1 комплект (10 флаконов)
| Доступность: | |
|---|---|
| Количество: | |
▎ Что такое СС-31?
SS-31 представляет собой низкомолекулярный пептид, состоящий из четырех аминокислот. Он содержит частичные аминокислоты D-типа, проявляет сильную устойчивость к деградации протеаз, а также является пептидом, проникающим в клетки. Будучи ингибитором фосфолипазы А2 и пептидом, нацеленным на митохондрии, SS-31 специфически накапливается на внутренней митохондриальной мембране и оказывает свое действие посредством нескольких механизмов.
▎ Структура СС-31
Источник: ПабХим |
Последовательность: RXKF Молекулярная 32CHNO49: 9формула 5 Молекулярный вес: 639,8 г/моль Номер CAS: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 Синонимы: Эламипретид |
▎ Исследования SS-31
Какова основа исследования SS-31?
SS-31 представляет собой опиоидный пептид, полученный из феромонного пептида. Первоначально он был обнаружен в ходе механистических исследований пептида-феромона, который проявляет сильные обезболивающие эффекты и превосходную проницаемость клеточных мембран, что привело к идентификации митохондриально-ориентированного антиоксидантного пептида SS-311. Его исследовательская деятельность также тесно связана с исследованиями заболеваний, связанных с митохондриальной дисфункцией. Будучи «электростанцией» клетки, митохондриальная дисфункция связана с возникновением и прогрессированием различных заболеваний, таких как ишемически-реперфузионное повреждение, нейродегенеративные заболевания, сердечная недостаточность и старение мышц, все из которых связаны с окислительным стрессом, вызванным чрезмерным производством свободных радикалов. SS-31 эффективно снимает окислительный стресс и защищает функцию митохондрий.
Каков механизм действия SS-31?
Регулирующие электростатические свойства поверхности мембраны:
SS-31 взаимодействует с митохондриальной мембраной, изменяя электростатические свойства поверхности мембраны, влияя на распределение ионов и основных белков на границе раздела мембран. Исследования показали, что SS-31 может изменять распределение двухвалентных катионов в области интерфейса мембраны, тем самым снижая энергетическую нагрузку митохондриального кальциевого стресса и поддерживая стабильность митохондриальной мембраны [1,2]..
Влияние на расположение липидов:
Этот пептид может вызывать обратимые изменения в расположении липидов. Хотя он не нарушает стабильность бислоя при высоких концентрациях связывания, он может косвенно влиять на физиологические процессы, связанные с митохондриальной мембраной, такие как функция мембранных белков и текучесть мембраны, тем самым оказывая положительное влияние на функцию митохондрий [1,2].
Подавление воспалительных реакций:
В исследованиях, связанных с сепсисом, было обнаружено, что SS-31 снижает воспалительные факторы, такие как интерлейкин-6 (IL-6), интерлейкин-1β (IL-1β) и фактор некроза опухоли-α (TNF-α), тем самым смягчая ущерб, вызванный воспалительной реакцией на ткани и органы [3]..
Снижение окислительного стресса:
SS-31 может повышать активность антиоксидантных ферментов, таких как супероксиддисмутаза (СОД) и глутатионпероксидаза, снижать уровни окислительных продуктов, таких как малоновый диальдегид (МДА), и уменьшать выработку активных форм кислорода (АФК), тем самым смягчая повреждение клеток и тканей, вызванное окислительным стрессом, и защищая нормальные функции митохондрий и клеток [3]. .
Регуляция митохондриальной динамики:
В исследованиях энцефалопатии, связанной с сепсисом, SS-31 может ингибировать чрезмерную активацию белков, связанных с делением митохондрий, таких как динамин-связанный белок 1 (Drp1), уменьшать чрезмерное деление митохондрий, поддерживать нормальную морфологию и функцию митохондрий и тем самым улучшать когнитивные функции [4]. .

Рисунок 1. Механизм накопления и антиоксидантный механизм Szeto-Shiller-31 (SS-31) [5].
Источник: МДПИ
Каковы функции и применение SS-31?
Функции
Клеточные защитные эффекты:
В модели повреждения клеток ARPE-19, вызванной перекисью водорода (H₂O₂), SS-31 может увеличивать выживаемость клеток, снижать внутриклеточное содержание АФК, поддерживать потенциал митохондриальной мембраны и снижать уровень гибели клеток, демонстрируя значительное защитное действие на клетки, поврежденные окислительным стрессом.
Улучшение функции органа
Сердце: на животных моделях ишемически-реперфузионного повреждения миокарда предварительная обработка SS-31 перед реперфузией значительно уменьшала размер инфаркта миокарда, при этом эффективность положительно коррелировала с тяжестью ишемии миокарда; в период ишемии SS-31 уменьшал зону отсутствия кровотока в гипоперфузируемой области миокарда, улучшал частоту и тяжесть аритмий. При дисфункции миокарда, вызванной сепсисом, SS-31 может восстанавливать морфологические повреждения миокарда, ингибировать воспалительные реакции, улучшать энергетический дефицит миокарда, поддерживать потенциал митохондриальных мембран и защищать сердце от повреждений [3]..
Легкие: SS-31 может уменьшить воспалительную экссудацию и отек в легочной ткани, снизить гистологические показатели легких, регулировать воспалительные факторы и показатели, связанные с окислительным стрессом, а также улучшить острое повреждение легких.
Мозг: Непрерывное внутрибрюшинное введение SS-31 может улучшить когнитивные функции и выживаемость у мышей, уменьшить воспаление гиппокампа, выработку АФК и гиперделение митохондрий. На модели старых мышей лечение SS-31 вызывает изменения в микрососудистом протеоме коры головного мозга, влияя на экспрессию митохондриально-родственных белков и оказывает определенный улучшающий эффект на возрастные микрососудистые изменения в головном мозге [4,6].
Приложения
Сердечно-сосудистые заболевания:
Учитывая его защитные эффекты против ишемически-реперфузионного повреждения миокарда и дисфункции миокарда, вызванной сепсисом, SS-31 имеет потенциальное применение в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний, с потенциалом для разработки в качестве нового терапевтического агента для таких состояний, как инфаркт миокарда и кардиомиопатия, вызванная сепсисом [3]..
Легочные заболевания:
При остром повреждении легких, вызванном сепсисом, SS-31 может служить эффективным терапевтическим средством, уменьшая воспаление и окислительный стресс, тем самым улучшая функцию легких и предлагая новые варианты лечения пациентов с острым повреждением легких.
Неврологические заболевания:
При сепсис-ассоциированной энцефалопатии и возрастных неврологических заболеваниях SS-31 продемонстрировал способность улучшать когнитивные функции, что указывает на его потенциал для развития при лечении неврологических заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и постсепсисные когнитивные нарушения [4,6]..
Атеросклероз:
Благодаря своему терапевтическому воздействию на атеросклеротических крыс с нокаутом гена ApoE, SS-31 имеет потенциал для применения в лечении атеросклеротических заболеваний путем облегчения окислительного стресса и замедления прогрессирования заболевания.
Заключение
Таким образом, SS-31 представляет собой митохондриально-ориентированный антиоксидантный пептид, который регулирует электростатические свойства поверхности мембран, ингибирует воспаление, снижает окислительный стресс и улучшает динамику митохондрий. Он защищает такие органы, как сердце, легкие и мозг, облегчает ишемически-реперфузионное повреждение и повреждения, связанные с сепсисом, задерживает клеточное старение и оказывает определенные терапевтические эффекты в профилактике и лечении сердечно-сосудистых, неврологических и других системных заболеваний, а также атеросклероза.
Об авторе
Все вышеупомянутые материалы исследованы, отредактированы и собраны компанией Cocer Peptides.
Автор научного журнала
Брум, Софи С. связана с Австралийским католическим университетом и Оклендским университетом. Ее исследования охватывают несколько дисциплин, в том числе спортивные науки, физиологию, питание и диетологию, биохимию и молекулярную биологию, а также неврологию и неврологию. Она исследует влияние физических упражнений на физическую работоспособность и здоровье, изучая физиологические реакции и адаптацию к физической активности. Брум также исследует взаимосвязь между питанием и здоровьем, а также применение биохимии и молекулярной биологии в науке о физических упражнениях. Ее работа в области нейробиологии и неврологии еще больше расширяет наше понимание функций нервной системы и связанных с ней нарушений, предоставляя ценную теоретическую и практическую информацию в области спортивной науки и исследований в области здравоохранения. Broome, Sophie C указана в ссылке на цитирование [5].
▎ Соответствующие цитаты
[1] Митчелл В., Нг Э.А., Тамуччи Дж.Д. и др. Пептид SS-31, нацеленный на митохондрии, связывает липидные бислои и модулирует поверхностную электростатику, что является ключевым компонентом механизма его действия[J]. Журнал биологической химии, 2020, 295(21):7452-7469.DOI:10.1074/jbc.RA119.012094.
[2] Митчелл В., Нг Э.А., Тамуччи Дж.Д. и др. Молекулярный механизм действия митохондриального терапевтического препарата SS-31 (эламипретида): мембранные взаимодействия и влияние на поверхностную электростатику [J]. Биорксив, 2019. DOI: 10.1101/735001.
[3] Лю Ю, Ян В, Сунь X и др. SS31 облегчает повреждение сердца, вызванное сепсисом, путем ингибирования окислительного стресса и воспаления [J]. Воспаление, 2019, 42(6):2170-2180.DOI:10.1007/s10753-019-01081-3.
[4] Чжун Л., Рен Х, Ай Ю и др. SS-31 улучшает когнитивные функции при сепсис-ассоциированной энцефалопатии путем ингибирования активации воспалительной сомы Drp1-NLRP3[J]. Нейромолекулярная медицина, 2023, 25(2):230-241. DOI:10.1007/s12017-022-08730-1.
[5] Брум С.С., Вудхед Дж.С.Т., Мерри Т.Л. Антиоксиданты, нацеленные на митохондрии, и функция скелетных мышц[J]. Антиоксиданты, 2018,7(8},НОМЕР СТАТЬИ ={107).DOI:10.3390/antiox7080107.
[6] Руткай И., Семан А., Чандра П. и др. Благотворное влияние SS-31 на микроциркуляторное русло головного мозга стареющих мышей [J]. Физиология, 2023,38.DOI:10.1152/физиолог.2023.38.S1.5734232.
ВСЕ СТАТЬИ И ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКЦИИ, ПРЕДОСТАВЛЕННЫЕ НА ЭТОМ ВЕБ-САЙТЕ, ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО ДЛЯ РАСПРОСТРАНЕНИЯ ИНФОРМАЦИИ И ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ ЦЕЛЕЙ.
Продукты, представленные на этом сайте, предназначены исключительно для исследований in vitro. Исследования in vitro (лат. *in glass*, что означает «в стеклянной посуде») проводятся вне человеческого тела. Эти продукты не являются фармацевтическими препаратами, не были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и не должны использоваться для профилактики, лечения или лечения каких-либо заболеваний или недомоганий. Законом строго запрещено вводить эти продукты в организм человека или животного в любой форме.