SS31 30 mg

▎ SS-31 struktuur

▎ SS-31 uuringud

Milline on SS-31 uurimistöö taust?

SS-31 on opioidpeptiid, mis on tuletatud feromoonpeptiidist. Algselt avastati see feromoonpeptiidi mehhaaniliste uuringute käigus, millel on tugev valuvaigistav toime ja suurepärane rakumembraani läbilaskvus, mis viis mitokondritele suunatud antioksüdantpeptiidi SS-311 tuvastamiseni. Selle uurimistöö on tihedalt seotud ka mitokondriaalse düsfunktsiooniga seotud haiguste uuringutega. Raku 'jõujaamana' seostatakse mitokondriaalset düsfunktsiooni erinevate haiguste tekke ja progresseerumisega, nagu isheemia-reperfusioonikahjustus, neurodegeneratiivsed haigused, südamepuudulikkus ja lihaste vananemine, mis kõik on seotud vabade radikaalide liigsest tootmisest põhjustatud oksüdatiivse stressiga. SS-31 leevendab tõhusalt oksüdatiivset stressi ja kaitseb mitokondrite funktsiooni.

Mis on SS-31 toimemehhanism?

Reguleerivad membraani pinna elektrostaatilisi omadusi: 

SS-31 interakteerub mitokondriaalse membraaniga, muutes membraani pinna elektrostaatilisi omadusi, et mõjutada ioonide ja aluseliste valkude jaotumist membraani liidesel. Uuringud on näidanud, et SS-31 võib muuta kahevalentsete katioonide jaotumist membraani liidese piirkonnas, vähendades seeläbi mitokondriaalse kaltsiumi stressi energiakoormust ja säilitades mitokondriaalse membraani stabiilsuse ^[1,2].

Lipiidide paigutuse mõjutamine: 

See peptiid võib esile kutsuda pöörduvaid muutusi lipiidide paigutuses. Kuigi see ei häiri kaksikkihi stabiilsust kõrgete seondumiskontsentratsioonide korral, võib see kaudselt mõjutada mitokondriaalse membraaniga seotud füsioloogilisi protsesse, nagu membraanivalgu funktsiooni ja membraani voolavust, avaldades seeläbi positiivset mõju mitokondriaalsele funktsioonile ^[1,2].

Põletikuliste reaktsioonide pärssimine: 

Sepsisega seotud uuringutes leiti, et SS-31 vähendab põletikulisi tegureid, nagu interleukiin-6 (IL-6), interleukiin-1β (IL-1β) ja kasvaja nekroosifaktor -α (TNF-α), leevendades seeläbi kudede ja elundite põletikuliste reaktsioonide põhjustatud kahjustusi ^[3].

Oksüdatiivse stressi vähendamine: 

SS-31 võib tugevdada antioksüdantsete ensüümide, nagu superoksiiddismutaas (SOD) ja glutatioonperoksüdaas, aktiivsust, vähendada oksüdatiivsete saaduste, nagu malondialdehüüdi (MDA) taset ja vähendada reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) tootmist, leevendades seeläbi oksüdatiivsest stressist põhjustatud rakkude ja kudede kahjustusi ning kaitstes normaalseid rakkude ja mitokondrite funktsioone ^. .

Mitokondriaalse dünaamika reguleerimine: 

Sepsisega seotud entsefalopaatia uuringutes võib SS-31 pärssida mitokondriaalse lõhustumisega seotud valkude, näiteks dünamiiniga seotud valgu 1 (Drp1) liigset aktiveerimist, vähendada liigset mitokondriaalset lõhustumist, säilitada mitokondriaalne normaalne morfoloogia ja talitlus ning seeläbi parandada kognitiivset funktsiooni ^[4] .

Joonis 1. Szeto-Schiller-31 (SS-31) akumuleerumine ja antioksüdantide mehhanism ^[5].

Allikas: MDPI

Millised on SS-31 funktsioonid ja rakendused?

Funktsioonid

Rakkude kaitsvad toimed: 

Vesinikperoksiidi (H2O₂) indutseeritud ARPE-19 rakkude oksüdatiivse stressi kahjustuse mudelis võib SS-31 suurendada rakkude ellujäämise määra, vähendada rakusisest ROS-i sisaldust, säilitada mitokondriaalse membraani potentsiaali ja vähendada rakusurma määra, näidates olulist kaitsvat toimet oksüdatiivse stressi poolt kahjustatud rakkudele.

Elundite funktsiooni paranemine  

Süda: Müokardi isheemia-reperfusioonikahjustuse loommudelites vähendas eeltöötlus SS-31-ga enne reperfusiooni oluliselt müokardiinfarkti suurust, kusjuures efektiivsus oli positiivses korrelatsioonis müokardi isheemia raskusastmega; isheemilise perioodi jooksul vähendas SS-31 mittevoolutsooni hüpoperfusiooniga müokardi piirkonnas ning parandas arütmiate esinemissagedust ja raskust. Sepsisest põhjustatud müokardi düsfunktsiooni korral võib SS-31 taastada müokardi morfoloogilisi kahjustusi, pärssida põletikulisi reaktsioone, parandada müokardi energiapuudust, säilitada mitokondriaalse membraani potentsiaali ja kaitsta südant kahjustuste eest ^[3].

Kopsud: SS-31 võib vähendada kopsukoe põletikulist eksudatsiooni ja turset, alandada kopsude histoloogia skoori, reguleerida põletikulisi tegureid ja oksüdatiivse stressiga seotud näitajaid ning parandada ägedat kopsukahjustust.

Aju: SS-31 pidev intraperitoneaalne süstimine võib parandada hiirte kognitiivset funktsiooni ja ellujäämise määra, vähendada hipokampuse põletikku, ROS-i tootmist ja mitokondriaalset hüperjagunemist. Vananenud hiire mudelis kutsub SS-31 ravi esile muutused ajukoore mikrovaskulaarses proteoomis, mõjutades mitokondritega seotud valkude ekspressiooni ja avaldab teatud paranemismõju vanusega seotud mikrovaskulaarsetele muutustele ajus ^[4,6].

Rakendused

Südame-veresoonkonna haigused: 

Arvestades selle kaitsvat toimet müokardi isheemia-reperfusioonikahjustuse ja sepsisest põhjustatud müokardi düsfunktsiooni vastu, on SS-31 potentsiaalselt kasutusväärtus südame-veresoonkonna haiguste ennetamisel ja ravis, mida võib arendada uudse raviainena selliste seisundite jaoks nagu müokardiinfarkt ja sepsisest põhjustatud kardiomüopaatia ^[3].

Kopsuhaigused: 

Sepsisest põhjustatud ägedate kopsukahjustuste korral võib SS-31 olla tõhus raviaine, vähendades põletikku ja oksüdatiivset stressi, parandades seeläbi kopsufunktsiooni ja pakkudes uusi ravivõimalusi ägeda kopsukahjustusega patsientidele.

Neuroloogilised haigused: 

Sepsisega seotud entsefalopaatia ja vanusega seotud neuroloogiliste haiguste korral on SS-31 näidanud võimet parandada kognitiivset funktsiooni, mis viitab selle arengupotentsiaalile neuroloogiliste haiguste, näiteks Alzheimeri tõve ja sepsisejärgsete kognitiivsete häirete ravis ^[4,6].

Ateroskleroos: 

Tänu oma terapeutilisele toimele ApoE geenist väljalülitatud aterosklerootilistele rottidele on SS-31 potentsiaali kasutada aterosklerootiliste haiguste ravis, leevendades oksüdatiivset stressi ja aeglustades haiguse progresseerumist.

Järeldus

Kokkuvõttes on SS-31 mitokondritele suunatud antioksüdantne peptiid, mis reguleerib membraani pinna elektrostaatilisi omadusi, pärsib põletikku, vähendab oksüdatiivset stressi ja parandab mitokondriaalset dünaamikat. See kaitseb selliseid elundeid nagu süda, kopsud ja aju, leevendab isheemia-reperfusioonikahjustusi ja sepsisega seotud kahjustusi, aeglustab rakkude vananemist ning omab teatud ravitoimeid kardiovaskulaarsete, neuroloogiliste ja muude süsteemsete haiguste, aga ka ateroskleroosi ennetamisel ja ravis.

Autori kohta

Kõik ülalmainitud materjalid on uurinud, toimetanud ja koostanud Cocer Peptides.

Teadusajakirja autor

Broome, Sophie C on seotud Austraalia katoliku ülikooli ja Aucklandi ülikooliga. Tema uurimistöö hõlmab mitmeid valdkondi, sealhulgas sporditeadusi, füsioloogiat, toitumist ja dieteetikat, biokeemiat ja molekulaarbioloogiat ning neuroteadusi ja neuroloogiat. Ta uurib treeningu mõju füüsilisele jõudlusele ja tervisele, uurides füsioloogilisi reaktsioone ja kohanemist kehalise aktiivsusega. Broome uurib ka toitumise ja tervise vahelisi seoseid ning biokeemia ja molekulaarbioloogia rakendusi treeningteaduses. Tema töö neuroteadustes ja neuroloogias täiendab meie arusaamist närvisüsteemi funktsioonidest ja sellega seotud häiretest, pakkudes väärtuslikke teoreetilisi ja praktilisi teadmisi sporditeadusest ja terviseuuringutest. Broome, Sophie C on loetletud tsitaadi viites [5].

▎ Asjakohased tsitaadid

[1] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD jt. Mitokondritele suunatud peptiid SS-31 seob lipiidide kaksikkihte ja moduleerib pinna elektrostaatikat kui selle toimemehhanismi põhikomponenti [J]. Journal of Biological Chemistry, 2020, 295(21):7452-7469.DOI:10.1074/jbc.RA119.012094.

[2] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD jt. Mitokondriaalse terapeutilise SS-31 (Elamipretiid) molekulaarne toimemehhanism: membraanide vastasmõjud ja mõju pinnaelektrostaatikale [J]. Biorxiv, 2019. DOI:10.1101/735001.

[3] Liu Y, Yang W, Sun X jt. SS31 leevendab sepsisest põhjustatud südamekahjustusi, pärssides oksüdatiivset stressi ja põletikku[J]. Põletik, 2019, 42(6):2170-2180.DOI:10.1007/s10753-019-01081-3.

[4] Zhong L, Ren X, Ai Y jt. SS-31 parandab kognitiivset funktsiooni sepsisega seotud entsefalopaatia korral, inhibeerides Drp1-NLRP3 põletikulise aktivatsiooni[J]. Neuromolekulaarmeditsiin, 2023, 25(2):230-241. DOI:10.1007/s12017-022-08730-1.

[5] Broome SC, Woodhead JST, Merry T L. Mitokondritele suunatud antioksüdandid ja skeletilihaste funktsioon[J]. Antioksüdandid, 2018,7(8},ARTIKLI NUMBER ={107).DOI:10.3390/antiox7080107.

[6] Rutkai I, Seman A, Chandra P jt. SS-31 kasulik mõju vananevatele hiirte aju mikrovaskulatuurile [J]. Füsioloogia, 2023,38.DOI:10.1152/füsiool.2023.38.S1.5734232.

KÕIK SELLEL VEEBISAIDIL ESITATUD ARTIKLID JA TOOTETEAVE ON AINULT TEABE LEVITAMISEKS JA HARIDUSEL.  

Sellel veebisaidil pakutavad tooted on mõeldud eranditult in vitro uuringuteks. In vitro uuringud (ladina keeles *klaasis*, mis tähendab klaasnõudes) tehakse väljaspool inimkeha. Need tooted ei ole farmaatsiatooted, neid ei ole heaks kiitnud USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) ning neid ei tohi kasutada mis tahes haigusseisundi, haiguse või vaevuse ennetamiseks, raviks või ravimiseks. Seadusega on rangelt keelatud viia neid tooteid inim- või loomakehasse mis tahes kujul.