SS31 30 мг

▎ SS-31 бүтэц

▎ SS-31 Судалгаа

Молекулын суурь

Эламипретид (SS-31) нь D-Arg-2',6'-dimethylTyr-Lys-Phe-NH₂ дараалал бүхий синтетик тетрапептид юм. PubChem нь C32H49N9O5 молекулын томьёотой, ойролцоогоор 639.8 г/моль молекул жинтэй CID 11764719-ийн дагуу эламипретидийг жагсаасан. Нийтлэгдсэн судалгаагаар түүний кардиолипин болон бусад митохондрийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдтэй харилцан үйлчлэлийг тодорхой туршилтын нөхцөлд судалсан.[1,8]

Судалгааны явц

Beatrice Vahle болон түүний хамтрагчид эмэгтэй Зукер өөхөн аяндаа даралт ихсэх зүрхний дутагдал F1 эрлийз туранхай харх (n = 10, хяналтын бүлэг) болон таргалалттай харх (n = 24, HFpEF бүлэг) ашигласан. 20 долоо хоногтой байхдаа HFpEF хархыг 12 долоо хоногийн турш натрийн хлорид (n = 12) эсвэл эламипретид (n = 12) авахаар санамсаргүй байдлаар авсан. Дараа нь араг ясны булчингийн эдийг бүхэлд нь булчингийн хүчийг шалгах, нэг ширхэгт механик, митохондрийн амьсгал, гистологи, молекулын шинжилгээг ашиглан үнэлэв. Зохиогчид HFpEF харханд кардиолипины түвшин, тафаззин илэрхийлэл буурч, агшилтын үйл ажиллагааны алдагдал, титиний гиперфосфоризаци, эслэг хатингаршил, исэлдэлтийн стрессийн маркерууд нэмэгдсэн гэж мэдээлсэн. Эламипретидийн бүлэгт судлаачид булчингийн бүхэл ба нэг ширхэгийн агшилтын хэмжилт, титиний фосфоржилт, эслэгийн хэмжээ зэрэг ялгаатай байгааг мэдээлсэн. Кардиолипинтэй холбоотой исэлдэлтийн фосфоржилтын өөрчлөлт нь энэхүү хархны загварт ажиглагдсан митохондрийн болон агшилтын үр дүнд нөлөөлж болзошгүй гэж тэд санал болгосон.[2]

Сильвиа Руссо болон түүний хамтрагчид SS-31-ийг кардиолипины хэвийн бус өөрчлөлт, митохондрийн өөрчлөлтүүдээр тодорхойлогддог тафаззин-кnockdown (TazKD) хулганы загварт судалжээ. Зүрхний митохондрийг мембраны хэт бүтэц, митохондрийн динамик, митофагитай холбоотой уураг, амьсгалын үйл ажиллагаа, амьсгалын замын гинжин хэлхээний суперкомплекс зохион байгуулалтаар үнэлэв. Зохиогчид митохондрийн морфологийн өөрчлөлт, митохондрийн динамик ба аутофагид оролцдог сонгосон уураг, амьсгалын замын хэмжилт, SS-31-ээр эмчилсэн TazKD хулгана дахь суперкомплекс угсралтын талаар эмчлүүлээгүй TazKD амьтадтай харьцуулахад мэдээлсэн.[3]

Гэвин Фараон болон түүний хамтрагчид настай эрэгтэй хулганыг эламипретидээр (ELAM) осмосын мини насосоор ойролцоогоор 8 долоо хоног эмчилж, митохондрийн болон физиологийн хэмжилтийг эмчилгээгүй хөгшин болон залуу хулгануудынхтай харьцуулсан. Судлаачид булчингийн хүч чадал, зүрхний үйл ажиллагаа, ADP-д үзүүлэх митохондрийн хариу урвал, ADP/ATP-ийн тээвэрлэлт, нийлэгжилтэд оролцдог уураг зэргийг үнэлэв. Тэд ELAM-д өртсөний дараа хөгшрөлтийн булчингийн митохондри дахь ADP-ийн мэдрэмж нэмэгдэж, булчингийн хүч болон зүрхний систолын үйл ажиллагааны өөрчлөлтийг мэдээлсэн. ADP/ATP тээвэрлэх зам дахь уургийн элбэг дэлбэг байдал мэдэгдэхүйц өөрчлөгдөөгүй бөгөөд аденин нуклеотидын транслоказа (ANT) зэрэг хэд хэдэн уургийн S-глутатионилжилт буурсан гэж мэдээлсэн. Зохиогчид мөн санал болгож буй механик тогтолцооны нэг хэсэг болгон ELAM-ийн ANT болон ATP синтазатай шууд харилцан үйлчлэлийг судалсан.[4]

Зураг 1. Иш татсан судалгаанд тусгаарлагдсан булчингийн митохондри дахь ADP-ээр өдөөгдсөн амьсгал ба мембран-потенциал хэмжилт.[4]

Эх сурвалжийн зураг нь тусгаарлагдсан булчингийн митохондри дахь хүчилтөрөгчийн хэрэглээ болон мембраны боломжит хариу урвалыг хэмжихэд ашигладаг ADP/ATP тээвэрлэлтийн зам болон туршилтын гексокиназа хавчаар ба цитохром-с нөхцлүүдийг харуулж байна. ANT, VDAC, ATP синтаза болон холбогдох замын бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг судалгааны зохиогчдын танилцуулснаар үзүүлэв. Бүлгийн хэмжээ, концентраци, статистикийн арга, иж бүрэн процедурыг анхны хэвлэлд өгсөн болно.[4]

Yue-Ming Zhang болон түүний хамтрагчид насанд хүрсэн C57BL/6J хулганад SS-31 эсвэл давсны уусмалыг эргэдэг дугуйтай протокол ашиглан 21 хоног архаг нойргүйдэлд хамруулсан. Гиппокампаас хамааралтай зан үйлийг шинэ объектыг таних, Моррис усан төөрдөг тест ашиглан үнэлж, молекулын шинжилгээнд митохондрийн, үрэвсэл, синаптик маркеруудыг оруулсан. Зохиогчид нойр дутуу хяналттай харьцуулахад SS-31 судалгааны бүлэгт зан үйлийн хэмжилт болон SIRT1, PGC-1α, NF-κB, үрэвслийн цитокинууд, тархины гаралтай нейротроф хүчин зүйл, постсинаптик нягтралын уураг-95, синаптофизины ялгааг мэдээлсэн. Эдгээр олдворуудыг архаг нойргүйдлийн хулганы загвараас олж авсан.[5]

Зураг 2. Архаг нойр дутуу хулганын загварт SS-31 өртсөний дараа Моррис усны төөрдөг байшин хэмжилтийг мэдээлсэн.[5]

Эх сурвалжийн зураг нь туршилтын бүлгүүдийн дунд санах ойн үе шатанд суралцах үе шатнаас зугтах хоцрогдол, усанд сэлэлтийн хурд, платформын хөндлөн огтлолцол, цаг хугацаа, зайд суурилсан хэмжилтийг харьцуулсан болно. Статистикийн харьцуулалт болон судалгааны бүрэн нөхцөлийг анхны хэвлэлд мэдээлсэн болно.[5]

Mengying Suo болон түүний хамтрагчид аортын хөндлөн нарийсалтыг (TAC) ашиглан хулгануудад даралтын хэт ачааллын загварыг бий болгож, зэрлэг төрөл, Сирт3-тайван амьтад, фибробластуудад SS31-ийг үнэлэв. Зохиогчид SS31-д өртсөн зэрлэг хулгана дахь зүрхний үйл ажиллагаа болон миокардийн фиброзын хэмжилтийн ялгаа, оптик атрофигийн уураг 1 (OPA1) болон митохондрийн динамикад оролцдог бусад уургийн өөрчлөлтийг мэдээлсэн. Sirt3-н нокаут хулганууд болон фибробластуудад зэрлэг төрлийн загварт ажиглагдсан SS31-тэй холбоотой хэд хэдэн хариуг хуулбарлаагүй. Тиймээс судалгаа нь мэдээлэгдсэн туршилтын үр дүнг туршилтын нөхцөлд Sirt3-тай холбоотой митохондрийн нэгдэлтэй холбосон.[7]

Зураг3. Миокардийн фиброзын хэмжилтийг SS31 даралтын хэт ачааллын судалгаанд зэрлэг ба Sirt3-н нокаут хулгануудад мэдээлсэн.[7]

Бүлэг бүрийн Массон будгийн зураг; (B) Массон будгийн эд эсийн хоорондох фиброзын түвшний статистик шинжилгээ; (C) Судсаар дамжих фиброзын зэрэглэлийн Массон будгийн статистик шинжилгээ (n = 5, *p <0.05, WT + TAC эсрэг WT + sham; #p < 0.05, WT + TAC + SS31 эсрэг WT + TAC; &p < 0.05, Sirt3KO + TAC + sham); (D) Бүлэг тус бүрт коллаген I, коллаген III, TGF-β болон α-SMA-ийн иммуногистохимийн будгийн зураг (бар = 20 мкм); (E-H) коллаген I ба коллаген III иммуногистохимийн будгийн статистик шинжилгээ. (Үр дүнг ± SEM, n = 5 гэсэн утгаараа илэрхийлсэн. Нэг талын ANOVA тестийг ашигласан ба n нь бие даасан туршилтуудын тоог илэрхийлнэ. *p < 0.05 эсрэг WT + sham бүлэг; #p < 0.05 эсрэг WT + TAC бүлэг; &p < 0.05 Sirt3KO + хуурамч бүлэг).

Судалгааны хязгаарлалт

Дээр нэгтгэсэн судалгаанууд нь HFpEF харх, тафаззин дутагдалтай хулгана, хөгшин хулгана, архаг нойргүйдэл, хэт ачаалалтай зүрхний загвар зэрэг эмнэлзүйн өмнөх өөр өөр системийг ашигладаг. Эдгээр загваруудын үр дүнг шууд сольж болохгүй бөгөөд төрөл зүйл, өвчний загвар, өртөх хуваарь, найрлага, эд эсийн нөхцөл, хэмжсэн төгсгөлийн цэгүүдийн ялгаа нь мэдээлсэн ажиглалтад нөлөөлж болно. PEG-өөр өөрчилсөн SS31-ийг судалсан 2026 онд хийсэн судалгаагаар өөрчлөгдөөгүй SS31-ийн бөөрний хурдан ялгаралт, хязгаарлагдмал фармакокинетик нөлөөлөл нь эм бэлдмэлийг боловсруулахад тулгардаг бэрхшээл гэж тодорхойлсон нь тархалт, өртөлт нь эмнэлзүйн өмнөх үр дүнг тайлбарлахад нөлөөлдөг болохыг харуулж байна.[6]

Эламипретид нь мөн FDA-аас зөвшөөрөгдсөн жороор олгодог Forzinity эмийн идэвхтэй бүрэлдэхүүн хэсэг бөгөөд 2025 онд Бартын хам шинжийн тодорхой заалт болон эмийн бүтээгдэхүүнийг түргэвчилсэн зөвшөөрлийг авсан. Энэхүү зөвшөөрөл нь батлагдсан Forzinity-ийн найрлага, шошготой хэрэглээнд хамаарах бөгөөд бие даан нийлүүлсэн SS-31 судалгааны материалын хувьд ижил төстэй байдал, аюулгүй байдал, үр дүнтэй байдал, зөвшөөрөгдсөн статусыг тогтоодоггүй.[1,9]

COCER Peptides нь зөвхөн лабораторийн судалгаа, аналитик хэрэглээнд зориулагдсан SS-31-ийг танилцуулж байна. Энэ нь хүн болон мал эмнэлгийн зориулалтаар зориулагдаагүй болно. Дээр тайлбарласан судалгаа нь гуравдагч этгээдийн хэвлэлд нийтлэгдсэн олдворуудыг нэгтгэн харуулсан бөгөөд COCER пептидүүдийн аливаа материалын клиник гүйцэтгэл, аюулгүй байдал, үр дүнтэй байдал, оношлогоо, эмчилгээ эсвэл зөвшөөрөгдсөн ашиглалтын талаарх нэхэмжлэл биш юм.

▎ Холбогдох ишлэлүүд

Лавлагаа

[1] Ширли М. Эламипретид: Анхны зөвшөөрөл[J]. Мансууруулах бодис, 2026,86(3):377-383.

DOI:10.1007/s40265-025-02269-8.

[2] Vahle B, Weidner S, Tomalka A, et al. Эламипретид (SS-31) ашиглан митохондрийн дисфункцийг онилох нь HFpEF харх загварт араг ясны булчингийн гүйцэтгэлийг сайжруулдаг[J]. Цусны эргэлт: Зүрхний дутагдал, 2026,19(8):e014397.

DOI:10.1161/circheartfailure.126.014397.

[3] Russo S, De Rasmo D, Rossi R, et al. SS-31 эмчилгээ нь зүрхний митохондрийн морфологи болон гажигтай митофагийг Бартын хам шинж [J]-ийн хулганы загварт сайжруулдаг. Шинжлэх ухааны тайлан, 2024,14:13655.

DOI:10.1038/s41598-024-64368-y.

[4] Фараон Г, Камат V, Каннан С, нар. Митохондрийн зорилтот пептид эламипретид (SS-31) нь аденины нуклеотидын транслокатор (ANT)[J]-ээр дамжуулан шингээлтийг нэмэгдүүлснээр хөгшрөлтийн митохондри дахь ADP-ийн мэдрэмжийг сайжруулдаг. GeroScience, 2023,45(6):3529-3548.

DOI:10.1007/s11357-023-00861-y.

[5] Zhang YM, Wang YT, Wei RM, et al. Митохондрийн антиоксидант эламипретид нь хулгана[J] архаг нойр дутуугаас үүдэлтэй суралцах, санах ойн сулралыг сайжруулдаг. Тархи ба зан үйл, 2024,14(5):e3508.

DOI: 10.1002/brb3.3508.

[6] Вэн Ы, Жао З, Жэн Х, нар. Топологи-хяналттай PEGylation нь ишеми-реперфузийн гэмтлийг эмчлэхэд зориулсан эмчилгээний пептидийн бөөрний хуримтлалыг сайжруулдаг[J]. Нано захидал, 2026,26(26):8566-8573.

DOI:10.1021/acs.nanolett.6c01908.

[7] Suo M, Qi Y, Liu L, et al. SS31 нь Sirt3-Mediated Mitochondrial Fusion[J]-ийн улмаас үүссэн даралтын хэт ачааллаас үүдэлтэй зүрхний дутагдлыг бууруулдаг. Зүрх судасны анагаах ухааны хил хязгаар, 2022,9.

DOI:10.3389/fcvm.2022.858594.

[8] NCBI PubChem. Эламипретид. PubChem CID 11764719.

[9] АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа. FDA нь Бартын хам шинжийн анхны эмчилгээнд түргэвчилсэн зөвшөөрлийг олгодог. 2025 оны есдүгээр сарын 19.

ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ БҮТЭЭГДЭХҮҮН, НИЙТЛЭЛ, ТЕХНИКИЙН МАТЕРИАЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙ ТОДОРХОЙЛОЛТ БОЛОН БУСАД МЭДЭЭЛЭЛ НЬ ЗӨВХӨН ЗӨВХӨН ЗӨВХӨН ЛАБОРАТОРИЙН СУДАЛГАА, МЭДЭЭЛЭЛ, БОЛОВСРОЛЫН СУДАЛГААНД ЗОРИУЛСАН.

Cocer Peptides-ийн санал болгож буй бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro болон лабораторийн судалгаанд зориулагдсан бөгөөд хүний ​​болон мал эмнэлгийн хэрэглээ, хүний ​​хэрэглээ, эмнэлзүйн хэрэглээ, оношилгооны хэрэглээ, эмчилгээний хэрэглээ, нэгдэл, бие даан хэрэглэх, тарилга эсвэл хүн эсвэл амьтанд хэрэглэх бусад хэлбэрт зориулагдаагүй болно. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь аливаа өвчин, эмгэгийг оношлох, эмчлэх, эмчлэх, багасгах, урьдчилан сэргийлэхэд зориулагдаагүй бөгөөд хүн, амьтны биеийн бүтэц, үйл ажиллагаанд нөлөөлөхгүй. Өөрөөр заагаагүй бол энэ вэбсайтад санал болгож буй бүтээгдэхүүнийг АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA) хүн болон мал эмнэлгийн зориулалтаар ашиглахыг үнэлээгүй эсвэл зөвшөөрөөгүй болно. Нийтлэгдсэн судалгаа, биохимийн зам, молекул механизм, туршилтын үр дүнгийн талаархи лавлагаа нь зөвхөн шинжлэх ухааны хэлэлцүүлэг, судалгааны зорилгоор хийгдсэн бөгөөд эмнэлгийн зөвлөгөө, эмчилгээний мэдэгдэл, тунгийн заавар, хэрэглэх заавар биш юм. Худалдан авагчид бүх бүтээгдэхүүнийг холбогдох хууль тогтоомж, дүрэм журам, байгууллагын шаардлага, лабораторийн аюулгүй байдлын стандартын дагуу олж авах, зохицуулах, хадгалах, ашиглах, устгахыг дангаараа хариуцна.