|
1 bộ (10 lọ)
| Số lượng: | |
|---|---|
▎ Cấu trúc PE 22-28
Nguồn: PubChem |
Trình tự: GVSWGLR Công thức phân tử: C 35H 55N 11O9 Trọng lượng phân tử: 773,9g/mol Số CAS: 1801959-12-5 CID PubChem: 165437303 Từ đồng nghĩa: PE 22-28 (axetat) |
▎ PE 22-28 Nghiên cứu
Nền tảng nghiên cứu của PE 22-28 là gì?
Nghiên cứu về PE 22-28 bắt nguồn từ việc khám phá các mục tiêu điều trị trầm cảm. Năm 2006, protein TREK-1 được xác định là mục tiêu tiềm năng để điều trị trầm cảm. Các nghiên cứu cho thấy rằng việc xóa gen TREK-1 ở chuột đã nâng cao hiệu quả dẫn truyền thần kinh serotonin, khiến chúng có khả năng chống trầm cảm và giảm đáng kể nồng độ corticosterone khi bị căng thẳng, cho thấy rằng việc ức chế kênh này có thể được sử dụng để điều trị trầm cảm. Nghiên cứu sau đó cho thấy protein Sortilin điều chỉnh hoạt động của kênh TREK-1, Sortilin và TREK-1 được biểu hiện cao ở các vùng não liên quan đến trầm cảm, đưa ra hướng phát triển thuốc chống trầm cảm.
Trong bối cảnh đó, các nhà nghiên cứu đã thiết kế peptide Spadin (PE 12-28) vào năm 2010 để kiểm tra khả năng điều chỉnh kênh TREK-1 và khả năng chống trầm cảm của nó. Thông qua các nghiên cứu chuyên sâu về các chất tương tự ngắn của Spadin, peptide 7-amino-axit PE 22-28 (Mini-Spadin) đã được tổng hợp thành công vào năm 2017. Hành trình nghiên cứu và phát triển của nó thể hiện sự tìm kiếm liên tục các chất ức chế hiệu quả của kênh TREK-1 để điều trị trầm cảm.
Cơ chế hoạt động của PE 22-28 là gì?
Hiệu ứng trên kênh TREK-1
Độ đặc hiệu và ái lực cao: Các nghiên cứu in vitro sử dụng kỹ thuật kẹp vá trên tế bào hTREK-1/HEK cho thấy PE 22-28 thể hiện độ đặc hiệu và ái lực tốt hơn đối với kênh TREK-1 so với Spadin. Cụ thể, PE 22-28 có IC₅₀ (nồng độ ức chế tối đa một nửa) là 0,12 nM, trong khi Spadin có IC₅₀ là 40–60 nM. Điều này chỉ ra rằng PE 22-28 có thể liên kết hiệu quả hơn với kênh TREK-1, từ đó điều chỉnh chức năng của nó [1].
Quy định hoạt động kênh: Trong cùng điều kiện thử nghiệm, các nghiên cứu đã chỉ ra rằng các sửa đổi khác nhau ở đầu N hoặc C của PE 22-28 có thể duy trì hoặc loại bỏ hoạt động kênh TREK-1 mà không ảnh hưởng đến ái lực của nó với kênh TREK-1. Điều này cho thấy hoạt động của kênh TREK-1 có thể được điều chỉnh chính xác bằng cách sửa đổi đầu cuối của PE 22-28, đưa ra hướng tối ưu hóa hơn nữa hiệu quả điều trị của nó. Ví dụ, những sửa đổi cụ thể có thể tăng cường tác dụng ức chế của nó đối với kênh, từ đó điều chỉnh các đường dẫn tín hiệu thần kinh liên quan hiệu quả hơn [1].
Tác dụng trong các mô hình hành vi chống trầm cảm trong cơ thể Vivo
Thử nghiệm bơi cưỡng bức: Trong thử nghiệm bơi cưỡng bức, một mô hình hành vi trầm cảm, những con chuột được điều trị bằng PE 22-28 và các dẫn xuất của nó cho thấy thời gian bất động giảm đáng kể. Thời gian bất động là một chỉ số quan trọng về hành vi giống trầm cảm ở chuột; thời gian bất động giảm cho thấy hành vi giống như trầm cảm giảm bớt, cho thấy PE 22-28 và các dẫn xuất của nó có thể cải thiện hành vi liên quan đến trầm cảm trong cơ thể và có hoạt tính chống trầm cảm [1].
Thử nghiệm cho ăn bị ức chế mới lạ: Trong thử nghiệm cho ăn bị ức chế mới lạ sau 4 ngày điều trị cận mãn tính, PE 22-28 đã làm giảm đáng kể thời gian chờ tiêu thụ thức ăn viên của chuột. Thử nghiệm cho ăn bị ức chế tính mới phản ánh trạng thái lo lắng và trầm cảm ở chuột; độ trễ được rút ngắn cho thấy sự giảm lo âu và trầm cảm, khẳng định thêm tác dụng chống trầm cảm của PE 22-28 in vivo [1].
Hình 1 Tính đặc hiệu tương tự Spadin. (A–D) PE 22-28 đã được sử dụng làm peptide đại diện để kiểm tra tính đặc hiệu của chất tương tự spadin so với các kênh K2P khác, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) và TASK-1 (D).
Nguồn:PubMed [1]
Tác dụng lên sự hình thành thần kinh và quá trình tổng hợp
Kích thích sự hình thành thần kinh: Chỉ sau 4 ngày điều trị, PE 22-28 và các chất tương tự của nó có thể tạo ra sự hình thành thần kinh, trong đó G/A-PE 22-28 cho thấy tác dụng đặc biệt đáng kể. Sự hình thành thần kinh rất quan trọng để duy trì chức năng bình thường của hệ thần kinh và đối phó với các rối loạn tâm thần, và bệnh nhân trầm cảm thường có biểu hiện suy giảm khả năng hình thành thần kinh. PE 22-28 có thể thúc đẩy quá trình hình thành thần kinh, giúp sửa chữa các chức năng thần kinh bị tổn thương và cải thiện các triệu chứng trầm cảm [1].
Tăng cường quá trình tạo khớp thần kinh: Trong tế bào thần kinh vỏ não của chuột, PE 22-28 và các dẫn xuất của nó tăng cường quá trình tạo khớp thần kinh, được đo bằng mức độ biểu hiện tăng lên của PSD-95 (protein mật độ sau khớp thần kinh 95). Biểu thức PSD-95 tăng biểu thị số lượng hoặc chức năng khớp thần kinh được nâng cao. Tăng cường quá trình tổng hợp khớp thần kinh có thể cải thiện việc truyền thông tin giữa các tế bào thần kinh và tối ưu hóa chức năng mạch thần kinh, điều này có ý nghĩa rất lớn trong việc giảm bớt các triệu chứng trầm cảm [1].
Thời lượng tác dụng vượt trội: So với Spadin, thời gian tác dụng của PE 22-28 và các chất tương tự của nó đã được cải thiện đáng kể, kéo dài từ 7 giờ đối với Spadin đến 23 giờ. Thời gian tác dụng dài hơn cho phép PE 22-28 điều chỉnh kênh TREK-1 ổn định hơn và thúc đẩy quá trình hình thành thần kinh và quá trình tổng hợp khớp thần kinh trong cơ thể, do đó duy trì hiệu quả hơn tác dụng chống trầm cảm, giảm tần suất dùng thuốc và cải thiện sự tuân thủ của bệnh nhân [1].
Ứng dụng của PE 22-28 là gì?
Tác dụng chống trầm cảm: Trầm cảm là một rối loạn tâm thần ảnh hưởng đến nhiều người trên toàn thế giới và các thuốc chống trầm cảm hiện có thường khởi phát muộn và có tác dụng phụ nghiêm trọng. PE 22-28 và các dẫn xuất của nó có tiềm năng đáng kể trong điều trị trầm cảm. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng trong các mô hình hành vi trầm cảm như bài kiểm tra bơi bắt buộc, những con chuột được điều trị bằng chất tương tự Spadin (bao gồm PE 22-28) cho thấy thời gian bất động giảm đáng kể, cho thấy hành vi liên quan đến trầm cảm được cải thiện. Trong thử nghiệm cho ăn ức chế cảm giác mới lạ, sau 4 ngày điều trị cận mãn tính, PE 22-28 đã giảm đáng kể thời gian tiêu thụ thức ăn viên, tiếp tục khẳng định khả năng giảm bớt các triệu chứng trầm cảm. Chỉ sau 4 ngày điều trị, PE 22-28 và các chất tương tự của nó có thể tạo ra sự hình thành thần kinh, trong đó G/A-PE 22-28 cho thấy tác dụng rõ rệt. Ở tế bào thần kinh vỏ não của chuột, chúng cũng tăng cường quá trình tổng hợp khớp thần kinh, được đo bằng mức tăng biểu hiện PSD-95. So với Spadin peptide nội sinh trước đây có hoạt tính chống trầm cảm, PE 22-28 thể hiện độ đặc hiệu và ái lực tốt hơn với kênh TREK-1 (IC₅₀ là 0,12 nM so với 40–60 nM đối với Spadin) và thời gian tác dụng kéo dài đáng kể từ 7 đến 23 giờ, khiến PE 22-28 có triển vọng hơn trong điều trị trầm cảm [1].
Mở rộng tiềm năng trong điều trị bệnh hệ thần kinh: Với những tác động tích cực của PE 22-28 đối với sự hình thành thần kinh và quá trình tổng hợp khớp thần kinh, nó có thể có những ứng dụng tiềm năng trong điều trị các bệnh về hệ thần kinh khác. Cơ chế bệnh sinh của các bệnh thoái hóa thần kinh như bệnh Alzheimer và bệnh Parkinson có liên quan chặt chẽ đến những bất thường trong quá trình hình thành thần kinh và chức năng khớp thần kinh. PE 22-28 có thể cung cấp những ý tưởng và phương pháp mới để điều trị những căn bệnh này bằng cách điều chỉnh sự hình thành thần kinh và độ dẻo của khớp thần kinh.
Tiềm năng kết hợp với các phương pháp điều trị khác: Trong điều trị trầm cảm, liệu pháp dùng một loại thuốc có thể không đáp ứng được nhu cầu của tất cả bệnh nhân. PE 22-28 có thể được xem xét kết hợp với các thuốc chống trầm cảm hiện có, tận dụng tác dụng khởi phát nhanh và tích cực của nó đối với tính linh hoạt của thần kinh để bù đắp cho sự khởi phát chậm của thuốc chống trầm cảm truyền thống và có khả năng làm giảm liều lượng thuốc truyền thống, do đó làm giảm tác dụng phụ. Ngoài ra, nó có thể được kết hợp với liệu pháp tâm lý như liệu pháp hành vi nhận thức để cải thiện các triệu chứng của bệnh nhân từ cả góc độ can thiệp dược lý và tâm lý, nâng cao hiệu quả điều trị.
Phần kết luận
Tóm lại, PE 22-28 có tiềm năng ứng dụng đáng kể trong lĩnh vực y tế, hiện chủ yếu là phân tử ứng cử viên tiềm năng để điều trị trầm cảm. Nó có thể cải thiện hành vi giống như trầm cảm, tạo ra sự hình thành thần kinh và mang lại tác dụng khởi phát nhanh hơn và lâu dài hơn so với thuốc chống trầm cảm truyền thống.
Về tác giả
Các tài liệu nêu trên đều được nghiên cứu, biên tập và biên soạn bởi Cocer Peptides.
Tác giả tạp chí khoa học
Djillani, Alaeddine là một học giả xuất sắc trong lĩnh vực khoa học đời sống và y tế. Cộng tác với các tổ chức nổi tiếng như Đại học Washington, Đại học Cote d'Azur và Đại học Paris Saclay, nghiên cứu của ông trải rộng trên nhiều lĩnh vực, bao gồm Dược lý & Dược phẩm, Sinh học tế bào, Khoa học thần kinh & Thần kinh học, Hóa sinh & Sinh học phân tử và Sinh lý học. Những lĩnh vực này rất quan trọng để hiểu các quá trình sống cơ bản, cơ chế gây bệnh và phát triển thuốc mới. Công trình của ông đã mang lại những kết quả quan trọng trong khoa học cơ bản và đưa ra hướng dẫn quan trọng về mặt lý thuyết và thực tiễn cho các ứng dụng y tế và thực hành lâm sàng. Điều này nhấn mạnh khả năng đặc biệt và tầm ảnh hưởng rộng rãi của ông trong nghiên cứu liên ngành.. Djillani, Alaeddine được liệt kê trong tài liệu tham khảo trích dẫn [1].
