|
1 komplekt (10 viaali)
| Kogus: | |
|---|---|
▎ SS-31 struktuur
Allikas: PubChem |
Järjestus: RXKF Molekulaarvalem: C 32H 49N 9O5 Molekulmass: 639,8g/mol CASi number: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 Sünonüümid: elamipretiid |
▎ SS-31 uuringud
Milline on SS-31 uurimistöö taust?
SS-31 on opioidpeptiid, mis on tuletatud feromoonpeptiidist. Algselt avastati see feromoonpeptiidi mehhaaniliste uuringute käigus, millel on tugev valuvaigistav toime ja suurepärane rakumembraani läbilaskvus, mis viis mitokondritele suunatud antioksüdantpeptiidi SS-311 tuvastamiseni. Selle uurimistöö on tihedalt seotud ka mitokondriaalse düsfunktsiooniga seotud haiguste uuringutega. Raku 'jõujaamana' seostatakse mitokondriaalset düsfunktsiooni erinevate haiguste tekke ja progresseerumisega, nagu isheemia-reperfusioonikahjustus, neurodegeneratiivsed haigused, südamepuudulikkus ja lihaste vananemine, mis kõik on seotud vabade radikaalide liigsest tootmisest põhjustatud oksüdatiivse stressiga. SS-31 leevendab tõhusalt oksüdatiivset stressi ja kaitseb mitokondrite funktsiooni.
Mis on SS-31 toimemehhanism?
Reguleerivad membraani pinna elektrostaatilisi omadusi:
SS-31 interakteerub mitokondriaalse membraaniga, muutes membraani pinna elektrostaatilisi omadusi, et mõjutada ioonide ja aluseliste valkude jaotumist membraani liidesel. Uuringud on näidanud, et SS-31 võib muuta kahevalentsete katioonide jaotumist membraani liidese piirkonnas, vähendades seeläbi mitokondriaalse kaltsiumi stressi energiakoormust ja säilitades mitokondriaalse membraani stabiilsuse [1,2].
Lipiidide paigutuse mõjutamine:
See peptiid võib esile kutsuda pöörduvaid muutusi lipiidide paigutuses. Kuigi see ei häiri kahekihi stabiilsust kõrgete seondumiskontsentratsioonide korral, võib see kaudselt mõjutada mitokondriaalse membraaniga seotud füsioloogilisi protsesse, nagu membraanivalgu talitlus ja membraani voolavus, avaldades seeläbi positiivset mõju mitokondriaalsele funktsioonile [1,2].
Põletikuliste reaktsioonide pärssimine:
Sepsisega seotud uuringutes leiti, et SS-31 vähendab põletikulisi tegureid, nagu interleukiin-6 (IL-6), interleukiin-1β (IL-1β) ja kasvaja nekroosifaktor -α (TNF-α), leevendades seeläbi kudede ja elundite põletikuliste reaktsioonide põhjustatud kahjustusi [3].
Oksüdatiivse stressi vähendamine:
SS-31 võib suurendada antioksüdantsete ensüümide, nagu superoksiiddismutaas (SOD) ja glutatioonperoksüdaas, aktiivsust, vähendada oksüdatiivsete saaduste, nagu malondialdehüüdi (MDA) taset ja vähendada reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) tootmist, leevendades seeläbi oksüdatiivsest stressist põhjustatud rakkude ja kudede kahjustusi ning kaitstes normaalseid rakkude ja mitokondrite funktsioone . .
Mitokondriaalse dünaamika reguleerimine:
Sepsisega seotud entsefalopaatia uuringutes võib SS-31 pärssida mitokondriaalse lõhustumisega seotud valkude, näiteks dünamiiniga seotud valgu 1 (Drp1) liigset aktivatsiooni, vähendada liigset mitokondriaalset lõhustumist, säilitada mitokondriaalne normaalne morfoloogia ja talitlus ning seeläbi parandada kognitiivset funktsiooni [4] .
Joonis 1. Szeto-Schiller-31 (SS-31) akumuleerumine ja antioksüdantide mehhanism [5].
Allikas: MDPI
Millised on SS-31 funktsioonid ja rakendused?
Funktsioonid
Rakkude kaitsvad toimed:
Vesinikperoksiidi (H2O₂) indutseeritud ARPE-19 rakkude oksüdatiivse stressi kahjustuse mudelis võib SS-31 suurendada rakkude ellujäämise määra, vähendada rakusisest ROS-i sisaldust, säilitada mitokondriaalse membraani potentsiaali ja vähendada rakusurma määra, näidates olulist kaitsvat toimet oksüdatiivse stressi poolt kahjustatud rakkudele.
Elundite funktsiooni paranemine
Süda: Müokardi isheemia-reperfusioonikahjustuse loommudelites vähendas eeltöötlus SS-31-ga enne reperfusiooni oluliselt müokardiinfarkti suurust, kusjuures efektiivsus oli positiivses korrelatsioonis müokardi isheemia raskusastmega; isheemilisel perioodil vähendas SS-31 mittevoolutsooni hüpoperfusiooniga müokardi piirkonnas ning parandas arütmiate esinemissagedust ja raskust. Sepsisest põhjustatud müokardi düsfunktsiooni korral võib SS-31 taastada müokardi morfoloogilisi kahjustusi, inhibeerida põletikulisi reaktsioone, parandada müokardi energiapuudust, säilitada mitokondriaalse membraani potentsiaali ja kaitsta südant kahjustuste eest [3].
Kopsud: SS-31 võib vähendada kopsukoe põletikulist eksudatsiooni ja turset, alandada kopsude histoloogia skoori, reguleerida põletikulisi tegureid ja oksüdatiivse stressiga seotud näitajaid ning parandada ägedat kopsukahjustust.
Aju: SS-31 pidev intraperitoneaalne süstimine võib parandada hiirte kognitiivset funktsiooni ja ellujäämise määra, vähendada hipokampuse põletikku, ROS-i tootmist ja mitokondriaalset hüperjagunemist. Vananenud hiire mudelis kutsub SS-31 ravi esile muutused ajukoore mikrovaskulaarses proteoomis, mõjutades mitokondritega seotud valkude ekspressiooni ja avaldab teatud paranemismõju vanusega seotud mikrovaskulaarsetele muutustele ajus [4,6].
Rakendused
Südame-veresoonkonna haigused:
Arvestades selle kaitsvat toimet müokardi isheemia-reperfusioonikahjustuse ja sepsisest põhjustatud müokardi düsfunktsiooni vastu, on SS-31 potentsiaalselt kasutusväärtus südame-veresoonkonna haiguste ennetamisel ja ravil, mida võib arendada uudse raviainena selliste seisundite jaoks nagu müokardiinfarkt ja sepsisest põhjustatud kardiomüopaatia [3].
Kopsuhaigused:
Sepsisest põhjustatud ägedate kopsukahjustuste korral võib SS-31 olla tõhus raviaine, vähendades põletikku ja oksüdatiivset stressi, parandades seeläbi kopsufunktsiooni ja pakkudes uusi ravivõimalusi ägeda kopsukahjustusega patsientidele.
Neuroloogilised haigused:
Sepsisega seotud entsefalopaatia ja vanusega seotud neuroloogiliste haiguste korral on SS-31 näidanud võimet parandada kognitiivset funktsiooni, mis viitab selle arengupotentsiaalile neuroloogiliste haiguste, nagu Alzheimeri tõve ja sepsisejärgsete kognitiivsete häirete ravis [4,6].
Ateroskleroos:
Tänu terapeutilisele toimele ApoE geenist väljalülitatud aterosklerootilistel rottidel on SS-31 potentsiaali kasutada aterosklerootiliste haiguste ravis, leevendades oksüdatiivset stressi ja aeglustades haiguse progresseerumist.
Järeldus
Kokkuvõttes on SS-31 mitokondritele suunatud antioksüdantne peptiid, mis reguleerib membraani pinna elektrostaatilisi omadusi, pärsib põletikku, vähendab oksüdatiivset stressi ja parandab mitokondriaalset dünaamikat. See kaitseb selliseid elundeid nagu süda, kopsud ja aju, leevendab isheemia-reperfusioonikahjustusi ja sepsisega seotud kahjustusi, aeglustab rakkude vananemist ning omab teatud terapeutilisi toimeid kardiovaskulaarsete, neuroloogiliste ja muude süsteemsete haiguste, aga ka ateroskleroosi ennetamisel ja ravis.
Autori kohta
Kõik ülalmainitud materjalid on uurinud, toimetanud ja koostanud Cocer Peptides.
Teadusajakirja autor
Broome, Sophie C on seotud Austraalia katoliku ülikooli ja Aucklandi ülikooliga. Tema uurimistöö hõlmab mitmeid valdkondi, sealhulgas sporditeadusi, füsioloogiat, toitumist ja dieteetikat, biokeemiat ja molekulaarbioloogiat ning neuroteadusi ja neuroloogiat. Ta uurib treeningu mõju füüsilisele jõudlusele ja tervisele, uurides füsioloogilisi reaktsioone ja kohanemist kehalise aktiivsusega. Broome uurib ka toitumise ja tervise vahelisi seoseid ning biokeemia ja molekulaarbioloogia rakendusi treeningteaduses. Tema töö neuroteadustes ja neuroloogias täiendab meie arusaamist närvisüsteemi funktsioonidest ja sellega seotud häiretest, pakkudes väärtuslikke teoreetilisi ja praktilisi teadmisi sporditeadusest ja terviseuuringutest. Broome, Sophie C on loetletud tsitaadi viites [5].
