PE 22-28 10mg

▎ PE 22-28 Struktura

▎ PE 22-28 Istraživanje

Kakva je pozadina istraživanja PE 22-28?  

Istraživanja o PE 22-28 nastala su iz istraživanja terapijskih ciljeva za depresiju. 2006. godine, protein TREK-1 je identificiran kao potencijalna meta za liječenje depresije. Studije su pokazale da brisanje TREK-1 gena kod miševa povećava efikasnost neurotransmisije serotonina, čineći ih otpornim na depresiju i značajno smanjuju nivoe kortikosterona pod stresom, što ukazuje da bi se inhibicija ovog kanala mogla koristiti za liječenje depresije. Kasnija istraživanja su otkrila da protein Sortilin reguliše aktivnost kanala TREK-1, a Sortilin i TREK-1 su visoko eksprimirani u regijama mozga povezanim s depresijom, dajući smjer za razvoj antidepresiva.  

U tom kontekstu, istraživači su 2010. godine dizajnirali peptid Spadin (PE 12-28) kako bi testirali njegovu regulaciju TREK-1 kanala i antidepresivnog potencijala. Kroz dubinske studije kratkih analoga Spadina, 7-aminokiselinski peptid PE 22-28 (Mini-Spadin) je uspješno sintetiziran 2017. godine. Njegov istraživački i razvojni put predstavlja kontinuiranu potragu za efikasnim inhibitorima TREK-1 kanala za liječenje depresije.  

Koji je mehanizam djelovanja PE 22-28?

Efekti na TREK-1 kanal  

Visoka specifičnost i afinitet: In vitro studije koje su koristile patch-clamp tehnike na hTREK-1/HEK ćelijama pokazale su da PE 22-28 pokazuje bolju specifičnost i afinitet za TREK-1 kanal u poređenju sa Spadin. Konkretno, PE 22-28 ima IC₅₀ (polumaksimalna inhibitorna koncentracija) od 0,12 nM, dok Spadin ima IC₅₀ od 40-60 nM. Ovo ukazuje da se PE 22-28 može efikasnije vezati za TREK-1 kanal, čime reguliše njegovu funkciju ^[1].  

Regulacija aktivnosti kanala: Pod istim eksperimentalnim uslovima, studije su pokazale da različite modifikacije na N ili C kraju PE 22-28 mogu održati ili eliminisati aktivnost TREK-1 kanala bez uticaja na njegov afinitet za TREK-1 kanal. Ovo sugeriše da se aktivnost kanala TREK-1 može precizno regulisati modifikovanjem završetaka PE 22-28, dajući pravac za dalju optimizaciju njegovih terapijskih efekata. Na primjer, specifične modifikacije mogu poboljšati njegov inhibitorni učinak na kanal, čime se učinkovitije reguliraju povezani neuronski signalni putevi ^[1].  

Efekti in vivo modela ponašanja antidepresiva

Test prisilnog plivanja: U testu prisilnog plivanja, modelu ponašanja depresije, miševi tretirani PE 22-28 i njegovim derivatima pokazali su značajno smanjenje vremena nepokretnosti. Vrijeme nepokretnosti je važan pokazatelj ponašanja nalik depresiji kod miševa; smanjeno vrijeme nepokretnosti ukazuje na ublažavanje ponašanja sličnog depresiji, sugerirajući da PE 22-28 i njegovi derivati ​​mogu poboljšati ponašanje povezano s depresijom in vivo i posjedovati antidepresivnu aktivnost ^[1].  

Test hranjenja sa potisnutim novostima: U testu hranjenja sa suzbijanjem novosti nakon 4 dana subkroničnog tretmana, PE 22-28 je značajno smanjio latenciju miševa da konzumiraju pelete hrane. Novi test hranjenja koji je potisnut odražava stanja anksioznosti i depresije kod miševa; skraćena latencija ukazuje na ublažavanje anksioznosti i depresije, dodatno potvrđujući antidepresivni učinak PE 22-28 in vivo ^[1].

Slika 1 Spadin-analogna specifičnost. (A–D) PE 22-28 je korišten kao reprezentativni peptid za testiranje specifičnosti spadin-analoga u odnosu na druge K2P kanale, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) i TASK-1 (D).

Izvor:PubMed ^[1]

Učinci na neurogenezu i sinaptogenezu

Indukcija neurogeneze: Nakon samo 4 dana tretmana, PE 22-28 i njegovi analozi mogu izazvati neurogenezu, pri čemu G/A-PE 22-28 pokazuje posebno značajan efekat. Neurogeneza je ključna za održavanje normalne funkcije nervnog sistema i suočavanje sa mentalnim poremećajima, a pacijenti sa depresijom često pokazuju oštećenu neurogenezu. PE 22-28 može promovirati neurogenezu, pomažući popravku oštećenih neuralnih funkcija i poboljšati simptome depresije ^[1].  

Poboljšanje sinaptogeneze: U kortikalnim neuronima miša, PE 22-28 i njegovi derivati ​​pojačavaju sinaptogenezu, mjereno povećanim nivoima ekspresije PSD-95 (postsinaptičke gustine proteina 95). Povećana ekspresija PSD-95 ukazuje na povećanu sinaptičku količinu ili funkciju. Poboljšanje sinaptogeneze može poboljšati prijenos informacija između neurona i optimizirati funkciju neuronskih kola, što je od velikog značaja za ublažavanje simptoma depresije ^[1].  

Superiorno trajanje djelovanja: U poređenju sa Spadin-om, trajanje djelovanja PE 22-28 i njegovih analoga je značajno poboljšano, produžavajući se sa 7 sati za Spadin na 23 sata. Duže trajanje djelovanja omogućava PE 22-28 da stabilnije regulira TREK-1 kanal i promovira neurogenezu i sinaptogenezu in vivo, čime se učinkovitije održava antidepresivni učinak, smanjuje učestalost doziranja i poboljšava usklađenost pacijenata ^[1].  

Koje su primjene PE 22-28?  

Efekti antidepresiva: Depresija je mentalni poremećaj koji pogađa brojne ljude širom svijeta, a postojeći antidepresivi pate od odgođenog početka i teških nuspojava. PE 22-28 i njegovi derivati ​​imaju značajan potencijal u liječenju depresije. Studije su pokazale da su u modelima ponašanja depresije kao što je test prisilnog plivanja, miševi tretirani Spadin-analozima (uključujući PE 22-28) pokazali značajno smanjeno vrijeme nepokretnosti, što ukazuje na poboljšano ponašanje povezano s depresijom. U novom testu hranjenja sa suzbijanjem, nakon 4 dana subkroničnog tretmana, PE 22-28 je značajno smanjio latenciju za konzumiranje peleta hrane, dodatno potvrđujući njegovo ublažavanje simptoma depresije. Nakon samo 4 dana tretmana, PE 22-28 i njegovi analozi mogu izazvati neurogenezu, pri čemu G/A-PE 22-28 pokazuje izražen učinak. U mišjim kortikalnim neuronima, oni također pojačavaju sinaptogenezu, što je mjereno povećanom ekspresijom PSD-95. U poređenju sa prethodnim endogenim peptidom Spadin sa antidepresivnom aktivnošću, PE 22-28 pokazuje bolju specifičnost i afinitet za TREK-1 kanal (IC₅₀ od 0,12 nM naspram 40-60 nM za Spadin) i značajno produženo trajanje delovanja, što čini tretman depresijom od 7 do 2 sati na više od 83 do PE23. ^[1].

Potencijalna ekspanzija na liječenje bolesti nervnog sistema: S obzirom na pozitivne efekte PE 22-28 na neurogenezu i sinaptogenezu, može imati potencijalnu primjenu u liječenju drugih bolesti nervnog sistema. Patogeneza neurodegenerativnih bolesti kao što su Alchajmerova bolest i Parkinsonova bolest usko je povezana sa abnormalnostima u neurogenezi i sinaptičkoj funkciji. PE 22-28 može pružiti nove ideje i metode za liječenje ovih bolesti regulacijom neurogeneze i sinaptičke plastičnosti.  

Potencijal za kombinaciju s drugim tretmanima: U liječenju depresije, terapija jednim lijekom možda neće zadovoljiti potrebe svih pacijenata. PE 22-28 se može razmotriti za kombinaciju sa postojećim antidepresivima, koristeći njegov brzi početak i pozitivne efekte na neuralnu plastičnost kako bi se kompenzirao odgođeni početak tradicionalnih antidepresiva i potencijalno smanjile doze tradicionalnih lijekova, čime se smanjuju nuspojave. Osim toga, može se kombinirati s psihoterapijom kao što je kognitivna bihejvioralna terapija kako bi se poboljšali simptomi pacijenata iz perspektive farmakološke i psihološke intervencije, čime se povećava učinkovitost liječenja.  

Zaključak  

Ukratko, PE 22-28 ima značajan potencijal primjene u medicinskom polju, trenutno prvenstveno kao potencijalni kandidat molekul za liječenje depresije. Može poboljšati ponašanje nalik depresiji, inducirati neurogenezu i nudi brži početak i dugotrajnije efekte u odnosu na tradicionalne antidepresive.

O autoru

Sve gore navedene materijale je istražio, uredio i sastavio Cocer Peptides.

Autor naučnog časopisa

Djillani, Alaeddine je istaknuti naučnik u oblastima prirodnih nauka i medicine. U suradnji s renomiranim institucijama kao što su Univerzitet Washington, Universite Cote d'Azur i Universite Paris Saclay, njegovo istraživanje obuhvata široku lepezu disciplina, uključujući farmakologiju i farmaciju, ćelijsku biologiju, neuronauke i neurologiju, biohemiju i molekularnu biologiju i fiziologiju. Ova područja su ključna za razumijevanje osnovnih životnih procesa, mehanizama bolesti i razvoja novih lijekova. Njegov rad je dao značajne rezultate u osnovnim naukama i nudi vitalne teorijske i praktične smjernice za medicinsku primjenu i kliničku praksu. Ovo naglašava njegovu izuzetnu sposobnost i širok uticaj u interdisciplinarnim istraživanjima. Djillani, Alaeddine je naveden u referenci citata [1].

▎ Relevantni citati

[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. Skraćeni Spadin analozi pokazuju bolju inhibiciju TREK-1, stabilnost in vivo i antidepresivnu aktivnost[J]. Granice u farmakologiji, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.

SVI ČLANCI I INFORMACIJE O PROIZVODU DANE NA OVOM WEB SAJTU SU ISKLJUČIVO ZA ŠIRENJE INFORMACIJA I EDUKATIVNE SVRHE.  

Proizvodi koji se nalaze na ovoj web stranici namijenjeni su isključivo za in vitro istraživanja. In vitro istraživanja (latinski: *u staklu*, što znači u staklenom posuđu) se provode izvan ljudskog tijela. Ovi proizvodi nisu farmaceutski proizvodi, nisu odobreni od strane US Food and Drug Administration (FDA) i ne smiju se koristiti za prevenciju, liječenje ili liječenje bilo kojeg medicinskog stanja, bolesti ili bolesti. Zakonom je strogo zabranjeno unošenje ovih proizvoda u ljudsko ili životinjsko tijelo u bilo kojem obliku.