SS31 30 mg

▎ SS-31 rakenne

▎ SS-31 tutkimus

Molekyylinen tausta

Elamipretidi (SS-31) on synteettinen tetrapeptidi, jonka sekvenssi on D-Arg-2',6'-dimetyyliTyr-Lys-Phe-NH2. PubChem listaa elamipretidin numerolla CID 11764719, jonka molekyylikaava on C32H49N9O5 ja jonka molekyylipaino on noin 639,8 g/mol. Julkaistuissa tutkimuksissa on tutkittu sen vuorovaikutusta kardiolipiinin ja muiden mitokondrioiden komponenttien kanssa määritellyissä koeolosuhteissa.[1,8]

Tutkimuksen edistyminen

Beatrice Vahle ja kollegat käyttivät naaraspuolisia Zucker-rasvaisia, spontaanisti hypertensiivisiä sydämen vajaatoimintaa F1-hybridirottia (n = 10, kontrolliryhmä) ja lihavia rottia (n = 24, HFpEF-ryhmä). 20 viikon iässä HFpEF-rotat satunnaistettiin saamaan joko natriumkloridia (n = 12) tai elamipretidia (n = 12) 12 viikon ajan. Luustolihaskudosta arvioitiin sitten käyttämällä koko lihasvoiman testausta, yhden kuidun mekaniikkaa, mitokondriohengitystä, histologiaa ja molekyylianalyysejä. Kirjoittajat ilmoittivat alentuneesta kardiolipiinitasosta ja tafatsiiniekspressiosta HFpEF-rotissa sekä supistumishäiriöstä, titiinin hyperfosforylaatiosta, kuidun surkastumisesta ja lisääntyneistä oksidatiivisen stressin markkereista. Elamipretidiryhmässä tutkijat raportoivat eroista koko lihaksen ja yhden kuidun supistumismittauksissa, titiinin fosforylaatiossa ja kuidun koossa. He ehdottivat, että kardiolipiiniin liittyvät muutokset oksidatiivisessa fosforylaatiossa voivat myötävaikuttaa tässä rottamallissa havaittuihin mitokondrio- ja supistumislöydöksiin.[2]

Silvia Russo ja kollegat tutkivat SS-31:tä tafazzin-knockdown (TazKD) -hiirimallissa, jolle on tunnusomaista epänormaali kardiolipiinin uudelleenmuotoilu ja mitokondrioiden muutokset. Sydämen mitokondrioista arvioitiin kalvon ultrarakenne, mitokondrioiden dynamiikka, mitofagiaan liittyvät proteiinit, hengitysaktiivisuus ja hengitysketjun superkompleksiorganisaatio. Kirjoittajat raportoivat muutoksista mitokondrioiden morfologiassa, mitokondrioiden dynamiikkaan ja autofagiaan osallistuvista valituista proteiineista, hengitysmittauksista ja superkompleksien kokoonpanosta SS-31:llä käsitellyissä TazKD-hiirissä verrattuna hoitamattomiin TazKD-eläimiin.[3]

Gavin Pharaoh ja kollegat käsittelivät iäkkäitä uroshiiriä elamipretidillä (ELAM) osmoottisella minipumpulla noin 8 viikon ajan ja vertasivat mitokondrio- ja fysiologisia mittauksia käsittelemättömien iäkkäiden ja nuorten hiirten mittauksiin. Tutkijat arvioivat lihasvoimaa, sydämen toimintaa, mitokondrioiden vasteita ADP:lle ja proteiineja, jotka osallistuvat ADP/ATP-kuljetukseen ja -synteesiin. He raportoivat lisääntyneestä ADP-herkkyydestä ikääntyneiden lihasten mitokondrioissa ELAM-altistuksen jälkeen sekä lihasvoiman ja sydämen systolisen toiminnan muutoksista. Proteiinien runsaus ADP/ATP-kuljetusreitillä ei oleellisesti muuttunut, kun taas useiden proteiinien, mukaan lukien adeniininukleotiditranslokaasi (ANT), S-glutationylaatio on raportoitu. Kirjoittajat tutkivat myös ELAM:n suoria vuorovaikutuksia ANT:n ja ATP-syntaasin kanssa osana ehdotettua mekaanista kehystä.[4]

Kuva 1. Mainitussa tutkimuksessa ADP-stimuloitu hengitys ja kalvopotentiaalimittaukset eristetyissä lihasmitokondrioissa.[4]

Lähdekuva havainnollistaa ADP/ATP-kuljetusreittiä ja kokeellisia heksokinaasi-clamp- ja sytokromi-c-olosuhteita, joita käytetään mittaamaan hapenkulutusta ja kalvopotentiaalivasteita eristetyissä lihasmitokondrioissa. ANT, VDAC, ATP-syntaasi ja niihin liittyvät reitin komponentit on esitetty tutkimuksen tekijöiden esittämällä tavalla. Ryhmäkoot, pitoisuudet, tilastolliset menetelmät ja täydelliset menettelyt on esitetty alkuperäisessä julkaisussa.[4]

Yue-Ming Zhang ja kollegat altistivat aikuisille C57BL/6J-hiirille 21 päivän kroonisen univajeen käyttämällä pyörivän pyörän protokollaa samalla kun annettiin SS-31:tä tai suolaliuosta tutkimussuunnitelman mukaisesti. Hippokampuksesta riippuvainen käyttäytyminen arvioitiin käyttämällä uusien objektien tunnistusta ja Morris-vesilabyrinttitestausta, ja molekyylianalyysit sisälsivät mitokondriaalisia, tulehdus- ja synaptisia markkereita. Kirjoittajat raportoivat eroista käyttäytymismittauksissa ja SIRT1:ssä, PGC-1α:ssa, NF-κB:ssä, tulehduksellisissa sytokiineissa, aivoperäisessä neurotrofisessa tekijässä, postsynaptisen tiheyden proteiinissa-95:ssä ja synaptofysiinissä SS-31-tutkimusryhmässä verrattuna univajeisiin kontrolleihin. Nämä havainnot saatiin kroonisen unen puutteen hiirimallissa.[5]

Kuva 2. Morrisin vesilabyrinttimittaukset raportoitu SS-31-altistuksen jälkeen kroonisessa univaje-hiirimallissa.[5]

Lähdekuvassa verrataan oppimisvaiheen pakolatenssia, uintinopeutta, tasanteiden ylityksiä sekä aika- ja etäisyysmittauksia muistivaiheen aikana koeryhmien kesken. Tilastolliset vertailut ja täydelliset tutkimusolosuhteet on raportoitu alkuperäisessä julkaisussa.[5]

Mengying Suo ja kollegat loivat paine-ylikuormitusmallin hiirillä käyttämällä poikittaista aortan supistumista (TAC) ja arvioivat SS31:tä villityypin ja Sirt3-poistoperäisissä eläimissä ja fibroblasteissa. Kirjoittajat raportoivat eroista sydämen toiminnan ja sydänlihasfibroosin mittauksissa SS31:lle altistuneilla villityypin hiirillä sekä muutoksista optisessa atrofiaproteiinissa 1 (OPA1) ja muissa mitokondriodynamiikkaan osallistuvissa proteiineissa. Sirt3-knockout-hiirissä ja fibroblasteissa useita villityypin mallissa havaittuja SS31:een liittyviä vasteita ei toistettu. Siksi tutkimuksessa ilmoitetut kokeelliset havainnot yhdistettiin Sirt3:een liittyvään mitokondrioiden fuusioon testatuissa olosuhteissa.[7]

Kuva 3. Sydänlihasfibroosimittaukset raportoitiin villityypin ja Sirt3-poistohiirillä SS31 paine-ylikuormitustutkimuksessa.[7]

Massonin värjäyskuvat kustakin ryhmästä; (B) Masson-värjäystilastollinen analyysi kudosten välisen fibroosin asteikosta; (C) Massonin värjäystilastollinen analyysi perivaskulaarisen fibroosin asteikosta (n = 5, *p < 0,05, WT + TAC vs. WT + vale; #p < 0,05, WT + TAC + SS31 vs. WT + TAC; &p < 0,05, Sirt3KO + TAC vs. Sirt3KO + tKO vs. (D) Immunohistokemialliset värjäyskuvat kollageeni I:stä, kollageeni III:sta, TGF-β:sta ja α-SMA:sta kussakin ryhmässä (bar = 20 μm); (E-H) kollageeni I ja kollageeni III immunohistokemiallinen värjäystilastollinen analyysi. (Tulokset ilmaistaan ​​keskiarvoina ± SEM, n = 5. Käytettiin yksisuuntaista ANOVA-testiä, ja n edustaa riippumattomien kokeiden määrää. *p < 0,05 vs. WT + valeryhmä; #p < 0,05 vs. WT + TAC -ryhmä; &p < 0,05 vs. Sirt3KO + sham -ryhmä).

Tutkimuksen rajoitukset

Yllä tiivistetyissä tutkimuksissa käytetään erilaisia ​​prekliinisiä järjestelmiä, mukaan lukien HFpEF-rotat, tafatsiinipuutteiset hiiret, iäkkäät hiiret, krooniset univaje-hiiret ja paine-ylikuormitussydänmallit. Näiden mallien tulokset eivät ole suoraan vaihdettavissa keskenään, ja erot lajissa, sairausmallissa, altistusaikataulussa, koostumuksessa, kudoskontekstissa ja mitatuissa päätepisteissä voivat vaikuttaa raportoituihin havaintoihin. Vuonna 2026 tehdyssä tutkimuksessa, jossa tutkittiin PEG-modifioitua SS31:tä, kuvattiin nopea munuaisten eliminaatio ja modifioimattoman SS31:n rajoitettu farmakokineettinen altistuminen formulaatiohaasteiksi, mikä osoittaa, että jakautuminen ja altistuminen voivat myös vaikuttaa prekliinisten tulosten tulkintaan.[6]

Elamipretidi on myös vaikuttava aine FDA:n hyväksymässä Forzinity-reseptilääkkeessä, joka sai vuonna 2025 nopeutetun hyväksynnän tietylle Barthin oireyhtymän indikaatiolle ja lääketuotteelle. Tämä hyväksyntä koskee hyväksyttyä Forzinity-formulaatiota ja merkittyä käyttöä, eikä se vahvista riippumattomasti toimitettujen SS-31-tutkimusmateriaalien vastaavuutta, turvallisuutta, tehokkuutta tai hyväksyttyä statusta.[1,9]

COCER Peptides esittelee SS-31:n vain laboratoriotutkimukseen ja analyyttiseen käyttöön. Sitä ei ole tarkoitettu ihmis- tai eläinlääkintäkäyttöön. Yllä kuvattu tutkimus tiivistää kolmansien osapuolien julkaisuissa raportoidut havainnot, eikä se edusta minkään COCER-peptidimateriaalin kliinistä suorituskykyä, turvallisuutta, tehoa, diagnoosia, hoitoa tai hyväksyttyä käyttöä koskevia väitteitä.

▎ Asiaankuuluvat lainaukset

Viitteet

[1] Shirley M. Elamipretide: Ensimmäinen hyväksyntä[J]. Drugs, 2026, 86(3): 377-383.

DOI:10.1007/s40265-025-02269-8.

[2] Vahle B, Weidner S, Tomalka A, et ai. Mitokondrioiden toimintahäiriön kohdistaminen elamipretidillä (SS-31) parantaa luuston lihasten suorituskykyä HFpEF-rottamallissa[J]. Levikki: Heart Failure, 2026,19(8):e014397.

DOI:10.1161/circheartfailure.126.014397.

[3] Russo S, De Rasmo D, Rossi R, et ai. SS-31-hoito parantaa sydämen mitokondrioiden morfologiaa ja viallista mitofagiaa Barthin oireyhtymän hiirimallissa [J]. Scientific Reports, 2024, 14:13655.

DOI: 10.1038/s41598-024-64368-y.

[4] Farao G, Kamat V, Kannan S, et ai. Mitokondrioihin kohdistettu peptidi elamipretidi (SS-31) parantaa ADP-herkkyyttä ikääntyneissä mitokondrioissa lisäämällä ottoa adeniininukleotiditranslokaattorin (ANT) kautta [J]. GeroScience, 2023, 45(6): 3529-3548.

DOI: 10.1007/s11357-023-00861-y.

[5] Zhang YM, Wang YT, Wei RM, et ai. Mitokondrioiden antioksidantti elamipretidi parantaa kroonisen unen puutteen aiheuttamaa oppimisen ja muistin heikkenemistä hiirillä[J]. Brain and Behavior, 2024, 14(5):e3508.

DOI: 10.1002/brb3.3508.

[6] Wen Y, Zhao Z, Zheng X, et ai. Topologiaohjattu PEGylaatio lisää terapeuttisen peptidin kertymistä munuaisiin iskemia-reperfuusiovaurion hoidossa[J]. Nano Letters, 2026, 26(26): 8566-8573.

DOI:10.1021/acs.nanolett.6c01908.

[7] Suo M, Qi Y, Liu L, et ai. SS31 lievittää paineen ylikuormituksen aiheuttamaa sydämen vajaatoimintaa, jonka Sirt3-välitteinen mitokondriofuusio[J] aiheuttaa. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 2022, 9.

DOI: 10.3389/fcvm.2022.858594.

[8] NCBI PubChem. Elamipretidi. PubChem CID 11764719.

[9] Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto. FDA myöntää nopeutetun hyväksynnän Barthin oireyhtymän ensimmäiselle hoidolle. 19. syyskuuta 2025.

KAIKKI TUOTTEET, ARTIKKEET, TEKNISET MATERIAALIT, TUOTTEIDEN KUVAUKSET JA MUUT TÄLLÄ VERKKOSIVUSTOLLA TARKOITETUT TIEDOT ON TARKOITETTU AINOASTAAN LAITTOMAAN LABORATORIOTUTKIMUKSEEN, TIEDOTUS- JA KOULUTUSTARKOITUKSEEN.

Cocer Peptidesin tarjoamat tuotteet on tarkoitettu yksinomaan in vitro- ja laboratoriotutkimuksiin, eivätkä ne ole tarkoitettu ihmis- tai eläinlääkinnälliseen käyttöön, ihmisravinnoksi, kliiniseen käyttöön, diagnostiseen käyttöön, terapeuttiseen käyttöön, yhdistelyyn, itseannostukseen, injektioon tai mihinkään muuhun antomuotoon ihmisille tai eläimille. Näitä tuotteita ei ole tarkoitettu diagnosoimaan, hoitamaan, parantamaan, lieventämään tai ehkäisemään mitään sairauksia tai lääketieteellisiä tiloja, eikä niitä ole tarkoitettu vaikuttamaan ihmisen tai eläimen kehon rakenteeseen tai toimintaan. Ellei nimenomaisesti toisin mainita, Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ei ole arvioinut tai hyväksynyt tällä sivustolla tarjottuja tuotteita ihmis- tai eläinlääkinnälliseen käyttöön. Kaikki viittaukset julkaistuihin tutkimuksiin, biokemiallisiin reitteihin, molekyylimekanismeihin tai kokeellisiin tuloksiin on tarkoitettu ainoastaan ​​tieteelliseen keskusteluun ja tutkimustarkoituksiin, eivätkä ne ole lääketieteellisiä neuvoja, terapeuttisia väitteitä, annosteluohjeita tai käyttöohjeita. Ostajat ovat yksin vastuussa siitä, että kaikki tuotteet hankitaan, käsitellään, varastoidaan, käytetään ja hävitetään sovellettavien lakien, määräysten, laitosten vaatimusten ja laboratorioturvallisuusstandardien mukaisesti.