да ги одржува антидепресивните ефекти, да ја намали фреквенцијата на дозирање и да ја подобри усогласеноста на пациентот [1].
Кои се апликациите на ЈП 22-28?
Антидепресивни ефекти: Депресијата е ментално растројство кое влијае на многу луѓе ширум светот, а постоечките антидепресиви страдаат од одложен почеток и тешки несакани ефекти. PE 22-28 и неговите деривати имаат значителен потенцијал во третманот на депресија. Истражувањата покажаа дека во моделите на однесување со депресија, како што е тестот за принудно пливање, глувците третирани со аналози на Спадин (вклучувајќи PE 22-28) покажаа значително намалено време на неподвижност, што укажува на подобрено однесување поврзано со депресија. Во тестот за хранење потиснат со новина, по 4 дена субхроничен третман, PE 22-28 значително ја намали латентноста на консумирање пелети од храна, дополнително потврдувајќи го неговото ублажување на симптомите на депресија. По само 4 дена од третманот, PE 22-28 и неговите аналози можат да индуцираат неврогенеза, при што G/A-PE 22-28 покажува истакнат ефект. Кај кортикалните неврони на глувчето, тие исто така ја подобруваат синаптогенезата, мерено со зголемена експресија на PSD-95. Во споредба со претходниот ендоген пептид Spadin со антидепресивна активност, PE 22-28 покажува подобра специфичност и афинитет за каналот TREK-1 (IC50 од 0,12 nM наспроти 40-60 nM за Spadin) и значително продолжено времетраење на дејството од 23 часа повеќе за PE во 7 до 28 [1].
Потенцијална експанзија на третман на болести на нервниот систем: Со оглед на позитивните ефекти на PE 22-28 врз неврогенезата и синаптогенезата, тој може да има потенцијална примена во лекувањето на други болести на нервниот систем. Патогенезата на невродегенеративните болести како што се Алцхајмеровата болест и Паркинсоновата болест е тесно поврзана со абнормалности во неврогенезата и синаптичката функција. PE 22-28 може да обезбеди нови идеи и методи за лекување на овие болести преку регулирање на неврогенезата и синаптичката пластичност.
Потенцијал за комбинација со други третмани: Во третманот на депресија, терапијата со еден лек може да не ги задоволи потребите на сите пациенти. PE 22-28 може да се земе предвид за комбинација со постоечки антидепресиви, искористувајќи го неговиот брз почеток и позитивните ефекти врз нервната пластичност за да се компензира за одложениот почеток на традиционалните антидепресиви и потенцијално да се намалат традиционалните дози на лекови, а со тоа да се намалат несаканите ефекти. Дополнително, може да се комбинира со психотерапија, како што е когнитивната бихејвиорална терапија за да се подобрат симптомите на пациентот и од аспект на фармаколошката и од психолошката интервенција, зголемувајќи ја ефикасноста на третманот.
Заклучок
Накратко, PE 22-28 има значителен потенцијал за примена во медицинското поле, во моментов првенствено како потенцијална кандидатска молекула за лекување на депресија. Може да го подобри однесувањето слично на депресија, да поттикне неврогенеза и нуди побрз почеток и подолготрајни ефекти во споредба со традиционалните антидепресиви.
За авторот
Горенаведените материјали се сите истражени, уредени и составени од Cocer Peptides.
Автор на научниот весник
Djillani, Alaeddine е истакнат научник во животните науки и медицинските области. Соработувајќи со реномирани институции како Универзитетот во Вашингтон, Универзитетот на Азурниот брег и Универзитетот Париз Саклај, неговото истражување опфаќа широк спектар на дисциплини, вклучувајќи фармакологија и фармација, клеточна биологија, невронауки и неврологија, биохемија и молекуларна биологија и физиологија. Овие области се клучни за разбирање на основните животни процеси, механизмите на болеста и развојот на нови лекови. Неговата работа даде значајни резултати во основните науки и нуди витални теоретски и практични насоки за медицинските апликации и клиничката пракса. Ова ја нагласува неговата исклучителна способност и широкото влијание во интердисциплинарното истражување.
