|
1 комплект (10 флаконів)
| кількість: | |
|---|---|
▎ Структура SS-31
Джерело: PubChem |
Послідовність: RXKF Молекулярна формула: C 32H 49N 9O5 Молекулярна маса: 639,8 г/моль Номер CAS: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 Синоніми: Elamipretide |
▎ Дослідження SS-31
Яка передумова дослідження SS-31?
SS-31 є опіоїдним пептидом, отриманим з феромонного пептиду. Спочатку це було виявлено під час механічних досліджень феромонного пептиду, який демонструє сильні знеболювальні ефекти та відмінну проникність клітинної мембрани, що призвело до ідентифікації антиоксидантного пептиду SS-311, націленого на мітохондрії. Його дослідження також тісно пов'язані з дослідженнями захворювань, пов'язаних з мітохондріальною дисфункцією. Як «електростанція» клітини, мітохондріальна дисфункція пов’язана з появою та прогресуванням різних захворювань, таких як ішемія-реперфузія, нейродегенеративні захворювання, серцева недостатність і старіння м’язів, усі з яких пов’язані з окисним стресом, спричиненим надмірним утворенням вільних радикалів. SS-31 ефективно зменшує окислювальний стрес і захищає функцію мітохондрій.
Який механізм дії SS-31?
Регулювання електростатичних властивостей поверхні мембрани:
SS-31 взаємодіє з мітохондріальною мембраною, змінюючи електростатичні властивості поверхні мембрани, впливаючи на розподіл іонів і основних білків на межі мембрани. Дослідження показали, що SS-31 може змінювати розподіл двовалентних катіонів в області розділу мембрани, тим самим зменшуючи енергетичне навантаження мітохондріального кальцієвого стресу та підтримуючи стабільність мітохондріальної мембрани [1,2].
Впливають на розташування ліпідів:
Цей пептид може викликати оборотні зміни в розташуванні ліпідів. Хоча це не порушує стабільність бішару при високих концентраціях зв’язування, воно може опосередковано впливати на фізіологічні процеси, пов’язані з мітохондріальною мембраною, такі як функція мембранного білка та текучість мембрани, таким чином надаючи позитивний вплив на функцію мітохондрій [1,2].
Пригнічення запальних реакцій:
У дослідженнях, пов’язаних із сепсисом, було виявлено, що SS-31 знижує запальні фактори, такі як інтерлейкін-6 (IL-6), інтерлейкін-1β (IL-1β) і фактор некрозу пухлини -α (TNF-α), тим самим пом’якшуючи пошкодження, викликане запальною реакцією на тканини та органи [3].
Зниження окисного стресу:
SS-31 може підвищувати активність антиоксидантних ферментів, таких як супероксиддисмутаза (SOD) і глутатіонпероксидаза, знижувати рівні окисних продуктів, таких як малоновий діальдегід (MDA), і зменшувати виробництво активних форм кисню (ROS), тим самим пом’якшуючи пошкодження клітин і тканин, спричинене окислювальним стресом, і захищаючи нормальні функції мітохондрій і клітин [3] .
Регуляція мітохондріальної динаміки:
У дослідженнях енцефалопатії, пов’язаної з сепсисом, SS-31 може пригнічувати надмірну активацію білків, пов’язаних з поділом мітохондрій, таких як білок 1 (Drp1), пов’язаний з динаміном, зменшувати надмірне поділ мітохондрій, підтримувати нормальну морфологію та функцію мітохондрій і, таким чином, покращувати когнітивні функції [4] .
Рисунок 1. Накопичення та антиоксидантний механізм Szeto-Schiller-31 (SS-31) [5].
Джерело: MDPI
Які функції та застосування SS-31?
Функції
Клітинні захисні ефекти:
У моделі пошкодження клітин ARPE-19 від окислювального стресу, спричиненого перекисом водню (H₂O₂), SS-31 може збільшити виживаність клітин, зменшити вміст внутрішньоклітинних АФК, підтримувати потенціал мітохондріальної мембрани та знизити рівень загибелі клітин, демонструючи значний захисний вплив на клітини, пошкоджені окисним стресом.
Поліпшення роботи органу
Серце: на тваринних моделях ішемічного-реперфузійного ушкодження міокарда попереднє лікування SS-31 перед реперфузією значно зменшувало розмір інфаркту міокарда, причому ефективність позитивно корелювала з тяжкістю ішемії міокарда; під час ішемічного періоду SS-31 зменшував зону відсутності кровотоку в гіпоперфузійній ділянці міокарда та покращував частоту та тяжкість аритмій. При дисфункції міокарда, спричиненій сепсисом, SS-31 може відновлювати морфологічне пошкодження міокарда, пригнічувати запальні реакції, покращувати дефіцит енергії міокарда, підтримувати потенціал мітохондріальної мембрани та захищати серце від пошкодження [3].
Легені: SS-31 може зменшити запальний випот і набряк легеневої тканини, знизити показники гістології легенів, регулювати запальні фактори та показники, пов’язані з окисним стресом, а також покращити гостру травму легень.
Мозок: безперервне внутрішньоочеревинне введення SS-31 може покращити когнітивні функції та рівень виживання мишей, зменшити запалення гіпокампу, виробництво АФК та гіперподіл мітохондрій. У моделі старих мишей лікування SS-31 індукує зміни в мікросудинному протеомі кори головного мозку, впливаючи на експресію білків, пов’язаних з мітохондріями, і має певний покращувальний ефект на вікові мікросудинні зміни в мозку [4,6]..
Додатки
Серцево-судинні захворювання:
Враховуючи його захисну дію проти ішемічної реперфузії міокарда та дисфункції міокарда, спричиненої сепсисом, SS-31 має потенційну цінність застосування в профілактиці та лікуванні серцево-судинних захворювань, з потенціалом для розробки нового терапевтичного засобу для таких станів, як інфаркт міокарда та спричинена сепсисом кардіоміопатія [3].
Легеневі захворювання:
Для гострого ураження легенів, викликаного сепсисом, SS-31 може служити ефективним терапевтичним засобом, зменшуючи запалення та окислювальний стрес, тим самим покращуючи функцію легенів і пропонуючи нові варіанти лікування для пацієнтів з гострим ураженням легенів.
Неврологічні захворювання:
При енцефалопатії, пов’язаній із сепсисом, і неврологічних захворюваннях, пов’язаних із віком, SS-31 продемонстрував здатність покращувати когнітивні функції, що свідчить про його потенціал для розвитку в лікуванні таких неврологічних захворювань, як хвороба Альцгеймера та когнітивні порушення після сепсису [4,6].
атеросклероз:
Завдяки своїм терапевтичним ефектам на атеросклеротичних щурів з нокаутом гена ApoE, SS-31 має потенціал для застосування в лікуванні атеросклеротичних захворювань шляхом послаблення окислювального стресу та уповільнення прогресування захворювання.
Висновок
Підсумовуючи, SS-31 є антиоксидантним пептидом, націленим на мітохондрії, який регулює електростатичні властивості поверхні мембрани, пригнічує запалення, зменшує окислювальний стрес і покращує динаміку мітохондрій. Він захищає такі органи, як серце, легені та мозок, полегшує ішемічно-реперфузійне пошкодження та пошкодження, пов’язані з сепсисом, уповільнює старіння клітин і має певні терапевтичні ефекти в профілактиці та лікуванні серцево-судинних, неврологічних та інших системних захворювань, а також атеросклерозу.
Про автора
Всі вищезазначені матеріали досліджено, відредаговано та зібрано компанією Cocer Peptides.
Науковий журнал Автор
Брум, Софі К. пов’язана з Австралійським католицьким університетом та Університетом Окленда. Її дослідження охоплюють кілька дисциплін, зокрема спортивні науки, фізіологію, харчування та дієтологію, біохімію та молекулярну біологію, а також нейронауки та неврологію. Вона досліджує вплив вправ на фізичну працездатність і здоров’я, досліджуючи фізіологічні реакції та адаптацію до фізичної активності. Брум також досліджує взаємозв’язок між харчуванням і здоров’ям, а також застосування біохімії та молекулярної біології в науці про фізичні вправи. Її робота в галузі нейронаук і неврології ще більше доповнює наше розуміння функцій нервової системи та пов’язаних з нею розладів, надаючи цінну теоретичну та практичну інформацію про спортивну науку та дослідження здоров’я. Broome, Sophie C вказана в посиланні для цитування [5].
