SS31 30 mg

▎ SS-31 Struktūra

▎ SS-31 tyrimas

Molekulinis fonas

Elamipretidas (SS-31) yra sintetinis tetrapeptidas, kurio seka D-Arg-2',6'-dimetilTyr-Lys-Phe-NH2. PubChem nurodo elamipretidą CID 11764719, kurio molekulinė formulė C32H49N9O5, o molekulinė masė yra maždaug 639,8 g/mol. Paskelbtuose tyrimuose buvo ištirta jo sąveika su kardiolipinu ir kitais mitochondrijų komponentais nustatytomis eksperimentinėmis sąlygomis.[1,8]

Tyrimų pažanga

Beatrice Vahle ir kolegos naudojo Zucker riebalinio spontaniškai hipertenzinio širdies nepakankamumo F1 hibridines liesas žiurkes (n = 10, kontrolinė grupė) ir nutukusias žiurkes (n = 24, HFpEF grupė). 20 savaičių amžiaus HFpEF žiurkės buvo atsitiktinai suskirstytos į natrio chloridą (n = 12) arba elamipretidą (n = 12) 12 savaičių. Tada skeleto raumenų audinys buvo įvertintas naudojant viso raumenų jėgos testavimą, vieno pluošto mechaniką, mitochondrijų kvėpavimą, histologiją ir molekulines analizes. Autoriai pranešė apie sumažėjusį kardiolipino kiekį ir tafazino ekspresiją HFpEF žiurkėms, taip pat susitraukimo disfunkciją, titino hiperfosforilinimą, skaidulų atrofiją ir padidėjusius oksidacinio streso žymenis. Elamipretido grupėje tyrėjai pranešė apie viso raumenų ir vienos skaidulos susitraukimo matavimų, titino fosforilinimo ir skaidulų dydžio skirtumus. Jie pasiūlė, kad su kardiolipinu susiję oksidacinio fosforilinimo pokyčiai gali prisidėti prie mitochondrijų ir susitraukimų radinių, pastebėtų šiame žiurkės modelyje.[2]

Silvia Russo ir kolegos tyrinėjo SS-31 tafazino numušimo (TazKD) pelės modelyje, kuriam būdingas nenormalus kardiolipino remodeliavimas ir mitochondrijų pokyčiai. Širdies mitochondrijose buvo įvertinta membranos ultrastruktūra, mitochondrijų dinamika, su mitofagija susiję baltymai, kvėpavimo aktyvumas ir kvėpavimo grandinės superkompleksinė organizacija. Autoriai pranešė apie mitochondrijų morfologijos pokyčius, pasirinktus baltymus, susijusius su mitochondrijų dinamika ir autofagija, kvėpavimo matavimus ir superkompleksų surinkimą SS-31 gydytose TazKD pelėse, palyginti su negydytais TazKD gyvūnais.[3]

Gavinas Faraonas ir jo kolegos maždaug 8 savaites gydė pagyvenusias pelių patinus elamipretidu (ELAM) osmosiniu mini siurbliu ir palygino mitochondrijų ir fiziologinius matavimus su negydytų senų ir jaunų pelių matavimais. Tyrėjai įvertino raumenų jėgą, širdies funkciją, mitochondrijų atsaką į ADP ir baltymus, dalyvaujančius ADP/ATP transporte ir sintezėje. Jie pranešė apie padidėjusį ADP jautrumą senų raumenų mitochondrijose po ELAM poveikio, taip pat raumenų jėgos ir širdies sistolinės funkcijos pokyčius. Baltymų gausa ADP / ATP transportavimo kelyje iš esmės nepasikeitė, tuo tarpu buvo pranešta apie sumažėjusį kelių baltymų, įskaitant adenino nukleotidų translokazę (ANT), S-glutationilinimą. Autoriai taip pat išnagrinėjo tiesioginę ELAM sąveiką su ANT ir ATP sintaze kaip pasiūlytos mechaninės sistemos dalį.[4]

1 pav. ADP stimuliuojamas kvėpavimas ir membranos potencialo matavimai izoliuotose raumenų mitochondrijose minėtame tyrime.[4]

Šaltinio paveikslas iliustruoja ADP / ATP transportavimo kelią ir eksperimentines heksokinazės spaustuko ir citochromo c sąlygas, naudojamas deguonies suvartojimo ir membranos potencialo atsakams išmatuoti izoliuotose raumenų mitochondrijose. ANT, VDAC, ATP sintazė ir susiję komponentai rodomi taip, kaip pateikė tyrimo autoriai. Grupių dydžiai, koncentracijos, statistiniai metodai ir visos procedūros pateikiamos pirminiame leidinyje[4].

Yue-Ming Zhang ir jo kolegos suaugusioms C57BL/6J pelėms 21 dieną trukdė lėtinį miego trūkumą, taikydami besisukančio rato protokolą, skirdami SS-31 arba fiziologinį tirpalą pagal tyrimo planą. Nuo hipokampo priklausomas elgesys buvo įvertintas naudojant naujų objektų atpažinimo ir Morriso vandens labirinto testus, o molekulinė analizė apėmė mitochondrijų, uždegiminius ir sinapsinius žymenis. Autoriai pranešė apie elgsenos matavimų ir SIRT1, PGC-1α, NF-κB, uždegiminių citokinų, smegenų kilmės neurotrofinio faktoriaus, postsinapsinio tankio baltymo-95 ir sinaptofizino skirtumus SS-31 tyrimo grupėje, palyginti su kontrolinėmis grupėmis, kurioms trūksta miego. Šios išvados buvo gautos naudojant pelės lėtinio miego trūkumo modelį.[5]

2 pav. Morriso vandens labirinto matavimai, apie kuriuos pranešta po SS-31 poveikio, naudojant lėtinio miego trūkumo pelės modelį.[5]

Šaltinio paveiksle palyginamas mokymosi fazės pabėgimo delsa, plaukimo greitis, platformos kirtimai ir laiko bei atstumu pagrįsti matavimai atminties fazės metu tarp eksperimentinių grupių. Statistiniai palyginimai ir išsamios tyrimo sąlygos pateikiamos pirminiame leidinyje[5].

Mengying Suo ir kolegos sukūrė slėgio perkrovos modelį pelėms, naudojant skersinį aortos susiaurėjimą (TAC), ir įvertino SS31 laukinio tipo ir Sirt3 išmuštus gyvūnus bei fibroblastus. Autoriai pranešė apie širdies funkcijos ir miokardo fibrozės matavimų skirtumus laukinių tipų pelėms, paveiktoms SS31, taip pat optinės atrofijos baltymo 1 (OPA1) ir kitų baltymų, susijusių su mitochondrijų dinamika, pokyčius. Sirt3 išmuštose pelėse ir fibroblastuose keletas su SS31 susijusių atsakų, pastebėtų laukinio tipo modelyje, nebuvo atkurti. Todėl tyrimas susiejo praneštus eksperimentinius rezultatus su Sirt3 susijusiu mitochondrijų susiliejimu išbandytomis sąlygomis.[7]

3 pav. Miokardo fibrozės matavimai, atlikti su laukinio tipo ir Sirt3 išmuštomis pelėmis SS31 slėgio perkrovos tyrime[7].

Kiekvienos grupės Massono dažymo vaizdai; (B) Masson dažymo statistinė fibrozės tarp audinių analizė; (C) Masson dažymo statistinė perivaskulinės fibrozės laipsnio analizė (n = 5, *p < 0,05, WT + TAC prieš WT + fiktyvus; #p < 0,05, WT + TAC + SS31 prieš WT + TAC; &p < 0,05, Sirt3KO + TAC vss. (D) kiekvienos grupės kolageno I, kolageno III, TGF-β ir α-SMA imunohistocheminiai dažymo vaizdai (bar = 20 μm); (E-H) kolageno I ir kolageno III imunohistocheminė dažymo statistinė analizė. (Rezultatai išreiškiami kaip vidurkis ± SEM, n = 5. Buvo naudojamas vienpusis ANOVA testas, o n reiškia nepriklausomų eksperimentų skaičių. *p < 0,05, palyginti su WT + fiktyviąja grupe; #p < 0,05, palyginti su WT + TAC grupe; &p < 0,05 prieš Sirt3KO + sham grupę).

Tyrimo apribojimai

Aukščiau apibendrintuose tyrimuose naudojamos skirtingos ikiklinikinės sistemos, įskaitant HFpEF žiurkes, peles, kurioms trūksta tafazino, pagyvenusias peles, lėtinio miego trūkumo peles ir slėgio perkrovos širdies modelius. Šių modelių rezultatai nėra tiesiogiai keičiami, o rūšių, ligos modelio, poveikio grafiko, formulės, audinių konteksto ir išmatuotų baigčių skirtumai gali turėti įtakos pranešimams. 2026 m. atliktame tyrime, kuriame buvo tiriamas PEG modifikuotas SS31, greitas nemodifikuoto SS31 pašalinimas per inkstus ir ribota farmakokinetinė ekspozicija buvo aprašyta kaip formulės iššūkiai, o tai rodo, kad pasiskirstymas ir ekspozicija taip pat gali turėti įtakos ikiklinikinių tyrimų rezultatų interpretavimui[6].

Elamipretidas taip pat yra FDA patvirtinto receptinio vaisto Forzinity veiklioji medžiaga, kuri 2025 m. gavo pagreitintą patvirtinimą dėl konkrečios Barth sindromo indikacijos ir vaisto produkto. Tas patvirtinimas taikomas patvirtintai Forzinity formulei ir ženklintam naudojimui ir nenustato nepriklausomai tiekiamos SS-31 tyrimų medžiagos lygiavertiškumo, saugumo, veiksmingumo ar patvirtinto statuso.[1,9]

COCER Peptides pristato SS-31 tik laboratoriniams tyrimams ir analitiniam naudojimui. Jis nėra skirtas žmonėms ar veterinarams. Aukščiau aprašytame tyrime apibendrinami išvados, pateiktos trečiųjų šalių leidiniuose, ir nėra pretenzijų dėl bet kokios COCER peptidų medžiagos klinikinio veikimo, saugumo, veiksmingumo, diagnozės, gydymo ar patvirtinto naudojimo.

▎ Atitinkamos citatos

Nuorodos

[1] Shirley M. Elamipretide: Pirmasis patvirtinimas [J]. Narkotikai, 2026, 86 (3): 377-383.

DOI:10.1007/s40265-025-02269-8.

[2] Vahle B, Weidner S, Tomalka A ir kt. Mitochondrijų disfunkcijos taikymas su elamipretidu (SS-31) pagerina skeleto raumenų našumą naudojant HFpEF žiurkės modelį[J]. Tiražas: Širdies nepakankamumas, 2026,19(8):e014397.

DOI:10.1161/circheartfailure.126.014397.

[3] Russo S, De Rasmo D, Rossi R ir kt. Gydymas SS-31 pagerina širdies mitochondrijų morfologiją ir defektinę mitofagiją Barth sindromo [J] pelių modelyje. Mokslinės ataskaitos, 2024, 14:13655.

DOI: 10.1038/s41598-024-64368-y.

[4] Faraonas G, Kamat V, Kannan S ir kt. Į mitochondrijas nukreiptas peptidas elamipretidas (SS-31) pagerina ADP jautrumą senose mitochondrijose, padidindamas įsisavinimą per adenino nukleotidų translokatorių (ANT) [J]. GeroScience, 2023, 45(6): 3529-3548.

DOI: 10.1007/s11357-023-00861-y.

[5] Zhang YM, Wang YT, Wei RM ir kt. Mitochondrijų antioksidantas elamipretidas pagerina mokymosi ir atminties sutrikimą, kurį sukelia lėtinis miego trūkumas pelėms [J]. Smegenys ir elgesys, 2024, 14 (5): e3508.

DOI: 10.1002/brb3.3508.

[6] Wen Y, Zhao Z, Zheng X ir kt. Topologijos kontroliuojamas PEGilinimas padidina terapinio peptido kaupimąsi inkstuose gydant išemijos ir reperfuzijos pažeidimus[J]. Nano Letters, 2026, 26(26):8566-8573.

DOI:10.1021/acs.nanolett.6c01908.

[7] Suo M, Qi Y, Liu L ir kt. SS31 sumažina slėgio perkrovos sukeltą širdies nepakankamumą, kurį sukelia Sirt3 tarpininkaujama mitochondrijų sintezė [J]. Širdies ir kraujagyslių medicinos ribos, 2022,9.

DOI:10.3389/fcvm.2022.858594.

[8] NCBI PubChem. Elamipretidas. PubChem CID 11764719.

[9] JAV maisto ir vaistų administracija. FDA suteikia pagreitintą patvirtinimą pirmajam Barth sindromo gydymui. 2025 m. rugsėjo 19 d.

VISI PRODUKTAI, STRAIPSNIAI, TECHNINĖ MEDŽIAGA, PRODUKTŲ APRAŠYMAI IR KITA INFORMACIJA, PATEIKTA ŠIOJE SVETAINĖJE, SKIRTI TIK TEISĖTAMS LABORATORIJOS TYRIMAMS, INFORMACINIAIS IR MOKYMO TIKSlais.

„Cocer Peptides“ siūlomi produktai yra skirti išskirtinai in vitro ir laboratoriniams tyrimams ir NĖRA skirti naudoti žmonėms ar veterinariniams tikslams, vartoti žmonėms, klinikiniam naudojimui, diagnostiniam naudojimui, terapiniam naudojimui, mišiniams, savarankiškam vartojimui, injekcijoms ar kitokiam žmonėms ar gyvūnams. Šie produktai nėra skirti diagnozuoti, gydyti, išgydyti, sušvelninti ar užkirsti kelią bet kokiai ligai ar sveikatos būklei, taip pat jie nėra skirti paveikti žmogaus ar gyvūno kūno struktūrą ar funkcijas. Jei aiškiai nenurodyta �itaip, šioje svetainėje siūlomi produktai nebuvo įvertinti arba patvirtinti JAV Maisto ir vaistų administracijos (FDA), skirtų žmonėms ar veterinarams. Bet kokios nuorodos į paskelbtus tyrimus, biocheminius būdus, molekulinius mechanizmus ar eksperimentinius rezultatus yra pateikiamos tik mokslinės diskusijos ir tyrimų tikslais ir nėra medicininės konsultacijos, terapiniai teiginiai, dozavimo gairės ar naudojimo instrukcijos. Pirkėjai yra išimtinai atsakingi už tai, kad visi produktai būtų įsigyjami, tvarkomi, laikomi, naudojami ir šalinami pagal galiojančius įstatymus, reglamentus, institucijų reikalavimus ir laboratorijų saugos standartus.